Wnt/β-catenin通路与消化道肿瘤发生发展的关系

Wnt/β-catenin信号通路是调节胚胎发育及细胞增殖的重要途径之一,其异常激活会影响细胞正常的生长、增殖及迁移,在消化道肿瘤的发生发展中扮演着重要角色。本文对Wnt/β-catenin信号通路在食管癌、胃癌、结直肠癌等发病机制中的影响进行综述,探讨Wnt/β-catenin信号通路与消化道肿瘤发生发展的关系,为消化道肿瘤的靶向治疗提供新的研究思路。     

β-catenin过表达的间充质干细胞对改善海水吸入型肺损伤治疗效果的研究

目的构建过表达β-catenin的慢病毒载体并建立大鼠MSCs稳转细胞株;研究过表达β-catenin的MSCs对损伤的肺泡上皮细胞的修复作用,以及对治疗海水吸入型肺损伤(seawater inhalation induced acute lung injury,SWI-ALI)大鼠模型的疗效。方法 MSCs转染:MSCs(2×105/孔)接种于六孔板过夜培养,慢病毒转染。转染慢病毒载体的MSCs表达稳定性和转染效率检测。雄性SD大鼠36只随机分为四组(每组9只),分别为空白对照组、SWI-ALI模型组、MSCs治疗组、MSCs-Ctnnb1治疗组。造模后4 h取各组肺组织标本进行苏木精-伊红染色(Hematoxylin and eosin staining,HE staining)行病理组织学检查评估肺损伤。NIR815染料标记对照组MSCs和过表达组MSCs-Ctnnb1干细胞,注入两组SWI-ALI大鼠模型气道,分别在干预后12、48 h行体外近红外光谱肺部成像对比干细胞定殖效果。最后进行数据统计分析。结果构建活化β-catenin的慢病毒稳转大鼠MSCs细胞株:培养至第10代,通过荧光显微镜观察检测转染有目的基因的MSCs表达感染效率仍大于90%。动物实验:病理损伤评估:海水吸入型肺损伤大鼠肺组织标本经苏木精-伊红染色镜下观察到肺泡壁增厚,肺泡间质炎性浸润,肺泡充血、水肿。这些组织病理学特征在MSCs治疗组和MSCs-Ctnnb1治疗组海水干预后4 h比SWI-ALI模型组明显缓解。MSCs-Ctnnb1治疗组比MSCs治疗组病理改善效果更好。MSCs在肺内定殖:MSCs治疗组和MSCs-Ctnnb1治疗组大鼠在海水干预后12 h和48 h肺组织进行体外近红外光谱成像追踪肺内MSCs,MSCs-Ctnnb1治疗组比MSCs治疗组海水干预后12 h和48 h荧光信号表达更强,定殖效果更好。结论通过β-catenin过表达激活经典Wnt/β-catenin通路提高间充质干细胞的增殖及向受损肺组织的迁移能力,增加MSCs在肺内的定殖、缓解病理损伤,并提高MSCs对SWI-ALI的治疗效果。     

Wnt/β-catenin信号通路在肝癌发病机制中作用的研究

Wnt/β-catenin信号通路也称Wnt经典信号通路,参与调控细胞分化、癌变、凋亡及机体免疫、应激等多种病理生理过程。有研究表明Wnt信号通路与肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生相关。深入研究Wnt/β-catenin信号通路在肝癌发病中的作用,将有助于进一步揭示肝癌的发病机制,为肝癌的防治提供新的可能途径及干预靶点。     

Wnt/β-catenin信号通路在结直肠癌中的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路(Wnt经典信号通路)是目前Wnt信号通路中研究较为深入的一条分支.他在从果蝇到人类的胚胎发育、组织器官形成以及肿瘤发生等重大事件中扮演重要角色.结直肠癌具有发病率和死亡率高的特征,故对其机制进行深入地研究十分重要.结直肠癌的分子生物学研究经常可以发现Wnt/β-catenin信号通路的异常激活.因此,研究Wnt/β-catenin信号通路可能为临床结直肠癌的治疗提供新的潜在靶点.通过回顾近年来相关文献,就Wnt/β-catenin信号通路和其与结直肠癌的关系及以Wnt/β-catenin信号通路为靶点的抗结直肠肿瘤研究做一综述.     

