基质金属蛋白酶-9及其抑制剂在重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期的变化

目的探讨基质金属蛋白酶母（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）在重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的变化及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测35例健康者（对照组）、40例COPD稳定期和急性加重期患者的血清MMP-9和T1MP-1水平,并分析其与肺功能的关系。结果稳定期COPD组MMP-9高于对照组,但两组MMP-9比较差异无统计学意义（P〉0．05）,TIMP-1、MMP-9／TIMP-1均高于对照组（P均〈0．05）;AECOPD组的血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1均高于对照组（分别为P〈0．01,P〈0．05,P〈0．05）;与稳定期比较,AECOPD组MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1升高（均P〈0．05）;AECOPD组血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1与FEV。％占正常预计值均呈负相关（P均〈0．05）,与稳定期组比较,AECOPD组FEV1、FEV1％占正常预计值有明显下降（P均〈0．05）。结论AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1比值增加,均与FEV,％占正常预计值呈负相关;MMP-9／TIMP-1比例失衡,可能是导致重度AECOPD肺功能下降的机制之一。     

基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1在高原地区慢性肺心病发病机制中的作用

目的探讨基质金属蛋白酶。9（MMP-9）及其基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）在高原慢性肺心病（HACCP）发病机制中的作用。方法选择高原肺心病急性加重期患者56例（A组）、缓解期患者51例（B组）和健康对照组40例（c组）,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定诱导痰上清液中MMP-9、TIMP-1表达,并分析其与呼吸功能的关系。结果A组诱导痰中MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1比值[分别为（976．33±201．65）．g／ml、（624．35±151．22）ng／ml、（1．55±0．16）]显著高于B组[分别为（426．74±123．14）ng／ml、（326．404-112．21）ng／ml、（1．31±0．14）,t值为8．367～17．202,P〈0．01]和C组[分别为（142．55±66．11）ng／ml、（121．78±62．26）ng／ml、（1．14±0．11）,t值为13．642—25．832,P〈0．01];B组显著高于c组（t值为6．827～14．233,P〈0．01）。A、B组诱导痰上清液中MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1比值与诱导痰中性粒细胞、PaCO：均呈显著正相关（r=0．304～0．743,P〈0．01或P〈0．05）,与FEVl％、Pa02均呈显著负相关（r=-0．314～-0．689,P〈0．01或P〈0．05）。结论MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1比值失衡在HACCP发病机制中起了一定作用,并与中性粒细胞、PaCO：呈显著正相关,与FEV。％、PaO2呈显著负相关。     

慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰基质金属蛋白酶及其抑制剂与气道炎症及气道重塑

目的检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）、健康吸烟者诱导痰上清液MMPO、TIMP-1的浓度,分析MMPO、TIMP-1的变化与气道重塑的关系。方法采用双抗夹心酶联免疫吸附试验法检测COPD组46例、吸烟组42例和非吸烟组40例受试者诱导痰中上清液MMPO、TIMP-1的浓度。结果COPD组诱导痰MMP-9浓度高于782．2±328．4ng／ml吸烟组362．6±210．2ng／ml（P〈0．01）和非吸烟组126．4±110．2ng／ml（P〈0．01）;吸烟组高于非吸烟组（P〈0．01）。COPD组MMP-9／TIMP-1比值0．7±0．6低于吸烟组1．6±1．1（P〈0．05）和非吸烟组1．5±1．3（P〈0．05）,吸烟组和非吸烟组无统计学差异（P〉0．05）。COPD组MMPO浓度与COPD严重程度呈正相关,吸烟组MMPO浓度与吸烟年盒数呈正相关。结论在COPD发病中存在MMPO／TIMP—1失衡。MMPO／TIMP-1保持平衡或许可解释吸烟却不引起慢性气流受限。     

