H3K27M和Ki-67在小儿脑胶质瘤中的表达及相关性

  目的  探讨H3K27M和Ki-67在小儿脑胶质瘤组织中的表达及意义。  方法  收集2013年11月至2018年6月清华大学玉泉医院38例小儿脑胶质瘤和10例正常脑组织，采用免疫组织化学检测H3K27M和Ki-67表达并结合相关统计学方法进行分析。  结果  H3K27M阳性表达与性别、年龄、肿瘤部位无显著性差异（P>0.05），但与肿瘤病理级别有显著性相关（P < 0.05）。Ki-67在胶质瘤中阳性表达率为100%，Ki-67高标记指数与性别、年龄无显著性相关（P>0.05），与病理级别、肿瘤部位有显著性相关（P < 0.05）。患儿的性别、年龄与生存时间之间无显著性差异（P>0.05），病理分级、肿瘤部位、H3K27M蛋白阳性、Ki-67高标记指数在患儿生存时间之间有显著性差异（P < 0.05）。  结论  小儿脑胶质瘤中H3K27M、Ki-67的表达水平对小儿脑胶质瘤的病理分级、预后具有提示意义，且H3K27M、Ki-67蛋白在胶质瘤组织中的表达具有相关性，为研究胶质瘤的发生发展及靶向治疗提供了线索。      

脑红蛋白在胶质瘤中的表达及其临床意义

  目的  检测脑红蛋白(neuroglobin, Ngb)在人脑胶质瘤中的表达并探讨其临床意义。  方法  2011年5月至2012年3月在中南大学湘雅医院及湘雅三医院病理科收集胶质瘤样本98例, 应用免疫组织化学SP法检测脑红蛋白在不同组织学类型及WHO级别的胶质瘤中的表达情况及其与Ki-67表达的关系。  结果  98例脑胶质瘤中, Ngb的总阳性率为88.78%, Ki-67均出现不同程度的阳性表达。1)按组织学类型分类, 发现63例星形胶质细胞瘤中, Ngb表达阴性、弱阳性、中度阳性、强阳性的例数分别为2、20、26和15例; 9例少突细胞胶质瘤均为阴性表达; 15例少突星形细胞瘤中13例呈弱阳性表达, 2例为中等阳性表达; 11例室管膜肿瘤中, 中等阳性表达有9例, 强阳性表达为2例, 经非参数检验发现, 四种组织学类型中Ngb的阳性程度均存在差异, 具有统计学意义(P < 0.05)。2)按WHO分级分类, 发现11例Ⅰ级胶质瘤中2例Ngb呈阴性表达, 9例为弱阳性表达; 39例Ⅱ级胶质瘤中Ngb表达阴性、弱阳性、中度阳性、强阳性的例数分别为5、13、16和5例; 而在29例Ⅲ级中分别为4、11、11和3例; 19例Ⅳ级胶质瘤中10例呈中等程度阳性表达, 9例呈强阳性表达, 经Kruskal-Wallis秩和检验发现, 随胶质瘤WHO级别越高, Ngb的阳性程度越高, 各WHO级别之间Ngb的阳性程度差异均具有统计学意义(P < 0.05)。3)Ki-67与Ngb的相关分析发现, 不同阳性程度的Ngb的表达与核增殖指数Ki-67之间存在正相关关系(r_s=0.47, P < 0.05)。  结论  通过对不同组织学类型和不同WHO级别的胶质瘤中Ngb的表达及其与Ki-67指数关系的研究, 表明Ngb在胶质瘤的诊断、治疗、评价恶性程度和预后中有重要意义, 尤其在胶质瘤的治疗中有广阔的发展前景。      