抑制Wnt/β-catenin信号通路可减轻脓毒症急性肺损伤

摘要 目的：探讨抑制Wnt/β-catenin信号通路对脓毒症急性肺损伤(ALI)的影响。方法：选取（250±10）g健康成年SD雄性大鼠50只，随机分为3组：对照组10只、脓毒症ALI组（CLP组）20只、脓毒症ALI治疗组（CLP+XAV939组）20只。统计各组大鼠体重下降率及死亡率，取肺组织观察肺组织病理学变化，通过蛋白印迹法（WB）、免疫组化（IHC）、免疫荧光(IF)、实时定量PCR等技术检测Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白（TNF-α、β-catenin、Cyclin D 、LRP5/6）表达在3组之间的差异性。结果：CLP组48h内死亡率为40%，而对照组和CLP+XAV939组无大鼠死亡。对照组大鼠术后48h体重无变化，而CLP组大鼠体重下降20%，CLP+XAV939组下降10%。组织病理学表现，对照组可见完整的肺泡结构，未见炎症细胞浸润；CLP组见肺泡水肿和塌陷，肺泡间隔增厚增宽并有大量炎症细胞浸润，肺血管充血明显；CLP+XAV939组可见基本完整的肺组织结构，炎症细胞数量及分部范围较CLP组减小。WB显示，与对照组比较，CLP组、CLP+XAV939组Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白表达量上升，且CLP组高于CLP+XAV939组（P<0.01或P<0.05）。 实时定量PCR示，CLP组β-cateninmRNA表达量较对照组增高（P<0.05），CLP+XAV939组与对照组无差异。 IHC示，与对照组比较，CLP组和CLP+XAV939组肺内多种细胞内β-catenin蛋白表达量明显增多，且CLP组多于CLP+XAV939组（P<0.05）。IF示，与对照组比较，CLP组和CLP+XAV939组肺内LRP5/6表达量明显升高，且CLP组高于CLP+XAV939组（P均<0.05）。结论：Wnt/β-catenin信号通路参与脓毒症ALI过程，腹腔注射XAV939抑制Wnt/β-catenin信号通路可减轻ALI。     

辣椒素对放射性肺损伤的保护作用研究

目的探讨辣椒素对γ射线致肺损伤的保护作用及机制。方法将30只C57大鼠随机均分为正常组、辐射组和辣椒素组(n=10)。辣椒素组术前给予辣椒素腹腔注射,通过给予γ射线照射3天构建建立放射性肺损伤模型。Western blotting检测Wnt、β-catenin、Bax和BCL-2的表达; TUNEL法检测肺脏细胞凋亡; HE染色检测肺组织病理形态;血气分析仪检测二氧化碳分压(PaCO_2)和氧分压(PaO_2),肺功能分析仪检测肺功能。结果显示:与辐照组相比,辣椒素组肺功能明显好转,肺组织病理损伤明显减轻,Wnt、β-catenin、Bax、TUNEL和PaCO_2的表达明显减少,而BCL-2和PaO_2的表达明显增加。结论辣椒素可通过抗凋亡途径降低γ射线诱导的肺脏损害,其保护机制与下调Wnt/β-catenin通路激活相关。     

Wnt/β-catenin信号通路和Dickkopf-1在胰腺癌中的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路异常是恶性肿瘤发生的重要原因。分泌型糖蛋白Dickkopf-1(DKK-1)属Dickkopf家族成员,是Wnt/β-catenin信号通路的拮抗剂。近年研究发现Wnt/β-catenin信号通路和DKK-1在胰腺胚胎发育中起重要调控作用,且两者异常广泛参与胰腺癌的发生和发展。本文就Wnt/β-catenin信号通路和DKK-1的生物学特性以及两者在胰腺癌中的研究进展作一综述,旨在为胰腺癌的早期诊断和治疗提供新的理论基础。     

