非小细胞肺癌术后EGFR-TKIs治疗研究进展

肺癌是全球新发癌症发病率最高的癌症，也是中国最常见和致死率最高的癌症。其中85%为非小细胞肺癌（NSCLC），手术是早期患者的主要治疗手段，术后的标准辅助治疗为化疗。但部分患者从辅助化疗中获益十分有限，而且化疗的不良反应也严重影响了患者的生活质量和依从性。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的出现改变了晚期NSCLC患者的治疗模式，而术后辅助EGFR-TKIs治疗也已成为了国内外的研究热点。本文将对NSCLC术后EGFR-TKIs治疗的效果、安全性以及尚未解决的问题进行探讨。     

非小细胞肺癌术后多元化辅助治疗模式的研究进展

可手术切除Ⅱ-Ⅲa及Ⅲb（T3N2M0）期（IASLC/UICC第8版TNM分期）非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）推荐术后辅助化疗,但化疗毒性难以避免,且患者生存获益有限,仍具有较高的复发转移和死亡风险。在精准医疗时代,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）开启个体化辅助治疗的新篇章。本文将对NSCLC术后辅助化疗、放疗、EGFR-TKI靶向治疗、抗血管生成治疗、免疫检查点抑制剂治疗及中医药治疗进行综述,多元化辅助治疗模式的探索有望延缓术后复发转移,使NSCLC患者生存获益最大化。     

EGFR敏感突变Ⅱ~ⅢA期非小细胞肺癌治疗的研究新进展

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）为发病率最高的恶性肿瘤,Ⅱ~ⅢA期患者为潜在可根治人群。目前,围手术期的标准治疗为化疗,而表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）敏感突变的患者,新辅助或辅助靶向治疗可提高无病生存期（disease free survival,DFS）,但是否能带来生存获益,尚未明确。ⅢA（N2）期NSCLC患者术后辅助放疗可带来生存获益,而不可手术切除的局部晚期NSCLC患者,同步放化疗后durvalumab维持治疗成为新标准。在驱动基因突变人群中的免疫治疗还有待于进一步探索,免疫治疗联合化疗可能为方向之一,而抗血管生成治疗不适宜在术后辅助治疗。      

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂用于非小细胞肺癌术后辅助治疗的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKI）在晚期EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者中的疗效肯定,但EGFR-TKI能否提高完全切除的NSCLC术后辅助治疗疗效不确切。部分研究发现在可切除的Ⅰ~Ⅲ期EGFR敏感突变肺腺癌患者中,辅助TKI治疗有使无疾病生存（disease free survival,DFS）获益的趋势,另一部分临床研究未能证实EGFR-TKI在术后辅助治疗有获益。造成各研究结果不一的原因很多,如人群选择、EGFR-TKI使用时长、耐药等。国内外目前一些设计比较合理的,对比EGFR-TKI化疗辅助治疗Ⅱ~ⅢA期EGFR敏感突变的NSCLC临床研究正在进行,值得期待。目前,早期NSCLC术后TKI辅助治疗仅限于临床试验,不建议作为临床常规治疗。     

非小细胞肺癌辅助靶向治疗进展

目前术后Ⅱ~ⅢA期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者推荐进行术后辅助化疗,但在带来生存获益的同时,化疗毒性难以忽视,寻找新的高效、低毒、个体化治疗方案迫在眉睫。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）依靠其高效低毒的特点,目前在晚期非小细胞肺癌得到广泛应用,为了探索更加有效的治疗模式,国内外学者进行了大量的尝试,试图将靶向治疗延伸到术后辅助治疗的范畴。以期真正指导临床实践,使非小细胞肺癌患者术后能够从靶向治疗获益,提高术后生存率。      

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在可手术非小细胞肺癌新辅助及辅助治疗中的研究进展

摘 要：目前国际上非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者新辅助及辅助治疗仍以化疗为主。鉴于靶向治疗兼具高效、安全、方便等特点,其在可手术非小细胞肺癌患者围手术期应用的疗效和安全性已引起国内外专家们的高度重视,并展开了一系列临床研究。全文就表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌患者新辅助及辅助治疗方面一些关键临床试验的研究进展予以综述。     

肺癌的新辅助和辅助表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)疗效卓越.EGFR突变肺癌TKI应用的适应证已从二线到一线,能否从进展期一线进一步扩展到早中期辅助/新辅助,从延长晚期肺癌无进展生存期到提高可手术患者的治愈率是一个令人期待的研究方向.该文主要对EGFR-TKI在NSCLC围术期的治疗作用进展进行论述.     

