人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识(2021年版)解读

<正>人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)疫苗接种是防控HPV感染相关疾病的一级预防措施。2021年，中华医学会妇科肿瘤学分会与中国优生科学协会阴道镜和子宫颈病理学分会(CSCCP)组织专家联合制定了《人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识》[1](简称HPV临床应用共识)。该共识涵盖了HPV及疫苗介绍、HPV疫苗接种人群的选择和不同推荐级别和接种时机(尤其高危、特殊人群)、不良反应(AR)和不良事件(AE)及其处理、注意事项等多方面内容，本文对备受关注点的热点进行解读和背景分析。     

人乳头瘤病毒疫苗对已感染女性的保护

<正>预防性人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种重点是针对未暴露于疫苗相关HPV型别的女性,尤其是9～14岁的青少年女性。但是我国HPV疫苗上市较晚,2016年才获批进入。根据上海市2017～2019年HPV疫苗接种数据提示,HPV疫苗的首剂接种中位年龄为28岁,其中二价疫苗(吸附疫苗)、四价疫苗和九价疫苗分别为27岁、33岁和24岁[1]。我国城市和农村女性初次性行为中位年龄为22岁和21岁[2],因此,部分成年女性在第一次接种HPV疫苗时,     

预防性HPV疫苗安全性的系统综述

目的系统评价3种预防性HPV疫苗在健康女性中应用的安全性。方法计算机检索PubMed、中国知网数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM),检索时间为建库至2018年12月,查找评价HPV疫苗安全性的随机对照试验(RCT)。根据纳入排除条件进行文献筛选、数据提取、纳入研究的方法学质量评价等工作。结果共纳入16篇文献,17项RCT,75 164例入组人员。分析结果显示:注射HPV疫苗后的局部不良反应(疼痛、红斑等)发生率高于对照组,程度在耐受范围内且具有自愈性。全身不良反应(头痛、乏力等)多呈轻度,与对照组相比发生率无显著差异。试验组与对照组严重不良反应事件发生率相近。无明确证据表明妊娠期间接种HPV疫苗会增加不良妊娠风险。结论目前已上市的三种预防性HPV疫苗的安全性良好,其注射不良反应主要以局部症状为主,耐受性较好,可安全使用。     

四价人乳头瘤病毒疫苗在中国境内9~26岁女性中的免疫原性和安全性研究：一项开放性、免疫桥接Ⅲ期临床试验

目的四价人乳头瘤病毒疫苗(quadrivalent human papillomavirus,qHPV;HPV6/11/16/18型,临床试验注册号NCT03493542)于2017年在中国境内获批上市,适用于20~45岁女性。这项开放性Ⅲ期临床试验旨在评估并比较9~19岁和20~26岁中国境内女性四价HPV疫苗自第1剂接种至第7个月的免疫原性和安全性。方法9~26岁的受试者分别于第1天、第2个月和第6个月接种3剂次四价HPV疫苗。使用竞争性荧光免疫检测法(cLIA)分析首剂接种当天和第7个月时受试者血清样本中的抗-HPV6/11/16/18抗体几何平均滴度(GMT)和血清抗体阳转率。记录接种后30 d内的注射部位不良事件和全身性不良事件以及整个研究期间出现的严重不良事件。结果本研究共纳入766例接种至少1剂受试者(9~19岁组与20~26岁组各383例)。两个年龄组中所有符合免疫原性方案的受试者在第7个月时,疫苗所含四种HPV型别均产生血清学抗体阳转。9~19岁年龄组受试者在第7个月时产生的抗-HPV6/11/16/18 GMT值非劣效于20~26岁组受试者。9~19岁年龄组中,分别有36.6%和49.3%的受试者报告注射部位不良事件和全身性不良事件,20~26岁年龄组受试者中注射部位和全身性不良事件比例分别为40.7%和54.8%。没有发生疫苗相关严重不良事件。无受试者因不良事件终止研究,无死亡病例的报告。结论9~19岁中国境内女性中接种3剂次四价HPV疫苗后产生的抗体水平非劣效于20~26岁年龄组。该疫苗在研究人群中具有良好的耐受性。     

