肾炎灵片对正常Beagle犬的在体作用

目的:肾炎灵片是在传统中药基础上的创新药,是一个合理的雷公藤、黄芪复方配伍剂.观察肾炎灵片对普通Beagle犬的在体作用(3个月给药),为进一步长期毒性试验奠定基础,也为临床应用提供安全性资料.方法:根据肾炎灵临床治疗剂量和急性毒性试验结果,16只普通成年Beagle犬(雌雄各半)分低剂量(0.25 g/kg)、中剂量(1.00 g/kg)、高剂量(4.00g/kg)和对照(0.00g/kg)4组,给予连续服用3个月.治疗结束后麻醉取血,检查各主要脏器,并做病理观察.结果:实验动物治疗3个月后一般情况良好,无1例死亡,体质量和食量与对照组无显著差异.血液细胞学、生物化学的各项指标均在正常范围内,各剂量组与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).各动物的心电图无异常变化.高剂量组雄性犬附睾精子计数减少.主要脏器组织学检查,质量系数无明显差异,高剂量组的雄性犬睾丸和附睾管腔内精子分布稀疏,数量减少.病理检查未发现明显异常.结论:研究结果表明,肾炎灵片在0.25～4.00g/kg剂量内灌胃给药3个月,受试犬不产生明显的积蓄性毒性反应,但大剂量肾炎灵片有一定生殖毒性.     

三氯异氰尿酸对雄性大鼠生殖系统的影响

目的 观察三氯异氰尿酸(TCCA)长期暴露对SD雄性大鼠生殖系统的影响.方法 选取4～5周龄、体重41.3～55.0g雄性SD大鼠270只,按照每天0、0.71、2.29、7.59 mg/kg剂量水平经口饲养TCCA 12个月和24个月后,检查生殖系统各个脏器病理改变,采用LUCCA病理图像分析软件测量大鼠睾丸平均曲细精管直径(MSTD).结果TCCA染毒12个月,高剂量组睾丸曲细精管直径变小;染毒24个月,低、中、高剂量组睾丸、附睾重量和脏器系数与对照组相比均降低,中、高剂量组睾丸精子生成障碍、曲细精管萎缩和睾丸萎缩、附睾内无精子的发生率与对照组相比明显升高.结论 在2.29、7.59mg/kg的剂量水平时,TCCA的长期染毒能导致大鼠睾丸重量减轻、萎缩及精子生成障碍,TCCA对雄性SD大鼠睾丸具有明显的毒性作用.     

乙烯利对小鼠生殖能力的影响

目的研究乙烯利对小鼠生殖能力的影响。方法选用乙烯利作为染毒药物,实验设阴性对照组（0mg／kg）、低剂量组（85mg／kg）、中剂量组（170mg／kg）和高剂量组（340mg／kg）,雄鼠经口染毒14d,于首次给药第15天起以1：1与雌鼠合笼。于合笼后第21天以颈椎脱臼处死雌鼠,剖腹检查确定受孕情况并计算生育仔鼠数。于首次给药第28天后用颈椎脱臼法处死雄鼠,观察乙烯利对雄鼠精子运动率的影响。结果高剂量组雌鼠受孕率与阴性对照组比较明显降低（P〈0．05）;与阴性对照组相比,高剂量组精子计数明显减少（P〈0．05）;各剂量组精子活动率均低于阴性对照组（P〈0．05）。结论乙烯利对雄性小鼠产生了一定的生殖毒作用。     

高脂血症模型大鼠受血脂灵片影响研究

目的：研究血脂灵片对TritonwR-1339和高脂乳剂诱导的高脂血症模型大鼠的降脂作用。方法：采用尾静脉注射Triton—WR1339（200mg／kg）诱导高脂血症大鼠模型，随机分为6组，即空白组，模型组，血脂灵片低、中、高剂量组（0．2g／kg，0．4g／kg，0．8g／kg）和辛伐他汀纽（4mg／kg），除空白组和模型组均给予相同体积的0．5％CMc—Na液，各给药组于0、3、6和9h每隔3h灌胃给药共4次，禁食12小时后，眼眶取血测试血脂水平。然后，以第一步摸索的有效剂量为依据，采用高脂乳剂（10ml／kg）诱导的高脂血症大鼠模型，各给药组灌胃给予血脂灵片30天，眼眶取血测试血脂水平。结论：血脂灵片对高脂血症大鼠具有明显的降血脂作用，并为该药降脂作用的物质基础及作用机制等的进一步实验研究奠定了基础。     

