乳腺癌患者辅助内分泌治疗依从性现状及对策的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,内分泌治疗是常用的辅助治疗方法,其治疗依从性与乳腺癌患者的总体预后明显相关。近年来,内分泌治疗依从性问题引起了学者们的广泛关注,日益受到医护人员的重视。笔者从乳腺癌患者内分泌治疗依从性的研究现状、评价方法、影响因素以及对策等方面进行总结,为乳腺癌的内分泌治疗提供参考。     

2014年美国临床肿瘤学会指南更新：激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗

大多数乳腺癌为激素依赖性肿瘤,ER阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的60%-75%,其中约65%为PR阳性。激素受体阳性肿瘤对内分泌药物敏感,内分泌治疗在乳腺癌综合治疗中占有重要地位。美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology,ASCO）曾于2010年更新激素受体阳性女性乳腺癌患者辅助内分泌治疗指南,迄今为止,另有5项他莫昔芬维持治疗的相关研究数据问世。     

乳腺癌药物临床试验受试者脱落的原因分析及对策

目的分析乳腺癌药物临床试验受试者脱落的主要因素,根据相关影响因素,探讨如何降低乳腺癌药物临床试验受试者脱落率。方法收集2012年6月至2015年1月于本院参加乳腺癌药物临床试验的405例受试者资料,对其脱落率进行调查分析。结果 405例受试者中,共有85例受试者脱落,以受试者要求退出及不良事件为脱落的主要原因。影响受试者脱落的主要因素有受试者依从性以及受试者心理特征等。依从性差的受试者的脱落率为70.9%(44/62),明显高于依从性好的受试者的11.9%(41/343),差异具有统计学意义(P<0.01)。有明显心理特征的受试者的脱落率为57.1%(20/35),明显高于无明显心理特征的受试者的17.6%(65/370),差异有统计学意义(P<0.01)。国内/国际药物、用药方式、返院频次、临床试验分期等,在依从者和脱落者中的分布均无显著差异。结论为减少乳腺癌药物临床试验受试者脱落率,可加强受试者管理、加强研究者管理和及时处理不良事件。     

体质指数对绝经后ER阳性乳腺癌新辅助内分泌治疗预后的影响

摘 要：［目的］ 探讨体质指数（BMI）对绝经后ER阳性乳腺癌患者的新辅助内分泌疗效及对预后的影响。［方法］ 对118例经新辅助内分泌治疗乳腺癌患者进行回顾性分析,评估BMI对无病生存率和总生存率的影响。肥胖定义为BMI≥28kg/m2。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验,单因素和多因素分析采用Cox风险比例模型。［结果］ 118例乳腺癌均为绝经后女性,其中BMI≥28kg/m2 46例（38．9％）,BMI＜28kg/m2 72例（61．1％）。BMI≥28kg/m2患者经新辅助内分泌治疗后有效率为56.5%（20/46）,BMI＜28kg/m2患者有效率为62.5%（45/72）,两组差异具有统计学意义（P=0.033）。中位随访时间39个月,BMI＜28kg/m2和BMI≥28kg/m2组乳腺癌患者的39个月无病生存率分别为91.7%和73.9%(P=0.008);BMI＜28kg/m2和BMI≥28kg/m2乳腺癌患者的39个月总生存率分别为93.1%和80.4%,差异有统计学意义(P=0.013)。多因素分析显示,BMI≥28kg/m2是影响乳腺癌患者新辅助内分泌疗效和预后的不良因素。［结论］ 超重和肥胖是影响乳腺癌患者内分泌治疗效果和预后的不良因素。     

男性乳腺癌13例临床分析

目的：探讨男性乳腺癌临床特点,早期诊断,治疗及预后,方法：对13例男性乳腺癌的症状,体征,影像学表现,以及手术治疗,放疗,化疗及内分泌治疗效果等进行综合分析。结果：13例患者经手术治疗,放疗,化疗及内分泌治疗等综合治疗后,存活5年以上者7例,占53．8％,存活10年以上者4 例,占30．8％,结论：男性乳腺癌预后一般较女性腺腺癌为差,而欲改善男性乳腺癌的预后,应在于三早。     