人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识

人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种是预防HPV感染和相关疾病的有效方法,是防控HPV感染相关疾病的一级预防措施。低龄人群接种HPV疫苗的效果优于高龄人群,性暴露前接种免疫效果最佳。HPV疫苗不仅适用于一般普通人群,同样推荐用于高危、特殊人群。对具有遗传易感、高危生活方式和人类免疫缺陷病毒感染的适龄女性应优先推荐接种HPV疫苗。不论是否有HPV感染、细胞学是否异常的适龄女性均可接种HPV疫苗。近期有妊娠计划和妊娠期、哺乳期女性不宜接种HPV疫苗。接种HPV疫苗后仍应进行子宫颈癌筛查。     

HPV疫苗在中国的应用现状

目前,在中国HPV疫苗接种覆盖率仍极低,主要原因可能与民众对疫苗种类的选择、接种的最佳年龄及疫苗接种程序与价格等多种因素存在困惑相关。文章就宫颈癌的病因学、HPV疫苗获批情况、在国外的应用现状以及中国HPV疫苗使用现状及面临挑战等有关问题予以简述,并提倡妇产科专家及疾控专家积极推动宫颈癌的防控,使低龄女孩及其家长了解宫颈癌及HPV疫苗相关知识,使低龄女孩尽早接种HPV疫苗,提高HPV疫苗接种覆盖率,为全面消灭宫颈癌而共同努力。     

人乳头瘤病毒疫苗的研究进展和接种策略

高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是子宫颈癌的主要致病因素,接种HPV疫苗是预防HPV感染、子宫颈癌前病变和子宫颈浸润癌的有效措施之一。在中国由于多种原因,HPV疫苗接种覆盖率偏低。文章从HPV疫苗的研发历史、现状及进展,HPV疫苗接种的安全性,国外HPV疫苗的接种策略等方面进行多层次、多角度、多方位的论述。最后根据中国的实际情况结合国际上的HPV接种策略,提出适合中国国情的接种策略建议,同时阐述了多种特殊情况下的HPV疫苗接种策略。     

香港HPV疫苗接种现状以及对我国内地宫颈癌一级预防的借鉴作用

人乳头瘤病毒(HPV)是引起生殖道感染最常见的病毒之一,高危型HPV持续感染可诱发宫颈癌及癌前病变,预防性接种HPV疫苗是宫颈癌一级预防的重要措施。HPV疫苗早在10年前便于我国香港注册上市,其在香港地区的推广过程中所面临的安全性问题、接受度问题及其所采取的推广方式对于HPV疫苗刚上市的我国内地具有重要的借鉴作用。未来在HPV疫苗的推广过程中,重视HPV疫苗宣传内容,HPV疫苗接种计划,开展宫颈癌筛查联合HPV疫苗接种,以及加快国产疫苗研发及上市是利于其推广的有效手段。     

接种与未接种人乳头状瘤病毒疫苗的女性发生自发性早产的风险

为研究接种人乳头状瘤病毒(human papillomavirus, HPV)疫苗对早产风险的影响, McClymont等[1]进行了一项基于人群的回顾性队列研究。该研究人群为1961年至2004年出生、在2006年10月至2018年12月(孕周>22周)时分娩的单胎初产妇, 共243 136例。研究者通过全国登记信息数据库获取研究对象的人口统计学、妊娠结局、HPV疫苗接种状况、吸烟、体重指数、宫颈病变和治疗史等信息。使用logistic回归评估HPV疫苗接种状态与自发性早产之间的关联。为了分析疫苗接种时年龄的影响, 研究者以17岁为界, 按接种疫苗的年龄进行了分层分析。     