甲胺磷对小鼠精子质量的影响

目的：研究甲胺磷对小鼠精子质量的影响。方法：用不同剂量（0．5,3．75,5．0,7.5mg/kg）的甲胺磷经腹腔注射染毒BALB／C雄性小鼠,4周后对小鼠精子数量,精子活率和精子形态进行分析。结果：染毒组小鼠精子畸形率与对照组相比显著增加,除0．5mg/kg剂量组外,其他剂量组小鼠精子活率显著下降,与对照组相比有统计学意义,5．0和7．5mg/kg剂量组小鼠精子数量明显低于对照组,结论：甲胺磷对小鼠精子有一定毒性。     

环境内分泌干扰物DBP与BPA联合染毒对雄性大鼠生殖功能的影响简

目的研究环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二丁酯（DBP）及双酚A（BPA）长期联合作用对雄性机体生殖功能的影响。方法将32只SD雄性大鼠按随机区组法分为4组,分别为溶剂对照组（予玉米油）、DBP染毒组（1．0g／kg）、BPA染毒组（0．2g／kg）、DBP＋BPA染毒组（1．0g／kgDBP、0．2g／kgBPA）,经口灌胃染毒,隔日1次,90d后麻醉处死,采集睾丸、附睾,称重并计算脏器系数,光镜下观察精子形态和精子计数,采集心脏血液应用直接化学发光法检测血清中睾酮（T）及雌二醇（E2）的分泌水平。结果DBP＋BPA染毒组睾丸、附睾重量及其脏器系数均降低,与溶剂对照组、DBP染毒组比较,差异具有统计学意义（P〈O．05）。精子形态学检查,染毒组畸形类型以无头、颈扭转、尾折叠、波状尾等为主。与溶剂对照组相比,DBF4-BPA染毒组精子计数显著降低且畸形率明显升高（P〈0．05或0．01）,BPA染毒组仅精子畸形率明显升高（P〈0．05）。与溶剂对照组、DBP染毒组、BPA染毒组比较,DBP＋BPA染毒组大鼠血清中T浓度明显下降（P〈0．05或0．01）,E2浓度明显升高（P〈0．05或0．01）,BPA染毒组大鼠血清中E2水平升高,与溶剂对照组、DBP染毒组相比,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论在单独暴露未全出现阳性结果的剂量下,DBP和BPA长期联合染毒,对雄性大鼠生殖功能的损害表现为协同效应。     

十溴联苯醚对青春期雄性小鼠精子数及睾酮的影响

目的探讨十溴联苯醚（decabromodiphenylether,BDE-209）对青春期雄性ICR小鼠的生殖毒性。方法青春期雄性ICR小鼠随机分为6组：对照组（生理盐水）,DMSO组,BDE-209处理组（100,200,300,500 mg/kg BW）。小鼠经口染毒7周后处死,称量小鼠睾丸、附睾重量并计算脏器系数。采用放射免疫法检测小鼠血清中睾酮水平,采用ELISA法检测小鼠血清中cAMP水平。结果与对照组相比,DMSO组未见明显生殖损害（均有P〉0.05）,而BDE-209处理组睾丸重和附睾重、睾丸脏器系数和附睾脏器系数均显著降低（均有P〈0.05）;与对照组相比,BDE-209处理组小鼠精子数目亦减少（均有P〈0.05）。进一步研究发现,BDE-209处理后,小鼠血清cAMP浓度和睾酮浓度低于对照组（均有P〈0.05）。结论 BDE-209暴露青春期雄性小鼠导致小鼠睾酮合成降低,精子合成减少,损伤青春期雄性小鼠生殖功能。     

