乳腺癌易感基因1及血管内皮生长因子在食管鳞癌患者中的表达及与预后的关系

目的探讨乳腺癌易感基因1(BRCA1)和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞癌患者中的表达情况及与预后的关系。方法选取110例行食管癌切除术的患者,收集食管鳞癌组织及癌旁正常黏膜组织,另收集58例食管上皮内瘤变患者的组织,采用免疫组织化学法比较食管鳞癌组织(n=110)、癌旁正常黏膜组织(n=110)及食管上皮内瘤变组织(n=58)中BRCA1和VEGF的表达情况,分析BRCA1、VEGF阳性表达率与临床特征及生存的关系,并采用Cox风险模型分析影响食管鳞癌预后的独立危险因素。结果食管鳞癌、食管上皮内瘤变和癌旁正常黏膜组织中,BRCA1阳性表达率分别为78.18%、46.55%和26.36%,VEGF阳性表达率分别为82.73%、32.76%和19.09%,差异均有统计学意义(P<0.01)。BRCA1和VEGF在食管鳞癌组织中的表达呈显著正相关(r=0.341,P<0.01)。不同TNM分期、分化程度及有无淋巴结转移的食管鳞癌患者BRCA1阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同TNM分期、分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移、远处转移的食管鳞癌患者VEGF阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。BRCA1和VEGF阴性表达患者的生存情况均优于阳性表达患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。分化程度、淋巴结转移及VEGF表达是影响食管鳞癌患者预后的独立危险因素(P<0.01)。结论 BRCA1和VEGF在食管鳞癌组织中均表达上调,两者可能成为食管鳞癌诊断及预后评估的有效指标,但BRCA1不能作为提示食管癌预后的独立危险因素。     

Ezrin、E-cadherin在食管鳞癌中的表达及临床意义

背景与目的:有研究表明膜细胞骨架组织连接蛋白埃兹蛋白(Ezrin)能够促进肿瘤转移,可与上皮钙黏素相互作用,参与肿瘤细胞的转移过程。本研究探讨Ezrin和E-cadherin在食管鳞状细胞癌中的表达及与临床病理因素之间的关系,分析其在食管鳞癌中的诊断价值。方法:应用组织芯片技术免疫组织化学法(SP法)检测76例食管鳞状细胞癌患者组织标本及癌旁正常鳞状上皮中Ezrin和E-cadherin的表达情况,结合临床相关因素进行卡方检验及非参数检验等统计学分析。结果:76例食管癌旁正常鳞状上皮中Ezrin阳性35例(46.1%),E-cadherin阳性74例(97.4%);76例食管鳞癌组织中Ezrin阳性63例(82.9%),E-cadherin阳性34例(44.7%)。Ezrin表达与食管鳞癌的浸润深度和淋巴结转移显著相关(P<0.05);E-cadherin与肿瘤分化程度和淋巴结转移显著相关(P<0.05),随肿瘤分化程度的降低,E-cadherin的表达缺失率逐渐增加。Ezrin表达升高和E-cadherin的表达缺失呈负相关。结论:Ezrin和E-cadherin均与食管鳞癌的发生、转移有关,且两者表达呈负...     

食管鳞状细胞癌组织中KiSS-1和MMP-2的表达及其相关性研究

目的 检测食管鳞状细胞癌组织中KiSS-1和MMP-2蛋白的表达及其相关性,探讨二者与食管鳞状细胞癌浸润转移的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法检测62例食管鳞状细胞癌、31例癌旁不典型增生及62例正常食管黏膜组织中KiSS-1及MMP-2蛋白的表达.结果 食管鳞状细胞癌、癌旁不典型增生及正常食管黏膜组织中KiSS-1蛋白的阳性表达率分别为56.5%、67.7%和90.3%(P<0.05);食管鳞状细胞癌组织中KiSS-1蛋白阳性表达率与患者的性别、年龄及肿瘤的组织学分级无关(P>0.05),而与浸润深度及淋巴结转移密切相关(P<0.05).食管鳞状细胞癌、癌旁不典型增生及正常食管黏膜组织中MMP-2蛋白的阳性表达率分别为71.0%、54.8%和22.6%(P<0.05);食管鳞状细胞癌组织中MMP-2蛋白的阳性表达率与肿瘤的分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄无关(P>0.05).食管鳞状细胞癌组织中KiSS-1及MMP-2蛋白的表达呈负相关(rs=-0.418).结论 KiSS-1对食管鳞状细胞癌的浸润及转移有抑制作用;MMP-2则对食管鳞状细胞癌的转移有促进作用,联合检测KiSS-1和MMP-2蛋白的表达有望成为判定食管鳞状细胞癌浸润及转移能力的重要指标之一.     