MMP-9及TIMP-1在支气管哮喘发病中作用及雷公藤多甙干预研究

目的观察支气管哮喘（简称哮喘）大鼠肺组织中细胞外基质（ECM）代谢相关因子基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的表达，研究雷公藤多甙在哮喘肺组织ECM重塑中可能的作用及其机制。方法建立大鼠哮喘模型，采用逆转录-聚合酶链反应技术（RT-PCR）测定肺组织中MMP-9、TIMP-1mRNA的表达。结果哮喘组MMP-9、TIMP-1在肺组织中的蛋白表达明显高于对照组（P〈0．01），应用药物雷公藤多甙干预后，MMP-9、TIMP-1蛋白表达明显低于哮喘组（P〈0．05）。哮喘组MMP-9、TIMP-1在肺组织的mRNA表达也高于对照组（P〈0．01），应用雷公藤多甙药物干预后，MMP-9、TIMP．1在肺组织的mRNA表达明显低于哮喘组（P〈0．01）。哮喘组肺组织中MMP-9／TIMP-1〉1，明显高于对照组（P〈0．05），应用药物雷公藤多甙干预后，MMP-9／TIMP．1〈1，明显低于对照组（P〈0．05）和哮喘组（P〈0．01）。结论雷公藤多甙可能下调MMP-9的表达，调节MMP-9／TIMP-1的平衡，干预细胞外基质重塑。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者痰MMP-9和TIMP-1的变化

目的检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者痰基质金属蛋白酶-9（MMPO）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的变化,探讨COPD患者肺功能下降与MMPO、TIMP-1的关系。方法COPD急性加重期患者20例、稳定期患者12例和9例健康对照者提供了痰标本,同时进行肺功能测定。采用双夹心抗体酶联免疫吸附测定实验检测痰上清液MMPO、TIMP-1含量。结果痰上清液MMPO浓度COPD急性加重期组高于稳定期组和对照组（P〈0．01）,稳定期组高于对照组（P〈0．05）;痰上清液MMPO／~MP．1浓度COPD急性加重期组高于稳定期组和对照组（P〈0．001）,稳定期组低于对照组（P〈0．05）。COPD急性加重期患者痰MMPO、MMPO／TIMP-1与第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV,％pre）呈负相关（r=-0．573、P〈0．05,r=-0．625、P〈0．05）。结论COPD患者急性加重时痰MMP-9增加、MMPO／TIMP-1失衡,并且可能是肺功能下降的原因。     

支气管哮喘患者诱导痰中血管内皮生长因子水平的变化及意义

选择哮喘患者63例（其中哮喘急性发作期组33例，哮喘缓解期组30例）及健康对照组22例。测定三组肺功能，对诱导痰进行炎症细胞分类计数，测定诱导痰上清液中血管内皮生长因子（VEGF）水平，并分析VEGF与嗜酸粒细胞、肺功能之间的相关性。结果哮喘急性发作期组诱导痰中嗜酸粒细胞数、VEGF水平为1．8（0．7-2．9）×10^9／L、（4．8±1．1）μg／L，哮喘缓解期组为0．8（0．3—1．3）×10^9／L、（2．1±40．6）μg/L，健康对照组为0．0（0．0—0．1）×10^9／L、（0．9±0．2）μg/L。三组诱导痰中嗜酸粒细胞数、VEGF水平比较差异有统计学意义（P均〈0．05）；哮喘患者诱导痰中VEGF水平与痰中嗜酸粒细胞数呈正相关（r=0．52，P〈0．01），与FEV。占预计值百分比、FEV1／FVC呈负相关（r=-0．41、-0．56，P均〈0．01）。认为哮喘患者肺组织中VEGF表达上调可能参与了哮喘发生、发展的过程。     

慢性阻塞性肺疾病患者血浆IL-13、LTB-4、MMP-12、TIMP-1变化及临床意义

目的探讨慢性阻塞性肺病（COPD）患者血浆IL-13、自三烯B4（LTB-4）、基质金属蛋白酶12（MMP-12）和基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）变化及临床意义。方法选择COPD患者（COPD组）及查体健康者（对照组）各30例,检测COPD组急性加重期及稳定期的血浆IL-13、LTB4、MMP-12、TIMP-1及MMP-12／TIMP-1比值,且与对照组比较;并对COPD组各检测指标进行相关性分析。结果COPD组急性加重期血浆IL-13、LTB-4、MMP-12、TIMP—1及MMP-12／TIMP-1比值明显高于稳定期（P均〈0．05）,上述指标均明显高于对照组（P均〈0．01）;IL-13与LTB-4、MMP-12与TIMP-1、MMP-12、TIMP-1与MMP-12／TIMP-1比值均呈显著正相关（r分别为0．841、0．832、0．921、0．579,P均〈0．05）。结论IL-13、LBT-4升高及MMP-12／TIMP-1失衡参与COPD发病,检测IL-13、LTB-4、MMP-12、TIMP-1、MMP-12／TIMP-1比值可评估COPD病情,指导治疗。     