维生素B6生殖毒性研究

目的研究维生素氏（Vitamin B6，Vit B6）对雄性大鼠的生殖毒性作用。方法灌胃染毒雄性成年Spraguc—Dawley大鼠0，140，280和560mg/kg VitB6，每天1次，连续4周，观察性腺和附属性腺脏器系数及组织形态学、精子质量和血清睾酮（T）等指标的变化。利用离体组织培养和放射免疫技术，观察不同浓度的vim6（0，0．1mg/ml，1mg/ml，10mg/ml和20mg/m1）是否对体外培养大鼠睾丸碎块睾酮的分泌有直接作用。结果Vim6 560mg／kg剂量组大鼠睾丸、附睾、前列腺和精囊腺脏器系数明显降低；精子数量和精子存活率减少，精子活力降低，精子畸形率增高，血清T无变化；睾丸和附睾病理切片光镜下各级生殖细胞减少，可见精曲小管有精子细胞脱落、精子细胞变性坏死、支持细胞肿胀、微管稀少，间质细胞和血管内皮细胞无明显异常；VitB6 280mg／kg剂量组在睾丸重量和精子活力与存活率方面与对照组比较差异无统计学意义。Vim6各剂量组睾丸培养液中睾酮的含量与对照组相比差异均无统计学意义。结论VitB6能诱导雄性大鼠生殖毒性，但对睾丸分泌睾酮没有直接的抑制作用，可能对间质细胞正常功能没有影响。     

原花青素对氨基脲染毒小鼠精子质量损伤的修复作用

目的 探讨原花青素（PC）对氨基脲（SEM）染毒小鼠精子质量损伤的修复作用. 方法 50只清洁级成年雄性昆明种小鼠按体重随机平分成5组（10只/每组）：溶剂对照组、SEM染毒组、SEM染毒加低、中、高剂量PC保护组.溶剂对照组小鼠灌胃去离子水;SEM染毒组小鼠按56.25 mg/kg·bw剂量灌胃SEM溶液;低、中、高剂量PC保护组小鼠分别按100、200、400 mg/kg· bw剂量灌胃PC溶液.除溶剂对照组灌胃等体积的去离子水外,其它每组均上午灌胃SEM、下午灌胃PC,每天1次,实验时间均为6周.实验结束后取血后处死动物,分离双侧睾丸、附睾测定相关指标. 结果 SEM染毒组小鼠体重及睾丸、附睾脏器系数均低于溶剂对照组（P＜0.05）;经不同剂量PC保护后,PC高剂量保护组小鼠体重及附睾、睾丸脏器系数均分别高于SEM染毒组（P＜0.05）;与溶剂对照组比较,SEM染毒组小鼠精子畸形率增加,精子数目、活动度降低（P＜0.05）;经高剂量PC保护后小鼠精子数目、活动度均较SEM染毒组增加,畸形率减少（P＜0.05）,精子畸形以折体、弯颈、卷尾、不定型、双头、胖头为主;SEM染毒组SOD降低,MDA升高;与染毒组比较高剂量PC保护后SOD升高,MDA降低,差异有统计学意义（P＜0.05）. 结论 SEM对小鼠精子质量有损伤作用;400 mg/kg·bw剂量PC对SEM损伤小鼠精子质量有较好的修复作用,PC作用机制可能与其抗氧化作用有关.     

十溴联苯醚与邻苯二甲酸二（2-乙基）酯致雄性生殖损伤的研究

目的探讨十溴联苯醚（decabromodiphenylether,BDE-209）与邻苯二甲酸二（2-乙基）酯（Bis（2-ethylhexyl）phthalate,DEHP）联合暴露致青春期雄性小鼠生殖损伤的表现。方法 4周龄青春期雄性ICR小鼠随机分为5组:A组为玉米油对照组;B组为100 mg/（kg·d）BDE-209+100 mg/（kg·d）DEHP组;C组为100 mg/（kg·d）BDE-209+300 mg/（kg·d）DEHP组;D组为300 mg/（kg·d）BDE-209+100 mg/（kg·d）DEHP组;E组为300mg/（kg·d）BDE-209+300 mg/（kg·d）DEHP组。小鼠经口染毒6周后处死,称取小鼠脏器重量并计算脏器系数,附睾尾部精子计数,采用放射免疫检测法检测小鼠血清睾酮浓度,采用免疫印迹实验检测小鼠睾丸睾酮合成酶的表达水平。结果与对照组相比,E组小鼠睾丸脏器系数降低（P<0.001）,D、E组小鼠血清睾酮浓度显著降低（P=0.021,P=0.003）,各联合暴露组小鼠附睾精子计数均降低（均有P<0.001）,且小鼠睾丸类...     

