右美托咪定预处理对脂多糖致大鼠急性肺损伤时高迁移率族蛋白1的影响

目的观察右美托咪定(Dex)预处理对脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)时高迁移率族蛋白1(HMGB1)的影响。方法采用尾静脉注射LPS方法制备大鼠ALI模型;将40只健康雄性Wistar大鼠随机(随机数字法)分为4组:正常对照组(NR组)、LPS组(尾静脉注射LPS 5 mg/kg)、Dex组(腹腔分别注射右美托咪定25 μg/kg、50 μg/kg后, 尾静脉注射LPS 5 mg/kg)。NR组和LPS组给予等容量生理盐水。大鼠注射LPS 24 h后处死, 取颈动脉血记录动脉血氧分压(PaO2), 观察大鼠一般情况以及肺组织病理变化, 收集支气管肺泡灌洗液(BALF), 测定BALF总蛋白、白细胞介素(IL)-1β及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度;取大鼠肺组织称重, 计算肺湿干重比(W/D比);检测肺组织HMGB1、IL-1β和TNF-α的表达。组间比较在符合正态性分布和方差齐性下采用单因素方差分析。结果 LPS组和Dex组大鼠病态表现(呼吸浅快、精神萎靡、口鼻可见血性分泌物)更明显, PaO2[(98±7) mmHg比(66±9)、(79±5)、(83±7) mmHg...     

热休克蛋白抑制剂格尔德霉素衍生物在机械通气肺损伤中的作用研究

目的探讨热休克蛋白（heat shock protein，HSP）90抑制剂格尔德霉素衍生物（17-dimethvlaminoethvlamino-17-demethoxygeldanamycin，17-DMAG）对机械通气肺损伤的保护作用及其作用机制。方法28只7周-9周的清洁级ICR雄性小鼠，按完全随机分组方法随机分为4组（每组7只）：对照组（CON组）、机械通气组（VEN组）、17-DMAG组和17-DMAG＋机械通气组（17-DMAG＋VEN组）。机械通气4h后或CON组与17-DMAG组麻醉插管后检测支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中蛋白浓度、细胞数量变化以及肺组织湿／干重比（wet-to-dry weight ratio，W／D），观察肺组织病理改变，并用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测肺组织白细胞介素（interleukin,IL）-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）以及高迁移率族蛋白1（high mobility groupbox1，HMGB1）的含量。结果BALF中蛋白浓度和细胞数量：VEN组分别为（0．29±0．05）g／L和（2．84±0．55）个／ml，与CON组比较明显升高（P〈0．01）；17-DMAG＋VEN组分别为（0．22±0．03）g／L和（1．99±0．44）个／ml，与VEN组比较显著下降（P〈0．01）。VEN组肺组织W／D（5．14±0．19）与CON组（4．65±0．15）比较，差异有统计学意义（P〈0．01），17-DMAG＋VEN组肺组织W／D（4．79±0．14）与VEN组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。17-DMAG预处理能显著减轻通气诱导的肺组织病理损伤。机械通气4h可诱导肺组织中IL-1β、TNF-α、HMGB1蛋白表达显著升高，17-DMAG预处理可显著减轻机械通气诱导的HMGB1表达：17-DMAG＋VEN组（15．4±3．0）ms／g与VEN组（18．9±2．5）mg／s比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论17-DMAG可能通过抑制炎症因子HMGB1的蛋白表达，减轻肺水肿，而在机械通气肺损伤中发挥保护作用。     

