局部晚期鼻咽癌诱导化疗后靶区勾画探讨

目的 探讨局部晚期鼻咽癌诱导化疗后调强靶区的勾画。方法 2010—2011年收治的 11例初治局部晚期鼻咽癌患者采用TPF方案诱导化疗联合同期调强放化疗。诱导化疗前后行CT模拟定位扫描、靶区勾画及计划制定,诱导化疗前靶区由原发灶临床靶体积覆盖。对两次放疗计划靶体积差值及剂量学差异行配对t检验。结果 诱导化疗前、后鼻咽部原发灶大体肿瘤体积平均值分别为44.72、28.87 cm³(t=3.89,P=0.003),颈淋巴结大体肿瘤体积的分别为32.76、19.82 cm³(t=2.47,P=0.033);诱导化疗后脑干、脊髓、左右眼球所受最大剂量区体积减小(t=2.93~4.59,P均<0.05)。结论 局部晚期鼻咽癌3周期TPF方案诱导化疗后肿瘤体积明显缩小,再次勾画靶区使脑干、脊髓、左右眼球所受剂量减小。     

局部晚期鼻咽癌诱导化疗后勾画靶区及OAR临床应用初探

摘 要：［目的］ 探讨局部晚期鼻咽癌诱导化疗后肿瘤体积缩小,按化疗后肿瘤改变勾画大体肿瘤体积（GTV)对靶区体积和正常组织(OAR)剂量、近期疗效的影响及临床应用价值。［方法］ 46例局部晚期鼻咽癌,采用TP方案诱导化疗2个周期,按化疗后勾画GTV及OAR,逆向5野适形调强（IMRT）设野,对两次放疗计划靶体积差值及剂量学差异行配对t检验;同期DDP化疗,观察近期疗效及治疗失败情况。［结果］ 诱导化疗前和后原发灶GTV 平均体积分别为(53.86±26.54)cm3和 (35.01±20.47)cm3(t=4.09,P=0.001）;颈淋巴结 GTVnd分别为(37.42±16.39)cm3和(22.82±11.05)cm3（t=4.82,P=0.001）;诱导化疗使肿瘤总体积减少了35%、39%;诱导化疗后脑干、脊髓、颞叶、眼球、腮腺所受最大剂量区体积、平均剂量减少5%～17%;3年LCR、DMFS、DFS、OS 分别为 89.1%、82.6%、73.9%、87.0%。GTV边缘复发率为10.9%,远处转移率为17.4%。［结论］ 局部晚期鼻咽癌 TP 方案诱导化疗后肿瘤体积明显缩小,按化疗后肿瘤勾画GTV的调强放疗能使高剂量区体积减少,OAR最大剂量区体积减小,OAR可得到较好保护;肿瘤局部控制率、近期疗效较好;远处转移、GTV边缘复发是治疗失败主要原因,值得临床继续深入研究。     

诱导化疗对鼻咽癌调强放疗靶区和剂量分布的影响研究

目的分析诱导化疗前后鼻咽癌肿瘤体积的变化,及靶区和正常组织剂量分布的变化。方法自2009年3月至2010年8月收治12例经病理证实的初治局部晚期鼻咽癌患者,调强放疗前接受PF方案诱导化疗2周期。对患者诱导化疗前作CT模拟定位扫描后行靶区勾画和制定诱导化疗前调强放疗(IMRT)计划。2周期诱导化疗后进行第2次CT扫描,并将两次CT图像进行融合后测量肿瘤体积和制定诱导化疗后IMRT计划。采用配对t检验分析诱导化疗前后扫描肿瘤体积的变化,及靶区和正常组织剂量分布的变化。结果诱导化疗前和后原发灶GTVnx平均体积分别为(39.75±19.17)cm3和(25.65±15.11)cm3(t=4.203,P=0.001);颈淋巴结GTVnd(33.78±28.9)cm3和(15.56±14.91)cm3(z=2.94,P=0.003);原发灶+颈淋巴结GTV(73.53±31.55)cm3和(41.2±24.06)cm3(t=4.753,P=0.001);诱导化疗使肿瘤总体积减少了52.9%。66.5 Gy等剂量线所包括的体积分别为(302.0±110.3)cm3和(248.4±79.0)cm3(P=0.023),63 Gy等剂量线所包括的体积分别为(413.2±117.4)cm3和(409.1±115.1)cm3(P=0.097)。诱导化疗使T和N分期降低达33.3%和50%。结论诱导化疗前后肿瘤体积变化较大,按化疗后肿瘤勾画GTV的调强放疗能使高剂量区体积减少。     