Wnt/β-catenin信号通路在心血管疾病发生发展及治疗中的作用进展

Wnt/β-catenin信号通路能影响细胞的增殖、迁移、侵袭等行为，参与众多生命活动进程。生理状态下，心血管内Wnt信号缺失，β-catenin被泛素化降解；多种心血管疾病中观察到Wnt/β-catenin通路被重新激活，参与疾病的发生发展。Wnt/β-catenin信号通路在高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死、心室重构及其他心血管疾病发生发展中发挥重要作用。干预Wnt/β-catenin信号通路可作为治疗高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死、心室重构及其他心血管疾病的潜在靶点。     

Wnt/β-catenin信号通路对动脉粥样硬化的调节作用

动脉粥样硬化是由内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞等多种细胞功能障碍所致的血管壁疾病,异常血脂为其重要导火索。近年来大量研究表明Wnt蛋白在不同种类细胞中广泛表达,并且对内皮损伤,巨噬细胞泡沫化等方面具有显著的调节作用。现具体综述Wnt/β-catenin信号通路在动脉粥样硬化发生及发展中的作用。     

1,25-二羟维生素D3调节NF-κB通路对减轻海水吸入型急性肺损伤的作用

目的 探讨海水吸入型肺损伤大鼠肺组织中核因子-κB（NF-κB）通路的变化以及1,25-二羟维生素D3对其干预作用.方法 32只大鼠完全随机分为空白对照组、海水处理组、VitD3预处理组和地塞米松处理组,每组8只.采用气管内滴注海水（3 ml/kg）的方法制作海水吸入型急性肺损伤大鼠模型,观察肺部病理变化,用ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-1β（IL-1β）的含量,Western blot检测磷酸化NF-κB的表达变化,免疫荧光观察A549细胞NF-κB核转移情况.结果 海水吸入4h后,大鼠肺部损伤明显,TNF-α和IL-1β的含量增高,NF-κB磷酸化以及核转移增多;1,25-二羟维生素D3预处理显著减轻了海水吸入导致的急性肺损伤,减少了炎症因子的释放,并且抑制了NF-κB磷酸化以及核转移.结论 NF-κB通路参与了海水吸入型肺损伤的发生发展,1,25-二.羟维生素D3能够通过抑制NF-κB信号通路减轻肺损伤.     

经典Wnt信号通路抑制剂在多发性骨髓瘤中的研究进展

正多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种浆细胞克隆性增殖的恶性肿瘤,常伴有溶骨性骨质破坏、贫血、肾衰竭和骨髓瘤细胞髓外浸润所致的各种损伤。经典Wnt信号通路是Wnt通路中目前研究最为清楚的信号通路,此通路对MM细胞具有重要的促增殖作用。有研究发现MM细胞中存在β-catenin的过度表达以及Wnt信号通路的异常激活,且与MM的预后和分期密切相关~(〔1-2〕)。因此Wnt/β-catenin信号通路抑制剂成为探索治疗     

Wnt/β-catenin信号通路在肝癌中的研究进展

肝癌的发病机制复杂,细胞信号途径转导对其发生、发展起着至关重要的作用,目前倍受关注的是Wnt/β-catenin转导途径。已经发现Wnt/β-catenin信号通路主要通过激活其下游靶基因而导致肝癌的发生与发展。研究Wnt信号通路的调节因子及各信号通路之间的相互作用,深入探讨肝癌发生、发展及转移的机制,为寻找新的肝癌标志物和治疗靶点提供理论依据。现对肝癌中的Wnt信号异常作一综述。     