应用金属夹缝合胃壁全层缺损的动物实验

目的探讨应用金属夹缝合胃全层缺损的可行性、安全性和有效性。方法48只新西兰大白兔按随机数字表法分为4组,每组12只。在胃体部全层切开直径2cm的缺损后,第1组不缝合胃壁缺损．第2组用金属夹夹闭胃壁黏膜层．第3组用金属夹夹闭胃壁全层,第4组用3-0丝线缝合胃壁全层。分别于术后第3天和第7天处死各组动物,大体观察创面愈合情况;测定创面爆破压;并取创面组织,行苏木精-伊红染色和Masson染色,评价创面炎性反应及组织纤维增生情况。结果第1组动物术后34h内全部死亡,其他各组动物均良好存活．所有存活动物无腹腔内出血和感染表现。第2、3组与第4组相比,手术耗时短[（45．8±1．6）min和（42．5±1．5）min比（48．0±1．4）min,P〈0．05];第3天创面爆破压低]（36．9±4．6）mmHg和（39．8±4．1）mmHg比（50．5±4．2）mmHg,P〈0．05];第7天创面爆破压3组间差异无统计尝意义[（95．0±7．9）mmHg、（97．8±6．8）mmHg和（98．5±7．0）mmHg,P〉0．05]。相同时间点创面苏木精．伊红染色显示金属夹缝合组炎性反应较轻,Masson染色反映创面愈合无明显差别。结论应用金属夹缝合胃部全层缺损,无论夹闭胃黏膜层或全层组织,均能达到与手术缝线缝合相同的临床愈合效果和质量。     

利多卡因后处理对大鼠肺缺血／再灌注损伤的影响

目的研究利多卡因后处理对大鼠肺缺血／再灌注损伤（lung ischemia／reperfusion injury,LI／RI）的作用并探讨其可能的机制。方法80只SD大鼠按随机数字表法分为4组,每组20只：假手术组（Sham组）、缺血,再灌注组[（ischemia／reperfusion,VR）组]、单纯缺血后处理组[（ischemic preconditioning,IPC）组]、利多卡因后处理组（Lidocaine组）。采用夹闭左肺门45min、然后复灌2h的方法建立在体肺棵模型。Lidocaine组再灌注即刻开始以4mg·kg-1·h-1泵入利多卡因,持续再灌注2h。观察肺组织病理学改变,检测支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中肺表面活性蛋白A（pulmonary surfatcantassociated proteinA,SP-A）、肺组织SP-AmRNA和SP-A的浓度。结果肺组织病理学观察发现Lidocaine组的肺水肿和白细胞渗出较I／R组明显减轻。再灌注后Lidocaine组与IPC组BALF中SP-A的浓度分别为（8．68±0．41）和（6．56±0．38）,明显高于I／R组（4．42±0．21）,差异有统计学意义（P〈0．05）;肺组织SP-AmRNA的浓度分别为（1．49±0．12）和（1．26±0．10）,明显高于I／R组（1．05扣．11）,差异有统计学意义（P〈0．05）;肺组织SP-A的浓度分别为（72．5±2．9）和（41．3±3．1）,明显高于I／R组（26．8±2．3）,差异有统计学意义（P〈0．05）;Lidocaine组与IPC组比较,BALF中SP-A、肺组织SP-AmRNA和SP-A的浓度明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论利多卡因后处理可使大鼠I／R肺中SP-A的表达上调、分泌增加,可减轻肺水肿,且效果优于单纯IPC,对在体大鼠LI／RI有保护作用。     

低氧诱导因子1α／结缔组织生长因子在肾间质纤维化中的表达及关系

目的探讨低氧诱导因子1α与结缔组织生长因子致肾间质纤维化的作用及关系。方法应用单侧输尿管结扎手术建立单侧输尿管结扎模型,将32只健康成年的雄性SD大鼠随机分为2组,假手术组（Sham组,n=16）、模型组（n=16）。分别于术后第7天、第14天处死大鼠,留取肾组织行HE染色并观察病理变化。应用原位杂交检测低氧诱导因子1a、结缔组织生长因子在肾小管间质中的表达,并检测二者之间的相关性。结果与7天对照组比较,7天模型组肾间质面积明显增加（P〈0．01）。与14天对照组比较,14天模型组肾问质面积也明显增加（P〈0．01）。与7天模型组比较,14天模型组大鼠肾脏间质纤维化显著增加（P〈0．05）,肾间质面积（0．51±0．04）、（0．82±0．06）,表明梗阻性肾病大鼠肾脏组织形态学呈进行性损害。7天模型组肾间质HIF1α及CTGFmRNA的表达较7天对照组均显著增加（均P〈0．01）。14天模型组肾间质HIF1αmRNA的表达明显增加（P〈0．05）,为（19．69±4．11）、（30．45±6．27）,CTGFmRNA的表达亦明显增加（P〈0．05）,分别为（21．38±4．26）、（37．18±7．52）,且HIF1αmRNA的表达与CTGFmRNA的表达在第7天、14天均呈正相关（分别为r=0．697,P〈0．01;r=0．715,P〈0．01）。结论低氧诱导因子1α及结缔组织生长因子促进了肾间质纤维化发生和发展的过程,二者之间相关性显著。     

