脊柱结核患者TNF-α基因多态性研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)基因启动子区-238A/G、-308A/G位点的基因多态性与脊柱结核的关系。方法随机抽取新疆医科大学第六附属医院2015年1月至12月收治的脊柱结核患者58例及对照组50例作为研究对象,采取病例-对照方法对两组TNF-α-238A/G、-308A/G位点的基因多态性进行比较,并使用统计学方法进行分析。结果病例组与对照组TNF-α-238位点GG、GA基因型频率比较差异有统计学意义,P0.05;两组-238位点G、A等位基因型频率比较差异无统计学意义,P0.05;两组TNF-α-308位点GG、GA基因型频率比较差异无统计学意义,P0.05;两组-308位点G、A等位基因频率比较差异均有统计学意义,P0.05。结论 TNF-α基因参与了脊柱结核的发生发展过程,且基因多态性和和结核易感性有关,其中-308A等位基因和-238位点GA基因可能参与了脊柱结核的发生。     

对氧磷酯酶基因多态性与糖尿病肾病的关系

目的探讨对氧磷酯酶2(PON2)基因A148G多态性与糖尿病肾病的关系.方法(1)用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法探查PON2基因A148G多态性在正常对照组、单纯2型糖尿病组、糖尿病肾病组中的基因频率分布;(2)放射免疫法检测血清免疫反应性胰岛素(IRI)、C肽(C-P)水平.结果(1)糖尿病肾病组GG基因型和G等位基因频率明显高于单纯2型糖尿病组(X2=4.26 P＜0.05,X2=4.89P＜0.05)和正常对照组(X2=4.79 P＜0.05,X2=5.49P＜0.01);(2)基因型为GG的糖尿病患者空腹血糖浓度高于基因型为GA和AA的糖尿病患者的空腹血糖浓度(F=3.90 P＜0.05,F=4.23 P＜0.05);(3)Logistic回归分析表明GG基因型是糖尿病肾病的独立变异危险因素(P＜0.05).结论PON2基因多态性与糖尿病肾病的发生有关.     

PTH基因多态性与骨质疏松性骨折的相关性研究

目的探讨甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)基因rs1459015位点多态性与北京地区汉族人群骨质疏松性骨折骨密度的关系。方法研究对象为北京地区无亲缘关系的汉族人群,其中骨质疏松性骨折患者(骨折组)127例,非骨质疏松性骨折患者(对照组)145例。采用SNaPshot法检验PTH基因多态性,双能X线吸收仪测定腰椎L2~4、股骨近端的neck、Ward’s三角、troch和total骨密度,计算两组等位基因频率、基因型频率,分析骨折组和对照组各部位骨密度差异以及骨折组PTH基因多态性与各部位骨密度的关系。结果骨折组A、G等位基因频率19.7%、80.3%,对照组A、G等位基因频率18.6%、81.4%,差异无统计学意义(P0.05)。两组AA、AG、GG基因型频率分别为3.9%、31.5%、64.6%和3.4%、30.3%、66.2%,差异无统计学意义(P0.05)。骨折组各部位骨密度均低于对照组,除neck骨密度差异外均有统计学意义(P0.05)。骨折组中GG基因型腰椎骨密度均高于AA、AG基因型(P0.05)。与AA、GG基因型相比,骨折组AG基因型髋部骨密度较高(P0.05)。结论PTH基因多态性rs1459015位点与北京地区汉族人群骨质疏松性骨折患者骨密度不相关。     