乳腺癌患者对新辅助化疗的依从情况及影响因素分析

目的探讨乳腺癌患者在新辅助化疗中的依从情况及影响因素。方法选取2014年7月至2017年7月间香港大学深圳医院多学科诊疗(MDT)建议行新辅助化疗的所有乳腺癌患者,分析患者对新辅助化疗的依从情况、治疗策略和临床疗效,分析患者因素、肿瘤因素(年龄、家族史、文化程度、治疗决策者、肿瘤直径、肿瘤分期、淋巴结受累情况及免疫分型)与新辅助化疗依从性之间的关系。结果 MDT建议新辅助化疗的共66例患者纳入本研究,其中61例患者接受新辅助化疗,52例完成了计划的所有新辅助化疗周期,另7例患者新辅助化疗期间因疗效不佳或化疗副反应而由医生决定提前手术,新辅助化疗患者依从率为89. 4%(59例)。年龄、家族史、文化程度、治疗决策者、肿瘤直径、肿瘤分期、淋巴结受累情况及免疫分型与新辅助化疗依从性没有明显关系,差异无统计学意义(P>0. 05)。患者化疗后,完全缓解为19. 7%(12例),部分缓解为70. 5%(43例),疾病稳定为6. 6%(4例),疾病进展为3. 3%(2例)。其中三阴型乳腺癌病理完全缓解率为63. 6%(7/11)。客观缓解率为90. 2%(55例)。中位随访期间为24. 8个月,4例患者复发,均为新辅助化疗未达疾病进展者。结论在有效的多学科诊疗模式下,新辅助化疗在乳腺癌患者中有较高的治疗依从性。外科及肿瘤科医生应慎重对待可改善患者依从性的潜在因素,提高沟通技巧。     

乳腺癌患者内分泌治疗状况及对预后的影响

目的：分析广州市乳腺癌患者内分泌治疗状况及其与预后的关系,强调合理内分泌治疗的重要性,为改善患者预后提供科学依据。方法：基于广州市乳腺癌队列研究人群的随访数据,描述乳腺癌一般人口学和临床病理特征及其与内分泌治疗的关系;分析不合理内分泌治疗随时间变化趋势;采用多因素 COX 比例风险回归模型分析乳腺癌患者的基线特征及不合理内分泌治疗与预后的关系。结果：本研究共纳入的 3 257 例乳腺癌患者中有 505 （15.5%） 例没有进行合理内分泌治疗,激素受体阴性患者（26.0%）较阳性患者（12.9%）不合理内分泌治疗的比例高,但随时间下降较快。激素受体阳性乳腺癌患者不合理内分泌治疗具有更高的死亡（HR = 2.70, 95% CI: 1.79 ~ 4.07）和疾病进展风险（HR = 1.94, 95% CI: 1.46 ~ 2.60）;激素受体阴性乳腺癌患者不合理内分泌治疗具有更高的疾病进展风险（HR = 1.53, 95% CI: 1.00 ~ 2.33）。结论：本研究的激素受体阳性患者不合理内分泌治疗的比例与其他国家和地区报道的水平相当,但激素受体阴性不合理内分泌治疗的比例偏高;激素受体阳性患者不合理内分泌治疗与较差的总生存期和无进展生存期相关,阴性患者不合理内分泌治疗与较差的无进展生存期相关;不合理内分泌治疗状况正在逐渐改善,但合理进行内分泌治疗的意识和行为有待于进一步加强。     

54例25岁以下女性乳腺癌的临床特征和预后分析

背景与目的：25岁以下女性乳腺癌非常少见，目前缺乏这部分患者的预后报道，对其生物学特点和临床特征认识亦非常有限。本研究回顾性分析肿瘤研究所收治的年轻乳腺癌患者的临床表现和病理学特点和影响预后的因素。方法：收集1980年1月-2005年12月收治的54例25岁以下女性乳腺癌患者的临床资料，观察长期生存率，分析其临床特点及影响预后的因素。结果：54例患者占同期收治乳腺癌的0．48％，其中浸润性导管癌42例（77．8％），均无乳腺癌及卵巢癌家族史。Ⅰ、Ⅱ期患者占68．5％，淋巴结转移率为53．7％，肿瘤大小T1、T2占79．6％。根据生物学特点，ER和PR的阳性率较低（分别为29．6％和36．0％），HER-2阳性率较高（22．2％）。有8例患者存在脉管瘤栓。38例患者接受辅助化疗。化疗可以明显改善淋巴结阳性患者的5年总生存率（OS）（P=0．007）。有26例患者死亡。5年无病生存率（DFS）和OS分别为54．3％和55．5％。诊断延迟3个月以上（P=0．019）、临床分期（P=0．000）、肿瘤大小（P=0．007）、腋淋巴结转移（P=0．000）及脉管瘤栓（P=0．011）是预后相关的因素。多因素分析显示诊断延迟3个月以上（P=0．034）和淋巴结转移（P=0．027）是独立预后因素。结论：25岁以下女性浸润性乳腺癌有更强的侵袭性。诊断延迟3个月以上和淋巴结转移是不良预后因素。青少年和极年轻乳腺癌患者的治疗原则与一般乳腺癌相同，但是需要探索更为合理的个体化综合治疗。     