精氨酸促进短肠综合征肠道代偿及其机制的初步研究

目的研究肠内营养中添加精氨酸对广泛肠切除术后大鼠肠道代偿的影响。方法将30只SD大鼠随机分为Con组（假手术）、SB组（短肠对照）和SB—Arg组（短肠加用精氨酸）,各组大鼠于术后第2。14天分别给予等氮、等热量的肠内营养支持．其中SB-Arg组肠内营养中添加L-精氨酸（300mg·kg^-1·d^-1）。比较术后各组体质量、脂肪吸收率、血浆总游离脂肪酸及必需脂肪酸水平、小肠代偿指标、肠黏膜细胞增殖和凋亡的差异。结果SB组术后早期营养支持2周后,其体质量较Con组低,各项肠道代偿指标均明显升高（P〈0．05）。SB-Arg组大鼠脂肪吸收率[（84．9±3．2）％]、血浆游离脂肪酸水平[（650．0±86．5）mg／L]、回肠黏膜质量[（18．0±3．5）mg·cm^-1·100g^-1]、回肠DNA含量[（29．6±3．3）μg·cm^-1·100g^-1]、小肠蛋白质含量[空肠（65．5＋7．3）μg·cm^-1·100g^-1和回肠（39．2±2．3）μg·cm^-1·100g^-1]和小肠增殖指数（空肠31±4,回肠32±2）均高于SB组的[（81．3±3．9）％、（289．5±76．9）mg／L、（13．5±3．0）mg·cm^-1·100g^-1（26．0＋2．6）μg·cm^-1·100g^-1（59．8±6．2）μg·cm^-1·100g^-1、（35．4±2．3）μg·cm^-1·100g^-1、（22±3）及（25±3）,均P〈0．05];小肠超微结构亦观察到SB-Arg组大鼠小肠绒毛高度、隐窝深度及黏膜厚度均大于SB组大鼠（P〈0．05）。结论肠内营养中添加适量精氨酸能促进短肠综合征大鼠肠道结构及功能的代偿．其机制可能为促进肠黏膜细胞增殖、抑制其凋亡。     

黄芪对2型糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子的影响

目的：探讨黄芪对2型糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子（CTGF）的影响。方法：将SD大鼠分为假手术组、糖尿病肾病组、黄芪治疗组（予黄芪注射液5 ml／kg灌胃）。于实验12周末观察血糖、血胰岛素、血脂、肾重／体重、免疫组化观察肾脏CTGF和转化生长因子β1（TGF-β1）的表达。结果：糖尿病肾病组大鼠血糖、Ccr、肾重／体重、肾脏CTGF和TGF—β1表达明显高于假手术组[（18．6±3．2）VS（4．2±0．3），（1．82±0．03）vS（0．67±0．02），（0．95±0．05）vS（0．37±0．01），（0．52±0．03）vS（0．28±0．02），（0．65±0．04）vS（0．27±0．02）]，肾组织CTGF的表达与TGF—β1表达呈正相关（r=0．793，r=0．823）。黄芪治疗组可显著降低以上指标[（15．1±2．1），（1．43±0．11），（0．62±0．04），（0．38±0．03），（0．41±0．03）]。结论：2型糖尿病肾组织CTGF表达升高，黄芪注射液可抑制其表达，从而起到保护肾脏的作用。     