肿瘤坏死因子-α基因启动子区域-308多态与国人骨关节炎易感性的相关性分析

目的 探讨肿瘤坏死因子-α基因启动子区域-308 (TNF-α-308)多态与骨关节炎(OA)遗传易感性的关系.方法 随机选取2011年3月至2012年7月收治的200例膝关节OA患者(OA组)和同地区、无血缘关系的305名健康人群(对照组),均为汉族.采用TaqMan方法检测其TNF-α-308基因型分布及差异.OA组患者具有明确的OA症状、体征和影像学证据.两组研究对象的性别、年龄差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性.结果 OA组和对照组的TNF-α-308A等位基因频率分别为16.0％和8.7％,A等位基因的OA发病风险是G等位基因的2.00倍[95％ CI(1.35,2.94),P=0.000].GA杂合子、AA纯合子和A等位基因携带者(GA或AA基因型)的OA风险分别是GG纯合子的2.03倍[95％ CI(1.27,3.27),P=0.003]、5.29倍[95％ CI(1.00,27.99,P=0.050)]和2.13倍[95％CI(1.35,3.35),P=0.001].将GG、GA和AA视为不同的等级,存在等位基因剂量-效应关系(P＜0.05).结论 TNF-α-308A可增加OA发病风险,该多态可作为中国OA高危人群的筛选指标.     

骨肉瘤与肿瘤坏死因子基因多态性相关性研究

目的 观察骨肉瘤患者肿瘤坏死因子 (TNF)基因多态性,探讨骨肉瘤与TNF基因多态性的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP) 对52例骨肉瘤患者与60例健康对照者TNF-α和TNFβ基因的NcoI酶切位点进行对比分析.结果 52例骨肉瘤患者TNF-α- 308位点G/G基因型频率(98%) 及G等位基因频率(99%) 显著高于正常对照组G/G基因型频率85.0%及G等位基因频率91.7%(P<0.05),TNF-β+252的基因型频率和等位基因频率与正常对照人群比较差异无统计学意义(P>0.05). 结论 TNFα基因多态性与骨肉瘤的发生具有相关性,TNFβ基因多态性与骨肉瘤的发生无明显相关.     

瘦素基因启动子区-2548 G/A多态性与胆囊胆固醇结石的相关性分析

目的探讨瘦素基因启动子区-2548 G/A功能多态性与胆囊胆固醇结石之间的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对118例胆囊结石患者和53例正常对照人群进行瘦素基因启动子区-2548 G/A基因多态性分析,研究等位基因和基因型分布规律。结果瘦素基因启动子区-2548 G/A多态性在2组中的分布差异有统计学意义,胆囊结石组中AA+GA基因型频率明显高于对照组(2χ=4.251,P=0.039),AA+AG基因型患胆囊结石的风险是GG基因型的2.813倍(OR=2.813,95%CI=1.020～7.757)。等位基因频率在2组中分布也存在差异,胆囊结石组A等位基因频率明显高于对照组(2χ=5.791,P=0.016),A等位基因携带者患胆囊结石的风险是G等位基因携带者的1.777倍(OR=1.777,95%CI=1.110～2.844)。结论瘦素基因启动子区-2548 G/A功能多态性与胆囊结石易感性有关,A等位基因是胆囊结石发病的遗传易感基因,G等位基因是胆囊结石的保护基因。     

肾移植受者的细胞因子及其受体单核苷酸多态性与术后感染的相关性

目的探讨肾移植受者的某些细胞因子及其受体基因多态性与术后感染的相关性。方法采用自行研制的细胞因子及其受体单核苷酸多态性检测芯片,分析129例肾移植受者的肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子(TGF-β1)、IL-4、IL-6及其受体的21个位点的基因多态性分布情况,并按照患者术后是否发生感染进行分组比较。结果5种细胞因子及其受体单核苷酸多态性在感染组和非感染组中分布明显不同,分别是基因型IL-6R(-183GG、G/A)、IL-10(-824C/T,-597C/A)及TNF-α(-308GG、G/A);等位基因为IL-10R1(1112G/A)、IL-6R(-183G/A)、IL-4R(1902A/G)、TNF-α(-308G/A)及TGF-β1( 869T/C)。结论基因型IL-6R(-183GG)、IL-10(-824C/T,-597C/A)及TNF-α(-308GG),等位基因IL-4R(1902A)、IL-6R(-183G)、IL-10R1(1112G)、TNF-α(-308G)及TGF-β1( 869C)是肾移植后感染的易患因素;而基因型IL-6R(-183G/A)和TNF-α(-308G/A)可能为移植后感染的非易患因素。     

