肿瘤相关巨噬细胞在胃癌微环境中的作用

肿瘤微环境（TME）是肿瘤细胞及其周围的非肿瘤细胞和基质成分构成的复杂生态系统,包括免疫细胞、成纤维细胞和细胞外基质等多种成分。其中,肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是TME中的重要成分。TAMs是在TME中浸润并且聚集在恶性肿瘤细胞周围的巨噬细胞,是TME中最为重要的组成细胞之一,在肿瘤发生发展中发挥重要作用。TAMs可通过分泌细胞因子和外泌体等与TME中的其他细胞相互作用,导致免疫抑制型TME,促进肿瘤细胞增殖转移。文章重点讨论TAMs在胃癌TME中的生物学特征、在胃癌侵袭和转移中的作用、免疫耐药机制以及与其他细胞间的相互作用,以期为实现针对TAMs的胃癌靶向治疗提供思路。     

巨噬细胞与肿瘤血管生成的研究进展

浸润到肿瘤组织内的巨噬细胞即肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。TAMs与肿瘤细胞共生,肿瘤细胞为TAMs提供存活因子,TAMs产生血管生成因子来响应肿瘤的微环境。本文综述了TAMs与血管生成的关系和在肿瘤发展过程中的作用,以及TAMs在肿瘤治疗中的作用。1巨噬细胞与肿瘤肿瘤一旦产生血管,就     

外泌体在肿瘤发展中的研究进展

外泌体是细胞经过"内吞-融合-外排"等一系列调控过程而形成的细胞外纳米级小囊泡。外泌体可以携带蛋白,运送RNA,在细胞间物质和信息转导中起重要作用。外泌体可能通过调控免疫功能,促进肿瘤血管新生和肿瘤转移,以及直接作用于肿瘤细胞等途径,影响肿瘤的进展。外泌体可应用于肿瘤的诊断。本文总结了近年来有关外泌体在肿瘤发展中作用的研究进展。     

肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞极化的影响因素及其意义

肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）具有极高的可塑性，是肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中含量最丰富的免疫细胞。各种TME成分（如细胞因子、趋化因子以及外泌体等）将TAMs招募到肿瘤区域内。随后，这些环境因子把TAMs诱导为抗肿瘤状态（M1样）或促肿瘤状态（M2样）之间的某一极化状态。另外，TAMs的极化过程是连续的，并且会随着肿瘤恶性进展而逐渐地朝向M2样状态，构成了一个有利于肿瘤生长和转移的正反馈环。因此，深入研究影响TAMs极化的各种因素和机制，有助于研发一种新的且可以与其他免疫治疗相结合的肺癌治疗策略。在既往的研究中已发现了许多可以促进TAMs的M2极化的分子和通路。然而，肿瘤细胞、间质细胞和TAMs之间这种复杂的串扰的潜在机制仍然难以研究清楚。在这篇综述中我们总结了促进TAMs向M2表型极化的各种因素，并进一步探讨了相关的分子机制。     

肿瘤相关巨噬细胞在鼻咽癌中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）是肿瘤微环境中重要的免疫细胞,主要分为两种类型,即经典活化的M1型巨噬细胞和替代性活化的M2型巨噬细胞。TAMs在许多肿瘤组织中发挥M2型作用,即促进肿瘤的增殖、血管生成,诱导肿瘤细胞侵袭和转移,目前有关肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤细胞之间相互作用机制已有大量研究,TAMs有望成为临床治疗中的重要靶点。本文围绕肿瘤相关巨噬细胞的来源和作用及其对肿瘤的发生发展作一综述。     

外泌体在多发性骨髓瘤中的作用及其临床应用

外泌体是由细胞分泌的内含蛋白或核酸等活性物质、直径为35~120 nm的脂质双分子层囊泡。外泌体通过调控细胞间通讯，不仅参与调控细胞的正常生理过程，同时参与包括肿瘤在内的多种疾病的病理过程。肿瘤来源的外泌体参与肿瘤细胞与微环境的相互作用，并通过与转移、免疫抑制等相关信号通路刺激肿瘤的发生与发展。多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是最为常见的血液系恶性肿瘤之一，其具体发病机制尚未完全清楚，且缺乏安全、高效的诊疗手段。而外泌体因携带丰富的生物学信息，为肿瘤的治疗提供了一个新的靶点。因此，本文就外泌体在MM发生和发展中的作用及其以外泌体为基础的诊疗新方向作一综述。     