时间治疗学在福辛普利治疗轻、中度原发性高血压中的应用

目的比较不同时间服用福辛普利对原发性高血压患者降压效果的影响,探讨时间治疗学在福辛普利治疗轻、中度原发性高血压中的应用价值。方法245例原发性高血压患者随机分为A组和B组,经2周安慰剂导入期后,A组每日上午8：00—9：00服用福辛普利10mg,B组每日晚20：00-21：00服用福辛普利10mg。4周后比较两组患者的降压效果。结果治疗后A组和B组的24h平均收缩压（SBP）／舒张压（DBP）分别为（142±7）／（88±5）mmHg（1mmHg=0．133kPa）、（141±7）,（87±7）mmHg,差异均无统计学意义（P〉0．05）;白天平均SBP／DBP分别为（141±6）／（87±6）mmHg、（142±6）,（89±8）mmHg,白天平均SBP比较差异无统计学意义（P〉0．05）,白天平均DBP比较差异有统计学意义（P〈0．05）;夜间平均SBP／DBP分别为（143±5）1（89±7）mmHg、（138±5）／（82±5）mmHg,差异均有统计学意义（P〈0．01或〈0．05）。A组和B组的24h平均SBP／DBP下降幅度分别为（13±3）／（9±2）mmHg、（15±4）／（11±7）mmHg,差异均有统计学意义（P〈0．05）;白天平均SBP／DBP下降幅度分别为（13±4）1（9±4）mmHg、（13±4）／（8±8）mmHg,差异均无统计学意义（P〉0．05）;夜间平均SBP／DBP下降幅度分别为（10±2）／（6±2）mmHg、（15±5）/（13±5）mmHg,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论福辛普利治疗轻、中度原发性高血压效果明显,且晚间服药能更好地恢复其勺型节律及控制晨起高血压。     

全反式维甲酸在小肠缺血再灌注中的炎症抑制效应及机制

目的探讨全反式维甲酸（ATRA）对大鼠小肠缺血再灌注的炎症抑制作用和机制。方法24只雄性SD大鼠,每组8只,随机分为假手术组、阻断组和ATRA组。ATRA组术前以ATRA15mg·kg-1·d。灌胃,阻断组以等体积溶媒二甲基亚砜（DMSO）灌胃,共5d。术中阻断肠系膜上动脉60rain后再灌注120min,收集各组大鼠末端回肠和血清。光学显微镜下观察回肠病理学改变、行肠黏膜Chiu氏评分;比色法测定血清二胺氧化酶（DAO）含量和回肠组织髓过氧化物酶（MPO）活性;ELISA法测定回肠组织肿瘤坏死因子仅（TNF-a）及白介素1B（IL-1β）水平;Westernblot检测回肠组织中胞核NF—KBp65蛋白和胞质NF—KB抑制蛋白d（IKBd）的表达量。结果与阻断组相比,ATRA组回肠黏膜病理损伤减轻,Chiu氏评分下降[（2．54±0．69）US．（3．86±0．83）,P〈0．05],血清DAO含量减少[（18．09±4．21）U／LUS．（24．56±4．92）U／L,P〈0．05],组织TNF-d[（61．37±18．66）pg／g135．（97．21±24．67）Pg／g]、IL—1β水平[（115．24±30．82）pg／gcs．（219．83±54．31）pg／g]和MPO活性[（4．62±1．18）U／gUS．（7．16±1．50）U／g]降低,均P〈0．05;胞核NF—KBp65蛋白表达下调[（3．71±0．83）vs．（6．59±1．05）,P〈0．051,胞质IKB仪蛋白含量增加[（0．56±0．12）vs．（0．26±0．05）,P〈0．05]。结论ATRA预处理可以抑制NF—KB的激活,减轻组织的过度炎症反应,对大鼠小肠缺血再灌注损伤具有保护作用。     