结肠癌易感性与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的关系

目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因外显子49位点及启动子1661位点单核苷酸多态性(SNP)及临床病理参数与青岛地区人群结肠癌的发病的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析(PCR-RFLP)检测来自青岛地区人群结肠癌患者及对照组中位CT-LA-4+49A/G,-1661A/G基因多态性的分布,并研究多态性与结肠癌临床病理参数的关系。结果:1)CT-LA-4+49A/G:与AA基因型携带者相比,AG及GG基因型人群罹患结肠癌的风险都显著增加(P=0.00),携带GG基因型罹患结肠癌的风险明显增加5.12倍,且男性、吸烟结肠癌患者携带AG及GG基因型明显增加;2)CTLA-4-1661A/G:以AA基因型为对照,AG+GG基因型携带者的患病风险显著增高,为对照组的2.50倍(P=0.001),多态性与结肠癌患者的性别、年龄、肿瘤分化程度及TNM分期无相关性。结论:CTAL-4+49A/G及-1661A/G基因多态性与结肠癌的遗传易感性相关,性别、吸烟与否也是影响因素。     

TNF-α基因多态性与慢性乙型肝炎患者干扰素治疗前后Th1/Th2细胞因子水平变化相关性研究

目的 研究TNF-α-238、308基因多态性与慢性乙型肝炎患者干扰素治疗6个月前后Th1/Th2细胞因子水平变化的相关性,探讨乙型肝炎发病机制和治疗策略.方法 以接受α干扰素正规治疗的77例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测77例慢性乙型肝炎患者TNF-α-238、-308位点基因多态性,并用ELISA检测干扰素治疗前后血清细胞因子水平,最后根据患者不同应答水平及基因型分组分别进行统计分析.结果 (1)应答组治疗前血清IL-2、IFN-γ水平较无应答组高(P<0.05),IL-10水平较无应答组低(P<0.05),IL-4水平在应答组和无应答组间无显著性差异(P>0.05);(2)干扰素治疗6个月后应答组、无应答组IL-2、IFN-γ水平均升高(P<0.01),IL-4、IL-10水平均降低(P<0.01),应答组IL-2、IFN-γ水平平均升高浓度高于无应答组(P<0.05),IL-4、IL-10水平平均降低浓度也高于无应答组(P<0.05);(3)治疗前TNF-α-308G/A基因型患者血清IFN-γ水平较G/G型高(P<0.05),IL-2、IL-4、IL-10水平在两种基因型间无显著性差异(P>0.05).TNF -α-238G/G、G/A基因型患者血清IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10水平均无显著性差异(P>0.05);(4)TNF-α-238G/G、G/A基因型, TNF-α-308G/G、G/A基因型各组间在干扰素治疗后IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10平均浓度变化无显著差异(P>0.05);(5)TNF-α-238、TNF-α-308位点各基因型在α干扰素治疗应答组和无应答组的分布差异无显著性意义(P>0.05).结论 (1)干扰素治疗不同应答水平与血清Th1/Th2细胞因子水平有关;(2)干扰素治疗后不同应答水平与治疗前后Th1/Th2细胞因子变化水平有关;(3)TNF-α-308 G/A基因型可能与慢性乙型肝炎患者外周血高IFN-γ水平有关;(4) TNF-α-238、-308位点基因多态性可能与干扰素治疗后IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10水平变化无关;(5)TNF-α-238、-308基因多态性与干扰素治疗不同应答水平无相关性.     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与结直肠癌的关系

