D2-40标记食管鳞癌淋巴管浸润的检测及其临床病理意义

  目的   探讨D2-40标记食管鳞癌淋巴管浸润(LVI)的临床病理意义。   方法   应用免疫组织化学S-P法检测107例食管鳞癌D2-40蛋白表达并观察淋巴管受肿瘤细胞浸润的情况, 分析其与食管鳞癌临床病理因素之间的关系, 观察患者总生存期。   结果   食管鳞癌组织LVI阳性组淋巴结转移率70%, LVI阴性组淋巴结转移率21%, LVI阳性组转移率高于阴性组, 多因素分析显示两组间差异有统计学意义(P < 0.001)。LVI阳性组中位生存时间为26个月, LVI阴性组中位生存时间43个月, 单因素分析显示两组间差异有统计学意义(P=0.014), 多因素分析显示LVI不能成为食管鳞癌术后患者预后的独立危险因素(P=0.062), 淋巴转移(P=0.031)、临床分期(P=0.019)和肿瘤残留(P=0.026)是预后的独立危险因素。   结论   D2-40标记的LVI可以预测食管鳞癌患者的淋巴结转移。      

MT1-MMP和MMP11在肺癌中的表达及其预后价值

目的探讨MT1-MMP和MMP11在肺癌组织中的表达及其与浸润转移和预后的关系。方法采用免疫组化检测47例肺鳞癌和42例肺腺癌组织中MT1-MMP和MMP11蛋白的表达。结果 MT1-MMP蛋白阳性表达率在肺鳞癌和腺癌组织中分别为68.1%(32/47)和64.3%(27/42)(P=0.705),其表达与T分期、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05)。MMP11蛋白在肺鳞癌和腺癌组织中的阳性表达率分别为61.7%(29/47)和57.1%(24/42)(P=0.662),其表达与淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05)。MT1-MMP和MMP11表达呈正相关(γ=0.332,P=0.001)。Kaplan-Meier生存曲线显示MT1-MMP和MMP11阳性表达组5年生存率均显著低于阴性表达组(P<0.05)。结论MT1-MMP和MMP11的表达与肺癌的浸润转移密切相关,两者的阳性表达均提示肺癌患者的不良预后。     

BNIP3 HIF-1α在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义

  目的   初步探讨BCL-2/腺病毒E1B 19 kDa相关蛋白3(BCL2/adenovirus E1B19 kd-interacting protein3, BNIP3)和乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)在食管鳞癌(ESCC)中表达及其与临床病理之间的关系和意义。   方法   采用免疫组织化学S-P方法分别测定食管鳞癌组织和切端正常食管黏膜组织芯片的BNIP3、HIF-1α的表达水平。运用统计学方法对比分析BNIP3和HIF-1α在食管鳞癌组织和切端正常黏膜组织中的表达以及BNIP3和HIF-1α与肿瘤原发病灶部位、肿瘤浸润深度(T分期)、TNM分期、淋巴结转移(含淋巴侵犯)、肿瘤组织分化程度(分级)等临床病理特征之间的关系。   结果   BNIP3表达在细胞质中, HIF-1α表达在细胞核和细胞质中。食管鳞癌组织中BNIP3蛋白表达阳性率37.5%(27/72), 明显低于正常切端组织的60%(18/30)(P=0.037);HIF-1α蛋白表达阳性率52.7%(38/72), 明显高于正常切端组织的13.3%(4/30)(P < 0.001)。BNIP3蛋白表达与食管癌的肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关(P=0.035、P=0.048、P=0.033)。HIF-1α蛋白表达亦与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关(P=0.023、P=0.004、P=0.002)。并且, BNIP3表达与HIF-α表达呈负相关(r=-0.274, P=0.020)。   结论   在食管鳞癌中, BNIP3与HIF-1α的表达密切相关, 且均与肿瘤的浸润深度、TNM分期、淋巴结转移密切相关。因此, 联合检测BNIP3和HIF-1α, 有助于食管鳞癌的辅助诊断、病期评价及预后判断。      