骨形态发生蛋白-4对大鼠急性肺损伤后肺纤维化的作用

目的 探讨骨形态发生蛋白-4（BMP-4）对盐酸吸入致大鼠急性肺损伤（ALI）后肺纤维化的作用及其机制。方法 雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组（n=10）：对照组（Ⅰ组）;ALI组（Ⅱ组）经气管穿刺滴入盐酸制备ALI模型并经尾静脉注射生理盐水2ml;BMP-4组（Ⅲ组）和Noggin蛋白组（Ⅳ组）制备ALI模型同时经尾静脉注射BMP-4（15μg/kg）和Noggin蛋白（30μg/kg）,第3天、第5天重复尾静脉注射。各组于第7天、第14天分别处死5只大鼠,取肺组织及下腔静脉血,进行肺组织病理学观察并检测血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）的浓度及肺组织羟脯氨酸（HYP）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组各时点TNF-α、NO、MDA浓度明显增高而SOD活性降低（P＜0．01）,第14天时肺组织HYP含量明显增高（P＜0．01）,组织病理学改变明显,Ⅲ组各时点肺组织HYP含量明显增高（P＜0．01）,组织病理学改变更加明显,Ⅳ组各指标变化不明显（P＞0．05）。与Ⅱ组比较,Ⅲ组各时点肺组织HYP含量明显增高（P＜0．01）,组织病理学改变明显,Ⅳ组第14天时肺组织HYP含量明显降低（P＜0．05）,组织病理学改变减轻。与Ⅲ组比较,Ⅳ组肺组织HYP含量各时点均明显降低（P＜0．01）,组织病理学改变减轻。与第7天比较,Ⅱ组、Ⅲ组肺组织HYP含量于第14天时明显增高（P＜0．01）,Ⅳ组HYP含量无明显变化（P＞0．05）。结论 BMP-4促进大鼠ALI后肺纤维化,拮抗其作用有助于改善ALI的预后。     

右美托咪定对冠状动脉旁路移植术患者麻醉诱导期BIS和血流动力学的影响

目的 观察新型α2肾上腺素受体激动剂右美托咪定对冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)麻醉诱导期患者脑电双频谱指数(bispectral index,BIS) 及血流动力学的影响.方法 2010年6月11日～7月30日30例择期CABG(年龄50～70岁,ASA ...     

慢性阻塞性肺疾病长期家庭氧疗的临床观察

目的观察长期家庭氧疗（LTDOT）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的治疗效果。方法将COPD患者随机分为LTDOT组和对照组,每组各26例,常规治疗相同,LTDOT组进行LTDOT,对照组在家无氧疗。两组于缓解期治疗前及治疗后2年测定肺功能、血气分析、进行生活质量评估等。结果治疗后2年LTDOT组第1秒用力呼气容积（FEV1）为（1．42±0．42）L,动脉血氧分压（PaO2）为（80．0±2．6）mmHg（1mmHg=0．133kPa）,与对照组的（0．72±0．38）L、（55．0±2．2）mmHg比较差异有统计学意义（P〈0．01）;最大肺活量、动脉血二氧化碳分压两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;生活质量评分LTDOT组优于对照组;LTDOT组急诊次数为（2．3±1．2）次,住院时间为（16．0±2．4）d,与对照组的（5．2±1．3）次、（36．0±2．2）d比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论COPD缓解期患者行LTDOT能增加FEV1、PaO2,提高生活质量,减少急诊次数和住院时间。     

疼痛评分和动脉血氧分压作为筛选指标在肋骨内固定手术中的应用

目的探讨疼痛评分和动脉血氧分压（PaO2）作为肋骨内固定手术指征筛选指标的可行性。方法回顾性分析2010年9月至2013年2月上海市浦东医院收治48例肋骨骨折患者的临床资料。采用视觉模拟评分法,选取其中3d后疼痛评分≥6分、PaO2〈60mmHg患者共24例作为试验组[男16例,女8例;年龄（49．294-15．73）岁];另选取3d后疼痛评分≤5分、PaO,≥60mmHg患者共24例作为对照组[男19例,女5例;年龄（48．634-13．49）岁]。两组患者均采用爪形钢板行肋骨内固定术。术后3d、1周观察疼痛评分和PaO2。结果试验组术后3d疼痛评分小于术前[（4．09±0．93）分VS．（8-21±1．18）分,尸〈0．05],术后1周疼痛评分小于术前[（3,204-0．98）分VS．（8．214±1．18）分,P〈0．05];对照组术后3d疼痛评分与术前比较差异无统计学意义（P〉0．05）,术后l周疼痛评分小于术前（P〉0．05）。试验组术后3dPa02大于术前[（61．004±3．47）mmHgVS．（53．004-3．97）mmHg,P〈0．05];对照组术后3dPaO：大于术前[（66．714-5．15）mmHgVS．（66．004-5．00）mmHg,P〉0．05]。术后3d试验组发生肺炎4例,对照组2例（X2=0．762,P〉0．05）。术后3d疼痛评分下降值试验组高于对照组[（4．134-1．45）分VS．（0．004±0．42）分,P〈0．05],术后1周疼痛评分下降值试验组高于对照组[（5．044-1．23）分VS．（0．08±0．28）分,P〈0．05],术后3dPaO2升高值试验组高于对照组[（7．424-3．59）mmHgVS．（0．214±0．98）mmHg,P〈0．05]。结论将肋骨骨折后3d疼痛评分≥6分、PaO2〈60mmHg作为肋骨内固定手术的筛选指标具有合理性和可行性。     