粘着斑激酶在食管癌中表达的临床意义

目的探讨粘着斑激酶蛋白(focal adhesion k inase,FAK)的表达与食管癌发生、浸润转移及预后的关系。方法应用免疫组织化学En V ision法原位观察正常食管粘膜、单纯增生粘膜上皮、各级不典型增生上皮及癌组织中FAK蛋白的表达。结果正常食管粘膜未见FAK蛋白的表达。单纯增生粘膜上皮、不典型增生上皮及癌组织中FAK的阳性表达率分别为为10.0%、31.25%及62.5%,其中原位癌的阳性表达率为41.7%,浸润癌的阳性表达率为65.2%。无淋巴结转移者的阳性表达率为22.9%,有淋巴结转移者的阳性表达率为82.6%(P=0.0002)。FAK蛋白阳性表达率随肿瘤分化程度降低及浸润深度加深而增加(P<0.05,P<0.01)。FAK阳性表达者术后的3年和5年生存率分别为41.54%和38.38%,FAK阴性表达者的3年和5年生存率分别为89.66%和72.41%,两组3年及5年生存率的差别有显著性差异(P=0.0011和P=0.026)。结论FAK蛋白的表达与食管癌的发生,细胞分化,浸润,淋巴结转移及预后有关,FAK蛋白表达阳性的患者比表达阴性的患者预后差。     

食管鳞癌组织VEGF和Angiopoietin-2表达及其临床意义的研究

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2（Ang-2）在食管上皮肿瘤的表达及其与肿瘤分期、分级的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞癌组织、20例食管癌旁组织及10例正常食管黏膜上皮组织中VEGF及Ang-2的表达情况，并结合临床病理资料进行分析。结果：VEGF蛋白在食管鳞癌、癌旁组织和正常食管鳞状上皮阳性表达率分别为45．0％、15．0％和10．0％，Ang-2蛋白阳性表达率分别为36．7％、10．0％和0，差异均有统计学意义，P〈0．05。VEGF及Ang-2蛋白阳性表达与肿瘤浸润深度有关，T3、T4期显著高于T1、T2期，VEGF蛋白阳性表达率分别为52．1％和16．7％，P=0．049；Ang-2蛋白表达率则分别为43．8％和8．3％，P=0．041。VEGF及Ang-2蛋白阳性表达与淋巴结转移有关，有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者，VEGF蛋白表达率分别为69．0％和22．6％（P=0．001），Ang-2蛋白表达率分别为62．1％和12．9％，P=0．000。结论：VEGF及Ang-2在食管上皮鳞癌组织中表达明显高于非癌组织，表明其在食管上皮鳞癌的发生、发展中占有重要作用；VEGF及Ang-2可能为食管鳞癌的标志分子；具有潜在的临床诊断价值；VEGF及Ang-2与食管癌的TNM分期有关。     

Foxo1与Ki-67在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其意义

目的:探讨Foxo1和Ki-67蛋白在食管鳞状细胞癌组织及食管正常鳞状上皮组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法,检测食管鳞状细胞癌(36例)组织及食管正常鳞状上皮(12例)组织中Foxo1和Ki-67蛋白的表达情况.结果:Foxo1蛋白在食管鳞状细胞癌及食管正常鳞状上皮组织中的阳性表达率分别为75.00%、16.67%,而Ki-67的阳性表达率分别为83.33%、0.Foxo1和Ki-67在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率均明显高于食管正常鳞状上皮(P<0.01).Foxo1蛋白的表达随肿瘤分化程度增高而显著增高(P<0.01),而Ki-67的表达随肿瘤分化程度增高而降低(P=0.107).Foxo1和Ki-67蛋白的表达与其他临床病理特征无明显相关性(P>0.05).结论:在食管鳞状细胞癌中,Foxo1及Ki-67蛋白表达明显高于食管正常鳞状上皮组织,且随肿瘤分化程度的增高Foxo1的表达显著升高,而Ki-67的表达则显著降低.提示Foxo1和Ki-67在食管鳞状细胞癌肿瘤细胞分化过程中发挥着不同作用,其作用机制不同.     