非小细胞肺癌组织中P-ACC及COX-2的相关性研究

  目的   探讨非小细胞肺癌组织中乙酰辅酶A羧化酶磷酸化后的产物（P-ACC）与环氧合酶-2（COX-2）的表达及其与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期及病理类型的关系,并研究两者的相关性。   方法   以62例非小细胞肺癌患者的肺癌组织作为研究组,20例因其他它原因行肺叶切除患者的正常肺组织作为对照组。应用免疫组织化学SP法检测肺癌组织及正常肺组织中P-ACC、COX-2的表达情况。   结果   P-ACC、COX-2在非小细胞肺癌和正常肺组织中的阳性表达差异有统计学意义（P < 0.05）。在非小细胞肺癌中,P-ACC的阳性表达与肿瘤大小显著相关（P < 0.05）,而与淋巴结转移、临床分期及病理类型无关;COX-2的阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期及病理类型无关。P-ACC与COX-2的阳性表达之间呈显著负相关（r=-2.37,P=0.032）。   结论   P-ACC在非小细胞肺癌组织中的阳性表达降低;COX-2在非小细胞肺癌组织中阳性高表达,二者呈显著负相关,提示P-ACC阳性表达降低可能激活COX-2阳性表达,可促进非小细胞肺癌的发生、发展及侵袭转移。      

伴微乳头成分的肺腺癌EGFR KRAS基因突变和临床病理学特征相关研究

  目的   探讨伴微乳头成分的肺腺癌(pulmonary adenocarcinoma with a micropapillary pattern, MPPAC) EGFR、KRAS基因突变情况及其临床病理学特征。   方法   根据2011年的肺腺癌新分类诊断标准, 以是否伴有微小乳头状结构(micropapillary pat tern, MPP), 将144例肺腺癌病例分为MPP阳性组77例和MPP阴性组77例。MPP阳性组中又按MPP所占比例分为(+、++、+++) 三亚组。RT-PCR法检测两组EGFR、KRAS基因突变情况。   结果   在144例肺腺癌病例中EGFR突变62例(43.1%), KRAS突变9例(6.25%), EGFR突变与性别(P=0.018) 和肿瘤体积(P=0.016) 有关。MPP阳性组EGFR突变率高于MPP阴性组(P < 0.001);KRAS突变率低于MPP阴性组(P=0.016)。EGFR基因突变频率在MPP三亚组中无明显不同(P=0.932)。   结论   伴微乳头结构的肺腺癌EGFR突变频率高于肺腺癌其它亚型, KRAS突变频率低于肺腺癌其它亚型, 说明其有独特的分子生物学特点。      

凋亡抑制因子Livin在三阴性乳腺癌中的表达及其判断预后的价值

  目的  探讨凋亡抑制因子Livin在三阴性乳腺癌中的表达及与预后的关系, 分析三阴性乳腺癌的独立预后影响因素。   方法  用免疫组织化学SP法检测90例三阴性乳腺癌、35例癌旁乳腺组织、10例正常乳腺组织中Livin的表达; 结合临床病理特征和随访资料, 建立Cox模型进行回归分析。   结果   Livin在三阴性乳腺癌中的表达率为57.8%, 在癌旁乳腺组织中的表达率为34.3%, 在正常乳腺组织中表达率为0, 三者之间差异有统计学意义(P < 0.05)。Livin的表达与临床分期、脉管癌栓及腋淋巴结转移均有显著性差异(P < 0.05), 而与年龄、肿瘤大小、乳腺癌家族史及组织学分级无显著性差异(P > 0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示, Livin蛋白低表达组患者的无瘤生存时间及总生存时间明显优于Livin蛋白高表达组患者。多因素Cox回归分析显示, 年龄、临床分期、脉管癌栓及腋淋巴结转移情况是影响患者DFS的独立危险因素; 仅临床分期及腋淋巴结转移情况是影响患者总生存时间的独立危险因素; 而Livin均被剔除。   结论  Livin的异常高表达可能与三阴性乳腺癌的发生、发展及预后有相关性, 提示Livin的表达可能成为判断三阴性乳腺癌浸润进展及预后的指标之一。       