治疗性人乳头瘤病毒疫苗的展望

<正>高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus, HR-HPV)的持续感染与子宫颈癌的发生密切相关。预防性人乳头瘤病毒(HPV)疫苗在过去几年中取得了很大进展,但对已经感染HPV的女性无明显疗效。且由于各国之间提供的资源不均衡,发展中国家HPV预防性疫苗接种率明显低于发达国家。因此,对于大量在这类低接种率国家中已经感染HPV的妇女和发生子宫颈病变的女性,治疗性HPV疫苗存在巨大潜在临床应用价值。     

妊娠期接种新型冠状病毒疫苗的安全性评价

目的:通过分析致畸率、妊娠不良结局，探讨妊娠期接种新型冠状病毒疫苗(简称新冠疫苗)的安全性。方法:收集2020年10月至2022年3月在香港大学深圳医院产前诊断中心进行遗传咨询的妊娠期接种新冠疫苗孕妇共67例，进行孕期全周期的追踪随访，分析超声结构筛查结果和妊娠结局。选择本院同期未接种新冠疫苗的9250例孕妇作为对照，比较两组的致畸率、自然流产率、早产率和出生低体重率。结果:新冠疫苗接种组中自然流产8例(11.9%,8/67),59例顺利妊娠至分娩。早/中孕期超声筛查异常5例(8.5%,5/59),其中胎儿结构异常1例(1.7%,1/59)、超声软指标异常4例(6.8%,4/59),与未接种组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。新冠疫苗接种组发生早产10例(16.9%,10/59),早产率高于未接种组(P<0.05);出生低体重儿3例(5.1%,3/59),与未接种组无统计学差异。结论:妊娠期接种新冠疫苗未增加致畸或出生缺陷风险，自然流产率、出生低体重率与未接种者无差异。     

九价HPV疫苗安全性的meta分析

目的:评价九价HPV疫苗在健康人群中应用的安全性。方法:检索PubMed、Cochrane library、EMbase、Web of science、CBM、CNKI及WanFang Data数据库,按纳入和排除标准独立筛查文献,进行方法学质量评价和数据提取。采用RevMan 5.3软件进行数据分析。结果:最终纳入4篇文献,均为随机对照试验(RCT),共27965例患者。Meta分析结果显示,九价HPV疫苗的注射部位不良反应发生率(90.35%vs 84.63%,P0.001)、全身不良反应发生率(28.94%vs 26.96%,P=0.006)均高于四价HPV疫苗组,九价疫苗的严重不良反应发生率低,但两组无明显差异。结论:与四价HPV疫苗相比,九价HPV疫苗的注射部位不良反应和全身不良反应发生率更高,多为轻度与中度,严重不良反应发生率低。整体来说,九价HPV疫苗耐受性较好,可安全使用。     

备孕、妊娠和哺乳期妇女新型冠状病毒疫苗接种的专家建议

孕妇感染新型冠状病毒(简称新冠病毒)后易发生重型或危重型肺炎,增加不良妊娠和分娩结局,因此孕妇是预防新冠病毒感染的重点人群。研究证实,孕妇接种新冠病毒疫苗后能有效预防新冠病毒感染,未出现不良事件增多。结合我国实际情况,本专家建议提出妊娠不是接种新冠病毒疫苗(尤其是灭活疫苗)的禁忌证。在存在感染新冠病毒风险的情况下,建议按程序接种新冠病毒疫苗,孕早、中、晚期均可接种。备孕或哺乳期妇女亦可按常规接种新冠病毒疫苗,接种疫苗后可正常哺乳。     

人乳头瘤病毒疫苗接种及研究现状

人乳头瘤病毒(HPV)是最常见的性传播病毒。高危型HPV持续感染可以诱发生殖器官的癌前病变和癌症。减少HPV感染,预防宫颈癌是HPV疫苗研制的出发点之一。接种预防性HPV疫苗可以减少HPV感染相关的疾病发生率,具有良好的公共卫生意义和成本效应。但治疗性HPV疫苗目前研究进展缓慢,缺乏大规模临床Ⅰ试验结果。     

