生物制剂在甲状腺相关眼病中的研究进展

甲状腺相关眼病(TAO)是一种罕见的器官特异性自身免疫性疾病,发病机制尚未明确。目前治疗仍主要依赖糖皮质激素和传统免疫抑制剂,部分患者对这些药物反应不佳,同时存在治疗相关不良反应,因此迫切需要治疗TAO的新型药物。近年来,随着对TAO发病机制研究的不断深入,针对特定靶点研发的生物制剂层出不穷,其中靶向胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-IR)的替妥木单抗已被美国食品和药物管理局批准用于治疗TAO,还有多种生物制剂处于临床试验阶段。本文通过总结针对IGF-IR、新生儿Fc受体(FcRn)、促甲状腺激素受体(TSHR)、B细胞、细胞因子等的生物制剂在TAO中的临床研究现状,分析其对临床治疗及未来研究趋势的影响,为TAO临床防治和研究提供最新参考。     

甲状腺相关眼病免疫学发病机制研究进展

甲状腺相关眼病(Thyroid-associated ophthalmopathy,TAO ) 的具体发病机制不清,目前研究认为该病是一种器官特异性自身免疫性疾病,具有一定的遗传易感性,淋巴细胞,眶后成纤维细胞,眶后脂肪细胞,细胞因子是TAO发病的重要因素.     

甲状腺相关眼病患者的眼球病理改变

甲状腺相关眼病（TAO）是一种眼眶常见的自身免疫性疾病,其发病机制尚未完全阐明。目前已有大量研究报道了TAO可累及眼球不同部位,但尚无一个系统的归纳总结。本研究将结合目前国内外研究报道,对TAO眼球各部位受累的证据进行归纳梳理,以探讨TAO患者眼球不同结构的病理改变。     

甲状腺相关眼病动物模型的构建

甲状腺相关性眼病(TAO)是一种器官特异性自身免疫性疾病,居成人眼眶病发病率之首,其确切病因和发病机制至今不明确。因此建立TAO动物模型对进一步了解TAO的发病机制和探讨治疗策略均具重要意义     

Th17和Treg细胞及其平衡对甲状腺相关眼病的影响

甲状腺相关性眼病(TAO)是一种器官特异性自身免疫性疾病,其引起的一系列症状使患者的健康水平、生活质量明显下降。TAO的发病机制尚未完全阐明,目前缺乏统一、成熟的治疗方案。辅助性T17(Th17)细胞、调节性T(Treg)细胞及其失衡与TAO的免疫学发病机制密切相关。目前认为Th17细胞所分泌的细胞因子可促进TAO的炎症反应和眼眶结缔组织的纤维化,抑制TAO眼眶结缔组织的成脂分化。而Treg细胞对TAO的影响以发挥免疫抑制作用、延缓疾病进展为主。Th17、Treg细胞之间存在动态平衡关系,Th17/Treg细胞的失衡能够推动TAO的发生发展。本文主要阐述Th17、Treg细胞及其平衡对TAO的影响机制,并对不同研究结果间的差异原因进行分析,以期为TAO发病机制的研究及临床对因治疗提供一定参考。     

人促甲状腺激素受体基因真核表达质粒的构建

甲状腺相关眼病（thyroid-associated ophthahnopathy,TAO）是一种与自身免疫性甲状腺疾病密切相关,且累及眼眶组织的慢性器官特异性自身免疫性疾病。目前普遍认为人促甲状腺激素受体（thyroid stimulating hormone receptor,TSHR）是TAO发病的最主要自身抗原。通过人TSHR构建合适的TAO动物模型有助于TAO的深入研究。但存在于甲状腺细胞膜的人TSHR蛋白量较少,且结构不稳定,因此有必要对其进行分子克隆,为构建TAO动物模型及进一步研究其发病机制和防治措施奠定基础。     

硒补充疗法对甲状腺相关眼病治疗机制的研究进展

甲状腺相关眼病(TAO)是一种器官特异性自身免疫性疾病,其发病率居眼眶疾病的首位,许多复杂的病理过程参与其中.其典型的病理改变包括:糖胺聚糖和透明质酸沉积导致的眼眶软组织水肿;眼外肌的纤维化;眶周组织的脂肪变性.临床上常有眶周水肿、复视、眼球突出、眼干、眼睑退缩等表现,晚期患者甚至会由于视神经受到压迫而失明.硒与TAO的多个发病环节有关,硒补充治疗对TAO发病的各个环节均有重要影响.硒对TAO的治疗效果已被证实,但硒补充的最优剂量、治疗的持续时间和安全性等方面仍不明确.目前,补充硒对TAO的治疗作用主要包括中和活性氧集团,调节体液免疫,抑制前列腺素和白三烯等炎性细胞因子的生成;抑制细胞的人白细胞抗原系统-Ⅱ类基因DR分子表达;抑制甲状腺刺激素受体的分泌;抑制甲状腺过氧化物酶抗体的分泌等.本文就硒治疗TAO的作用机制进行综述.     