MMP13在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达及预后价值

目的 探讨MMP13在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达,及其与浸润转移和预后的关系.方法 采用免疫组织化学法检测48例肺鳞癌和42例肺腺癌组织中MMP13蛋白的表达.结果 MMP13在肺鳞癌和肺腺癌组织中的阳性表达率分别为68.8％(33/42)和64.3％ (27/42) (P=0.654).MMP13蛋白的表达与肺癌的T分期、淋巴结转移和TNM分期相关(P＜0.05),而与性别、年龄、吸烟、组织学类型及分化程度等无关(P＞0.05).Kaplan-Meier单因素生存分析显示,MMP13蛋白的表达(P=0.001)、TNM分期(P＜0.001)、淋巴结转移(P＜0.001)和T分期(P=0.018)对生存期的影响有统计学意义.Cox多因素分析显示,MMP13蛋白的表达(P=0.017)和淋巴结转移(P=0.001)是肺癌的独立预后危险因素.结论 MMP13在肺癌的浸润和转移过程中有着重要的作用,可能是肺癌的一项重要预后指标.     

IGF1R和IGFBP3在肺鳞癌中的表达及其临床意义

目的:检测IGF1R、IGFBP3在肺鳞癌组织中的表达,并探讨其在肺鳞癌发生发展中的作用及其临床意义。方法:用免疫组化二步法检测246例肺鳞癌术后组织与40例癌旁正常组织中IGF1R、IGFBP3的表达情况,并分析二者的相关性及与临床病理特征和预后的关系。结果:IGF1R在肺鳞癌组织中的阳性表达明显高于癌旁正常组织,其表达率分别为54.07%、32.5%,IGFBP3在肺鳞癌组织中的阳性表达明显低于癌旁正常组织,其表达率分别为61.79%、87.5%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。IGF1R的表达与淋巴结转移正相关（P＜0.05）,IGFBP3的表达与肺癌的TNM分期、淋巴结转移负相关（P＜0.01）,而与其他临床病理参数无关（P＞0.05）。IGF1R阳性表达组患者生存期明显短于IGF1R阴性表达组患者,IGFBP3阳性表达组患者生存期明显长于IGFBP3阴性表达组患者,差异有统计学意义（P分别为<0.001和=0.001）。Cox单因素分析显示TNM分期、淋巴结转移、IGF1R及IGFBP3的表达均与预后相关,将TNM分期、淋巴结转移、IGF1R及IGFBP3的表达进行Cox回归多因素分析,结果显示TNM分期、IGF1R及IGFBP3的表达均为肺鳞癌患者的独立预后因子。IGF1R、IGFBP3在肺鳞癌组织中表达呈负相关（r=-0.204,P＜0.001）。结论:IGF1R、IGFBP3参与了肺鳞癌的发生、发展,并且二者均为肺鳞癌的独立预后因子。有望成为分子靶向治疗的新靶点。     

