miR-181a表达水平与ER阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感性的关系

目的:研究miR-181a表达水平与雌激素受体（estrogen receptor,ER）阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感性之间的关系。方法:采用梯度递增法诱导乳腺癌他莫昔芬耐药细胞株，利用集落形成实验检测细胞对他莫昔芬的敏感性。利用RT-PCR法检测miR-181a表达的情况，利用KM-plotter分析miR-181表达与乳腺癌患者预后之间的关系。结果:我们成功的诱导了MCF-7他莫昔芬继发耐药细胞株TAM-R。RT-PCR分析结果显示:他莫昔芬继发耐药的TAM-R细胞株及原发他莫昔芬耐药BT474细胞株中miR-181a的表达水平均显著高于对他莫昔芬敏感的MCF-7细胞株。生存分析结果显示:miR-181a的表达水平与ER阴性乳腺癌患者的总生存无关，但在ER阳性乳腺癌中miR-181a表达高的患者总生存明显差于miR-181a低表达者。进一步分析结果显示:在ER阳性但未接受内分泌治疗的乳腺癌患者中miR-181a表达与总生存无关，但在ER阳性且接受过内分泌治疗的乳腺癌患者中miR-181a高表达者总生存显著差于miR-181a低表达者。结论:miR-181a高表达ER阳性乳腺癌患者对内分泌治疗敏感性差，miR-181a可能是预测ER 阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感性的指标。     

延长辅助内分泌治疗在激素受体阳性早期乳腺癌治疗中的价值

雌激素受体（estrogen receptor,ER）阳性早期乳腺癌的复发风险一直存在。MA.17试验证明,在淋巴结阳性、雌激素受体阳性的乳腺癌患者中,常规应用5年来曲唑治疗后继续应用他莫昔芬治疗,其无病生存期（disease-free survival,DFS）和整体生存期（overall survival,OS）都得到了明显改善。MA.17R试验证明,完成5年芳香化酶抑制剂治疗的患者,继续随机应用来曲唑或安慰剂,来曲唑组的DFS明显改善。在这些研究中,延长内分泌治疗能减少远期复发的绝对益处是适度的,然而其耐受性和依从性的挑战依然存在。对于完成5年常规内分泌治疗的患者,最终是选择他莫昔芬还是来曲唑来延长治疗,主要应该考虑患者的绝经状态、淋巴结情况、耐受性和潜在的利益大小这些因素。     

非编码RNA与乳腺癌他莫昔芬耐药关系的研究进展

乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤之一,内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌患者全身治疗的主要手段。他莫昔芬是临床上常用的雌激素受体拮抗药物,是内分泌治疗主要药物之一,但肿瘤细胞对他莫昔芬的耐药限制了其临床疗效。非编码RNA在恶性肿瘤耐药中的作用是近年来的研究热点。已有研究发现,非编码RNA在乳腺癌他莫昔芬耐药的发生发展过程中发挥了重要作用,是逆转他莫昔芬耐药的潜在靶点。本文通过对国内外一些实验室和临床研究结果的综述,拟对非编码RNA与乳腺癌他莫昔芬耐药关系的研究进展进行概述。     

2014年美国临床肿瘤学会指南更新：激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗

大多数乳腺癌为激素依赖性肿瘤,ER阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的60%-75%,其中约65%为PR阳性。激素受体阳性肿瘤对内分泌药物敏感,内分泌治疗在乳腺癌综合治疗中占有重要地位。美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology,ASCO）曾于2010年更新激素受体阳性女性乳腺癌患者辅助内分泌治疗指南,迄今为止,另有5项他莫昔芬维持治疗的相关研究数据问世。     

来曲唑在老年乳腺癌新辅助内分泌治疗中的疗效观察

目的探讨来曲唑在老年绝经后乳腺癌新辅助内分泌治疗中的近期疗效,耐受性及与临床病理因素的相关性。方法对58例绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者进行来曲唑新辅助内分泌治疗,以他莫昔芬新辅助内分泌治疗为对照组。结果来曲唑组临床疗效显著优于他莫昔芬组（P〈0.05）。来曲唑组临床分期晚,ER及PR均阳性的有效率高,与HER-2表达无关。他莫昔芬组HER-2阳性的有效率低。2组治疗前后Ki-67水平均显著下降,有统计学意义（P〈0.05）。2组未出现明显不良反应。结论绝经后、激素受体阳性的乳腺癌选择来曲唑新辅助内分泌治疗安全,有效,尤其适合有合并症的老年体弱者。     