丙泊酚对大鼠机械通气相关肺损伤的保护作用及机制

目的 探讨丙泊酚对大鼠机械通气相关肺损伤影响的作用机制.方法 24只Wistar清洁级大鼠随机分为3组(n=8),采用压力控制机械通气模式通气4 h.A组为模型组,通气模式为吸气峰压(PIP)=25 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa),呼气末正压(PEEP)=2 cm H2O;B、c组为同时输注丙泊酚组,通气模式同A组,B组输注模式为静注2mg/kg,继以4mg·kg-1·h-1速度持续输注;C组输注模式为5 mg/kg,继以10 mg·kg-1·h-1速度持续输注,记录基础时点、1、2、3、4 h的MAP、HR和动脉血气.4 h后处死全部大鼠,测量肺组织湿/干比(W/D),支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中总蛋白、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factora,TNF-α)、白介素1β(interleukin1β,IL-1β)、白介素6(interleukin6,IL-6)、白介素10(interleukin10,IL-10)和巨噬细胞炎性蛋白2(macrophage inflammatorv protein2,MIP-2)的含量,肺组织匀浆中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量,观察肺组织病理形态学变化.结果 A组MAP和PaO2在4 h时显著降低,由(116.0±7.4)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(379±65)mm Hg降低到(73±21)mm Hg和(103±48)mm Hg,与基础值相比差异有统计学意义(P<0.05),而B、C组与基础值相比差异无统计学意义.在4 h时A组的PaCO2显著升高(P<0.05),而B、C两组与基础值相比差异无统计学意义.肺组织湿/干比、BALF中总蛋白含量、TNF-α和MIP-2浓度A组明显高于B、C组(P<0.05),肺组织匀浆巾MDA浓度A组明显高于B、C组(P<0.05),A组SOD浓度也有所降低,但和B、C组差异无统计学意义.肺组织学病理评分B、C组也好于A组(P<0.05),B、C组间差异无统计学意义.结论 丙泊酚可减轻大鼠机械通气相关肺损伤,其机制可能与其减少炎症因子的释放,减少中性粒细胞在肺内的积聚,抑制过氧化损伤有关.     

骨形态发生蛋白-7在幼年大鼠肾小管间质损伤中的表达及意义

目的：探讨单侧输尿管梗阻（UUO）幼年大鼠肾间质纤维化形成过程中骨形态发生蛋白-7（BMP-7）的表达趋势及其与转化生长因子-β1（TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的相关关系;观察血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）的干预作用。方法：采用单侧输尿管结扎制备UUO模型。3～4周龄幼年Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组和干预组。于实验第3、7、14、28天取大鼠8只处死。HE及Masson染色观察肾组织的病理改变;免疫组化半定量检测各组大鼠肾组织BMP-7、TGF-β1及α-SMA蛋白表达。了解BMP-7与TGF-β1、α-SMA、肾间质纤维化程度的关系。结果：随梗阻时间延长,模型组BMP-7表达逐渐下降,TGF-β1、α-SMA表达进行性增高,干预组BMP-7表达较模型组显著增加（P〈0.05）;TGF-β1、α-SMA表达较模型组明显减少（P〈0.05）。模型组肾小管间质TGF-β1、α-SMA表达明显增高（P〈0.05）,BMP-7表达显著减少（P〈0.05）。与模型组相比,干预组肾小管间质TGF-β1、α-SMA表达显著减少（P〈0.05）,而BMP-7表达显著增多（P〈0.05）。BMP-7与TGF-β1、α-SMA、肾间质纤维化程度成负相关（r分别为-0.844、-0.787、-0.952,P均〈0.01）。结论：BMP-7表达减少伴随着肾小管上皮细胞转分化出现,提示BMP-7可能具有维持小管上皮细胞表型作用。苯那普利联合氯沙坦可能通过下调TGF-β1、α-SMA蛋白的异常高表达,上调BMP-7蛋白的异常低表达,直接或间接负性调控肾小管上皮细胞转分化,阻止肾间质纤维化进展。     