目的研究肿瘤坏死因子-α（TNF-α）-308G／A基因功能多态性与结直肠癌生成及发展的关系。方法研究病例为德国曼海姆医院普通外科2000年10月至2003年3月间收治的157例经病理组织学证实为结直肠癌的患者（病例组），对照组为117例查体的健康人，病例与对照人群均为欧洲高加索人种。采用聚合酶链反应，限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测结直肠癌组及正常对照组的TNF-α-308G／A基因型。结果病例组患者TNF-α-308G／A基因型和等位基因与对照组相比，差异无统计学意义（基因型P=0．663；等位基因χ^2=0．404，P=0．525）。Ⅲ、Ⅳ期病理分期患者A等位基因（22．6％）和A／A基因型（8．1％）的比例明显大于Ⅰ、Ⅱ期（12．9％和1．2％），两者差异有统计学意义（基因型：P=0．048，OR=7．368，95％CI=0．839～64．743；等位基因：χ^2=4．720，P=0．03，OR=1．962，95％CI=1．061～3．628）。结论TNF-α-308G／A基因功能多态性与结直肠癌生成无关．TNF-α-308A／A基因型或A等位基因与结直肠癌的进展相关。     

IL-10基因启动子区G-1082A及C-592A多态性与IgA肾病相关性研究

目的：探讨IL-10基因启动子区域G-1082A、C-592A多态性与汉族人群IgA肾病（IgAN）发病间关系。方法：用SSP-PCR方法对180例IgA肾病（IgAN）患者和163例健康对照组IL-10基因启动子区域-1082、-592位点单核苷酸多态性进行分析。结果：-1082位点IgA肾病患者AG/GG基因型频率显著高于正常对照组（为21.0% vs 11.7%,P〈0.05）;-1082位点G等位基因频率显著高于正常对照组（为11.0% vs 6.4%,P〈0.01）;携带有G等位基因者患IgA肾病危险性是携带有A等位基因者1.8倍,95%CI为1.12-3.20。-592位点IgA肾病患者AA、CA、CC基因型与正常对照组相比,无统计学差异（11.11% vs 16.56%;46.67% vs 51.53%;42.22% vs 31.90%,P〉0.05）;-592位点C等位基因频率与正常对照组相比,无统计学差异（32.21% vs 32.50%,P〉0.05）。结论：IL-10基因G-1082A是中国汉族人群IgA肾病患者的易感基因,携带G等位基因者患IgA肾病的危险性是携带A等位基因者的1.8倍。     

MCP-1-2518位点基因多态性对脊柱结核易感性的影响

目的:分析趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)启动子区2518基因型频率和等位基因多态性与中国湖南省汉族人群脊柱结核易感性的关系.方法:连续收录2004年12月～2012年8月我院收治的湖南汉族新发脊柱结核患者及健康志愿者,应用聚合酶链式反应(PCR)和DNA直接测序法检测两组患者MCP-1-2518位点的多态性,运用R×C卡方检验比较两组基因型分布频率的差异,计算各比值比(0R)及95％可信区间(CI).结果:共纳入符合条件的脊柱结核患者334例,健康志愿者336例.MCP-1-2518GG、AG、AA 三种基因型在病例组和对照组中的分布频率分别为37.1％、50.3％、12.6％和25.6％、54.2％、20.2％,两组组间比较有显著性差异(P＜0.05),其中MCP-1-2518GG基因型的分布频率在脊柱结核人群中显著增高.MCP-1基因-2518 G/A多态位点G、A等位基因频率在病例组为62.3％和37.7％,在对照组为52.7％和47.3％,两组等位基因的分布频率存在统计学差异(P＜0.05),-2518G等位基因与脊柱结核发病相关,其OR值为1.483,95％ CI为1.193～1.844.结论:在湖南汉族人群中,MCP-1 2518位点GG基因型和G等位基因均可能与脊柱结核的易感性相关.     