宫颈癌组织中Skp2与p27的表达及其相互关系

目的 检测p27、Skp2在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变以及宫颈癌组织中的表达情况,分析其与宫颈癌相关临床病理指标的联系,探讨上述指标在宫颈癌发生、发展中的作用及相互关系.方法 采用免疫组织化学方法检测正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变组织、宫颈癌组织中p27、Skp2表达情况.结果 p27在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为80.0%、65.2%、50.0%,3组比较差异有统计学意义(P<0.05).高中分化癌组与低分化癌组p27蛋白的阳性表达率分别为69.6%、15.4%,差异有统计学意义(P<0.01).Skp2在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为46.7%、69.5%、72.2%,3组比较差异有统计学意义(P<0.05).高中分化癌组与低分化癌组Skp2蛋白的阳性表达率为56.5%、100%,差异有统计学意义(P<0.01).宫颈癌组织中Skp2与p27的表达呈负相关(r=-0.372,P<0.05).结论 p27在宫颈癌的发生发展中起抑制作用,而Skp2起促进作用.     

Survivin在食管鳞癌中的表达及其与Smac的相关性研究

目的 探讨凋亡抑制因子Survivin及凋亡促进因子Smac在食管鳞癌中的表达及临床意义,并分析二者的相关性.方法 RT-PER法检测20例食管鳞癌及20例癌旁正常组织中Survivin及Smac基因的表达情况;免疫组化S-P法检测53例食管鳞癌及53例癌旁正常组织中Survivin及Smac蛋白的表达情况,分析其与食管鳞癌患者各临床病理指标的关系及两者表达的相关性.结果 食管鳞癌组织中Survivin基因表达水平(70.0%)明显高于癌旁正常组织(0%),Survivin蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为62.3%,而在正常食管组织无表达,免疫组化结果与RT-PCR结果一致;Survivin蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率与浸润深度、分化程度及淋巴结转移均无相关性(P>0.05).RT-PCR结果显示,Smac基因在食管鳞癌组织巾的阳性表达率为40%(8/20),明显低于正常食管组织100%(20/20),此结果得到免疫组化的证实,Smac蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为41.5%,明显低于正常食管组织100%,而且Smac蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率与组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移密切相关(P<0.05).Survivin蛋白与Smac在食管鳞癌组织中的表达呈明显负相关(P<0.05).结论 抗凋亡蛋白Survivin和促凋亡蛋白Smac之间存在着相互拮抗,相互调节的关系,在食管鳞癌细胞凋亡过程中共同发挥作用.     

血管内皮生长因子在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的:探讨膀胱移行细胞癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与临床病理指标的关系.方法:应用免疫组织化学方法,对62例原发性膀胱移行细胞癌及8例正常膀胱组织中VEGF进行检测.结果:正常膀胱移行上皮均为阴性反应,膀胱癌组织中VEGF阳性表达率为56.5%.低分化和浸润性癌中VEGF阳性表达率明显高于高分化和表浅性癌组(P<0.05),复发者阳性表达率明显高于未复发者(P<0.05),WEGF阳性表达者3年生存率明显低于阴性表达者(P<0.05).结论:VEGF表达对膀胱癌生物学行为有重要影响,VEGF表达有可能成为预测膀胱癌复发、转移和预后的一种指标.     

E-cadherin和β-catenin在食管鳞癌组织中的表达及其临床病理学意义

背景与目的:上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)不仅在介导钙离子依赖的同型细胞间的黏附中发挥作用,而且在细胞的迁徙和肿瘤浸润转移方面也有着重要的作用.许多研究表明,E-cadherin是作为一种抑癌基因发挥作用的.而最近研究表明,和E-cadherin相反,β-连环蛋白(β-catenin)在促进肿瘤的浸润转移方面具有重要作用.本研究重点探讨E-cadherin和β-catenin在食管鳞癌组织中的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学PV法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中E-cadherin和β-catenin的蛋白表达.结果:(1)正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中E-cadherin的阳性表达率依次降低,分别为95.2%、71.0%、40.3%;随着正常食管黏膜组织向癌组织的转化,β-catenin的膜表达阳性率依次降低,而胞质表达阳性率则依次增高,在低分化癌组织中甚至出现了核表达;E-cadherin的阴性表达率及β-catenin的胞质阳性表达率与食管鳞癌的浸润深度、分化程度及淋巴结转移密切相关(P＜0.05).(2)E-cadherin和β-catenin在食管鳞癌组织中的表达呈负相关(r=-0.453,P＜0.05).结论:食管鳞癌组织中E-cadherin的低表达及β-catenin的胞质高表达与食管鳞癌的浸润、转移有密切的关系.     