绝经后妇女MMP-2和TIMP-2水平及其与骨密度和骨代谢指标的关系

目的 探讨绝经后妇女血清基质金属蛋白酶2（MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制因子2（TIMP-2）水平及其与骨密度和骨代谢指标的关系。方法 对192名48～65岁绝经后妇女用酶联免疫吸附法（ELISA）测定的血清MMP-2、TIMP-2以及骨碱性磷酸酶（BAP）、骨钙素、Ⅰ型胶原交联C端肽（CTX），尿Ⅰ型胶原交联N端肽（NTX），计算MMP-2／TIMP-2比值，用双能X线吸收法（DEXA）测定腰椎正位，股骨颈，Ward三角和大粗隆的骨密度，按WHO标准将绝经后妇女分为骨密度正常、低骨量和骨质疏松3组。结果 （1）绝经后妇女骨质疏松患者血清MMP-2的水平（1388±121）μg／L高于骨密度正常组（1126±141）μg／L（P〈0．05），而TIMP-2的水平（44．3±38．2）μg／L稍低于骨密度正常组（47、3±30．2）μg／L（P〉0．05）。（2）血清MMP-2和MMP-2／TIMP-2比值与腰椎正位和Ward三角骨密度、血清BAP和骨钙素呈负相关（均P〈0．05），和尿NTx／Cr呈正相关（P〈0．05），MMP-2／TIMP-2比值还与股骨颈骨密度呈负相关（P〈0．05）。TIMP-2与腰椎正位和Ward三角骨密度、血清BAP和骨钙素呈正相关（均P〈0．05），和尿NTX／Cr呈负相关（P〈0．05）。在校正年龄和体重指数后，TIMP-2与腰椎正位骨密度和骨钙素无相关性（P〉0．05）。（3）骨质疏松组中血清MMP-2和MMP-2／TIMP-2比值与腰椎正位、股骨颈和Ward三角骨密度、血清BAP和骨钙素呈负相关（均P〈0．05），和尿NTX／Cr呈正相关（均P〈0．05），TIMP-2和Ward三角骨密度和BAP呈正相关（均P〈0．05）；在低骨量组中仅MMP-2与腰椎正位和Ward三角骨密度、骨钙素呈负相关（P〈0．05），和尿NTX／Cr呈正相关（P〈0．05），MMP-2／TIMP-2比值与Ward三角骨密度和血清BAP呈负相关（均P〈0．05）。结论 绝经后女性尤其是骨质疏松症妇女血清MMP-和MMP-2／TIMP-2比值与骨密度和骨代谢指标BAP、骨钙素和尿NTX／Cr具有关联性，血清MMP-2和MMP-2／TIMP-2比值增高可能为绝经后骨质疏松症伴随骨代谢转换过程增快的表现。     

褪黑素对支气管哮喘小鼠胶原沉积及基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制剂1 mRNA与蛋白表达的动态调节