AGGF1和HIF-1α及VEGF表达与食管鳞癌放疗预后相关性研究

目的 食管癌是一种常见的上消化道恶性肿瘤,放射治疗是食管癌的主要治疗方法之一.本研究旨在探讨食管鳞癌组织中AGGF1和HIF-1α及VEGF的表达,及其与食管鳞癌临床病理特征、放疗疗效及预后的相关性.方法 采用免疫组化SP法,检测新疆医科大学附属肿瘤医院胸腹放疗科2011-01-01-2015-01-01收治的79例食管鳞癌和20例正常食管组织中AGGF1、HIF-1α和VEGF的表达,结合临床病理特征和随访资料进行相关分析.结果 79例食管鳞癌中AGGF1(x2=18.975,P＜0.001)、HIF-1α(x2 =26.884,P＜0.001)和VEGF(x2=22.702,P＜0.001)的表达显著高于20例正常食管组织中的表达.食管鳞癌中AGGF1(x2=8.134,P=0.004)和VEGF(x2 =5.175,P=0.023)的表达与淋巴结转移密切相关;HIF-1α的表达与临床分期(x2=5.882,P=0.015)、淋巴结转移(x2=7.712,P=0.005)和浸润深度(x2 =5.538,P=0.019)密切相关.食管鳞癌中VEGF和HIF-1α的表达呈正相关,r=0.333,P=0.003;AGGF1和VEGF的表达呈正相关,r=0.790,P＜0.001.放疗近期疗效与HIF-1α的表达呈负相关,r=-0.246,P=0.029.AGGF1(P=0.170)和VEGF(P=0.229)阳性表达组OS短于阴性组;HIF-1α阳性表达组OS显著短于阴性组,P=0.013.Cox多因素回归分析显示,HIF-1α阳性表达(P=0.002)、浸润深度(P=0.005)和临床分期(P＜0.001)是食管鳞癌患者生存预后的独立因素.结论 AGGF1,HIF-1α及VEGF在食管鳞癌组织中高表达,并与食管鳞癌临床病理特征密切相关,三者高表达可能对食管鳞癌的放疗疗效和生存预后有影响,可为提高食管鳞癌的放疗效果和改善生存预后提供新的思路和方法.     

Overexpression of caveolin-1 in esophageal squamous cell carcinoma correlates with lymph node metastasis and pathologic stage

BACKGROUND: Caveolin-1 plays a regulatory role in several signaling pathways. Recently caveolin-1 was identified as a metastasis-related gene in prostate carcinoma. However, the clinical impact of caveolin-1 expression in esophageal carcinoma remains unknown. METHODS: One hundred thirty surgical specimens of esophageal squamous cell carcinoma were immunohistochemically assessed for caveolin-1 expression by polyclonal antibody. Caveolin-1 immunoreactivity was correlated with patients' clinicopathologic parameters and outcome. RESULTS: Positive caveolin-1 immunostaining was detected in 58 patients (44.6%). Positive caveolin-1 immunostaining correlated positively with pathologic stage (P = 0.029), pN (P = 0.023), and pM (P = 0.018). The overall survival rate was worse in patients with caveolin-1-positive tumors than in patients with caveolin-1-negative tumors (P = 0.0215). Univariate analyses identified caveolin-1 positivity (P = 0.0238), pT (P = 0.0002), pN (P < 0.0001), pM (P = 0.0002), lymphatic invasion (P = 0.0021), and positive surgical margin (P < 0.0001) as negative prognostic predictors. Multivariate analyses indicated that pT (P = 0.0296), pN (P = 0.0003), and a positive surgical margin (P = 0.0452) were independent prognostic factors. CONCLUSIONS: Over-expression of caveolin-1 is associated with lymph node metastasis and a worse prognosis after surgery in esophageal squamous cell carcinoma.     

乳腺癌患者胸肌间淋巴结转移的影响因素及手术清扫

  目的   分析乳腺癌患者胸肌间淋巴结（IPNs）的检出率、转移率及其影响因素,探讨胸肌间淋巴结清扫的意义和指征。   方法   回顾性分析1 673例接受乳腺癌改良根治术并且胸肌间淋巴结单独送病理检查患者的病理临床资料,记录IPNs的检出率和转移情况,分析IPNs转移与肿瘤大小、腋窝淋巴结、临床分期、新辅助化疗、激素受体、Her-2表达以及乳腺癌分子亚型的关系。   结果   本组病例IPNs检出率、IPNs总体转移率、腋窝淋巴结阳性者IPNs转移率分别为13.39%、4.3%和10.01%。IPNs转移率与腋窝淋巴结转移、肿瘤TNM分期之间具有显著相关性（P < 0.05）,但与激素受体状况、Her-2表达以及乳腺癌分子亚型之间未见相关（P>0.05）;新辅助化疗并未降低肿瘤局部偏晚患者的IPNs转移率;IPNs转移者表现为肿瘤较大、腋窝淋巴结转移多、TNM分期较晚。   结论   IPNs转移多见于肿瘤直径较大、腋窝淋巴结转移、TNM分期较晚、局部晚期以及适合新辅助化疗的乳腺癌患者,这些指征可能意味着需要常规进行IPNs的手术清扫和单独送检。      

Prognostic significance of cyclin E overexpression in laryngeal squamous cell carcinomas.