乳腺癌内分泌治疗药物药学服务指南(2023版)

内分泌治疗是激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者的主要治疗方法之一。截至2023年6月1日, 国家药品监督管理局已批准56个用于HR+/人表皮生长因子受体2阴性(HER-2-)乳腺癌患者的内分泌治疗相关药物(含通过一致性评价的仿制药), 按照其作用机制可分为选择性雌激素受体调节剂、选择性雌激素受体下调剂、芳香化酶抑制剂、促黄体生成素释放激素类似物、孕激素类44个内分泌药物以及CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂、HDAC抑制剂12个内分泌治疗联合使用的靶向药物。内分泌药物不同的作用机制和药学特性以及长期用药等因素能直接影响患者的用药依从性和用药安全, 为规范乳腺癌内分泌治疗药物的药学服务, 促进临床合理用药, 中国药师协会肿瘤专科药师分会联合全国多学科专家, 基于临床循证证据、药事管理相关法规和药学服务实践, 采用推荐意见分级的评估、制定及评价证据分级法、德尔菲法和专家访谈, 制定了乳腺癌内分泌治疗药物药学服务指南(2023版)。指南主要聚焦于HR+/HER-2-乳腺癌患者的内分泌治疗, 由于篇幅所限指南中未纳入HER-2阳性靶向药物。指南涵盖内分泌治疗全程化药学服务的6个维度、22个关键问...     

检测乳腺癌组织内DNA倍体和ER含量的意义

本文应用流式细胞分析术检测了65例乳腺癌的细胞核 DNA 含量,同时用免疫组化 PAP 法测定肿瘤细胞中雌激素受体(Estrogen receptor ER)表达状况.结果表明二者呈负相关(P<0.01),ER(+)者异倍体占52.6%(20/38)。ER(-)者异倍体占85.2%(23/27)。提示乳腺癌的 ER 表达与 DNA 含量有一定的关系;异倍体的存在可能是 ER(+)患者对内分泌治疗不敏感的一个重要因素。     

luminal型乳腺癌患者戈舍瑞林用药依从性现状及影响因素分析

目的了解luminal型乳腺癌患者戈舍瑞林用药依从性情况，分析影响其依从性的相关因素。 方法根据纳入及排除标准，收集2015年1月至2017年12月重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科使用戈舍瑞林治疗的luminal型乳腺癌女性患者174例进行回顾性分析。中位随访时间16个月(范围：1～54个月)，完成随访154例，失访20例，失访率为11.5%(20/174)。采用问卷调查评价其用药依从性，使用χ²检验和Mann-Whitney U检验比较不同特征患者依从性的差异；用Logistic回归分析影响患者依从性的相关因素。将患者分为≤40岁(103例)和>40岁(51例)2个亚组，进行亚组分析。 结果在完成随访的154例患者中，依从性好82例(53.2%，82/154)，依从性差72例(46.8%，72/154)。≤40岁组患者中，55.3%(57/103)依从性好，而>40岁组患者中仅49.0%(25/51)依从性好。全部患者中，文化程度、医保类型、不良反应和是否了解疗程时间均与乳腺癌患者戈舍瑞林用药依从性有关(χ²＝13.586、13.042、7.880、14.251，P均<0.050)；Logistic回归分析结果显示：高中及以下学历、居民医保和不了解戈舍瑞林的疗程时间为影响依从性的危险因素(OR＝2.772，95%CI：1.243～6.183，P＝0.013；OR＝5.188，95%CI：1.383～19.465，P＝0.015; OR＝3.363，95%CI：1.645～6.878，P＝0.001)。亚组分析显示：文化程度、职业、医保类型和是否了解疗程时间是≤40岁患者戈舍瑞林用药依从性的影响因素(χ²＝15.992、5.978、7.701、10.376，P均<0.050)；不良反应及医保类型是>40岁患者用药依从性的影响因素(χ²＝4.763、7.471，P均<0.050)。Logistic回归分析表明：高中及以下文化程度和不了解疗程时间是≤40岁患者用药依从性的危险因素(OR＝5.126，95%CI：2.086～12.598，P<0.001; OR＝3.631, 95%CI：1.500～8.792，P＝0.004)；居民医保是>40岁患者用药依从性的危险因素(OR＝64.315，95%CI：2.513～1 646.042，P＝0.012)，不良反应是>40岁患者用药依从性的保护因素OR＝0.189，95%CI＝0.047～0.759，P＝0.019)。 结论luminal型乳腺癌患者戈舍瑞林用药依从性较差，文化程度、医保类型及是否了解疗程时间都可能影响患者的依从性。≤40岁组和>40岁组患者依从性有差异，且影响因素不同，建议对不同年龄患者用药采用不同的干预措施。     