水飞蓟素对单侧输尿管结扎大鼠肾组织TGF-β1及TSP-1表达的影响

目的 探讨水飞蓟素对肾间质纤维化的影响及其可能机制.方法 将36只雄性SD大鼠随机分为假手术组（C组）、模型组（M组）和水飞蓟素治疗组（S组）,各12只.对M组和S组大鼠建立单侧输尿管结扎（UUO）模型,C组仅分离左侧输尿管,未行结扎.S组大鼠给予水飞蓟素（50 mg/kg）灌胃.每组大鼠于术后第7、21天分别处死6只.观察各组大鼠肾组织病理学表现,采用RT-PCR方法检测各组大鼠肾组织转化生长因子β1（TGF-β1）和血小板反应蛋白1（TSP-1）mRNA表达水平.结果 术后第7天,M组大鼠肾组织出现肾小管明显扩张,偶见肾小管上皮细胞坏死、肾间质水肿、轻度纤维化,并有较多单个核细胞浸润;第21天,肾小管扩张进一步加重,并出现肾小管上皮细胞大量坏死,并可见肾间质大量胶原纤维组织增生,伴大量炎症细胞浸润;S组较M组肾组织损伤减轻,肾小管间质损伤指数降低（P〈 0.05）.术后第7、21天,M组TGF-β1和TSP-1 mRNA表达均较C组升高（P〈0.01）,S组TGF-β1和TSP-1 mRNA表达均较M组降低（P〈0.05）.结论 水飞蓟素可减轻肾组织损害,延缓肾间质纤维化的进展,可能与其抑制肾组织TSP-1及TGF-β1的表达有关.     

活血化瘀中药对激素性股骨头缺血坏死模鼠TGF-β1表达的实验研究

目的：观察活血化瘀中药对激素性股骨头缺血性坏死大鼠转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响,进一步探讨其防治激素性股骨头坏死的作用机制。方法：采用清洁级SD大鼠40只,随机分为空白组4只和模型组36只．模型组每周2次腹腔注射醋酸泼尼松龙24．5mg／kg,经6周诱导出早期激素性股骨头缺血坏死的模型,空白组每周2次腹腔注射同等剂量的生理盐水。6周后处死空白组4只和模型组4只,进行光、电镜观察,确定造模成功。随后将其余32只模型组大鼠再随机分为治疗组16只和对照组16只,分别灌服桃红四物汤和生理盐水,于灌胃后第6、8周检测血清中TGF-β1的含量;检测股骨头局部TGF-β1mRNA的转录及股骨头局部TGF-β1的表达。结果：①图像分析仪分析：治疗组股骨头局部TGF—β1较对照组表达明显增强,两组有明显差异（P〈0．01）。②血清TGF-β1含量检测：治疗组血清中TGF-β1的表达增强,与对照组相比有明显差异（P〈0．01）。③股骨头局部TGF-β1 mRNA的转录：治疗组在第6周时表达即增强,在第8周时表达又降低,而对照组在第6周时表达减少,在第8周时未检测到TGF-β1 mRNA的表达,两组有明显差异（P〈0．05,P〈0．01）。结论：活血化瘀中药可促进激素性股骨头缺血坏死模鼠股骨头局部TGF-β1 mRNA的转录水平以及股骨头局部TGF-β1的表达,促进坏死股骨头的修复。     

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对Smad7／转化生长因子β1／整合素连接激酶信号通路的影响