早期非小细胞肺癌患者的术后传统化疗与分子靶向治疗疗效的综合系统分析

目的 评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TIK）分子靶向药物术后辅助治疗早期（II-IIIA）非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体（EGFR）阳性突变患者的效果。方法 按照循证医学的要求，通过文献回溯及检索中国知网、万方数据库、维普数据库、EMBASE、Medline、Cochrane Library等国内外数据库，各数据库检索时间均从建库起至2020年7月30日，同时手动检索相关杂志。使用R 4.0.1统计分析软件中的meta包进行统计分析。结果 共检索出5篇符合纳入标准文献，共有1898例患者，其中试验组1091例，对照组807例。Meta分析结果显示：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂能够延长早期非小细胞肺癌患者的术后无进展生存时间[Hazard Rate(HR)=0.40，95%Confidence Interval(CI)（0.19,0.93）,P<0.01]，差异有统计学意义。结论 基于目前有限的证据可以推测表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂能显著提高II-IIIA期非小细胞肺癌EFGR阳性突变患者术后生存情况，由于目前纳入研究较少，需要更多大规模高质量的随机对照研究对其进一步验证。     

早期非小细胞肺癌患者的术后传统化疗与分子靶向治疗疗效的综合系统分析

目的 评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TIK）分子靶向药物术后辅助治疗早期（II-IIIA）非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体（EGFR）阳性突变患者的效果。方法 按照循证医学的要求，通过文献回溯及检索中国知网、万方数据库、维普数据库、EMBASE、Medline、Cochrane Library等国内外数据库，各数据库检索时间均从建库起至2020年7月30日，同时手动检索相关杂志。使用R 4.0.1统计分析软件中的meta包进行统计分析。结果 共检索出5篇符合纳入标准文献，共有1898例患者，其中试验组1091例，对照组807例。Meta分析结果显示：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂能够延长早期非小细胞肺癌患者的术后无进展生存时间[Hazard Rate(HR)=0.40，95%Confidence Interval(CI)（0.19,0.93）,P<0.01]，差异有统计学意义。结论 基于目前有限的证据可以推测表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂能显著提高II-IIIA期非小细胞肺癌EFGR阳性突变患者术后生存情况，由于目前纳入研究较少，需要更多大规模高质量的随机对照研究对其进一步验证。     

阿法替尼在NSCLC治疗中的研究进展

全球每年有100万例死于肺癌,在癌症相关病死率中居于首位。肺癌中约85%为非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）,其中80%的患者在确诊时已属晚期（Ⅲb或Ⅳ期）。自2004年表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor,EGFR）突变发现以来,酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）的快速发展彻底改变NSCLC患者的治疗模式。     

Ⅰb期非小细胞肺癌患者术后辅助化疗现状及研究进展

肺癌的发病率和死亡率均居全球癌症之首,且发病率逐年上升,根据组织病理学分类可将其分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。非小细胞肺癌占肺癌的75%-80%。I期NSCLC,手术是治疗的标准方式,尽管接受了根治性手术,Ⅰb期术后5年生存率约60%,主要的失败原因为远处转移和局部复发,虽诸多研究证明Ⅱ、Ⅲ期NSCLC术后辅助化疗可使患者生存获益,但Ⅰb期NSCLC患者术后是否化疗尚存在争议,本文对Ⅰb期NSCLC患者术后辅助化疗现状及研究进展做一综述。     

EGFR低表达、COX-2高表达和MVD高表达的早期非小细胞肺癌的辅助化疗探索

目的探索表皮生长因子受体（EGFR）低表达、环氧合酶-2（COX-2）高表达和微血管密度（MVD）高表达的分期为T1N0M0的非小细胞肺癌（NSCLC）是否需要接受术后辅助化疗。方法通过非随机对照临床研究的方法,收集早期NSCLC（分期为T1N0M0）,并经过免疫组化证实为EGFR低表达、COX-2高表达和MVD高表达的患者为试验组,接受顺铂（DDP）联合诺维本（NVB）化疗;对照组为既往分期相同且免疫组化状态相同的早期NSCLC患者,术后没有接受任何抗肿瘤治疗。结果试验组10例,对照组13例。试验组的中位无病生存期为40个月,而对照组为25个月,但差异无显著性（P=0.079）。结论高危的早期NSCLC（分期为T1N0M0）患者接受化疗后有望取得更好的生存获益,有必要开展大规模的随机对照研究去证实。     