男性乳腺癌的临床特征及治疗（附16例）

目的：探讨男性乳腺癌的临床特点，治疗方式以及影响预后的因素。方法：对我院1982年至1997年间收治的16例男性乳腺癌的症状、体征、影像学表现以及手术治疗、放疗、化疗、内分泌治疗效果等进行综合分析。结果：16例患经手术、放疗、化疗及内分泌等综合治疗后，存活5年以上9例，占56．3％，存活10年以上3例。结论：男性乳腺癌较少见，病程长，恶性程度高，预后一般较女性乳腺癌差，早期诊断及综合治疗是取得良好预后的关键。     

男性乳腺癌13例临床分析

目的　探讨男性乳腺癌临床特点、早期诊断、治疗及预后。方法　对 13例男性乳腺癌的症状、体征、影像学表现 ,以及手术治疗、放疗、化疗及内分泌治疗效果等进行综合分析。结果　 13例患者经手术治疗、放疗、化疗及内分泌治疗等综合治疗后 ,存活 5年以上者 7例 ,占 5 3 8% ,存活 10年以上者 4例 ,占 30 8%。结论　男性乳腺癌预后一般较女性乳腺癌为差 ,而欲改善男性乳腺癌的预后 ,应在于“三早”     

352例老年女性乳腺癌临床病理特征分析

[目的]探讨65岁以上老年女性乳腺癌的临床和病理特征。[方法]收集1990年1月至2006年4月收治的352例65岁以上女性乳腺癌患者，分析其临床和病理特征。[结果]352例65岁以上乳腺癌占同期乳腺癌患者的11.6%，最大年龄98岁，中位年龄69岁。主要病理类型为浸润性导管癌（76.4%），有脉管瘤栓的19例，40.3%的患者合并其他疾病。免疫组化显示ER/PR（＋）占63.7%，HER-2（＋＋）～（＋＋＋）占17.4%，HER-2的表达在可手术组与不可手术组有统计学差异（P〈0.05）。[结论]老年乳腺癌患者HER-2状态与分期呈正相关，激素受体表达率高，内分泌治疗效果好；同时治疗时应充分考虑老年乳腺癌患者大多合并其他疾病。     

哌柏西利治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的真实世界研究及疗效预测模型

目的评价真实世界中哌柏西利治疗激素受体(HR)阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性。方法回顾性分析南京医科大学第一附属医院2018—2020年接受哌柏西利联合内分泌治疗的66例HR阳性复发转移性乳腺癌患者的临床资料。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验, 多因素分析采用Cox回归模型, 构建预测哌柏西利治疗HR阳性乳腺癌疾病进展风险的列线图模型, 使用一致性指数(C-index)和校准曲线进行内部验证评估模型的预测能力和符合度。结果 66例患者中, 复发转移后未经内分泌治疗、一线内分泌治疗、二线及以上内分泌治疗的患者分别占33.3% (22例)、42.4% (28例)、24.2% (16例);肝转移者占36.4% (24例);内分泌敏感患者占16.7%(11例), 原发内分泌耐药患者占27.3%(18例), 继发性内分泌耐药患者占56.1%(37例)。全组患者客观有效率为14.3%(95%CI:6.7%～25.4%), 临床获益率为58.7%(95%CI:45.6%～71.0%)。非肝转移(P=0.001)、内分泌治疗敏感/继发耐药(P=0.004)、复发转移后未行化疗...     

乳腺癌患者应用内分泌药物治疗后合并脂肪肝的临床分析

目的：分析乳腺癌患者应用内分泌药物后发生脂肪肝的机理及预防。方法：收集住院及门诊服用内分泌药物治疗的乳腺癌患者,通过血脂、腹部CT或B超检查,探讨合并脂肪肝的机理。结果：107例患者均有不同程度的脂肪肝发生,轻度脂肪肝42例,中度脂肪肝37例,重度脂肪肝28例。中断内分泌治疗13例。最早发生脂肪肝服药3月,最晚服药近2年,平均13月。结论：乳腺癌服用内分泌治疗的患者应注意预防脂肪肝的发生并给予及早的干预治疗。     