目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）对大鼠单侧输尿管结扎梗阻致肾间质纤维化的作用及其可能机制。方法54只SD大鼠随机分为假手术对照组（C组）、模型组（M组）和AcSDKP治疗组（T组）,其中M组建立单侧输尿管结扎梗阻致。肾间质纤维化模型,T组并给予AcSDKP治疗。术后第3、7和14天处死各组大鼠,并将肾的1／2制作切片行HE和Masson染色观察肾脏病理学动态改变,免疫组化法检测。肾间质组织内转化生长因子81和Smad7、α-平滑肌肌动蛋白的表达。RTPCR测肾小管上皮细胞整合素连接激酶mRNA。结果HE染色及Masson染色显示,M组术后随时间延长肾小管间质病变加重,程度同期最重,T组病变程度介于同期M组及C组之间。C组基本正常,结果有统计学差异（P〈0．05）。免疫组化及RT-PCR结果：M组转化生长因子β1、α-平滑肌肌动蛋白和整合素连接激酶mRNA表达随时间延长逐渐上调,程度同期最高。T组蛋白表达程度介于M组及C组之间。C组表达最低,结果有统计学差异（P〈0．05）;同期T组肾间质Smad7表达明显上调,低于同期C组,但高于M组,结果有统计学差异（P〈0．05）。结论AcSDKP对大鼠肾间质纤维化有抑制作用,其机制可能通过增加大鼠UUO模型中Smad7蛋白的表达抑制转化生长因子β1／整合素连接激酶信号转导。     

补体C5α受体和转化生长因子-β1在大鼠肾间质纤维化不同阶段肾组织的表达

目的：动态观测补体C5α受体（C5αR）和转化生长因子β1（TGF-β1）在单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾组织的表达变化,从而探讨C5αR在。肾小管间质纤维化发生中的作用机制。方法：将36只雄性SPF级SD大鼠随机分为模型组及假手术组。模型组行UUO术,假手术组仅游离输尿管,不结扎。术后第5、10、15天分别处死每组中的6只大鼠,取梗阻侧肾行苏木精-伊红（H—E）和Masson染色,并用免疫组织化学ELiVision^TMplus法检测肾小管间质中C5αR和TGF-β1的表达。结果：模型组第5天肾小管扩张,小管间质细胞部分变性,第10天小管间质细胞可见坏死,间质纤维增多,第15天可见弥漫的肾小管基底膜增厚皱缩,纤维化明显（P〈0．05）。免疫组织化学结果显示：假手术组大鼠肾小管间质中仅有少量TGF-β1和C5αR表达,随时间延长未见明显变化;模型组大鼠梗阻侧肾组织中C5αR和TGF-β1的表达随时间进展而明显增加（P〈0．05）,其中C5αR在梗阻早期（第5～10天）表达明显增多,而晚期（第11～15天）仅轻微增多。结论：模型组实验大鼠梗阻侧。肾组织中C5αR和TGF-β1表达随着梗阻时间延长而上调,提示C5αR可能在。肾间质纤维化早期通过介导TGF-β1的上调发挥作用。     

明胶-白芨胶/丹参材料促进大鼠损伤组织内血管内皮生长因子及转化生长因子-β1表达的效果

目的 观察明胶-白芨胶/丹参材料内丹参浓度对损伤组织血管内皮生因子(VEGF)及转化生长因子(TGF)-β1表达的促进效果.方法 制备明胶-白芨胶/丹参多孔材料.175只大鼠随机分为5组,每组35只.4个实验组大鼠皮下依次植入含丹参浓度为1、2、4、5 ml/100 g的材料,对照组植入单纯明胶-白芨胶多孔材料.术后第1、3、7、14、21、28和56天,每组随机选5只大鼠处死.将含周围组织的材料取出,苏木素-伊红(HE)染色切片.将术后1、3、7、14 d的标本行VEGF及TGF-β1抗体免疫组织化学染色,利用Image J软件,镜下观察分析.结果 材料约8周完全降解,HE染色未示异常反应.免疫组织化学染色阳性点计数显示,实验组VEGF及TGF-β1表达明显强于对照组(P＜0.01).在表达最强的第3天,丹参浓度为2 ml/100 g时,表达值分别为457.7±12.7和1099.7±22.4.丹参浓度超过2 ml/100 g时,实验组间VEGF及TGF-β1表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 明胶-白芨胶/丹参多孔材料具有良好的组织相容性,丹参在材料内促进VEGF及TGF-β1表达的适宜浓度约为2 ml/100 g.