鼻咽癌IMRT靶区勾画与计划制定期间肿瘤体积的变化

目的分析在调强放疗（IMRT）靶区勾画与计划制定期间鼻咽癌肿瘤体积的变化。方法31例经病理证实的初治鼻咽癌患者接受调强放疗。对患者CT模拟定位扫描后行靶区勾画和制定IMRT计划。验证后CT校位时进行第2次CT扫描。记录两次扫描间隔时间,并将两次CT图像进行融合后测量肿瘤体积。采用配对t检验分析两次扫描肿瘤体积的变化,其变化影响因素分析采用Pearson相关分析和多重线性回归分析。结果共检测原发灶31例,淋巴结60例（其中ⅡA区淋巴结28例,ⅡB区淋巴结25例,Ⅲ区淋巴结1例,ⅤA区淋巴结6例）。两次扫描时间间隔9～27 d,中位时间18d。31例原发灶两次扫描之间差值的变化范围为-0．419～13．629 cm^3,平均值1．523 cm^3,其中3例原发灶较第1次扫描时缩小,8例无明显变化,20例较第1次扫描时增大,前后两次扫描两者体积变化有差异（P=0．009）。对于60例淋巴结,两次扫描之间差值的变化范围为0～5．659 cm^3,平均值0．399 cm^3,其中47例无明显变化,13例较第1次扫描时增大,前后两次扫描两者体积变化有差异（P=0．005）。无论原发灶、淋巴结还是单因素、多因素分析,两次测量差值与第1次扫描时大小有显著相关性,而两次扫描时间间隔无明显相关性。结论IMRT制定时间间隔对肿瘤体积大的影响较大,但是否肿瘤体积增大会影响IMRT的疗效尚需大量临床病例证实。扩大GTV与CTV的范围降低肿瘤体积增大对疗效的影响,可能会造成不必要的正常组织损伤,在IMRT计划制定期间行诱导化疗来降低影响或许是一个更好的选择。     

局部晚期鼻咽癌诱导化疗后勾画靶区对危及器官剂量及疗效影响

目的 局部晚期鼻咽癌按照诱导化疗后肿瘤体积勾画靶区安全性仍存在争议,研究局部晚期鼻咽癌诱导化疗后勾画靶区和危及器官(organs at risk,OAR),分析大体肿瘤靶区(gross tumor volume,GTV)变化对靶区适形性指数(conformity index,CI)、均匀性指数(homogeneity index,HI)和OAR剂量的影响,并观察近期疗效与不良反应,为局部晚期鼻咽癌诱导化疗后勾画靶区安全性进行临床研究.方法 收集2012-01-01-2012-12-31钦州市第一人民医院肿瘤科收治的46例局部晚期鼻咽癌患者,采用紫杉醇(paclitaxel,PTX)联合顺铂(DDP)诱导化疗2个周期,按化疗后影像勾画GTV及OAR,逆向5野调强适形(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)设野,对2次放疗计划靶体积差值及剂量学差异行配对检验;同期DDP每周方案化疗,观察不良反应与近期疗效.结果 诱导化疗前后原发灶鼻咽部GTV(GTVnx)平均体积分别为(83.85±22.64)和(42.87±15.41) cm3,t=-5.905,P=0.001;颈淋巴结GTV(GTVnd)分别为(85.93±31.20)和(44.96±19.01) cm3,t=--5.905,P=0.001;化疗后GTVnx靶区CI(t=-2.311,P=0.021)和HI(t=-3.297,P=0.001)均好于化疗前靶区;化疗后GTVnd靶区CI(t=-2.907,P=0.001)和HI(t=-4.643,P=0.001)均好于化疗前靶区.诱导化疗后脑干、脊髓、眼球、颞叶、腮腺所受最大剂量(t=-5.905,P=0.001)和平均剂量(t=-5.834,P=0.001)降低,差异有统计学意义;3年局部控制率(local control rate,LCR)、无远处转移生存率(distantmetastasis free survival,DMFS)、无瘤生存率(disease-free survival,DFS)和总生存率(overall survival,OS)分别为91.3％、86.9％、80.4％和89.1％.诱导化疗后同步放化疗白细胞减少发生率为100.0％,Ⅲ～Ⅳ级者54.2％;口腔黏膜炎发生率为100.0％,Ⅲ级者30.4％;皮肤反应发生率为97.9％,Ⅲ级者54.2％;恶心呕吐发生率为93.5％,Ⅲ级者19.6％.结论 鼻咽癌TP方案诱导化疗后肿瘤体积缩小,按化疗后病灶勾画GTV的IMRT,CI和HI可接受;OAR最大剂量和平均剂量减小,OAR得到较好保护;诱导化疗后同步放化疗不良反应发生率高、程度略重,可耐受;近期疗效较好,远期疗效需进一步观察.     