EphA2及其配体EphrinA1在恶性脑胶质瘤中的表达及与血管生成的关系

  目的  检测酪氨酸激酶受体EphA2及其配体EphrinA1在恶性脑胶质瘤中的表达,并探讨其与胶质瘤血管生成的关系。  方法  采用免疫组织化学S-P法检测62例胶质瘤组织及8例正常脑组织中EphA2、EphrinA1的表达情况,并采用CD105抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度（microvesseldensity,MVD）。探讨EphA2、EphrinA1的表达水平与胶质瘤的微血管生成之间可能存在的关系。  结果  EphA2、MVD在胶质瘤中阳性表达明显高于正常脑组织,二者差异显著（P<0.01）。而且随着肿瘤恶性程度增加,EphA2及MVD蛋白染色强度和阳性细胞数均明显升高,高级别脑胶质瘤（Ⅲ~Ⅳ）中EphA2及MVD强阳性表达明显高于低级别胶质瘤组,差异有显著统计学意义（P<0.01）。EphrinA1则具有相反的趋势,在大多数恶性脑胶质瘤中呈低水平表达,在低级别胶质瘤和正常组织中呈较高水平表达,且胶质瘤级别越低EphrinA1表达越高。EphA2表达与MVD呈显著正相关（r=0.713,P<0.01）,EphrinA1表达与MVD呈显著负相关（r=-0.772,P<0.01）,EphA2的表达与EphrinA1呈显著负相关（r=-0.912,P<0.01）。  结论  EphA2在恶性脑胶质瘤中特异性高表达、EphrinA1特异性低表达与胶质瘤的侵袭性和恶性程度密切相关,且EphA2过表达和EphrinA1的缺陷表达可能协同促进胶质瘤组织新生血管的生成,在胶质瘤的发病及恶性进展中发挥重要作用。      

人脑胶质瘤组织MMP-2和Ki-67表达及其相关性的初步研究

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)和Ki-67在人脑胶质瘤组织中的表达及两者之间的关系.方法:用免疫组织化学SP法检测38例人脑胶质瘤组织和7例正常人脑组织中MMP-2和Ki-67的表达.结果:正常人脑组织中无Ki-67表达,高度恶性胶质瘤(Ⅲ～Ⅳ级)中MMP-2和Ki-67的阳性表达率显著高于低级别胶质瘤组织(Ⅰ～Ⅱ级),并且两者的表达呈显著正相关性(Ki-67:Ⅲ～Ⅳ级vs Ⅰ～Ⅱ级,t=-18.889,P=0.002;MMP-2:Ⅲ～Ⅳ级vs Ⅰ～Ⅱ级,t=4.786,P=0.001;相关性:r=0.661,P=0.001).结论:MMP-2和Ki-67在恶性胶质瘤组织中高表达,与胶质瘤的进展和侵袭密切相关,可作为胶质瘤恶性表型的有用指标.     

胶质瘤组织中整合素β1及Ki-67表达的临床意义

目的探讨胶质瘤中整合素β1及Ki-67的表达及其临床意义.方法应用免疫组化方法检测45例胶质瘤、5例正常脑组织中整合素β1及Ki-67的表达.结果在Ⅰ、Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中,整合素β1的阳性表达率分别为42.11%(8/19)及73.08%(19/26),差异有统计学意义,χ2=4.388,P=0.036;Ki-67标记指数分别为(7.06±4.17)%和(13.45±8.69)%,差异有统计学意义,t=3.269,P=0.002;且整合素β1的表达与Ki-67标记指数具有正相关关系,r=0.71,P=0.000.结论整合素β1表达上调能促进胶质瘤细胞的增殖及侵袭;整合素β1与Ki-67的表达均可应用于临床,作为评价胶质瘤恶性程度、选择治疗措施及预测患者预后等的重要指标.     