CEACAM1和VEGF在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的 研究CEACAM1、VEGF和微血管密度(MVD)在宫颈癌组织中的表达与子宫颈癌的生长、浸润及转移的关系.方法 采用免疫组化二步法检测76例子宫颈鳞癌(高分化22例、中分化25例、低分化29例),15例宫颈上皮内瘤变(CIN)和10例正常宫颈组织中CEACAM1、VEGF的表达及CEACAM1标记的微血管密度.结果 在宫颈鳞癌组CEACAM1、VEGF及CEACAM1标记的MVD的表达与正常宫颈组织和CIN组差异有统计学意义(P<0.05),并且在宫颈鳞癌中的表达与盆腔淋巴结转移、组织学分级及FIGO分期有关(P<0.05),而与年龄无关(P>0.05).VEGF在宫颈癌中的表达与MVD的表达关系密切(P<0.01).结论 CEACAM1是一种肿瘤抑制因子,但其在肿瘤新生血管生成中起促进作用,VEGF可能在CEACAM1促进新生血管形成的过程中起到协同作用.     

VEGF-C及VEGFR-3在食管鳞癌组织中的表达及与淋巴结转移的关系

目的：研究食管癌组织中VEGF-C和VEGFR-3的表达及其与食管癌淋巴结转移的关系,探讨VEGF-C和VEGFR-3在食管癌淋巴转移中的作用.方法：总结48例食管癌患者的临床资料,采用Westernblot法检测VEGF-C和VEGFR-3在4例食管癌患者癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达,分析其表达强弱及与淋巴结转移的相关性,探讨VEGF-C和VEGFR-3与食管癌淋巴结转移及食管癌预后的关系.结果：食管癌组织中VEGF-C的表达强度高于癌旁组织及正常食管组织,VEGFR-3的表达强度与癌旁组织及正常食管组织没有明显差异.伴有淋巴结转移患者的食管癌组织中,VEGF-C和VEGFR-3的表达均高于无淋巴结转移者.结论：食管癌组织中VEGF-C的表达高低与组织恶性程度有关,VEGF-C和VEGFR-3的表达高低与食管癌患者是否伴有淋巴结的转移有关,VEGF-C和VEGFR-3的高表达提示食管癌患者伴有淋巴结转移且预后不良.VEGF-C和VEGFR-3联合检测可作为判断食管癌患者是否伴有淋巴转移及评价预后的指标之一.     

子宫内膜样腺癌中Versican和VEGF的表达及其相关性

目的:探讨多功能蛋白聚糖（Versican）和血管内皮生长子（VEGF）在子宫内膜样腺癌、不典型子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织中的表达及其相关性。方法:在子宫内膜样腺癌、不典型子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织中,免疫组织化学方法分别检测Versican和VEGF的表达。结果:Versican在子宫内膜样腺癌、不典型子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织中阳性率分别为78.0%、57.5%和5.0%;VEGF在子宫内膜样腺癌、不典型子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织中阳性率分别为86.0%、55.0%和10.0%。Versican和VEGF分别在子宫内膜样腺癌和不典型子宫内膜增殖症中的表达均高于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义（P＜0.05）。Versican与肿瘤分期、浸润深度和淋巴结转移相关,差异有统计学意义（P＜0.05）;VEGF与肿瘤分级、浸润深度相关,差异有统计学意义（P＜0.05）。Versican与VEGF表达呈正相关（P＜0.05）。结论:在子宫内膜样腺癌间质中富于Versican和VEGF,其表达可能与肿瘤发生、增殖和侵袭有关。     

尿纤溶酶原激活物及血管内皮生长因子在食管癌中的表达及对肿瘤血管形成的影响

目的探讨尿纤溶酶原激活物（uPA）、血管内皮生长因子（VEGF）在食管癌中的表达及对肿瘤血管生成的影响。方法采用免疫组织化学sP法检测正常食管黏膜上皮组织（18例）及食管癌组织（68例）中uPA、VEGF的表达,检测CD。用以标记肿瘤微血管密度（MVD）,根据MVD均值分为高、低MVD组,分析食管癌uPA、VEGF的表达和临床病理特征的关系及对肿瘤血管形成的影响。结果uPA蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管癌组织中的阳性率分别为27．8％（5／18）和70．6％（48／68）,差异有统计学意义（X^2=11．63,P〈0．05）;VEGF蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管癌组织中的阳性率分别为22．2％（4／18）和63．2％（43／68）,差异有统计学意义（X^2=9．78,P〈0．05）。食管癌组织中uPA与VEGF表达有一致性（X^2=9．72,P〈0．05）。MVD平均为42．38±11．62,高MVD组uPA、VEGF蛋白表达显著高于低MVD组（X^2值分别为6．13和10．12,均P〈0．05）。uPA、VEGF蛋白表达与年龄、性别、病理类型无关（均P〉0．05）,均与临床病理分期、分化程度和淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论食管癌组织中uPA、VEGF蛋白高表达,可能促进肿瘤血管形成,提示预后不良。     