目的应用小鼠慢性支气管哮喘（简称哮喘）模型，观察褪黑素对慢性哮喘小鼠肺组织中胶原沉积的影响及其机制。方法96只SPF级雄性BALB／c小鼠按随机数字表法分为5组。对照组（21只）腹腔注射生理盐水；哮喘组（22只）腹腔注射生理盐水；褪黑素组（23只）腹腔注射褪黑素；地塞米松组（23只）腹腔注射地塞米松；褪黑素拮抗组（7只）腹腔注射褪黑素拮抗剂2-苯基-N-乙酰色胺。根据实验要求每组采用卵白蛋白致敏并反复雾化吸入2、4、8周时再分为2、4、8周亚组。对照组（每组均为7只）；哮喘组（分别为7、7、8只）；褪黑素组（分别为7、8、8只）；地塞米松组（分别为7、8、8只）；而褪黑素拮抗组只做2周组（7只）。实验造成慢性哮喘模型。用Masson三原色法染胶原纤维；用免疫组化方法标记蛋白；用MetaMorph软件测量单位长度基底膜周径上的胶原面积（Wcol／Pbm）和单位面积上基质金属蛋白酶9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）免疫组化阳性面积（PA／UA）；用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法测定肺组织相应蛋白mRNA水平。结果褪黑素组2、4、8周WcoL／Pbm分别为（11．8±1．3）、（12．3±1．1）、（12．7±1．4）μm^2／μm，哮喘2、4、8周组分别为（14．5±1．5）、（15．8±1．8）、（16．2±1．4）μm^2／μm，两组比较差异有统计学意义（td值分别为3．89、5．96、5．50，P均〈0．01）；褪黑素组2、4、8周MMP-9的PA／UA像素分别为（9．7±4．9）、（14．8±4．9）、（11．0±6．8）万，哮喘2、4、8周组分别为（15．7±6．1）、（26．2±6．9）、（24．6±6．0）万，两组比较差异有统计学意义（td值分别为3．00、4．83、5．50，P均〈0．01）；褪黑素组2、4、8周MMP-9mRNA水平表达分别为0．80±0．40、0．68±0．15、0．67±0．24，哮喘2、4、8周组分别为1．48±0.29、1．40±0.50、1.20±0．40，两组比较差异有统计学意义（td值分别为3．92、4．50、3．29，P均〈0．01）；地塞米松组2、4、8周Wcol／Pbm（11．6±1．3、12．3±1．0、13．0±1．7）μm^2／μm、MMP-9蛋白[（12．5±5．6）、（14．0±4．7、13．6±4．8）万]和mRNA水平（0．69±0．11、0．61±0．16、1．10±0．40）均较哮喘2、4、8周组降低。褪黑素拮抗2周组与哮喘2周组以上各指标比较差异均无统计学意义（td值=0．96，P〉0．05）。结论早期使用褪黑素可抑制胶原沉积，其作用与地塞米松相当。褪黑素可能通过MMP-9介导的途径抑制哮喘气道重塑。     

慢性间断性缺氧对小鼠肾组织结构、基质金属蛋白酶及其组织抑制因子表达的影响

目的 观察慢性间断性缺氧（chronic intermittent hypoxia，CIH）对小鼠肾脏结构，基质金属蛋白酶-1、9（matrixmetallo-proteinase-1、9，MMP-1、9）及其组织抑制因子-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）表达变化的影响，探讨其在睡眠呼吸暂停综合征（sAs）肾损害中的作用。方法 将30只ICR小鼠随机分为4组，空气模拟对照组（10只）、CIH2周组（5只）、CIH4周组（5只）、CIH8周组（10只）。采用光镜下病理检查和免疫组织化学方法观察实验小鼠肾组织结构变化和MMP-1、MMP-9及TIMP-1在肾脏的表达。结果 ①CIH各组见肾小管上皮细胞肿胀、空泡、颗粒变性，随缺氧时间延长，变性范围扩大，主要表现为近曲小管的病理改变，其中8周组可见部分肾小管坏死。②MMP-1、MMP-9及TIMP-1主要表达于肾小管上皮细胞。③与对照组比较，CIH各组MMP-1表达均明显减少（P均d0．01），2周时降至最低，随后MMP-1表达略有回升；CIH组间两两比较差异无显著性（P〉0．05）。MMP-9在2周组的表达水平与对照组相比均显著升高（P〈0．01），而在4、8周两组则显著降低（P均d0．01）。CIH各组TIMP-1均呈高表达（P均〈0．01），其中高峰表达在2周缺氧组。CIH各组MMP-1／TIMP-1均显著降低（P均〈0．05），其中2周组达最低（P〈0．01），CIH各组间两两比较差异无显著性（P〉0．05）。MMP-9／TIMP-1随间断缺氧时间的延长呈下降趋势，CIH4周、8周两组均低于对照组（P〈0．05），最低表达在8周组（P〈0．01）。④随间断缺氧时间延长，TIMP-1与MMP-1之间存在负相关关系（r=-0．769，Pd0．01）；TIMP-1与MMP-9之间存在正相关关系（r=0．392，PdO．05）。结论 CIH可引起实验小鼠肾小管变性、坏死等病理变化；同时肾小管上皮细胞MMP-1、MMP-9、TIMP-1表达异常；MMP-1／TIMP-1与MMP-9／TIMP-1下降，这可能参与了SAS肾损害的发生发展过程。     