脂肪组织异常增殖在甲状腺相关眼病中的作用

甲状腺相关眼病(TAO)是最常见的眼眶疾病,公认是一种自身免疫性疾病,其发病机制至今尚未完全阐明。TAO可影响患者的外貌及视功能,严重者可导致失明。脂肪组织增殖导致眼眶组织体积增加是TAO的关键病理特征之一。眼眶脂肪组织的增多能够直接导致眶压增高,眼球突出。此外,脂肪组织可作为一种新的内分泌器官,分泌多种脂肪细胞因子、生长因子及蛋白分子等,其中部分因子可能参与了TAO的发病过程。本文旨在从脂肪分化关键蛋白的表达、自噬、眼眶压力、缺氧等方面,综述脂肪组织异常增殖分化在TAO发病过程中的作用。     

甲状腺相关眼病预后因素及治疗的研究进展

甲状腺相关眼病（TAO）,又称Graves眼病,是Graves病最常见、最复杂的甲状腺以外受累的器官病变,影响其发生发展的因素很多,遗传、环境等因素均影响患者预后。目前其发病机制尚不明确,也无针对病因的有效治疗方法,临床常用的有药物治疗、球后放疗、手术治疗等多种治疗方式。近年来免疫治疗取得重大进展,为TAO的治疗提供了新的选择。现就TAO治疗及预后因素的最新进展作一综述。     

甲状腺相关性眼病的诊断性生物标志物研究进展

甲状腺相关性眼病（TAO）是由自身免疫反应引起的慢性致盲性眼部疾病,其与甲状腺功能障碍密切相关。TAO的诊断主要基于眼部临床表现、体征、实验室检查、影像学特征以及甲状腺功能障碍病史。迄今为止,该病尚无特异性标志物,这给TAO的早期诊断带来巨大困难,尤其部分TAO患者在诊断为甲状腺功能障碍前就表现出难以忍受的眼部症状。因此,实现TAO早期诊断并给予相应干预,控制其进一步恶化,将对患者的预后及生活质量有着重要意义。本文将简要讨论TAO的致病因素、发病机制以及诊断局限性,重点对近年来TAO诊断性生物标志物研究进展予以综述。     

抗氧化剂:治疗甲状腺相关性眼病的新选择

甲状腺相关性眼病（TAO）是一种器官特异性自身免疫性疾病，其发病机制复杂，可引起一系列眼部症状，对患者的生活质量和心理健康造成严重影响。目前针对TAO的各种治疗方式均不尽如人意。鉴于氧化应激与TAO的发病密切相关，且硒作为抗氧化剂可有效改善轻度TAO患者的临床症状和生活质量，故抗氧化治疗成为处理TAO的新选择。体外研究显示，维生素C、N-乙酰-L-半胱氨酸、β-胡萝卜素等抗氧化剂可以减少TAO患者眼眶炎症因子的释放，并抑制成纤维细胞的增殖。此外，一些中药活性成分，如槲皮素、虎杖苷、甲基莲心碱具有抗氧化作用，同样能抑制眼眶成纤维细胞的增殖，提示这些药物或制剂或许可以应用于TAO的临床治疗。     

Thyroid-associated orbitopathy: Current insights into the pathophysiology,immunology and management

Half the patients suffering from Graves’ disease develop thyroid-associated orbitopathy (TAO). The severity of TAO varies considerably with a mild form characterized by dry eyes and discomfort to the severe form with sight-threatening exposure keratopathy and optic neuropathy. The pathogenesis and immunologic mechanisms underlying Graves’ disease and TAO is unknown, however, advances toward this understanding have indicated a prominent role of orbital fibroblasts, T cells and B cells. These advances have led to novel strategies for clinical treatment using immunomodulatory modalities. Initial results included use of infliximab and etanercept (anti-TNF agents), but currently there is an increasing interest in anti-B cell (Rituximab) therapy. Rituximab has shown promising results in progressive, sight-threatening TAO. It has also shown encouraging results in halting or slowing the disease process in patients unresponsive to corticosteroids. The primary advantage of these immunomodulatory agents is based upon targeting the molecular mediators of the disease and avoiding the potential side effects of non-specific therapies.     

改良结膜入路眼眶内下壁减压术治疗轻中度甲状腺相关眼病的临床效果

目的　评价改良结膜入路眼眶内下壁减压术治疗轻中度甲状腺相关眼病的疗效。方法　回顾性分析2017年1月至2018年8月在云南省第二人民医院行改良结膜入路眼眶内下壁减压术治疗的10例（11眼）轻中度甲状腺相关眼病患者。所有患者在术前均给予眼眶水平位、冠状位和矢状位CT检查，测量视力、眼球突出度、复视情况，检查眼外观进行眼前段照相等。将手术前、后眼球突出度，视力以及复视的改善情况作为效果评价指标，对相关数据进行统计和分析。结果　本组11眼术前眼球突出度为（18.94±1.40）mm，术后（15.22±1.46）mm；术后与术前比较，眼球突出度降低（3.72±0.64）mm，差异有统计学意义（t=18.379，P＜0.001）。术前视力为 0.53±0.29，术后为0.62±0.32；术后与术前比较，视力提高0.08±0.10，差异有统计学意义（t=-2.733，P=0.021）。术前复视2例；术后新发生复视2例，均为轻度复视。术前已存在复视的患者，术后复视程度无加重。结论　改良结膜入路眼眶内下壁减压术能有效改善甲状腺相关眼病患者的眼球突出度与视力，术后复视发生概率低，手术切口隐蔽美观，是一种可靠且有效的眶减压术式。     

甲状腺相关性眼病研究新进展

甲状腺相关性眼病为常见眼眶病,其患病率在成人眼眶病中居首位。研究表明,甲状腺相关眼病是一种与Graves病相关的自身免疫性疾病,其具体发病机制不清。最近的临床和基础研究使我们对该病有了进一步的认识,通过复习相关文献,我们从免疫、病理、遗传等方面的最新研究对甲状腺相关眼病发病机制,临床诊断及治疗新进展进行了综述,并对今后的研究方向进行了展望。