宫颈癌HPV预防性疫苗的研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)感染是常见的性传播疾病之一。高危人乳头瘤病毒(hr HPV)持续感染是宫颈癌前病变及宫颈癌的主要危险因素。HPV16和HPV18型导致全球大约70%的宫颈癌。宫颈癌普查可减少宫颈癌发生的危险,但不能阻止HPV的感染。很多报道表明,有效的HPV疫苗可以减少HPV相关的宫颈癌、生殖道疣状物的发病率和死亡率。因此,为了有效预防这类疾病,全世界开展了HPV预防性疫苗的研究。目前临床应用的HPV疫苗有HPV 2价疫苗、4价疫苗及9价疫苗,它们可以有效预防相应HPV类型的感染,从而大量减少与此相关的宫颈病变及宫颈癌的发病率和死亡率。本文就HPV、宫颈癌及这3类HPV疫苗的免疫原性、接种剂量的数量和临床应用进行综述。     

女性系统性红斑狼疮患者HPV感染特点及疫苗安全性的研究现状

高危型HPV持续感染在宫颈癌和癌前病变发生中发挥重要作用,HPV的清除与机体的免疫功能有关。SLE患者的自身免疫系统紊乱,发生HPV感染及宫颈癌前病变的风险增加。HPV疫苗极大降低了HPV感染的风险。HPV疫苗用于SLE患者较安全,但HPV疫苗的副作用仍需继续监测。遗传易感性是SLE的重要危险因素之一,故寻求HPV疫苗接种引起SLE相关副作用的遗传标志,以期应用于临床,有待进一步研究。     

子宫颈高级别上皮内病变治疗后HPV疫苗预防复发的研究进展

由于各种原因,宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)锥切治疗后病变持续/复发率仍较高,且进展为宫颈癌的风险明显高于普通人群。除治疗后严密随访外,如何减少宫颈HSIL治疗后的复发,成为一个临床关注的问题。预防性HPV疫苗对其相关型生殖道癌前病变和癌均有很好的预防效果,已广泛应用于适龄女性。最近的研究显示,宫颈HSIL治疗后患者接种预防性HPV疫苗也可显著降低病变的持续/复发率,提示治疗后接种HPV疫苗仍可获益,从而减少再次治疗相关的并发症,这一观点可能影响宫颈HSIL治疗后的管理,扩大预防性HPV疫苗的应用范围。因此,本文对宫颈HSIL治疗后接种HPV疫苗对病变复发影响的相关临床研究进展进行综述。     

关于儿童预防接种后不良反应的临床案例分析

预防接种疫苗,可使人体产生抗体(抵抗力),是控制、消除、消灭相应传染病的有效措施。通过190多年接种牛痘苗,人类终于消灭了天花,是人工免疫取得的光辉范例。现已通过口服脊髓灰质炎减毒活疫苗来消灭小儿麻痹症。消灭脊灰已指日可望。但由于预防接种所使用的生物制品,采用减毒、弱毒的病毒(苗)制成活疫苗,或用化学、物理的方法杀灭的微生物制备的死疫苗,对人体而言均是异性蛋白,使用及当今发生一些正常的或异常的全身及局部反应。现用的疫苗都按国家制定的规程生产,是安全有效的、反应轻微。本文对计划免疫所使用的卡介苗,百日咳菌苗,白喉破伤风类毒素三联混合制剂,乙脑疫苗,流脑等法定疫苗的不良反应做以简述。全社区2010年共报告接种预防性生物制品260剂次,其中9类制品报告了38例不良反应,不良反应平均发生率为14.62%剂次。百白破疫苗不良反应发生数最多,占总例数的32.57%。38例不良反应中,≤1岁婴儿发生的不良反应例数最多占68.42%,71.05%的不良反应发生在接种疫苗24h内。同类疫苗不同剂次不同工艺不良反应发生率不同,第一剂乙脑和流脑疫苗明显高于其他剂次,全细胞百白破疫苗(DTwP)高于无细胞百白破疫苗(DTaP)。结论:选用免疫效果好且安全性高的预防性生物制品,加强预防接种人员规范化操作,严格掌握禁忌证并做好预检筛查,从而减少预防接种后不良事件的发生。     