磁锚定技术辅助减戳孔腹腔镜附件切除的实验研究

目的:设计并加工用于减戳孔腹腔镜附件切除的磁锚定装置,并通过动物实验验证其可行性及安全性。方法:以8只雌性健康Beagle犬为动物模型,利用自行设计加工的磁锚定装置完成减戳孔腹腔镜附件切除,经肚脐穿刺建立气腹,于肚脐稍偏左建立戳孔,插入10 mm戳卡(trocar)进镜探查。于左下腹部建立戳孔,插入12 mm戳卡作为操作孔。经操作孔置入磁锚定装置的内置抓钳并钳夹右侧输卵管合适位置进行手术操作。观察分析8只Beagle犬手术时间和术中出血量,验证其可行性及安全性。结果:成功设计并加工可用于减戳孔腹腔镜附件切除的磁锚定装置,并利用该装置顺利经12 mm的戳卡置入Beagle犬动物模型腹腔,内置抓钳夹持组织操作简单方便。术中8只Beagle犬手术时间14~21 min,平均手术时间(17.5±3.5)min;术中出血量均<10 ml,平均出血量(7±2)ml;利用磁锚定装置实现了术野充分暴露,术中无磁体滑脱、组织撕伤及出血等损伤。结论:利用磁锚定装置可实现减戳孔腹腔镜附件切除安全可行,进一步优化该装置后可用于临床。     

雄黄遗传毒性的研究

目的评价雄黄的急性毒性和遗传毒性,为临床提供毒理学依据。方法急性毒性:设3.50、2.98、2.53、2.15、1.83、1.55g/kg剂量组灌胃,对照组给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液(Sodium Carboxymethyl Cellulose,CMC)。Ames试验:设雄黄浸出液原液、1:1、3:1、7:1和15:1稀释作为中、低、次低和最低剂量组,各剂量组均加不同浓度的雄黄浸出液0.5ml,观察加或不加S9混合物对TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535菌株的影响。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验:设1、0.5、0.25g/kg三个剂量组,2次灌胃后,24h制片,镜检。CHL细胞染色体畸形试验:设雄黄浸出液1:15、1:31、1:63稀释液三个剂量,加药后将细胞放入CO2培养箱中37℃培养24-48小时。终止培养前4小时,每只细胞培养皿中加入秋水仙素溶液0.1ml,收获细胞,制染色体标本、镜检。结果急性毒性试验表明:本次实验雄黄的LD50为2.069g/kg。Ames试验:为阴性结果,雄黄有抑制细菌生长的作用。雄黄对小鼠骨髓嗜多染红细胞有致突变作用和对CHL细胞染色体有致畸变作用。结论本次试验中该批次的雄黄有一定的遗传毒性。     

壳聚糖的毒性研究

目的：研究壳聚糖的毒性。方法：小鼠急性毒性试验、AmeS试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30d喂养试验。结果：壳聚糖属实际无毒物质；Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性；大鼠30d喂养试验结果显示该样品30d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论：在本次实验条件下，壳聚糖为无毒物质，未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

壳聚糖的毒性研究

目的：研究壳聚糖的毒性。方法：小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30d喂养试验。结果：壳聚糖属实际无毒特质：Ames试验、微核和精子畸形试验结果均为阴性：大鼠30d喂养试验结果显示该样品30d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论：在本次实验条件下，壳聚糖为无毒物质，未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

梔翘生肌软膏毒理学实验研究

目的探讨梔翘生肌软膏对实验动物短期或长期接触有无异常反应,为确保临床用药安全提供科学依据。方法参照中药新药毒理学研究指南对梔翘生肌软膏进行了急性毒性试验、长期毒性试验、皮肤刺激和过敏试验、小鼠嗜多染红细胞微核试验。结果急﹑长毒性试验均显示梔翘生肌软膏无毒性作用;皮肤刺激和过敏试验亦未显示刺激和过敏反应;微核试验用药组与盐水﹙NS﹚对照组比较,微核发生率无显著差异﹙P〉0.05﹚。结论梔翘生肌软膏对试验动物皮肤无刺激,不致敏,无吸收中毒,亦无潜在的诱变作用。     