NLRP3炎症小体在海水吸入性急性肺损伤中的表达和作用

目的探讨海水吸入型急性肺损伤大鼠肺组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体表达的变化及介导的炎性因子在急性肺损伤(ALI)发生发展中的作用。 方法将50只健康雄性SD大鼠随机分为5组,对照组,海水吸入1 h组,海水吸入3 h组,海水吸入6 h组,海水吸入9 h组,每组10只。采用经气管缓慢滴注(3 ml/kg)海水的方法制作大鼠损伤模型。制作大鼠肺脏石蜡切片并HE染色观察病理形态学变化。检测大鼠肺组织湿干比。ELISA检测测定各组肺组织中IL-1β和IL-18水平,RT-PCR检测肺组织中IL-1β、IL-18和NLRP3mRNA的表达。Western-blot检测肺组织中NLRP3蛋白表达。 结果气管滴注海水后成功复制海水吸入性急性肺损伤模型。肺组织湿干比较对照组显著升高。病理形态学观察可见肺组织大量炎细胞浸润、水肿、间质增厚。各组大鼠血清中IL-1β和IL-18的水平随着时间增加逐渐升高,且在3～6 h达到顶峰,随后炎症因子的表达逐渐降低。与空白对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组大鼠肺组织中IL-1β和IL-18的mRNA的表达水平与大鼠肺组织中IL-1β和IL-18的表达基本一致。与空白对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。肺组织匀浆中NLRP3转录和翻译结果显示海水吸入刺激后,肺组织中NLRP3的mRNA和NLRP3蛋白含量变化含量随着时间明显逐渐增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。 结论海水刺激下,NLRP3炎症小体介导的炎症反应参与了急性肺损伤发病过程并加重了肺损伤的程度,可能是海水急性肺损伤的发病机制之一,但其作用有待进一步证实。     

Wnt信号通路对脑胶质瘤凋亡的影响及其机制

目的初探Wnt信号通路对脑胶质瘤U87细胞凋亡的影响及其机制。方法采用Annexin V-FITC/PI流式细胞仪和Western Blot法检测加入抑制剂LXAV939和不加抑制剂的两组实验的细胞凋亡率及其参与Wnt信号通路的Wnt1和β-catenin蛋白的表达情况。结果经抑制剂LXAV939处理的U87细胞的凋亡率明显大于对照组(P0.05);Wnt1和β-catenin蛋白的表达明显低于对照组(P0.05)。结论 Wnt信号抑制剂LXAV939能诱导脑胶质瘤U87细胞凋亡,其机制可能与下调Wnt1和β-catenin蛋白有关。     

miR-183调控Wnt/β-catenin信号通路影响胃癌SGC-7901细胞生物学特性的研究

背景 miR-183在胃癌、乳腺癌、膀胱癌等多种肿瘤组织中低表达,发挥抑癌基因的作用,但其在胃癌中作用机制目前尚不十分清楚.研究表明, miR-183可以通过调节Wnt/β-catenin信号通路抑制骨肉瘤细胞的生长、迁移和侵袭,而Wnt/β-catenin信号通路在胃癌中高度激活与胃癌的发生和转移密切相关.但miR-183是否调节Wnt/β-catenin信号通路影响胃癌细胞生物学特性尚不清楚.目的探讨miR-183调控Wnt/β-catenin信号通路对胃癌细胞生物学特性的影响.方法采用q RT-PCR检测miR-183在不同胃癌细胞株中的表达情况,在胃癌细胞SGC-7901中转染miR-183mimics或mimics对照,分别设为miR-183组和miR-NC组, qRT-PCR检测转染效率,噻唑蓝增殖实验检测SGC-7901细胞增殖变化,流式细胞仪检测SGC-7901细胞凋亡情况, Transwell实验检测SGC-7901细胞侵袭和迁移能力, Western blot法检测凋亡相关及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平.使用Wnt/β-catenin信号通路激动剂氯化锂处理过表达miR-183的SGC-7901细胞,观察SGC-7901细胞生物学特性的变化.结果与正常胃黏膜上皮GES-1细胞相比, 4株胃癌细胞中miR-183的表达水平明显降低(P 0.05).转染miR-183mimics后SGC-7901细胞中miR-183的表达水平显著升高(P0.05).过表达miR-183后SGC-7901细胞OD值降低(P0.05),凋亡率、Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高(P 0.05),侵袭和迁移细胞数减少(P0.05),β-catenin、p-GSK-3β和Cyclin D1蛋白表达水平下调(P0.05), GSK-3β蛋白表达水平上调(P 0.05).激活Wnt/β-catenin信号通路部分逆转了过表达miR-183对SGC-7901细胞增殖、侵袭和迁移的抑制作用及凋亡促进作用(P0.05).结论miR-183可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路阻碍人胃癌SGC-7901细胞增殖、侵袭和迁移能力,促进细胞凋亡.     