雌激素受体与乳腺癌内分泌治疗耐药的相关性研究

目的探讨雌激素受体β(ERβ)与乳腺癌内分泌治疗耐药的相关性。方法选取2010年1月至2015年6月间广东省惠州市中心人民医院收治的行乳腺癌改良根治术且接受他莫昔芬(TAM)内分泌治疗的100例早中期绝经后乳腺癌患者。检测乳腺癌患者ERβ表达情况,计算患者无肿瘤生存时间,比较不同ERβ表达患者间临床因素和预后的差异,分析ERβ表达差异与TAM内分泌治疗耐药的关系。结果 ERβ表达与原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)的表达相关,差异有统计学意义(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、化疗及放疗无关,差异无统计学意义(P>0.05)。ERβ阳性表达患者无肿瘤生存率明显低于ERβ阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素分析显示,ERβ阳性表达患者中,淋巴结转移是乳腺癌内分泌治疗预后不良的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ERβ阳性表达在乳腺癌患者内分泌治疗耐药中具有重要作用,可能是导致患者预后不佳的危险因素之一。     

乳腺癌辅助他莫昔芬治疗与后续白内障发生的相关性分析

背景与目的：他莫昔芬是绝经前激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的标准药物,也是绝经后患者的重要选择。目前,他莫昔芬治疗与后续白内障发生的相关性争议较大,需进一步证实。方法：分析复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科前瞻性维护的病例数据库中的相关信息,结合门诊随诊数据,共纳入3 034例可用患者。其中无内分泌治疗患者806例,含他莫昔芬治疗1 065例,仅接受芳香化酶抑制剂治疗1 163例。对无内分泌治疗与含他莫昔芬治疗两组,根据后续发生白内障与否进行关联分析,并进行年龄（≤40岁、40~50岁、＞50岁）与他莫昔芬用药时长（用药5年内、超过5年）的亚组研究。结果：无内分泌治疗组（806例）与含他莫昔芬治疗组（1 065例）两组间白内障发生率没有显著差异（HR=1.1,95% CI：0.8~1.5;P=0.70）。但在不同年龄亚组中有不同情况：≤40岁组与40~50岁组,他莫昔芬的使用与白内障发病没有显著关联;在＞50岁组,使用他莫昔芬后发生白内障的概率（15.4%）是未使用组（9.0%）的1.8倍（95% CI：1.1~3.1;P=0.024）。不仅如此,多因素分析揭示,长期使用他莫昔芬（超过5年）的患者也相对于5年内使用患者有更高的白内障发生风险。结论：虽然在整体人群中白内障与他莫昔芬无显著相关,但在中老年等绝经后患者及长时间他莫昔芬用药患者中,白内障的发病风险显著提高。提示选择他莫昔芬治疗时,要重视各类不良反应风险的评估和白内障高危人群的鉴别。     

激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗的优化选择

内分泌治疗是激素受体(HR)阳性晚期乳腺癌治疗的一项重要选择。基于相关的临床研究,笔者综述了HR阳性晚期乳腺癌患者应用ER调节剂、芳香化酶抑制剂、ER阻断剂及内分泌治疗联合靶向治疗等数据,希望能为HR阳性晚期乳腺癌患者的治疗药物选择提供参考。     

雄激素受体与乳腺癌内分泌耐药的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。其中雌激素受体（ER）阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感,通过规范的内分泌治疗,患者复发及死亡风险显著降低。但是,内分泌耐药的出现成为临床治疗中最大的障碍。雄激素受体（AR）在ER阳性乳腺癌中广泛表达,与ER之间存在串扰,影响乳腺癌发展、内分泌耐药及预后。本文就AR在ER阳性乳腺癌中的作用机制、预后及内分泌治疗影响,尤其是内分泌耐药的相关研究进展进行综述。     