非小细胞肺癌化疗同期调强放疗靶区变化规律的临床分析

目的分析非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）调强放疗（intensitymodulatedradiotherapy,IMRT）过程中肿瘤体积动态变化的情况。方法25例经病理学或细胞学检查诊断为NSCLC的患者接受IMRT,分别于放疗前、放疗20Gy、30Gy、40Gv、50．5Gy、61Gy时予以螺旋CT模拟定位扫描检查,在各次cT扫描上勾画原发肿瘤（GTV）和纵隔转移淋巴结（GTvnd）,并分析其变化规律。结果随放疗剂量的增加,GTv和GTvnd的体积逐渐缩小,放疗40Gy后肿瘤缩小的速度逐渐缓慢,选择放疗40Gv时肿瘤体积与放疗前肿瘤体积进行比较,GTV（t=5．019,P=0．ooo）和GTvnd（t=5．267,P=0．000）体积缩小的差异有统计学意义。以中位值为分界点,GTV≥101．45em3GTV〈101．45cm3、GTVndI〉50．35cm^3和GTVnd〈50．35cm,放疗40Gy后肿瘤体积缩小的速度逐渐缓慢,与放疗前肿瘤体积缩小比较差异均有统计学意义（t=6．019,P=0．000;t=6．491,P=0．000;t=5．449,P=0．000;t=7．919,P=-0．000）。大体积肿瘤缩小更快、更明显。结论随着放疗剂量的增加,肿瘤体积逐渐缩小,放疗40Gy后肿瘤体积缩小的速度逐渐缓慢,大体积肿瘤比小体积肿瘤缩小更快、更明显。     

鼻咽癌原发肿瘤体积与颈淋巴结转移相关性的研究

目的：探讨鼻咽癌原发肿瘤体积大小与颈淋巴结转移、分布及大小（直径）之间的相关性。方法：128例鼻咽癌患者放疗前行CT增强扫描，在TPS系统的CT融合图像上，对照增强CT片逐层勾画肿瘤，TPS将自动测出其原发肿瘤体积及淋巴结直径。结果：128例鼻咽癌患者有颈淋巴结转移89（69．5％）例。原发肿瘤不同体积≤20、21～40、41～60和〉60cm^3组颈淋巴结转移率分别为47．4％（18／38）、78．3％（36／46）、84．0％（21／25）和73．7％（14／19）（P=0．004）。转移颈淋巴结直径≥3cm在原发肿瘤不同体积组占有率分别为18．4％（7／38）、63．0％（29／46）、68．0％（17／25）和47．4％（9／19）（P=0．001）。但颈淋巴结转移直径〈3cm各体积组差异无统计学意义，P〉0．05。不同体积组颈淋巴结转移在Ⅲ区占有率随着体积增大而增高，P=0．001。而其余各区不同原发肿瘤体积各组淋巴结占有率差异无统计学意义，P〉0．05。结论：不同原发肿瘤体积与颈淋巴结转移率、大小及在颈部分区之间存在着密切相关性，尤其是原发肿瘤体积≤20cm^3组与〉20cm^3两者差异有统计学意义，这为研究鼻咽癌的转移和预后规律提供一个新的线索，并有临床实际应用价值。     