Cyclin E plays a pivotal role in the regulation of G1-S transition and relates to malignant transformation of cells. However, the clinical significance of cyclin E in patients with laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) remains unknown. We examined the expression of cyclin E in 102 patients with LSCC and analyzed its relation to clinicopathological parameters, cell proliferation, and clinical outcome. Cyclin E overexpression was observed in 54 cases (52.94%) of LSCC and was significantly correlated with the tumor site (P = 0.012), tumor size (P = 0.006), poor differentiation (P = 0.026), lymph node metastasis (P = 0.012), and advanced stage (P = 0.002). A positive correlation between the cyclin E expression and proliferative activity of tumor cells was found (r = 0.896; P < 0.0001). Kaplan-Meier analysis showed that shorter disease-free and overall survival was significantly associated with proliferating cell nuclear antigen (PCNA) overexpression and cyclin E overexpression. When PCNA and cyclin E are combined, the patients with both PCNA overexpression and cyclin E overexpression had the poorest prognoses when compared with the other cases. Additionally, in early stage (I-II) cases, cyclin E was also revealed to possess a significant prognostic role. By multivariate analysis, lymph node metastasis and cyclin E overexpression were independent prognostic factors for disease-free survival, and tumor size, lymph node metastasis, advanced stage, as well as cyclin E overexpression were independent prognostic factors for overall survival. These findings indicate that cyclin E overexpression is associated with unfavorable clinicopathological parameters and represents an independent marker for cell proliferation and prognosis of LSCC.     

喉鳞癌中KAI1/CD82、MRP1/CD9的表达及意义

目的探讨喉鳞癌中KAI1/CD82和MRP1/CD9的表达及意义。方法 采用实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)及免疫组织化学技术检测100例喉鳞癌(Laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC)组织及随机抽取30例相应癌旁非癌组组织中KAI1/CD82和MRP1/CD9的表达情况, 并分析二者与肿瘤临床病理参数的关系及对生存函数的影响。结果 在mRNA及蛋白水平上KAI1/CD82和MRP1/CD9表达结果基本是一致的, KAI1/CD82和MRP1/CD9在30例配对的LSCC中, 癌组织表达显著低于相应癌旁非癌组织, 其表达差异有统计学意义(P＜0.05);两者在TNM分期Ⅲ~Ⅳ、分化程度差、临床分期Ⅲ~Ⅳ、有淋巴结转移LSCC中的表达水平均低于在TNM分期Ⅰ~Ⅱ、分化程度良、临床分期Ⅰ~Ⅱ、无淋巴结转移LSCC患者(P＜0.05)。而在不同性别、不同年龄组、不同生长部位等LSCC患者的组织中其表达差异无统计学意义(P＞0.05);LSCC中KAI1/CD82蛋白阳性表达者中位生存期为78个月, 高于阴性表达者的48个月(χ²=6.98, P=0.008), LSCC中MRP1/CD9蛋白阳性表达者中位生存期为78个月, 高于阴性表达者的49个月(χ²=5.45, P=0.02);在LSCC中KAI1/CD82和MRP1/CD9蛋白的表达呈正相关(χ²=31.41, P＜0.01)。结论 KAI1/CD82和MRP1/CD9可能共同参与了LSCC的发生发展过程, 对LSCC的浸润和转移及预后评估具有一定的临床参考价值。KAI1/CD82、MRP1/CD9可以作为判断喉鳞癌浸润转移及预后的标记物。     