托瑞米芬治疗乳腺疾病的临床研究进展

他莫昔芬（tamoxifen）是一种选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulators SERMs）,1977年在美国被批准用于雌激素阳性的乳腺癌患者。临床研究显示,对激素受体阳性的乳腺癌患者使用他莫昔芬辅助治疗5年能显著提高患者的DFS和总生存率。     

乳腺癌的内分泌治疗

内分泌治疗是激素受体阳性的女性乳腺癌患者辅助治疗的重要手段之一,可以降低乳腺癌复发和死亡的风险。近几十年来,他莫昔芬5年疗法已经成为标准治疗。绝经前的妇女也是如此,如果在治疗期间出现绝经,就应该考虑额外使用5年芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)。研究表明,绝经后服用AIs预防肿瘤复发方面优于他莫昔芬。该文将使用5年芳香化酶抑制剂、使用2~3年他莫昔芬之后再使用芳香化酶抑制剂、5年他莫昔芬治疗之后继续使用5年芳香化酶抑制剂这三种治疗方案加以比较。     

乳腺癌患者CYP2D6基因多态性与他莫昔芬疗效关系的研究进展

摘 要：乳腺是女性激素的靶器官,雌激素与乳腺癌的发病密切相关,内分泌治疗是乳腺癌重要的治疗手段。对于雌激素受体（estrogen receptor,ER）阳性的患者,他莫昔芬（tamoxifen,TAM）是重要的内分泌治疗药物。但是TAM抗肿瘤作用微弱,需要经过体内代谢才能更好发挥作用。CYP2D6是TAM正常代谢的关键酶,具有多种基因多态性。CYP2D6基因多态性是否会影响TAM疗效,既往研究存在较大争议。该文回顾相关文献,就CYP2D6基因多态性与TAM疗效关系的进展作一综述。     

雌激素受体阳性乳腺癌中长链非编码RNA与他莫昔芬耐药关系的研究进展

摘 要：长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是非编码RNA的一个大类,其在多种肿瘤中异常表达。近年来,不少研究发现lncRNA,如ROR、HOTAIR、UCA1、BCAR4,在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌的他莫昔芬耐药中发挥了重要作用。因此,了解lncRNA在他莫昔芬耐药中的生物学机制具有重要的临床意义。该文就lncRNA与ER+乳腺癌他莫昔芬耐药的相关研究展开综述,为ER+乳腺癌他莫昔芬耐药的预防及治疗提供新思路。     

乳腺癌内分泌治疗的进展

近年来,乳腺癌内分泌治疗在基础和临床研究方面取得了丰硕成果,现就临床研究的进展方面进行介绍。1 芳香化酶抑制剂（AI）辅助内分泌治疗AI方面的Ⅲ期临床试验主要分为4种：起始方案（upfront）、后续强化方案（extend）、转换方案（switch）和序贯方案（sequence）。起始方案试验的设计为直接比较他莫昔芬和AI单药治疗5年的疗效及安全性,如ATAC研究、BIG1—98研究和TEAM研究,纳入的患者在随机分组前未接受内分泌治疗。     

CYP2D6基因多态性对他莫昔芬及托瑞米芬代谢和疗效影响的研究进展

他莫昔芬和托瑞米芬均为选择性的雌激素受体调节剂,通过竞争性结合雌激素受体发挥抗癌作用,是绝经前乳腺癌最常用的辅助内分泌治疗药物,能够显著降低乳腺癌患者的复发和死亡风险。多项研究发现CYP2D6*10基因的突变会影响他莫昔芬的代谢导致预后不良。而托瑞米芬的代谢受CYP2D6基因多态性的影响较小,治疗乳腺癌的疗效与他莫昔芬相当,甚至优于他莫昔芬。本文就CYP2D6基因多态性与两种内分泌药物代谢和疗效的相关性研究作系统阐述。     