人脑胶质瘤PET成像中11C-蛋氨酸摄取与LATl和4F2hc表达的关系

背景与目的：以“C-蛋氨酸（11C-MET）为示踪剂的正电子发射体层成像（PET）可为脑肿瘤的氨基酸代谢提供重要信息,大型氨基酸转运载体1（LATl）和细胞表面抗原4F2重链（4F2hc）所形成的LATl／4F2hc复合物是包括蛋氨酸在内的大型、中性氨基酸的主要转运载体．本研究旨在探讨人脑胶质瘤中11C-MET摄取量与LATl和4F2hc表达的关系。方法：对30例新诊断的脑胶质瘤患者行11C-METPET检查．计算11C-MET最大标准化摄取值（SUVmax）;采用免疫组化方法检测LATl和4F2hc在相同脑胶质瘤标本中的表达;分析11C-METSUVmax、LATl和4F2hc表达水平与胶质瘤临床病理学特征的关系以及三者之间的关系。结果：HC．METSUVmax、LATl和4F2hc表达均随胶质瘤病理级别的升高而明显增强（P=0．000。P=0．028。P=0．003）,在高恶性度胶质瘤中11C．METSUVmax、LATl和4F2hc表达也均明显强于低恶性度胶质瘤（P=0．000．P=0．032．P=O．004）：LAT1和4F2hc表达之间存在明显正相关（P=0．036）;uC．METSUVmax与IATl表达也存在明显正相关（P=0．003）,但与4F2hc表达无明显相关性（P=0．366）。结论：11C-MET摄取量以及LATl和4F2hc表达与脑胶质瘤的病理学特征关系密切．LATl高表达可能是脑胶质瘤11C-MET摄取量增高的一个重要因素。     

Ki-67在胸腹水的液基薄层细胞涂片中表达及意义

  目的  细胞增殖抗原标记物（Ki-67）为细胞增殖的一个重要生物学指标, 本研究旨在探讨Ki-67在良、恶性胸腹水的液基细胞涂片中的表达差异及其临床意义。  方法  本实验收集恶性胸腹水标本49例作为恶性组, 良性胸腹水标本25例作为良性组。用液基薄层细胞学检查（thin-layer cytology test, TCT）法对所有标本进行制片后, 采用免疫组织化学染色法检测恶性组和良性组的涂片中Ki-67蛋白的表达, 在光学显微镜下观察并利用图像分析系统进行半定量分析。  结果  恶性组Ki-67表达的阳性率明显高于良性胸腹水组（P < 0.01）; 恶性组Ki-67阳性细胞平均标记指数（MLI）高于良性组（P < 0.05）; 恶性组Ki-67蛋白表达的相对含量明显高于良性组, 两组相比有显著性差异（P < 0.01）。恶性组与良性组Ki-67表达分析显示两组间在性别、年龄、病史方面无显著性差异（P>0.05）。  结论  Ki-67可作为恶性胸腹水诊断的一个新的生物标记物, 对鉴别良、恶性胸腹水有一定的参考价值。利用TCT方法, 有利于提高细胞制片质量, 便于胸腹水性质的判断。      

EphB4/EphrinB2在人脑星形细胞瘤中的表达及其病理学意义

目的：探讨EphrinB2与其受体EphB4、微血管密度（mierovessel density，MVD）和Ki-67在人脑星形细胞瘤中的表达及其病理学意义。方法：采用组织芯片技术和Maxvision^TM快捷免疫组织化学染色方法检测84例人脑星形细胞瘤和12例外伤脑组织中EphB4／EphrinB2、MVD和Ki-67的表达。结果：EphB4／EphrinB2、MVD、和Ki-67标记指数（Ki-67 labelling index．Ki-67LI）在人脑星形细胞瘤组和对照组之间的差异有统计学意义（P〈0．05）。EphB4、EphrinB2、MVD和Ki-67 LI与肿瘤级别呈正相关，MVD和Ki-67 LI与EphB4或EphrinB2蛋白表达正相关，有统计学意义（P〈0．05）。结论：EphB4和EphrinB2与人脑星形细胞瘤的分化程度和肿瘤血管生成密切相关，EphB4和EphrinB2的过度表达对肿瘤发展和促进肿瘤血管的生成起重要作用。利用EphB4／EphrinB2、MVD和Ki-67来判断人脑星形细胞瘤的恶性程度和病理特征，是一个较好的参考指标。     