护理延伸服务对乳腺癌患者术后功能锻炼依从性的影响

目的探讨护理延伸服务对乳腺癌患者术后功能锻炼依从性的辅助治疗效果。方法选取2011年2月至2014年2月间收治的180例乳腺癌术后患者,根据护理方式不同分为对照组(常规护理)90例,观察组(常规护理+护理延伸服务)90例。通过病程记录两组患者在不同护理干预下术后锻炼依从性效果,比较两组患者依从率和优良率。结果观察组患者锻炼依从率和优良率分别为78.9%和81.1%,对照组分别为55.6%和62.2%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论护理延伸服务对乳腺癌患者术后患肢功能锻炼依从性起到了良好的临床干预效果,降低了术后并发症的发病率。     

男性乳腺癌的临床特征及治疗(附16例)

目的　探讨男性乳腺癌的临床特点 ,治疗方式以及影响预后的因素。方法　对我院 1982年至1997年间收治的 16例男性乳腺癌的症状、体征、影像学表现以及手术治疗、放疗、化疗、内分泌治疗效果等进行综合分析。结果　 16例患者经手术、放疗、化疗及内分泌等综合治疗后 ,存活 5年以上者 9例 ,占5 6 3% ,存活 10年以上者 3例。结论　男性乳腺癌较少见 ,病程长 ,恶性程度高 ,预后一般较女性乳腺癌差 ,早期诊断及综合治疗是取得良好预后的关键。     

不同分子亚型乳腺癌的临床特征和预后

目的 分析Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的临床特征和预后,为乳腺癌的个体化治疗提供依据.方法 根据患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)的免疫组化结果,将1280例可手术乳腺癌患者分为Basal-like型、HER-2型和Luminal型3组,回顾性分析不同亚型乳腺癌的临床特征、复发转移及生存情况.结果 1280例乳腺癌患者中,Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌分别占20.9%、23.2%和55.9%.Basal-like型乳腺癌年轻患者所占比例较大,<35岁者占13.4%;有乳腺癌家族史者所占比例较高,为7.1%.HER-2型乳腺癌确诊时肿块较大者所占比例较多,>5 cm者占l5.5%;淋巴结阳性者较多,占54.2%;病理分期较晚,Ⅲ期者达34.3%.Luminal型乳腺癌患者年龄偏大,≥35岁者占91.7%;确诊时病理分期较早,Ⅰ期者占20.4%.中位随访46个月时,Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的复发转移率分别为25.0%、27.9%和11.7%,Basal-like型和HER-2型乳腺癌患者的复发转移率显著高于Luminal型患者(P<0.001),Basal-1ike型与HER-2型乳腺癌患者的复发转移率差异无统计学意义,但Basal-like型乳腺癌患者肺转移发生率(13.4%)较高(P=0.017).Basal-1ike型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的5年无病生存率(DFS)分别为72.2%、68.2%和86.2%(P<0.001),5年总生存率分别为88.6%、83.8%和95.8%(P<0.001).对全部1280例乳腺癌患者的多因素分析结果显示,肿瘤大小、淋巴结状况、激素受体状况、HER-2状况是乳腺癌患者预后的独立影响因素,患者的年龄仅是DFS的影响因素.分别对Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的多因素分析结果显示,肿瘤大小和淋巴结状况是影响各亚型乳腺癌患者预后的2个独立预后因素,年龄和内分泌治疗仅对HER-2型乳腺癌患者的DFS存在不良影响,HER-2状况依然是Luminal型乳腺癌患者预后的独立影响因素.结论 不同亚型乳腺癌具有特定的临床特征,肿瘤的复发模式和患者的生存情况亦因肿瘤亚型不同而存在差.     

青年女性乳腺癌155例临床分析

目的研究青年女性乳腺癌患者的临床特点、生存期及预后影响因素。方法回顾性分析155例35岁以下女性乳腺癌患者的临床资料,并进行随访和统计分析。结果155例患者中激素受体阳性占61．6％（77／125）,激素受体阳性和阴性患者的中位生存时间分别是119．0和51．3个月（P〈0．01）,其5年生存率分别为68％和33％。辅助他莫昔芬（TAM）治疗占47．1％（73／155）,中位生存时间182个月,较未辅助TAM者显著延长生存期（P〈0．05）。全组患者的中位无瘤生存期24个月,中位生存时间91个月,3、5、10年生存率分别为79％、60％和5．1％。COX多因素分析显示影响预后的主要因素有肿瘤大小、腋淋巴结转移、辅助内分泌治疗和Her-2过表达。激素受体阳性可能是预后的参考因素。结论≤35岁女性乳腺癌患者的预后影响因素是肿瘤大小、腋淋巴结转移、辅助内分泌治疗和Her-2表达情况。青年乳腺癌患者只要经过系统的综合治疗预后不差,仍可获得长期生存。