ESR1基因改变在乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究进展

雌激素受体（ER）阳性乳腺癌内分泌治疗在一定程度上是有效的,但是内源性及获得性耐药现象一直是临床治疗的难题。ER是由ESR1基因编码的一种核蛋白,ESR1基因突变在ER阳性乳腺癌内分泌治疗耐药中具有重要作用,ESR1基因异常改变包括基因数量、基因重排以及错义点突变。ER配体结合域（LBD）突变的发现进一步加深了对内分泌耐药机制的理解。此外,研究表明,ER-LBD突变的激动构象和拮抗构象之间的动力学改变也可导致内分泌治疗耐药。目前,对内分泌治疗耐药的靶向治疗研究主要有提高氟维司群或他莫昔芬或其他选择性雌激素受体调节剂及选择性ER降解剂的剂量、靶向ER共激活因子（SRC-3抑制剂）或靶向ER信号通路下游的基因（CDK4／6抑制剂）,新型药物的研究有望解决内分泌治疗的耐药问题。     

绝经前激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗现状

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌患者术后辅助治疗的重要手段之一。在内分泌治疗的背景下,接受5年他莫昔芬治疗一直是绝经前患者的标准治疗方案。近年来,这一标准受到挑战。许多大型随机临床试验结果为绝经前患者辅助内分泌治疗提出了新的选择。本文拟将绝经前激素受体阳性乳腺癌患者的内分泌治疗现状做一综述。     

乳腺癌患者辅助内分泌治疗依从性现状及对策的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,内分泌治疗是常用的辅助治疗方法,其治疗依从性与乳腺癌患者的总体预后明显相关。近年来,内分泌治疗依从性问题引起了学者们的广泛关注,日益受到医护人员的重视。笔者从乳腺癌患者内分泌治疗依从性的研究现状、评价方法、影响因素以及对策等方面进行总结,为乳腺癌的内分泌治疗提供参考。     

ER(-)PR(+)乳腺癌辅助内分泌治疗的疗效

背景与目的：孕激素受体（PR）状态是雌激素受体（ER）状态预测乳腺癌辅助内分泌治疗的补充，临床上推荐ER阳性（＋）或PR（＋）患者均可接受内分泌治疗。ER阴性（-）PR（＋）肿瘤应用辅助内分泌治疗的疗效如何还存在争议。本研究将探讨辅助内分泌治疗对ER（＋）PR（＋）与ER（-）PR（＋）乳腺癌的疗效，并研究ER（-）PR（＋）患者的临床病理特性及预后。方法：回顾了1991年1月-2001年12月间的1863位ER／PR资料可用的可手术乳腺癌患者资料，ER、PR均采用免疫组化法检测。中位随访48个月，比较ER（-）PR（＋）组（205例）和ER（＋）PR（＋）组（798例）接受或不接受辅助内分泌治疗（3～5年的他莫昔芬）的无病生存（DFS）和总生存（0s）的差异。结果：ER（-）PR（＋）患者占全部乳腺癌患者的11．0％，中位年龄49岁，肿块中值大小3．0cm，其中未绝经者比例高达63．9％。ER（-）PR（＋）组较ER（＋）PR（＋）组而言，腋淋巴结转移数高、肿块大、分期晚。ER（＋）PR（＋）组和ER（-）PR（＋）组未行内分泌治疗时，组间生存差异无显著性；内分泌治疗后，两组的生存率均有所提高，但ER（＋）PR（＋）组的预后比ER（-）PR（＋）组更好（DFS：P=0．016，OS：P=0．007）。多因素分析显示对ER（-）PR（＋）患者，仅有腋淋巴结状态是独立的预后指标。结论：辅助内分泌治疗对ER（＋）PR（＋）乳腺癌的疗效优于对ER（-）PR（＋）乳腺癌的疗效，ER（-）PR（＋）患者能从内分泌治疗中得到一定收益，但较有限。     

绝经前激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌术后辅助治疗的主要手段之一。对于绝经前患者,术后五年的他莫昔芬（TAM）一直是辅助内分泌治疗的金标准,然而,随着诸多旨在提高辅助内分泌治疗疗效研究的发表与更新,辅助内分泌治疗取得较多的进展。本文围绕绝经前乳腺癌阐述当前辅助内分泌治疗的情况,主要分析他莫昔芬（TAM）、芳香化酶抑制剂（AI）、药物性卵巢功能抑制的地位、它们之间联合的优势人群、药物使用的时限等,探讨绝经前早期乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展。