结直肠癌免疫微环境中肿瘤相关巨噬细胞的作用

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的发生、发展不仅与肿瘤细胞本身的特性相关，也与肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）密切相关。肿瘤细胞及其微环境通过分泌多种细胞因子，将循环血液中的单核细胞招募至TME并使其极化为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）。作为TME中最丰富的免疫细胞之一，TAMs的功能和特点与M2型巨噬细胞相似，TAMs主要具有刺激肿瘤细胞增殖、血管生成、基质重塑和促进肿瘤细胞侵袭及转移等作用。在多数肿瘤中，TAMs主要发挥促肿瘤作用并与患者的不良预后相关；但在CRC中，TAMs的作用仍存争议。本文主要就CRC免疫微环境中TAMs的作用及其机制进行综述，以展示TAMs对CRC患者的病程进展及预后的影响并探讨TAMs作为CRC免疫治疗靶点的可行性。      

lncRNA通过肿瘤相关巨噬细胞极化影响肿瘤生长的机制研究进展

肿瘤的生长转移不仅取决于自身特性，还与其所处的肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）密切相关。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs)是存在于肿瘤微环境中的一类重要免疫细胞，多数为免疫抑制的极化M2型，少数为免疫激活的极化M1型，在肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用，但其极化过程的调控机制仍不十分清楚。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）作为重要的非编码RNA，可直接影响肿瘤细胞的生长，近年来越来越多研究发现TAMs中或TAMs外的lncRNA可对TAMs极化产生影响，间接调控肿瘤的生长、血管形成、转移和代谢等。因此，针对lncRNA调控TAMs极化过程进行靶向干预，逆转M2极化，有望成为肿瘤治疗的新靶点，TAMs中lncRNA的表达谱也可成为肿瘤诊断或预后判定的重要生物学指标。     

TAMs为靶点的抗肿瘤治疗研究进展

肿瘤微环境与肿瘤细胞通过分子和细胞间的相互作用,在肿瘤的发生发展和转移扩散中具有重要意义。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）作为肿瘤微环境中数量最多的炎症细胞群之一,在肿瘤进展中起到重要作用。肿瘤细胞通过释放多种趋化因子、细胞因子和生长因子招募巨噬细胞,并使其向M2型巨噬细胞类似的特性发展。同时,巨噬细胞释放多种因子,促进肿瘤细胞的生长、血管新生、迁移、侵袭、侵入血管并最终形成远处转移。TAMs在肿瘤组织中的密度与肿瘤患者治疗失败和不良预后密切相关,以TAMs为靶点的抗肿瘤治疗相关研究近年来取得重大进展。在肿瘤发生发展中根据TAMs的作用机制,以TAMs为靶点的抗肿瘤治疗策略是抑制肿瘤微环境中巨噬细胞招募、TAMs生存能力、TAMs表型即由M2型转化为M1型的重塑。本文就TAMs为靶点的抗肿瘤治疗最新进展进行综述。      

肿瘤细胞外泌体介导免疫逃逸的研究进展

摘 要：外泌体是纳米尺度的胞外囊泡结构,由细胞分泌,其内容物较多,可介导多种生物作用。肿瘤细胞外泌体含有肿瘤抗原及介导肿瘤免疫逃逸的相关蛋白成分等,可参与有利于肿瘤进展的微环境的形成,并且能够为肿瘤细胞逃避免疫监视创造条件。不同癌细胞外泌体可通过不同机制介导免疫逃逸。该文就外泌体的形成与组成、在免疫抑制性肿瘤微环境形成中的作用及其介导免疫逃逸的机制进行综述。     