非小细胞肺癌组织中caveolin-1和cathepsin D的表达及其与MVD的相关性

 目的
探讨caveolin-1和cathepsin D蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)中的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)及临床病理特征之间的关系。方法用免疫组织化学法检测caveolin-1和cathepsin D在86例NSCLC和20例癌旁肺组织中的表达,以及CD34在NSCLC中的表达,并对MVD计数。结果caveolin-1在NSCLC组织中表达率显著低于癌旁肺组织(P=0.000);而cathepsin D在NSCLC组织中表达率显著高于癌旁肺组织(P=0.024)。caveolin-1和cathepsin D的表达均与TNM分期(P₁=0.001;P₂=0.008)和淋巴结转移有关(P₁=0.032;P₂=0.001)。caveolin-1和cathepsin D阳性病例的MVD值明显高于阴性病例(P=0.000)。caveolin-1与cathepsin D在NSCLC中呈正相关(r=0.307;P=0.004)。结论caveolin-1在肺癌中具有双重作用;caveolin-1、cathepsin D高表达可能刺激间质内微血管密度增高,共同促进肺癌的侵袭和转移。     

Cdc42和WAVE1在非小细胞肺癌中的表达及临床病理意义

  目的  探讨Cdc42和WAVE1在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。  方法  采用免疫组织化学法检测106例经石蜡包埋的NSCLC组织及46例癌旁正常肺组织中Cdc42和WAVE1的表达情况。  结果  Cdc42和WAVE1在NSCLC组织中的表达明显高于正常肺组织。Cdc42的表达强度与肿瘤的分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况之间差异有统计学意义（P < 0.05）;WAVE1的表达强度与TNM分期及淋巴结转移情况之间差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。NSCLC组织中Cdc42和WAVE1的表达呈正相关（r=0.469,P < 0.01）。Cdc42高表达组的3年生存率（44.16%）低于低表达组（72.41%）,WAVE1高表达组的3年生存率（39.44%）亦低于低表达组（77.14%）,且差异均有统计学意义（P < 0.01）。淋巴结转移、Cdc42和WAVE1共同高表达是影响NSCLC患者预后的独立因素。  结论  Cdc42和WAVE1在NSCLC组织中异常高表达,且呈现较好的相关性,可能共同参与并促进NSCLC的恶性进程,检测两者的表达会对NSCLC患者的临床病理学特征及预后起一定的提示作用。      

食管癌组织VEGF-C SDF-1/CXCR4的表达及其与淋巴结转移关系的研究

  目的  研究VEGF-C、SDF-1及CXCR4在食管鳞癌中的表达, 并分析其与食管癌相关临床病理因素的关系和对预后的影响。  方法  通过免疫组织化学SP法检测VEGF-C、SDF-1及CXCR4在95例食管癌切除组织中的表达, 并探讨其临床意义。  结果  VEGF-C及SDF-1、CXCR4三种因子蛋白表达均主要位于肿瘤细胞的胞质, 阳性率分别为89.5%、84.2%、69.5%, 其中CXCR4在肿瘤细胞中未见到强阳性表达。VEGF-C和SDF-1在肿瘤细胞的表达与肿瘤细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移和转移的个数以及病理TNM分期均有相关性, 其中有淋巴结转移组的VEGF-C和SDF-1表达率均高于无淋巴结转移组, 且差异均有统计学意义(χ2=6.319, P=0.012;χ2=5.821, P=0.016)。而CXCR4在肿瘤细胞的表达仅与肿瘤细胞分化程度相关, 且分化越高表达越强。多因素分析显示淋巴结转移、淋巴结转移数目、病理TNM分期及SDF-1蛋白表达为影响预后的独立性因素(P < 0.05)。  结论  食管鳞癌组织中VEGF-C、SDF-1的表达与多项临床病理指标尤其是淋巴结转移程度有关, 其中SDF-1可作为淋巴结转移及预后的免疫病理学指标, 同时VEGF-C与SDF-1/CXCR4在淋巴结转移中可能有协同作用。