慢性阻塞性肺疾病患者环氧合酶2和基质金属蛋白酶2的表达及其与气流阻塞的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诱导痰中环氧合酶2(COX-2)及基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达及其与气流阻塞的关系。方法COPD组55例(COPD稳定期患者,其中0级12例、Ⅰ级10例、ⅡA级12例、ⅡB级11例和Ⅲ级10例)和正常对照组10名行痰诱导,对痰悬液进行细胞分类计数,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测诱导痰上清液中前列腺素E2(PGE2)和MMP2浓度,Westernblot法测定诱导痰细胞中COX-2蛋白表达。结果(1)COPD组诱导痰中细胞总数、肺泡巨噬细胞(AM)数和中性粒细胞(Neu)数较正常对照组显著增高(P<0.05或P<0.01)。AM、Neu与第一秒用力呼气容积占预计值%(FEV1占预计值%)、一秒率(FEV1/FVC)分别呈负相关(r=-0.280、P<0.05,r=-0.345、P<0.01;r=-0.677,r=-0.773,P均<0.01)。(2)Westernblot显示COPD组患者诱导痰细胞中COX-2蛋白表达(57±8)显著高于正常对照组(83±10,P<0.05)。(3)COPD各组诱导痰PGE2浓度[分别为(111±17)、(117±23)、(118±29)、(153±24)、(194±28)ng/L]显著高于正常对照组[(81±18)ng/L,P均<0.01],且与FEV1占预计值%、FEV-1/FVC呈负相关(r=-0.748,r=-0.750,P均<0.01),与MMP-2浓度呈正相关(r=0.775,P<0.01)。COPD各组诱导痰MMP2浓度[(4.0±0.9)、(4.5±1.5)、(7.7±3.1)、(11.9±3.5)、(18.5±5.     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1及基质金属蛋白酶-9与细胞黏附因子表达的关系

目的 研究COPD患者肺组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、细胞黏附因子-1(ICAM-1)蛋白和mRNA的分布和表达,探讨其与气流阻塞的关系及吸烟对其影响.方法 取39例因肺癌行肺叶切除的癌旁肺组织标本,其中不吸烟不伴COPD组(A组)9例、吸烟不伴COPD组(B组)11例、吸烟伴COPD组(C组)19例.用免疫组化和逆转录聚合酶链反应方法检测TIMP-1、MMP-9、ICAM-1的蛋白和mRNA表达,并进行相关性分析.结果 MMP-9表达于肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、血管平滑肌细胞、肺泡巨噬细胞、间质细胞,C组MMP-9免疫组化阳性细胞数(54.0±15.0)明显高于A组和B组(1.2±0.7和1.4±0.8);TIMP-1蛋白表达的主要部位为肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞、血管平滑肌细胞,C组弱表达,A组和B组无表达;ICAM-1主要表达于肺泡上皮细胞,C组ICAM-1免疫组化阳性细胞数(52.1±13.4)明显高于A组和B组(2.1±1.1和4.5±2.4).C组MMP-9、TIMP-1、ICAM-1的mRNA平均吸光度值(0.71±0.16、0.47±0.10、0.62±0.15)明显高于A组(0.17±0.05、0.20±0.06、0.37±0.11)和B组(0.20±0.08、0.26±0.08、0.44±0.12).C组肺组织TIMP-1、MMP-9与ICAM-1的mRNA表达水平呈直线正相关,MMP-9与ICAM-1蛋白表达水平呈显著正相关.MMP-9和ICAM-1的mRNA及蛋白表达水平、TIMP-1的mRNA表达水平与FEV1占预计值%、FEV1/FVC占预计值%均呈显著负相关.结论 TIMP-1、MMP-9和ICAM-1在促进炎性细胞迁移进入细胞外基底膜及气道上皮细胞,导致肺组织破坏和重塑,引起及加重COPD患者的气流阻塞中起着重要作用.     