局部中晚期鼻咽癌四程诱导化疗后肿瘤靶区勾画的研究

目的:探讨根据诱导化疗后肿瘤变化勾画靶区的方式及其临床疗效。方法:回顾性分析2009 年8 月至2013 年8 月中山大学肿瘤防治中心 57 例局部中鼻咽癌患者,行诱导化疗联合同期放化疗。诱导化疗前后鼻咽原发肿瘤范围（gross tumor volume,GTV ）（包括咽后淋巴结）分别为GTVnx-pre 和GTVnx-post 。临床靶区（clinical tumor volume,CTV ）CTVnx 1 为GTVnx-post 外扩10 mm范围,并包括 GTVnx-pre的区域。颈部淋巴结的靶区勾画与上述方法相似,分别命名为 GTVnd-pre、GTVnd-post 和CTVnd 1。CTV 2 为CTVnx 1及CTVnd 1 外扩 5 mm～10 mm范围及淋巴引流选择性预防照射范围。观察全组患者不良反应、近期及远期疗效。结果:GTVnx-pre和GTVnx-post 平均体积分别为 63 .7 cm3和21 .8 cm3（P<0.01 ）;GTVnd-pre和GTVnd-post 平均体积分别为 21 .7 cm3和7.5 cm3（P<0.01 ）。中位随访时间60 .0 个月,全组患者 5 年总生存率（overall survival ,OS）为86 .0%（49 /57 ）,无远处转移生存率（distant metastasis free survival rate ,DMFS）为91 .2%（52 /57 ）,无局部复发生存率（local recurrence survival rate ,LRFS）为93 .0%（53 /57 ）,无进展生存率（progression free survival,PFS）为93 .0%（53 /57 ）,复发患者均为GTVnx-post 或GTVnd-post 内复发。结论:鼻咽癌4 个疗程诱导化疗后肿瘤体积明显缩小,按化疗后肿瘤勾画靶区疗效较好,值得进一步验证。      

尼妥珠单抗联合PF方案诱导治疗局部晚期鼻咽癌的多中心临床研究

 目的 探讨尼妥珠单抗联合PF方案（顺铂+氟尿嘧啶）的诱导治疗在后续接受同期放化疗的局部晚期鼻咽癌患者中的安全性及作用。方法 118例Ⅲ~Ⅳa期鼻咽癌患者纳入研究，随机分为NPF组58例（尼妥珠单抗联合PF方案诱导治疗组）和TPF组60例（多西他赛、顺铂、氟尿嘧啶方案诱导化疗组），2周期诱导治疗后，所有患者均接受顺铂同期的调强放射治疗（IMRT），比较两组的安全性、近期疗效。结果 与TPF组比较，NPF组诱导治疗对于颈部淋巴结有更显著的疗效（P=0.036）；而诱导治疗的原发病灶疗效、诱导治疗的总体疗效和全程治疗结束的即刻疗效评价比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。诱导治疗期间，中性粒细胞减少、胃肠道反应较TPF组均显著改善（P=0.028, P=0.049）。同期放化疗阶段，与TPF组比较，NPF组的胃肠道反应、口腔黏膜炎及放射性皮炎均显著改善（P=0.038, P=0.041, P=0.035）。结论 对于后续接受顺铂同期IMRT治疗的局部晚期鼻咽癌，尼妥珠单抗联合PF方案的诱导治疗具有更好的淋巴结缓解率，且不良反应更轻微；患者在后续的同期放化疗中耐受性更好，但远期疗效需要进一步随访观察。     