女性非小细胞肺癌与雌激素的相关性

摘 要：研究发现雌激素及雌激素受体在非小细胞肺癌（NSCLC）有表达，并与其发生发展及预后相关。一些基础及临床研究已证实，在NSCLC中雌激素受体通路与表皮生长因子受体信号通路存在关联。NSCLC患者接受化疗、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的同时联合拮抗雌激素治疗能够逆转耐药，提高疗效并改善预后。全文就雌激素及雌激素受体与NSCLC发生发展及预后的关系，以及拮抗雌激素治疗在NSCLC中的应用进行综述。     

ⅠB期NSCLC术后辅助化疗争议及病理预后因素

ⅠB期非小细胞肺癌(NSCLC)为早期肺癌,目前最有效的治疗手段为手术治疗.然而,肿瘤的复发仍严重影响ⅠB期非小细胞肺癌患者的术后长期生存.ⅠB期NSCLC患者能否从辅助化疗中获益仍存在争议,本文就ⅠB期NSCLC患者术后辅助化疗存在的争议及影响预后的病理学特征做一综述.     

EGFR-TKIs联合化疗在晚期非小细胞肺癌中的应用

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗需首先明确其组织学类型与分子学特征。若存在表皮生长因子受体（EGFR）基因突变或渐变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合,应首选分子靶向药物治疗。但分子靶向治疗药物并未改善晚期患者的总生存,如何提高晚期NSCLC患者的总生存是目前临床医生关注的热点。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）与含铂双药交替使用模式作为晚期NSCLC的一线治疗方案,可能将明显延长EGFR阳性突变患者总生存时间。本文就小分子酪氨酸激酶抑制剂联合化疗治疗NSCLC患者、方式及其疗效的研究进展进行综述。      

分子靶向联合治疗非小细胞肺癌研究进展

肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,最新统计表明每年有超过一万的患者因肺癌死亡。尽管以铂类为基础的化疗方案仍处于一线地位,近年来也涌现出不少新的药物作为复发或远处转移NSCLC患者的二线或三线治疗。作用于表皮生长因子受体（ep iderm al growth factor receptor）/人表皮生长因子受体（hum an ep iderm al factor receptor）（EGFR/HER1）信号传导途径中不同靶点的一系列靶向药物治疗的开展,将肺癌的治疗提高到分子水平。     

新辅助化疗对非小细胞肺癌患者生存率的影响

Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者，在完全性切除术后，5年生存率仅占半数，远处转移在复发病例中占大多数，总体疗效难以令人满意；而Ⅲ期NSCLC为局部晚期肺癌，其手术切除率低，预后差。如何延长患者的长期生存和提高其生活质量是目前的热门课题。本研究对Ⅰ～Ⅲ期术前行诱导化疗即新辅助化疗（术前化疗＋手术＋术后化疗）的NSCLC患者与术后辅助化疗（手术＋术后化疗）患者进行随访并比较，以探讨新辅助化疗对NSCLC患者生存率的影响。     

非小细胞肺癌二线治疗的进展

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）二线标准治疗药物包括细胞毒药物培美曲塞和多西他赛,表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼和吉非替尼。对于表皮生长因子受体基因野生型患者,研究提示化疗优于靶向治疗。在标准治疗药物基础上联合其他靶向治疗结果乏善可陈。克唑替尼针对间变性淋巴瘤激酶阳性的 NSCLC 患者二线治疗疗效显著。     

预防性脑照射的临床共识与进展

预防性脑照射是临床上处理肿瘤脑转移的有效手段,该手段对于微小病灶的杀灭能够有效降低脑转移的发生率,改善患者预后.其有效性在小细胞肺癌中得到了验证,而在非小细胞肺癌(NSCLC)以及乳腺癌中的应用仍然处于探索阶段,对于手术及辅助化疗后ⅢA-N2期NSCLC患者以及曲妥珠单抗治疗的人表皮生长因子受体-2阳性的乳腺癌患者,预防性脑照射有望成为这两类患者的常规治疗手段.     

2006年非小细胞肺癌新热点

 含铂方案辅助化疗是非小细胞肺癌（NSCLC）完全切除术后的标准治疗，对Ⅰb期NSCLC术后化疗尚存争议。有手术禁忌证的早期NSCLC可选择安全有效的局部治疗新方法，如射频消融和立体定向照射。Ⅲa（N2）期NSCLC多学科综合治疗模式尚无标准，应避免行全肺切除术。分子靶向治疗药物在晚期NSCLC一线、二线治疗中有不俗的疗效。药理基因组学的研究结果可能指导肺癌的个体化治疗。