慢性阻塞性肺疾病血清基质金属蛋白酶-9和组织型金属蛋白酶抑制物-1的检测及其意义

目的 检测慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期、稳定期患者和健康对照者血清中基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制物-1 (tissue inhibitor of met...     

Sputum matrix metalloproteinase-9, tissue inhibitor of metalloprotinease-1, and their molar ratio in patients with chronic obstructive pulmonary disease,idiopathic pulmonary fibrosis and healthy subjects

BACKGROUND: Matrix-metalloproteinases (MMPs) and their inhibitors, the tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs), are involved in the turnover of extracellular matrix. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) are inflammatory diseases characterized by excessive matrix degradation and tissue fibrosis. We have compared sputum concentrations of MMP-9, TIMP-1 and the controlling cytokine tumor necrosis factor (TNF)-alpha in patients with COPD, IPF and healthy subjects. METHODS: In a cross-sectional analysis, 12 patients with stable COPD, 15 patients with IPF and 14 healthy subjects underwent sputum induction. Induced sputum cells were counted and concentrations of MMP-9, TIMP-1 and TNF were measured by enzyme immunoassays. RESULTS: Sputum neutrophils were markedly elevated in COPD and IPF patients compared with controls (P<0.001, both comparisons). Concentrations of MMP-9 and the MMP-9:TIMP-1 ratio were increased in COPD (P<0.001 vs. IPF and controls), whereas sputum TIMP-1 levels were both elevated in COPD and IPF (P<0.01 vs. controls, both comparisons). TNF levels were similar in all three groups (P>0.2, all comparisons). MMP-9 concentrations were negatively correlated with airway obstruction (FEV1 FVC) in COPD (rho=-0.62, P=0.03), but not with diffusion capacity or vital capacity (% predicted) in IPF (rho=-0.06, P=0.85, and rho=-0.3, P=0.29, respectively). MMP-9 was positively correlated with sputum neutrophils in all patients (rho=0.68, P<0.0001), and with TNF in COPD patients (rho=0.76, P=0.004). CONCLUSIONS: These data underline the significance of protease/antiprotease imbalance for the pathogenesis of inflammatory lung diseases. Despite similar cellular inflammatory patterns both in COPD and IPF sputa, marked differences were observed with regard to MMP-9:TIMP-1 balance.     

MMP-9 and TIMP-1 levels in the sputum of patients with chronic obstructive pulmonary disease and asthma

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma are associated with morphological changes in airway and lung and metalloproteinases are tought to play a role in this destruction. The aim of this study is to compare the levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and tissue inhibitor of matrix metalloproteinases (TIMP)-1 in the airways of COPD and asthma patients in stable period. We measured MMP-9 and TIMP-1 levels in the induced sputum of 20 asthma, 22 COPD patients in stable period and 15 healthy controls. MMP-9 and TIMP-1 levels were measured by using ELISA kits. MMP-9 and TIMP-1 levels were higher in patient groups than the controls. In COPD patients MMP-9 and TIMP-1 were significantly higher than the controls (respectively; p= 0.0001, p= 0.0001). Similarly, in asthma patients MMP-9 and TIMP-1 levels were higher than the controls (respectively; p= 0.005, p= 0.002). However, while there were no significant difference in MMP-9 levels between the patient groups (p= 0.29), TIMP-1 levels were significantly higher in COPD patients (96.2 +/- 58.2 versus 52.8 +/- 52 microg/mg protein, respectively, p= 0.0001). Atopic asthma patients TIMP-1 levels were slightly higher than non-atopic asthma patients (p> 0.05). There was no significant correlation between FEV(1) and MMP-9 or TIMP-1 levels in all groups. Although known pathogenetic differences in COPD and asthma, the increases in protease-antiprotease levels in both two patient groups may be associated with bronchial and parenchimal morphological changes. New treatment strategies which are focused on modulating of increased protease-antiprotease levels may be give a hope to patients with COPD and asthma.     