早期鼻咽癌肿瘤容积对综合治疗影响的探讨

目的：探讨早期鼻咽癌肿瘤容积在综合治疗中的影响价值。方法：将60例经病理确诊的初治早期鼻咽癌患者随机分为对照组（A组）和治疗组（B组）。所有鼻咽癌患者行CT模拟定位，用计算机软件系统计算出大体肿瘤容积（GTV）。A组给予单纯常规放射治疗，B组采用常规分割放射治疗和PF方案同步化疗。结果：原发灶完全缓解率A组80．0％，B组96．7％，Х^2=4．043，P=0．044。A组Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级急性皮肤反应分别为90．0％和10．0％，B组分别为80．0％和20．0％，Х^2=1．176，P=0．278；A组急性黏膜炎反应分别为83．3％和16．7％，B组分别为66．7％和33．3％，Х^2=2．222，P=0．136。结论：对GTV〉25cm^3的早期鼻咽癌同步放化疗是安全可行的，其远期并发症，如严重张口困难和后组颅神经损伤有待进一步观察和随访。     

The effect of induction chemotherapy on tumor volume and organ-at-risk doses in patients with locally advanced oropharyngeal cancer

Background and purpose

To retrospectively report changes in gross tumor volume (GTV) and organ-at-risk (OAR) doses after induction chemotherapy (IC) in oropharyngeal cancer using different contouring strategies.

Materials and methods

GTV and OARs were delineated on pre- and post-IC planning CT. Two post-IC GTV contours were made: (1) a ‘consensus set’ using published guidelines (GTV_consensus), and (2) ‘visible set’, delineating only visible post-IC GTV (GTV_visible). Pre-IC interactively optimized volumetric modulated arc therapy plans were generated. The pre-IC planning constraints served as the starting point for both post-IC plans. Results reflect pooled data from all 10 patients.

Results

Mean reduction in volume post-IC was 24% and 47% for consensus and visible primary tumor and 57% and 60% for consensus and visible nodes. Compared to pre-IC plans, average mean OAR dose for post-IC GTV_consensus plans was significantly lower for CL parotid. For GTV_visible plans both parotids, upper/lower larynx, inferior pharyngeal constrictor and cricopharyngeal muscles were significantly lower. However reductions compared with post-IC GTV_consensus plans were modest (1.6/1.5/1.2/3.7/5.9/2.6 Gy, respectively).

Conclusion

IC in patients with oropharyngeal carcinoma results in substantial reductions in GTVs. If post-IC GTVs are used, which is contrary to current consensus, statistically significant but relatively small OAR dose reductions are observed.     

复发鼻咽癌调强放疗的剂量学探讨

目的：分析和评价复发鼻咽癌调强放疗（IMRT）的剂量学特点。方法：30例局部、区域复发的鼻咽癌患者使用IMRT的再程放疗,其中7例同时伴有颈淋巴结转移。根据1992年福州分期标准进行再分期,I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为7、7、4、12例。鼻咽大体肿瘤体积（GTV）处方剂量为58．80—78．76Gy,分次剂量2．0—2．92Gy。结果：治疗计划GTV的中位体积为37．46cm。（14．30—227．52cm。）,覆盖鼻咽GTVD。;的平均剂量为62．56Gy,GTVV95的平均体积为98．69％;靶区内GTV、cTV,和CTV,的平均剂量分别为65．82Gy、54．02Gy和50．20Gy;GTV的平均分割剂量为2．28Gy（2．0—2．92Gy）。结论：IMRT能较好覆盖肿瘤靶区而降低邻近敏感器官剂量。     

调强适形放疗同步化疗治疗复发宫颈癌的临床观察

目的：观察调强适形放疗同步化疗治疗复发性宫颈癌的近期疗效和不良反应。方法：54例复发宫颈癌患者随机分为观察组和对照组。观察组（放化疗同步组）28例,采用调强适形放疗,同时接受至少2周期顺铂、氟尿嘧啶方案化疗,顺铂20mg／m^2静脉滴注第1—5天,氟尿嘧啶500mg／m^2静脉滴注第1—5天。对照组（单纯放疗组）26例,单用调强适形放疗。两组放疗均应用直线加速器（6MV,X线）,设立5—7个共面照射野,肿瘤剂量45—50Gy。结果：观察组近期有效率（CR＋PR）为92．8％,对照组近期有效率（CR＋PR）为76．9％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组和对照组的不良反应主要为血白细胞减少、消化道反应。观察组中急性Ⅲ。血白细胞下降发生率7．1％,急性Ⅲ。恶心、呕吐发生率3．6％,急性Ⅲ。腹泻发生率7．1％,经治疗后均缓解。对照组中无Ⅲ。以上不良反应发生。两组急性不良反应比较有统计学差异（P〈0．05）。两组患者1年生存率比较无统计学意义（P〉0．05）。结论：调强适形放疗同步顺铂、氟尿嘧啶方案化疗治疗复发性宫颈癌近期疗效较好,不增加放射损伤。     