巢蛋白和CD34在人脑胶质瘤中的表达与预后的关系

  目的  研究人脑胶质瘤巢蛋白（nestin）和CD34表达与预后的关系。  方法  采用免疫组化方法检测63例人脑胶质瘤中的nestin、CD34的表达情况,并将结果与临床预后随访结果进行综合分析。  结果  nestin总阳性表达率为71.4%,其中强表达16例（25.4%）,中度表达14例（22.2%）,弱表达15例（23.8%）,不表达18例（28.6%）,统计有显著性差异（P < 0.01）。nestin表达水平与胶质瘤恶性程度相关（χ2＝41.44,P < 0.01）。胶质瘤Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级~Ⅳ级CD34标记的平均微血管密度（micro vessels density,MVD）分别为（35±14）、（69±33）、（119±49）个,具有显著性差异（P < 0.01）。CD34表达与nestin表达水平相关（P < 0.01）。nestin表达与生存时间负相关（P < 0.01）。  结论  CD34和nestin表达有一定相关性,CD34与脑胶质瘤新生血管生成有关。CD34、nestin联合检测可准确判断患者的预后。      

弥漫大B细胞淋巴瘤预后的相关因素探讨

目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中微血管密度、Ki-67标记指数、bcl-6阳性率与患者预后的关系.方法:应用免疫组织化学染色法检测血管内皮细胞特异性标记物CD34和Ki-67、bcl-6的表达,通过形态学计量法计数肿瘤内微血管密度.结果:1)肿瘤微血管密度与Ki-67标记指数有关(P＜0.01),与bcl-6表达阳性率无关;2)Kaplan-Meier分析显示微血管计数≤21.5(×200倍)的弥漫大B细胞淋巴瘤预后较好,而微血管计数＞21.5(×200倍)预后较差:3)肿瘤细胞Ki-67的标记指数值在28.2%～85.6%之间,中位数59.4%,标记指数＞59.4%较≤59.4%者预后差:4)bcl-6表达阳性率在12.4%～90.8%之间,中位数42.0%,阳性率＞42.0%较≤42.0%者预后好.结论:弥漫大B细胞淋巴瘤微血管密度计量、Ki-67标记指数和bcl-6阳性率是评价患者预后的重要指标.     

人脑胶质瘤中miR-106b~25基因簇表达的研究

  目的  检测胶质瘤细胞系及组织中miR-106b~25基因簇成员miR-106b、miR-93、miR-25的表达情况。  方法  运用实时定量PCR的方法检测不同人脑胶质母细胞瘤细胞系及不同病理级别胶质瘤标本中miR-106b~25基因簇成员miR-106b、miR-93和miR-25的表达水平。原位杂交技术检测含不同病理级别及瘤旁正常脑组织的胶质瘤组织芯片中miR-106b~25基因簇成员的表达情况,进而分析该簇miRNAs的表达与胶质瘤病理级别的相关性。  结果  以正常脑组织表达量为基准,3种miRNA在所有检测细胞系中均有增高的趋势。收集43例胶质瘤标本中,RT-PCR结果显示,随着肿瘤病理级别的升高,3种miRNA在各组中的平均表达量也逐步升高。其中,miR-106b（F=4.479,P=0.018）和miR-93（F=3.493,P=0.040）各组间的表达差异均有统计学意义。而miR-25表达无明显的统计学差异（F=2.766,P=0.075）。原位杂交结果显示3种miRNA的表达在高级别胶质瘤中的表达量明显高于低级别肿瘤。Spearman等级相关分析表明3种miRNA的表达信号强度分布均与胶质瘤的WHO病理分级呈正相关,在miR-106b、-93、-25中的相关系数分别为r_s=0.617（P＜0.001）、r_s=0.438（P＜0.001）、r_s=0.463（P＜40.001）。  结论  miR-106b~25在胶质瘤中表达呈不同程度增高,并与肿瘤分级呈正相关。      