肿瘤外泌体对CD8+T细胞功能的影响及机制研究进展

外泌体（exosomes）是介导细胞间通讯的细胞外囊泡。它携带来源细胞的多种生物活性分子,并可将其输送给受体细胞,进而影响细胞功能。肿瘤来源外泌体可通过多种机制介导肿瘤的免疫逃逸。本文就肿瘤外泌体对肿瘤杀伤主力军CD8+T细胞的调控作用进行总结,分析其相关作用机制,以期为肿瘤免疫治疗的研发提供新的思路。     

Role of exosomes in the immune microenvironment of ovarian cancer

Exosomes are excretory vesicles that can deliver a variety of bioactive cargo molecules to the extracellular environment. Accumulating evidence demonstrates exosome participation in intercellular communication, immune response, inflammatory response and they even play an essential role in affecting the tumor immune microenvironment. The role of exosomes in the immune microenvironment of ovarian cancer is mainly divided into suppression and stimulation. On one hand exosomes can stimulate the innate and adaptive immune systems by activating dendritic cells (DCs), natural killer cells and T cells, allowing these immune cells exert an antitumorigenic effect. On the other hand, ovarian cancer-derived exosomes initiate cross-talk with immunosuppressive effector cells, which subsequently cause immune evasion; one of the hallmarks of cancer. Exosomes induce the polarization of macrophages in M2 phenotype and induce apoptosis of lymphocytes and DCs. Exosomes further activate additional immunosuppressive effector cells (myeloid-derived suppressor cells and regulatory T cells) that induce fibroblasts to differentiate into cancer-associated fibroblasts. Exosomes also induce the tumorigenicity of mesenchymal stem cells to exert additional immune suppression. Furthermore, besides mediating the intercellular communication, exosomes carry microRNAs (miRNAs), proteins and lipids to the tumor microenvironment, which collectively promotes ovarian cancer cells to proliferate, invade and tumors to metastasize. Studying proteins, lipids and miRNAs carried by exosomes could potentially be used as an early diagnostic marker of ovarian cancer for designing treatment strategies.     

外泌体在癌症诊治中的作用与机制

外泌体是一种新型的癌症生物标志物，它由所有体液中各种活细胞分泌的双层纳米囊泡构成，含有丰富的蛋白质、DNA、mRNA和非编码RNA。目前外泌体被认为是细胞间通讯的另一种机制，参与细胞间交换蛋白质、脂质和遗传物质。越来越多的研究表明，外泌体在肿瘤的发生、生长、进展、转移、耐药性和免疫逃逸中发挥重要作用。在本文中，我们根据外泌体生物学的最新进展，详细阐述了外泌体影响肿瘤之间通信的具体机制，并报道了外泌体可能成为癌症诊断中有前途的生物标志物，并代表癌症治疗的新靶点。     

外泌体在急性髓系白血病中的作用及临床意义

外泌体是活细胞分泌的一种纳米级的脂质双层囊泡,内含核酸(DNA、mRNA、microRNA、lncRNA 等)、蛋白质、脂质等生物大分子。外泌体作为细胞间通信的载体,参与正常细胞的调控,同时参与疾病的发生发展。急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）是骨髓造血细胞克隆性增殖的一种恶性血液病,其特征为骨髓造血干细胞恶性增殖、分化受阻和凋亡抑制。有研究表明,外泌体通过构建肿瘤微环境、抑制骨髓造血、促进血管形成、促进AML细胞增殖、抑制AML细胞凋亡,干扰细胞免疫反应等途径参与急性髓系白血病的发生发展。通过监测外周血或者其他体液中的外泌体,可以提高AML的诊断效率、耐药监测及预后判断等。本文就外泌体在AML中的作用及临床意义的最新研究进行综述,为外泌体在AML中研究提供理论基础及新思路。     

Clinical significance of macrophage heterogeneity in human malignant tumors

The fact that various immune cells, including macrophages, can be found in tumor tissue has long been known. With the recent introduction of the novel concept of macrophage differentiation into a classically activated phenotype (M1) and an alternatively activated phenotype (M2), the role of tumor‐associated macrophages (TAMs) is gradually beginning to be elucidated. Specifically, in human malignant tumors, TAMs that have differentiated into M2 macrophages act as “protumoral macrophages” and contribute to the progression of disease. Based on recent basic and preclinical research, TAMs that have differentiated into protumoral or M2 macrophages are believed to be intimately involved in the angiogenesis, immunosuppression, and activation of tumor cells. In this paper, we specifically discuss both the role of TAMs in human malignant tumors and the cell–cell interactions between TAMs and tumor cells.     