Treatment outcomes after reduction of the target volume of intensity-modulated radiotherapy following induction chemotherapy in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: A prospective,multi-center,randomized clinical trial

Purpose

To investigate whether reducing the target volume of intensity-modulated radiotherapy (IMRT) after induction chemotherapy (IC) improves the quality of life (QOL) in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC) without decreasing the local control and survival rate.

50例鼻咽癌调强放射治疗临床分析

[目的]评价调强放射治疗（IMRT）治疗鼻咽癌近期疗效和急性反应。[方法]50例初治鼻咽癌患者进行全程IMRT治疗（IMRT组），同时50例行常规放疗（CRT组）。所有的L—N2-3病例均接受（顺铂或奈达铂每天30mg／m^2）同步化疗，分别于d1-3，d22-24，d43-45进行。肿瘤疗效参照WHO标准，急性期反应评价参照RTOG标准。[结果]所有病例均完成放疗，近期疗效IMRT组CR率为98．0％，高于CRT组的86．0％，但差异无统计学意义（p=0．0650）。IMRT组口干反应较CRT组轻（P=0．000），两组骨髓抑制无显著性差异（P=0．308）。[结论]IMRT可以一定程度提高鼻咽癌的局部区域控制率且降低副反应率。     

GP、PF及TPF方案化疗联合调强适形放疗治疗鼻咽癌的临床疗效

背景与目的：诱导化疗联合放疗及辅助化疗治疗鼻咽癌的疗效目前尚未明确,本研究旨在比较GP（吉西他滨+顺铂）方案、PF（顺铂+氟尿嘧啶）方案及TPF（多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶）方案化疗联合调强适形放疗（intensity-modulated radiotherapy,IMRT）在无远处转移鼻咽癌患者中的临床疗效。方法：本研究回顾性分析了2009年1月—2010年12月期间在复旦大学附属肿瘤医院放疗科接受诱导化疗联合IMRT及辅助化疗的134例无远处转移鼻咽癌患者。GP组（吉西他滨1 000 mg/m2,第1、8天+顺铂25 mg/m²,第1~3天）、PF组（顺铂25 mg/m²,第1~3天+氟尿嘧啶500 mg/m²,第1~5天,持续静脉滴注）及TPF组（多西他赛75 mg/m²,第1天+顺铂25 mg/m²,第1~3天+氟尿嘧啶500 mg/m²,第1~5天,持续静脉滴注）分别纳入55、20和59例患者。诱导化疗每21 d重复,2~3个疗程后行IMRT。原发灶及阳性淋巴结的大体肿瘤靶区（gross tumor volume,GTV）的处方剂量分别为（66.0~70.4）Gy/（30~32）次和66.0 Gy/（30~32）次。放疗结束28 d后行辅助化疗2~3个疗程,方案与之前接受的诱导化疗方案相同。随访并比较3组不同的诱导化疗联合放疗及辅助化疗方案的患者5年总生存期（overall survival,OS）、无病生存期（disease-free survival,DFS）及局部无复发生存期（local recurrence-free survival, LRFS）情况。结果：GP组、PF组和TPF组的5年OS率分别为91.9%、75.1%和90.8%,5年LRFS率分别为95.8%、82.3%和96%。GP组的5年OS率（P=0.041）高于PF组,TPF组的5年LRFS率高于PF组（P=0.043）。TPF组和GP组间生存曲线差异无统计学意义。结论：GP方案诱导化疗联合IMRT及辅助化疗治疗无远处转移鼻咽癌的临床疗效可能优于PF方案,尚待大样本数据验证。三药联合的TPF方案并未优于GP方案。可考虑展开Ⅲ期临床试验评价GP方案诱导化疗在无远处转移初治鼻咽癌人群中的疗效。