铁代谢和铁死亡及其对阿尔茨海默病影响的研究进展

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer.sdisease,AD)是一种多发于高龄人群、起病不易察觉、症状呈进行性加重的神经疾病。其发病机制有多重学说。铁死亡是一种区别于以往发现的细胞死亡形式,主要是由于细胞内具有高度氧化活性的二价铁离子增多,发生芬顿反应,抗氧化平衡被打破导致活性氧和有毒脂质过氧化物堆积,最终导致细胞死亡。过程中主要涉及铁代谢、氨基酸代谢及脂质代谢。其中铁代谢失衡引起的铁死亡与AD关系密切。我们将对铁代谢引发铁死亡的机制及其对AD特征性病理进程的影响进行综述。     

肝脏疾病细胞铁死亡研究进展*

目的 铁死亡是一种新发现的细胞死亡方式,是由于细胞内铁离子水平异常升高,导致氧化还原失衡,细胞膜发生脂质过氧化,最终细胞膜破裂,导致细胞死亡。目前认为铁死亡的中心环节是铁代谢和活性氧代谢。铁死亡可以影响多种疾病的发生发展过程,例如神经退行性疾病、肿瘤、缺血再灌注损伤、免疫性疾病等。越来越多的研究表明,在多种肝脏疾病的发生发展过程中均出现不同程度的铁超载和脂质活性氧堆积等铁死亡特征。铁死亡可以通过调节细胞内铁离子水平和脂质过氧化程度影响肝脏疾病的进程。本文将针对肝脏疾病发病过程中细胞铁死亡研究进展进行综述。     

铁死亡的发生与调控机制及与动脉粥样硬化研究进展

铁死亡是近年来发现的一种新型细胞程序性死亡方式,已被证实与心肌病、心力衰竭、动脉粥样硬化、缺血/再灌注损伤等多种心血管疾病相关。铁死亡的典型特征包括细胞内氧化还原活性铁增加、脂质过氧化及活性氧清除障碍。铁死亡可导致内皮细胞功能障碍,调控巨噬细胞死亡与表型极化,参与平滑肌细胞表型转换,促进动脉粥样硬化进展与斑块易损性增加。探究铁死亡在动脉粥样硬化中的作用,将为冠心病疾病防治与预后改善提供新的诊疗思路与药物研发靶点。本文将就铁死亡的发生与调控机制,及其在动脉粥样硬化中的最新研究进展进行综述。     

铁死亡与心血管疾病的关系及其靶向治疗

铁死亡是一种以细胞内铁过载及脂质代谢异常为特征的程序性细胞死亡方式。关于铁死亡，除了铁代谢、脂质代谢、氧化-抗氧化失调等经典机制外，近年来研究发现，铁蛋白自噬、脂肪自噬、线粒体代谢障碍、核因子E2相关因子2(Nrf2)基因调控、内体分拣转运复合体Ⅲ（ESCRT-Ⅲ）介导的膜修复机制等也参与调控铁死亡；同时，铁死亡参与多种心血管疾病的发生。本文综述了铁死亡相关机制研究进展，分析了其与心肌缺血再灌注损伤、阿霉素的心肌毒性、心力衰竭、动脉粥样硬化和主动脉瓣膜钙化等心血管疾病的关系，并对其靶向治疗相关研究进行总结分析，指出铁死亡有望成为心血管疾病的重要干预靶点，可为心血管疾病的相关药物研究提供参考。     

铁死亡与骨质疏松的关系研究进展

铁死亡是一种以铁超载和活性氧积累为特征的新型细胞死亡模式。研究发现,细胞铁死亡在骨细胞、成骨细胞及破骨细胞中均有重要作用。铁代谢异常导致细胞内铁积聚,从而促进铁死亡的发生。铁死亡与骨质疏松关系紧密,如高糖高脂通过激活MET L3/ASK1-p38信号通路诱导成骨细胞铁死亡,地塞米松通过p53/SLC7A11/GPX4信号通路促进成骨细胞铁死亡等促进了骨质疏松的发生、发展;而通过调节铁死亡可有效预防和治疗骨质疏松。     

铁死亡：腹主动脉瘤防治新靶点?