Exosome‐mediated regulation of tumor immunology

Exosomes are representative extracellular vesicles (EV) derived from multivesicular endosomes (MVE) and have been described as new particles in the communication of neighborhood and/or distant cells by serving as vehicles for transfer between cells of membrane and cytosolic proteins, lipids, and nucleotides including micro (mi) RNAs. Exosomes from immune cells and tumor cells act in part as a regulator in tumor immunology. CD8⁺ T cells that show potent cytotoxic activity against tumor cells reside as an inactive naïve form in the T‐cell zone of secondary lymphoid organs. Once receiving tumor‐specific antigenic stimulation by dendritic cells (DC), CD8⁺ T cells are activated and differentiated into effector CTL. Subsequently, CTL circulate systemically, infiltrate into tumor lesions through the stromal neovasculature where mesenchymal stromal cells, for example, mesenchymal stem cells (MSC) and cancer‐associated fibroblasts (CAF), abundantly exist, destroy mesenchymal tumor stroma in an exosome‐mediated way, go into tumor parenchyma, and attack tumor cells by specific interaction. DC‐derived and regulatory T (Treg) cell‐derived exosomes, respectively, promote and inhibit CTL generation in this setting. In this review, we describe the roles of exosomes from immune cells and tumor cells on the regulation of tumor progression.     

外泌体在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌发病率和死亡率位居世界癌症前列。超过80%的肺癌为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),大多数患者在最初就诊时已出现局部进展或转移性疾病。外泌体是一种膜结合纳米囊泡,由活细胞释放,含有多种生物分子,如蛋白质、RNA、代谢物,甚至是药理化合物。外泌体广泛地分布于体液中,包括血浆、唾液、母乳、脑脊液等。越来越多的证据表明,外泌体在NSCLC的发生、微环境、治疗和耐药等方面发挥着重要作用。在这篇综述中,我们将对NSCLC来源的外泌体在肿瘤生长、转移、免疫应答和耐药等方面的作用进行综述。最后,我们将展望外泌体在非小细胞肺癌中的临床价值。     

不同来源外泌体在肝癌诊断与治疗中的研究进展

肝癌是世界上常见的、高致死率的恶性肿瘤。缺乏特异诊断和有效治疗策略是导致其死亡的主要原因。外泌体调控肿瘤发生发展,具有生物相容性好、转运效率高等优点,在包括肝细胞癌在内的多种癌症诊断和治疗中显示巨大潜力。不同来源外泌体具有异质性,在肝细胞癌诊断与治疗中发挥不同作用。因此本文对来自肿瘤细胞、免疫细胞、红细胞、血浆以及血清等不同来源外泌体在肝癌诊断与治疗中最新研究进展进行简要综述,以期为开发新的肝癌诊断治疗策略提供参考。     

外泌体在肿瘤细胞及其临床应用中的研究进展

外泌体是直径为40~130 nm的纳米级囊泡结构，是一类重要的细胞间通信分子，含有大量的蛋白质、核酸和脂质物质。外泌体不仅对肿瘤免疫、肿瘤侵袭与转移及肿瘤耐药方面有关键的调节作用，在肿瘤的诊断与治疗方面也具有重要价值。本文介绍了外泌体的定义、发生和形成过程。此外，详细总结了外泌体的提取方法。最后，深入的讨论了外泌体在载药、放疗、化疗和耐药中的临床应用，旨在为外泌体的分子机理和临床研究提供新思路。