慢性阻塞性肺疾病患者血浆及痰中P物质变化与其与肺？…

目的　探讨P物质 (SP)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)发病中的作用及其与肺功能的关系。方法　用放射免疫分析法观察 2 0名健康受试者 ,2 0例COPD患者血浆及痰中P物质的含量 ,同时检测肺功能 ,并分析血浆及痰中P物质的含量与一秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值 (FEV1/FVC)的相关关系。结果　COPD患者血浆SP浓度 (8 6± 3 9)pmol/L明显高于对照组 (3 8± 2 0 )pmol/L(P <0 0 5 ) ;COPD患者痰SP浓度 (5 7 3± 14 5 )pmol/L明显高于对照组 (5 9± 2 6 )pmol/L(P <0 0 1)。COPD患者血浆SP浓度与FEV1/FVC呈负相关 (r=- 0 5 91,P <0 0 5 ) ;痰SP浓度与FEV1/FVC呈负相关 (r=- 0 6 42 ,P <0 0 5 )。结论　SP可能参与COPD的发病过程     

中性粒细胞与白细胞介素8在哮喘发病中的作用

目的探讨中性粒细胞与白细胞介素8（IL-8）在支气管哮喘(简称哮喘)发病中的作用。方法对轻度哮喘患者行气道激发试验,对哮喘患者中性粒细胞超氧阴离子（O(*)/(2)）产生、血浆及诱导痰IL-8、丙二醛(MDA)水平进行测定分析。结果中、重度哮喘患者每106个周围血中性粒细胞O(*)/(2)产生水平为［（20.9±5.1）nmol/L］,与轻度哮喘患者［(15.2±4.2)nmol/L］比较,差异有显著性（P<0.01）,轻度哮喘组与正常人［(11.3±2.4)nmol/L］比较,差异有显著性(P<0.05);周围血中性粒细胞O(*)/(2)产生与气道反应性指标一秒钟用力呼气容积下降20%时所需的累积量(PD20FEV1)呈显著负相关(r=-0.693,P<0.05);急性发作期哮喘患者血浆及诱导痰IL-8水平［(585±75)ng/L、(791±103)ng/L］、MDA水平［(6.3±1.6)mmol/L、(21.8±6.3)mmol/L］,与缓解期哮喘患者血浆及诱导痰IL-8水平［(227±54)ng/L］、［(322±95)ng/L］、MDA水平［(5.4±1.0)mmol/L］、［(15.1±5.6)mmol/L］比较,差异有显著性（P<0.01）;缓解期哮喘患者与正常人血浆及诱导痰IL-8水平［(188±46)ng/L］、［(224±51)ng/L］及MDA水平［(4.1±0.4)mmol/L］、［(9.5±4.2)mmol/L］比较,差异有显著性（P<0.05）,诱导痰MDA水平与PD20FEV1呈显著负相关(r=-0.708,P<0.01);诱导痰IL-8水平与诱导痰中性粒细胞百分数呈显著正相关（r=0.838,P<0.01）。结论中性粒细胞产生的氧自由基可能参与哮喘气道炎症及气道高反应的形成。     

Sputum matrix metalloproteases: comparison between chronic obstructive pulmonary disease and asthma

Asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are different conditions with contrasting airway inflammation and parenchymal disease patterns. A number of matrix metalloproteases (MMPs) are implicated in the pathophysiology of COPD and asthma. Different profiles of airway MMPs may, therefore, be expected in asthma and COPD. The present study compared MMP profiles in the airways of non-smokers, non-symptomatic cigarette smokers, and patients with COPD or asthma (n = 15 subjects per group). Induced sputum was assessed for MMP-1, -2, -3, -8 and -9, and tissue inhibitor of metalloproteases (TIMP)-1 by ELISA. Gelatinase activity was determined by zymography. Sputum from COPD patients contained increased levels of MMP-1, -8 and -9 compared with the other groups (2-7-fold, depending upon group). MMP-9 activity was elevated in COPD sputum by 3-12-fold above the other groups. Sputum from COPD patients had 3-fold higher levels of TIMP-1 than samples from asthmatics or controls, but was not different to smokers. FEV1 correlated negatively with MMP-1, -8, -9, MMP-9 activity and TIMP-1, whereas percent neutrophils in sputum correlated positively with MMP-1, -8, -9, TIMP-1 and MMP-9 activity. The MMP profile in COPD differs to that in asthma and cigarette smokers. This may contribute to, or be a marker of, different pathophysiologies of asthma and COPD.     