铁死亡是一种铁依赖性的、非凋亡型的程序性细胞死亡方式,其主要特征是铁代谢紊乱导致细胞内铁超载,通过芬顿反应诱导脂质过氧化,激活铁死亡。铁死亡与诸多疾病相关,其中与腹主动脉瘤的关系近来受到关注。腹主动脉瘤是一种以腹主动脉壁结构破坏、不可逆性扩张为主要特征的退行性病变,其发病机制与氧化应激、炎症反应、血管平滑肌细胞丢失及血管钙化有关。铁死亡可能通过上述途径参与腹主动脉瘤的发生。因此,本文对铁死亡和腹主动脉瘤的致病机制进行综述,为腹主动脉瘤的治疗提供新思路和新靶点。     

铁死亡在肝脏疾病中的作用与机制研究进展

[摘要]?铁死亡是近年发现的一种非凋亡形式的程序性细胞死亡方式,其中心环节是铁代谢紊乱导致的胞内脂质过氧化与氧化应激失调。机体内部铁转运系统以及组织细胞的抗氧化系统抑制了铁死亡并维持了生理状态的铁稳态。目前,在多种肝脏疾病中均发现了以脂质过氧化物和活性氧的堆积为特征的铁死亡现象,而铁死亡抑制剂可以有效地抑制铁死亡所致的肝脏损伤。因此,调控铁死亡的发生、发展成为一种新的肝脏疾病潜在治疗策略。本文综述了铁死亡的发生机制以及各种肝脏疾病中铁死亡的研究进展,为探索肝脏疾病的新型治疗方法提供理论基础。     

膀胱癌发病过程中细胞铁死亡的调控机制及其靶向治疗研究进展

铁死亡是一种铁依赖性的脂质过氧化介导的细胞死亡方式，主要特点是细胞内铁和脂质过氧化物的过度积累。铁死亡在肿瘤生长抑制及肿瘤免疫微环境中发挥重要作用。研究发现，铁死亡与膀胱癌的发生发展有关。增加细胞内铁离子、抑制SLC7A11表达、激活p53等可诱导膀胱癌细胞铁死亡，非编码RNA对铁死亡也有一定调控作用。靶向某些铁死亡相关基因或应用某些化合物，能诱导铁死亡，减轻膀胱癌对化疗药物的耐药。深入研究铁死亡作用机制及相关作用靶点，有望开发新的膀胱癌靶向治疗方法，提高治疗效果，改善患者预后。     

铁死亡在高血压发病中的作用

铁死亡是一种新发现的铁依赖性的细胞程序性死亡方式,主要特征为细胞内铁超载、谷胱甘肽耗竭及脂质过氧化。高血压是心脑血管疾病发生的重要危险因素之一,越来越多的研究证明高血压与铁死亡密切相关。本文将综述铁死亡与高血压之间的联系,以及铁死亡影响高血压的相关可能机制,以期为高血压的治疗提供新的思路。     

SIRT家族在铁死亡介导心血管疾病发生发展中的作用机制研究进展

SIRT家族（SIRT1-7）是一组烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖性的组蛋白去乙酰酶,可通过不同的途径及机制参与炎症、代谢、氧化应激及细胞凋亡等许多生物过程,被认为是心血管疾病的潜在治疗靶点。铁死亡是近年来发现的一种新的细胞死亡类型,其与多种心血管疾病的病理生理过程密切相关。SIRT家族可以通过影响氧化还原平衡、铁代谢及脂质代谢等途径参与铁死亡的发生,同时在铁死亡介导的心肌损伤、心力衰竭、心房颤动、动脉粥样硬化等心血管疾病的发生发展过程中发挥重要作用。深入研究SIRT家族在铁死亡介导心血管疾病中的作用机制,可为心血管疾病靶向药物的研发提供新的思路。     

Ferroptosis and kidney disease

Cell death is a finely regulated process occurring through different pathways. Regulated cell death, either through apoptosis or regulated necrosis offers the possibility of therapeutic intervention. Necroptosis and ferroptosis are among the best studied forms of regulated necrosis in the context of kidney disease. We now review the current evidence supporting a role for ferroptosis in kidney disease and the implications of this knowledge for the design of novel therapeutic strategies. Ferroptosis is defined functionally, as a cell modality characterized by peroxidation of certain lipids, constitutively suppressed by GPX4 and inhibited by iron chelators and lipophilic antioxidants. There is functional evidence of the involvement of ferroptosis in diverse forms of kidneys disease. In a well characterized nephrotoxic acute kidney injury model, ferroptosis caused an initial wave of death, triggering an inflammatory response that in turn promoted necroptotic cell death that perpetuated kidney dysfunction. This suggests that ferroptosis inhibitors may be explored as prophylactic agents in clinical nephrotoxicity or ischemia–reperfusion injury such as during kidney transplantation. Transplantation offers the unique opportunity of using anti-ferroptosis agent ex vivo, thus avoiding bioavailability and in vivo pharmacokinetics and pharmacodynamics issues.     