妊娠早期接种新型冠状病毒灭活疫苗后的急性不良事件及妊娠结局

目的探讨妊娠早期接种新型冠状病毒灭活疫苗后的急性不良事件及妊娠结局。方法采用回顾-前瞻性队列研究方法。选取2021年5月至11月在社区医院建围产保健卡后、孕11～13周+6于连云港市妇幼保健院产科门诊规范产前检查、符合纳入标准的孕妇作为研究对象。根据妊娠早期疫苗接种情况, 将其分为接种组和未接种组, 接种组进一步分为接种1剂组和接种2剂组。收集所有孕妇妊娠期相关筛查、妊娠期并发症、妊娠结局及急性不良事件的发生情况, 采用独立样本t检验或方差分析、Kruskal-WallisH检验或Mann-WhitneyU检验、χ2检验或Fisher精确概率法进行统计分析。结果最终纳入接种1剂组孕妇105例, 接种2剂组90例, 未接种组194例。(1)3组孕妇急性不良事件的发生[接种1剂组:2.86%(3/105);接种2剂组:6.67%(6/90);未接种组:4.63%(9/194);χ2=1.59。接种组为4.61%(9/195), 与未接种组比较, χ2=0.00]、妊娠期相关筛查指标的异常情况、各项妊娠结局比较, 差异均无统计学意义(P值均>0.05);接种组(接种1剂+接种2剂)与未...     

四价人乳头瘤病毒疫苗预防中国大陆女性HPV持续感染及下生殖道相关疾病的保护效力:一项随访78个月的随机对照研究

目的探讨20～45岁中国大陆女性首次接种四价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗(简称"四价HPV疫苗",含HPV6/11/16/18)后长达6.5年的保护效力。方法采取随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验设计,将3 006名20～45岁中国大陆女性按1:1随机分组(疫苗组与对照组各1 503名),分别于第1天、第2个月和第6个月接种3剂四价HPV疫苗或安慰剂(仅含无定形羟基磷酸铝硫酸盐)。收集宫颈、阴唇、会阴及肛周脱落细胞,并进行HPV检测和妇科检查,在接种的第1天、第7、12、18、24、30、42、54、66和78个月进行宫颈细胞学检查。宫颈细胞学异常(ASCUS和HPV阳性、LSIL及以上者)进行阴道镜检查和宫颈活检。评估HPV相关生殖器疾病、持续感染及复合终点[包括HPV6/11/16/18相关的HPV的持续感染、宫颈上皮内瘤变(CIN)及以上病变(CIN+),子宫颈癌前病变、原位腺癌(AIS)、子宫颈癌)及外生殖器病变]的发生状况。结果 3 006名女性中,2 759名(91.8%)女性(疫苗组1 401名,对照组1 358名)和2 374名(79%)女性(疫苗组1 199名,对照组1 175名)分别完成了30个月和78个月的随访。在第78个月,在20～45岁符合保护效力方案(PPE)女性中,四价HPV疫苗对HPV16/18相关的CIN2+(CIN2或CIN3、AIS和宫颈癌)的保护效力为100%(95%CI:32.3%～100%),对HPV6/11/16/18相关的CIN 1+(CIN 1/2/3、AIS和宫颈癌)保护效力为100%(95%CI:70.9%～100%)。在PPE女性中,随访至30个月时,四价HPV疫苗对HPV 6个月持续感染的保护效力为91.6% (95%CI:66.0%～99.0%);随访至78个月时,四价HPV疫苗对HPV 12个月持续感染的保护效力为97.5%(95%CI:85.1%～99.9%)。四价HPV疫苗对HPV6/11/16/18相关的宫颈细胞学异常率的保护效力为94.0%(95%CI:81.5%～98.8%)。结论四价HPV疫苗在预防中国大陆20～45岁女性HPV持续感染及下生殖器癌前病变的保护效力良好。