支气管哮喘患者痰嗜酸粒细胞相对计数与糖皮质激素治疗反应性的关系

目的观察支气管哮喘（简称哮喘）患者不同气道炎症类型（嗜酸粒细胞炎症与非嗜酸粒细胞炎症）对吸人糖皮质激素（简称激素）治疗的反应性。方法选择近3个月内未接受激素治疗的慢性持续性哮喘患者42例，根据诱导痰嗜酸粒细胞百分比将患者分为嗜酸粒细胞增高组（嗜酸粒细胞〉3％，23例）与非嗜酸粒细胞增高组（嗜酸粒细胞〈3％，19例），进行哮喘症状评分、肺功能检查、诱导痰细胞分类计数。采用酶联免疫荧光法测定痰液嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ECP）的浓度。吸人激素治疗1、3个月时进行随访，重复上述哮喘疗效的评价指标。结果嗜酸粒细胞增高组痰嗜酸粒细胞比值、ECP水平基线值分别为0．080（0．063～0．178）、（324±149）μg／L，非嗜酸粒细胞增高组分别为0．017（0．006～0．021）、（152±68）μg／L，两组比较差异有统计学意义（t值分别为4．40、3．33，P均〈0、01）。嗜酸粒细胞增高组第一秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值百分比（FEV1占预计值％）、症状评分的基线值分别为（1．98±0．67）L、（65±20）％、7．0（5．0～10．0）分，非嗜酸粒细胞增高组分别为（2．07±1．05）L、（66±27）％、5．0（2．0～9．0）分，两组比较差异无统计学意义（t值分别为-0．62、-0．09、1．32，P均〉0．05）。吸入激素治疗1、3个月后嗜酸粒细胞增高组的嗜酸粒细胞比值、ECP水平、症状评分、FEV1和FEV1占预计值％分别为[0．019（0．010～0．060）、[0．036（0．006～0．070）、（173±153）μg／L、（173±122）μg／L、3．0（1．0～6．0）分、3．0（1．0～5．0）分、（2．42±0．64）L、（2．43±0．76）L、（77±13）％、（77±18）％，与基线值比较差异有统计学意义（F值分别为6．73、6．71、5．93、7．38、5．78，P均〈0．05）。非嗜酸粒细胞增高组分别为0．013（0．000～0．025）、0．012（0．004～0．031）、（111±50）μg／L、（117±50）μg／L、3．0（0．0～6．0）分、3．0（1．0～7．3）分、（2．22±0．86）L、（2．21±0．24）L、（71±20）％、（65±21）％，与基线值比较，嗜酸粒细胞比值、FEV1和FEV1占预计值％均无统计学意义（F值分别为1．98、0．80、1．37，P均〉0．05），而ECP水平和症状评分比较差异有统计学意义（F值分别为3．78、3．59，P均〈0．05）。多元线性回归分析显示，病情严重度、基线FEV1和痰嗜酸粒细胞百分比与FEV1改善程度相关（r值分别为-0．27、-0．02、0．03，P均〈0．05）。痰嗜酸粒细胞比值的基线值对激素治疗反应的阴性预测值最高（89．5％）。结论对于痰嗜酸粒细胞增高的哮喘患者，吸人激素治疗能够抑制嗜酸粒细胞炎症，改善肺功能和症状评分。非嗜酸粒细胞增高哮喘患者对激素治疗反应性差，FEV1无改善。痰嗜酸粒细胞比值不高是激素治疗反应性差的最佳预测指标。