铁死亡与动脉粥样硬化

铁死亡被定义为一种由脂质过氧化驱动的铁依赖性细胞死亡的调节形式,并与神经退行性疾病、肿瘤、心血管等疾病密切相关。近年来发现铁死亡在动脉粥样硬化疾病过程中发挥重要作用,本文综述了铁死亡与动脉粥样硬化中血管内皮功能障碍、巨噬细胞极化、泡沫细胞形成及血管平滑肌细胞增殖迁移等多个病理过程之间的作用及分子机制,并总结了可能对动脉粥样硬化有治疗作用的铁死亡抑制剂及相关靶点,旨在从铁死亡角度为动脉粥样硬化的防治提供新的研究策略。     

程序性细胞死亡相关途径调控血管钙化

血管钙化具有年龄依赖性,与心血管全因死亡率密切相关。目前越来越多的证据表明新型程序性细胞死亡方式包括铁死亡、焦亡、自噬等在血管钙化发生过程中起重要作用。该综述介绍了细胞程序性死亡的分子机制及其与血管钙化间的相互关系,阐述了通过调控细胞死亡途径关键分子抗血管钙化的证据。     

巨噬细胞铁死亡与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是多种心血管疾病的病理基础,其导致的心血管疾病仍然是全球人类死亡的主要原因。铁死亡是一种铁离子依赖性非凋亡形式的细胞死亡方式,与多种生理机制密切相关。近些年来研究发现巨噬细胞铁死亡对于动脉粥样硬化的发生发展具有十分重要的作用。文章从巨噬细胞铁代谢水平失衡出发,就巨噬细胞铁死亡与脂质过氧化、炎症、氧化应激等方面的相互作用,综述了巨噬细胞铁死亡与动脉粥样硬化之间的关系,以期为动脉粥样硬化发病机制的研究提供新的思路。     

铁死亡在脓毒症心脏功能损伤中的研究进展

脓毒症是急危重症患者的主要死亡原因之一.脓毒性心肌病是脓毒症的严重并发症,并与脓毒症高死亡率直接相关.铁死亡是最近才发现的一种调节性细胞死亡形式.迄今为止,铁死亡已被证明参与了许多疾病的病理生理机制,如阿尔茨海默病、癌症、帕金森病和肾脏退化.目前有相关研究报道铁死亡可能参与了脓毒性心肌病的发生.现总结铁死亡在脓毒性心肌...     

Review of ferroptosis in colorectal cancer: Friends or foes?

Ferroptosis is a newly discovered type of cell-regulated death. It is characterized by the accumulation of iron-dependent lipid peroxidation and can be distinguished from other forms of cell-regulated death by different morphology, biochemistry, and genetics. Recently, studies have shown that ferroptosis is associated with a variety of diseases, including liver, kidney and neurological diseases, as well as cancer. Ferroptosis has been shown to be associated with colorectal epithelial disorders, which can lead to cancerous changes in the gut. However, the potential role of ferroptosis in the occurrence and development of colorectal cancer (CRC) is still controversial. To elucidate the underlying mechanisms of ferroptosis in CRC, this article systematically reviews ferroptosis, and its cellular functions in CRC, for furthering the understanding of the pathogenesis of CRC to aid clinical treatment.     

Utilização da cintigrafia com iodo-123-metaiodobenzilguanidina na estratificação do risco de morte súbita na insuficiência cardíaca

Metaiodobenzylguanidine (MIBG) is a false neurotransmitter noradrenaline analogue that is taken up by the ‘uptake 1’ transporter mechanism in the cell membrane of presynaptic adrenergic neurons and accumulates in catecholamine storage vesicles. Since it is practically unmetabolized, it can be labeled with a radioisotope (iodine-123) in scintigraphic exams to noninvasively assess the functional status of the sympathetic innervation of organs with a significant adrenergic component, including the heart. Studies of its application in nuclear cardiology appear to confirm its value in the assessment of conditions such as coronary artery disease, heart failure, arrhythmias and sudden death.Heart failure is a global problem, with an estimated prevalence of 2% in developed countries. Sudden cardiac death is the main cause of its high mortality. The autonomic nervous system dysfunction, including sympathetic hyperactivity, that accompanies chronic heart failure is associated with progressive myocardial remodeling, declining left ventricular function and worsening symptoms, and contributes to the development of ventricular arrhythmias and sudden death.Since 123I-MIBG cardiac scintigraphy can detect changes in the cardiac adrenergic system, there is considerable interest in its role in obtaining diagnostic and prognostic information in patients with heart failure.In this article we present a literature review on the use of 123I-MIBG scintigraphy for risk stratification of sudden death in patients with heart failure.