垂体肿瘤转化基因和血管内皮生长因子在肝硬化和肝癌中的表达及其临床意义

目的 分析垂体肿瘤转化基因(PTTG)和血管内皮生长因子(VEGF)在原发性肝细胞肝癌(HCC)中的表达并探讨其相互关系.方法 应用原位杂交法和免疫组织化学SP法检测HCC组织50份、肝硬化组织30份、正常肝组织10份中PTTG和VEGF的表达.结果 PTTG和VEGF在HCC、月干硬化中的表达差异有统计学意义(P＜0.05).10份正常对照均为阴性.结论 PTTG和VEGF异常表达与肝癌、肝硬化的发展密切相关,对肿瘤血管生成起着重要作用,可为肝癌的早期诊断和治疗提供客观的参考指标.     

Angiogenic switch occurs during the precancerous stage of human esophageal squamous cell carcinoma

We previously reported that vascular endothelial growth factor (VEGF) expression correlates with vessel density in human esophageal squamous cell carcinomas. However, tumor angiogenesis is not controlled simply by the presence of VEGF, and is likely regulated by several angiogenic factors produced by tumor and host cells. The goal of the present study was to determine the angiogenic profile of precancerous and cancerous lesions of the esophagus. Expression of mRNAs for VEGF, platelet derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF), basic fibroblast growth factor (bFGF), and interleukin (IL)-8 was examined in six esophageal carcinoma cell lines and fresh biopsy specimens from 16 patients with invasive esophageal carcinoma by RT-PCR. Immunohistochemical analyses with antibodies against VEGF, PD-ECGF, bFGF, and IL-8 were performed on archival specimens of 60 normal esophageal mucosa, 11 dysplasias and 49 carcinomas of the esophagus. Microvessels were stained with anti-CD34 antibody and quantified by counting the number of vessels in a x200 field in the most vascularized areas of the tumor. Esophageal carcinoma cell lines and tumor tissues expressed mRNAs for one or more these angiogenic factors at various levels. An initial increase in vessel density and enhanced expression of PD-ECGF and VEGF were observed in dysplastic epithelium. Vessel density was significantly higher in more advanced lesions. bFGF and IL-8 were not expressed in dysplasias and mucosal carcinomas, but expression was increased in late stage squamous cell carcinoma. These findings suggest that the angiogenic switch is a very early event in the development of invasive carcinoma. Several different angiogenic factors produced by tumor cells and host cells may regulate angiogenesis during different steps of esophageal carcinogenesis.     

血管内皮生长因子在食管癌中的表达和临床意义

目的探讨食管癌血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、血管生成与食管癌临床病理特点的关系。方法采用免疫组织化学技术,检测５０例食管癌组织ＶＥＧＦ蛋白表达和微血管密度（ＭＶＤ）。分析ＶＥＧＦ和ＭＶＤ的关系及其与食管癌组织学分型、浸润度、生长方式、淋巴结转移和预后的关系。结果ＶＥＧＦ阳性者ＭＶＤ值显著高于阴性者,ＶＥＧＦ及ＭＶＤ与食管癌浸润深度、淋巴结转移密切相关,与组织学分型、生长方式也有明显相关性。结论ＶＥ     

微血管计数和血管内皮生长因子在胃癌浸润转移中的作用

目的：研究微血管计数（MVC）和血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达情况，探讨其与临床病理特征的关系及在胃癌浸润转移中的作用。方法：应用免疫组织化学ABC法，检测11例正常胃黏膜及253例胃癌组织中MVC，血管内皮生长因子（VEGF），碱性成纤维细胞行政管理茵子（bFGF)的表达。结果：肿瘤组织MVC内明显高于下胃黏膜组织（P＜0．01），肿瘤组织中VEGF和bFGF阳性率分别为67．6％（171／253）和9．5％（24／253），VEGF的表达与分化程度，TNM分期，转移（淋巴结，腹膜，肝等）密切相关（P＜0．01），胃癌组织VEGF阳性组的MVC明显高于阴性组（P＜0．01），VEGF表达阳性者复发转移率明显高于VEGF阴性者（P＜0．01），VEGF阳性患者的预后明显较阴性者差。结论：高MVC及VEGF表达是胃癌的独立预后因子。VEGF可能通过诱导血管生存在胃癌的浸润转移中起重要作用。