Correlation of <Emphasis Type="SmallCaps">l</Emphasis>-methyl-<Superscript>11</Superscript>C-methionine (MET) uptake with <Emphasis Type="SmallCaps">l</Emphasis>-type amino acid transporter 1 in human gliomas

l-Type amino acid transporter 1 (LAT1) is a neutral amino acid transport system and is a major route for the transport of large neutral amino acids, including methionine, through the plasma membrane. LAT1 requires the heavy chain of 4F2 cell surface antigen (4F2hc) for its functional expression. Positron emission tomography (PET) with l-[methyl-¹¹C] methionine (MET) provides information about amino acid metabolism in brain tumors. We conducted a clinicopathologic study to elucidate the correlation of LAT1 and 4F2hc expression with MET uptake in patients with newly diagnosed human gliomas. Thirty-three newly diagnosed glioma patients were enrolled in this study. Uptake of MET in the tumor was evaluated with the maximum standardized uptake value (SUVmax). Expression of the LAT1, 4F2hc, and CD34, and Ki-67 labeling index of the tumor were analyzed by immunohistochemical staining, and the correlation with the SUVmax in the tumors was examined. Expression of LAT1 and 4F2hc was higher in high-grade gliomas than in low-grade gliomas. The grade of LAT1 immunostaining increased with glioma grade. LAT1 was mainly expressed in the tumor cytoplasm and vascular endothelium and 4F2hc was mainly expressed in the tumor cytoplasm and plasma membrane. Expression of LAT1 but not 4F2hc was significantly correlated with MET SUVmax. Expression of LAT1 in the tumor vascular endothelium is significantly correlated with CD34 positive microvessel density. In conclusion, MET SUVmax correlates with LAT1 expression in the tumor in newly diagnosed gliomas. MET transport may be increased by an increased number of microvessels combined with a higher density or activity of LAT1 in the tumor endothelial cells in high-grade gliomas. Use of MET-PET as a molecular target combined with anti-angiogenesis in glioma therapy should be addressed in future studies.     

EZH2和Ki-67蛋白在腺样囊性癌中的表达及其临床意义

  目的  研究人涎腺腺样囊性癌组织中EZH2（enhancer of zeste homolog2）和Ki-67的表达及其相关性。  方法  采用免疫组织化学染色法,检测石蜡包埋的42例涎腺腺样囊性癌（salivary adnoid cystic carcinoma,SACC）及5例正常涎腺组织中,多梳组蛋白EZH2和细胞周期蛋白Ki-67的表达水平,分析与临床病理特征之间的关系并探讨二者的相关性。  结果  EZH2在腺样囊性癌组织中的表达显著高于正常涎腺组织（P＜0.05）,EZH2表达阳性率66.67%（28/42）,EZH2表达与肿瘤病理分型及临床分期相关,而与性别、年龄、发病部位不相关,而在5例正常涎腺组织中不表达。在Ki-67阳性的33例腺样囊性癌患者中,25例EZH2表达阳性,表达率75.76%（25/33）,Ki-67阴性表达的9例中,3例EZH2表达阳性,表达率33.33%（3/9）,两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。  结论  EZH2在腺样囊性癌中表达增加且与肿瘤细胞的增殖密切相关,提示腺样囊性癌中EZH2通过其在细胞周期管理中的作用,参与肿瘤细胞的增殖过程。      

COX-2、Ki-67与nm23在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的研究COX-2、Ki-67及nm23在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测10例正常脑组织和56例人脑胶质瘤组织巾COX-2、Ki-67及nm23的表达。结果COX-2和Ki-67在正常脑组织中均不表达，而在各病理级别的人脑胶质瘤组织中均有表达，各组间差异有统计学意义（P〈0．05），COX-2和Ki-67的表达强度随脑胶质瘤病理级别呈递增趋势，且COX-2和Ki-6的表达呈显著正相关（r=0．567，P〈0．05）；nm23在正常脑组织和各病理级别人脑胶质瘤组织中均有表达，各组问差异有统计学意义（P〈0．05），且Ki-6和nm23的表达呈显著负相关（r=-0．388，P〈0．05）。结论COX-2和Ki-67的表达强度随胶质瘤恶性程度的增加而增加；nm23的表达强度随胶质瘤恶性程度的增加而减少；COX-2、Ki-67及nm23与人脑胶质瘤的发生和发展有关系，三者可作为胶质瘤恶性程度评估的重要生物学参考指标。