Wnt/β-catenin信号通路和消化系肿瘤的相关性研究

Wnt/β-catenin信号通路在生物发育、细胞转运及细胞凋亡等生命过程中发挥重要的作用,其异常活化与肿瘤的发生、发展有关。现就Wnt/β-catenin信号通路与常见消化系肿瘤的相关研究作一概述,为消化系肿瘤的诊治提供依据。     

Wnt/β-catenin信号通路与肝癌发生发展的研究进展

已有研究表明肝癌的发生发展与多种信号通路有关.其中, Wnt配体/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路参与肝脏疾病进展的所有阶段,从最初的肝损伤到炎症、纤维化、肝硬化以及肿瘤的发生及进展均有所参与.异常的Wnt/β-catenin信号会促进包括癌症在内的不同肝脏疾病的发生和进展.在这篇综述中,我们将在介绍Wnt/β-catenin信号通路的激活、生物学功能及调控机制的基础上,讨论Wnt/β-catenin信号通路在肝癌的发生和进展的中的作用,并将对目前小分子抑制剂、中药提取物及微小RNAs(microRNAs,miRNAs)等能够抑制Wnt/β-catenin信号通路的相关因子进行阐述,为肝癌的基础与临床研究提供参考.     

Wnt/β-catenin信号通路与肺纤维化关系的研究进展

肺纤维化是一类慢性进行性呼吸系统疾病,病死率较高,目前尚无根治方法。Wnt/β-catenin信号通路是在进化上高度保守的信号转导通路之一,参与哺乳动物发育,细胞分化、增殖及凋亡等。研究表明,Wnt/β-catenin信号通路在肺纤维化发生发展过程中发挥着重要的调控作用。本文主要综述了Wnt/β-catenin信号通路与肺纤维化的关系。     

Wnt/β-catenin信号通路抑制剂对脑胶质瘤细胞迁移的影响

目的探讨Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路抑制剂对脑胶质瘤细胞迁移能力的影响。方法抑制组用浓度为20μmol/L的Wnt/β-catenin信号通路抑制剂FH535处理脑胶质瘤U251细胞,对照组细胞中不加入抑制剂。培养48 h后,噻唑蓝(MTT)检测各组细胞的存活率,细胞划痕实验检测各组细胞的迁徙率,Transwell小室检测各组细胞迁移的数目,用Western印迹法检测细胞中β-连环蛋白(β-catenin)、C-myc、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2蛋白的表达水平。结果抑制组细胞存活率、细胞迁移数目、迁徙率和MMP-9、MMP-2蛋白水平与对照组相比明显降低(P<0.01)。抑制组细胞中β-catenin、C-myc水平明显低于对照组(P<0.01)。结论 Wnt/β-catenin信号通路抑制剂能够抑制脑胶质瘤细胞增殖、迁徙及迁移能力。     

Wnt/β-连环蛋白信号转导途径与呼吸系统疾病

Wnt/β-连环蛋白信号转导途径是一条Wnt胞外信号和β-连环蛋白核内信号双重依赖的信号转导通路,在胚胎发育、肿瘤发生和器官纤维化等重要生理及病理过程中发挥重要作用。在呼吸系统,Wnt/β-连环蛋白信号转导途径除参与肺组织的发育外,其各组分的异常也与肿瘤、间质性肺疾病和囊性纤维化等疾病的发生发展有关。从细胞和分子水平理解Wnt/β-连环蛋白信号转导途径,将有助于阐明相关肺部疾病的发病机制,发展诊断和治疗策略。