纳米氧化铜对小白鼠的急性毒性及蓄积毒性试验研究

目的:观察纳米氧化铜对小白鼠的急性毒性及蓄积毒性,为临床提供依据。方法:1.急性毒性试验:给试验小鼠灌服不同浓度的纳米氧化铜混悬液,观察14 d内小鼠的活动情况及死亡情况,测定小鼠灌胃的LD50,采用改良寇氏公式计算LD50及可信限;2.蓄积毒性试验:依据20 d蓄积毒性试验法设计,取20~22 g小白鼠,共设5组,每组10只,雌雄各半,第1组为空白对照组,给试验小鼠灌服不同浓度的纳米氧化铜混悬液分别为28.90(1/20LD50)、57.81(1/10LD50)、115.62(1/5LD50)和298.05(1/2LD50)mg/(kg.bw)剂量,每日灌胃1次,连续灌胃20 d,通过对小白鼠灌服纳米氧化铜进行了蓄积毒性试验。结果:1.急性毒性试验:纳米氧化铜对小白鼠的LD50为578.09 mg/(kg.bw),其95%可信限343.92~971.63 mg/(kg.bw)。2.蓄积毒性试验:试验结果表明0和1/20LD50剂量组小白鼠全部存活,1/2LD50剂量组10只小白鼠全部死亡;1/5LD50剂量组小白鼠死亡5只,存活5只;1/10LD50剂量组小白鼠死亡2只,存活8只。结论:高剂量纳米氧化铜可对小鼠的肾脏、小肠、肝脏等组织器官造成广泛性损伤,并引起严重的淤血、出血等病理变化。依据判定标准,证明纳米氧化铜对小白鼠有中等蓄积毒性作用。     

Dietary beta-carotene stimulates cell-mediated and humoral immune response in dogs

The role of beta-carotene on immune response in domestic dogs is not known. Female Beagle dogs were fed 0, 2, 20 or 50 mg beta-carotene/d; blood was sampled at wk 0, 1, 2, 4 and 8 for analysis of the following: lymphoproliferation, leukocyte subpopulations and concentrations of interleukin-2 (IL-2), immunoglobulin (Ig)G and IgM. Delayed-type hypersensitivity (DTH) response was assessed at wk 0, 3 and 7. beta-Carotene supplementation increased plasma beta-carotene concentrations in a dose-dependent manner. Compared with unsupplemented dogs, those fed 20 or 50 mg of beta-carotene had higher CD4+ cell numbers and CD4:CD8 ratio. However, there was no treatment difference in CD8+, CD21+ and major histocompatability complex (MHC) class II+ cells. Plasma IgG, but not IgM concentration was higher in dogs fed beta-carotene throughout the study period. The DTH response to phytohemagglutinin (PHA) and vaccine was heightened in beta-carotene-supplemented dogs. beta-Carotene feeding did not influence mitogen-induced lymphocyte proliferation or IL-2 production. Immune response was impaired in dogs classified as low beta-carotene absorbers compared with similar dogs fed the same amount of beta-carotene. Therefore, dietary beta-carotene heightened cell-mediated and humoral immune responses in dogs.     

芦荟软胶囊的遗传毒性评价

目的:探讨某品牌芦荟软胶囊的遗传毒性。方法:使用小鼠经口急性毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变(Ames)试验、和小鼠精子畸形试验对芦荟软胶囊的遗传毒性进行评价。结果:芦荟软胶囊对小鼠的经口急性毒性LD50大于20 ml/kgBW(最大灌胃容量),属实际无毒物质。微核试验、Ames试验和精子畸形试验结果均为阴性。结论:在本次试验条件下,该品牌芦荟软胶囊未显示有遗传毒性作用。     

生物羊膜亚慢性毒性研究

根据国家标准GB/T16886．11：全身毒性试验及GB/T16886．6植入后局部反应试验的方法及指导原则．对生物羊膜进行亚慢性毒性试验，为期92天。对所有动物每天进行观察，在试验期结束时进行血液、生化和组织病理学检查．将试验组和对照组进行对比．评价引发全身毒性的可能性。试验组和对照组进行对比．大鼠的一般行为、体重增长、进食、尿常规、血液学、血生化、脏器重量及病理学检查均未见显著性差异。生物羊膜植入皮下组织92天后．没有导致毒性效应的特异性变化，不会引起慢性毒性。在严格控制质量的前提下可形成规模生产．其开发前景可观。     

木聚糖酶的亚慢性毒性研究

目的：研究木聚糖酶的亚慢性毒性作用。方法：根据GB15193-2003《食品安全性毒理学评价程序和方法》设104．2、208．4、416．7、833．3mg／kg 4个剂量组,进行大鼠亚慢性毒性试验研究。结果：木聚糖酶大鼠亚慢性毒性试验各剂量组各指标均未显示明显毒性作用。结论：在本次实验条件下,木聚糖酶在833．3mg／kg剂量下未显示有毒性作用。