腹膜透析相关性腹膜炎与C反应蛋白启动子区-717A>G基因多态性的关系

目的:研究腹透相关性腹膜炎与超敏C反应蛋白(hs-CRP)及其启动子区-717AG基因多态性的关系。方法:选择腹透相关腹膜炎患者68例和未发生腹膜炎的腹透患者70例及对照组60例。免疫浊度法测定hs-CRP水平。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)确定CRP启动子区-717AG基因型及等位基因频率。结果:与非腹膜炎组患者相比,腹膜炎组hs-CRP及血清磷较高,血红蛋白及血清白蛋白较低,差异有统计学意义(均P0.05)。二分类Logistic多元回归分析显示基线高hs-CRP水平是腹透相关腹膜炎发生的危险因素(OR=2.228)。腹透组(腹膜炎组及非腹膜炎组)与对照组比较,-717AG基因型AA、AG及GG频率分布及等位基因A、G频率分布差异无统计学意义(χ2值分别为1.976及1.893,P0.05);腹膜炎组与非腹膜炎组比较,-717AG基因型AA、AG及GG频率分布差异无统计学意义(χ2=4.076,P0.05),腹膜炎组等位基因A频率分布高于非腹膜炎组(χ2=4.639,P=0.031)。结论:腹透患者体内普遍存在着微炎症状态,基线hs-CRP升高可能是发生腹透相关腹膜炎的独立危险因素。CRP启动子区-717的A等位基因可能是腹透患者腹膜炎发生的易感基因。     

肿瘤坏死因子α-308多态性与弱精子症关系的研究

目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)基因启动子区-308位点基因型多态性与弱精子症的关系。方法:采用等位基因特异多聚酶链式反应(ASPCR)和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分别对187例男性不育患者(分3组:A组,60例,为弱精子症组;B组,65例,为少弱精子症组;C组,62例,为正常精液不育组)的TNFα基因-308位点基因型进行分析。采用放射免疫分析法测定患者精浆中的TNF-α水平,并对各组数据进行统计学分析。结果:观察各组TNFα-308位点基因型GA/AA频率,与C组(8.06%)相比,A组(21.67%)和B组(26.15%)显著增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。采用Spearman方法分析,各组间TNFα-308位点等位基因GA+AA类型与a+b级精子百分率呈显著负相关关系(r=-0.690,P<0.05)。观察各组精浆TNF-α水平,与C组[(4.03±0.66)ng/ml]相比,A组[(4.23±0.45)ng/ml]和B组[(4.29±0.47)ng/ml]显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。而A组与B组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。观察TNFα-308位点不同等位基因(GA+AA、GG)间的精浆TNFα水平,与GG类型组[(4.06±0.45)ng/ml]相比,GA+AA类型组[(4.61±0.29)ng/ml]显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:不论精子密度如何,TNFα-308GA/AA的频率与a+b级精子百分率呈显著负相关关系,其机制之一可能与精浆TNF-α水平有关。据此推测,治疗弱精子症,抗TNFα方案可能有效;另外,精浆TNFα水平的检测可作为男性不育症的辅助诊断指标。     

肿瘤坏死因子α基因-308位点多态性与乙型肝炎病毒慢性感染的关系

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)α基因-308位点多态性与乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染之间的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测90例慢性乙型肝炎(CHB)患者、30例乙型肝炎肝硬化(HC)患者、42例慢性重型乙型肝炎(CSHB)患者以及40例健康对照者的TNFα基因启动子区-308位点单个核苷酸多态性(SNP),观察其在不同临床类型慢性HBV感染者及健康对照者中的分布频率。结果所检测的CHB、HC、CSHB患者中TNFα-308G/A基因型频率及TNFαA等位基因频率均显著高于健康对照组,CSHB组更显著。结论TNFα-308G/A多态性可能对转录产生影响,A等位基因能够增强TNFα转录。TNFα-308G/A基因型个体HBV感染的风险增高,且与临床类型有关。TNFα-308位点A等位基因可能是乙型肝炎易感性的遗传标记之一。     

白细胞介素10基因多态性及幽门螺杆菌感染与胃癌的相关性研究

目的 探讨白细胞介素10(IL-10)启动子区1082位点的单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphisms,SNP)、不同类型幽门螺杆菌(Hp)感染与甘肃地区胃癌易感性之间的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)和PCR产物直接测序技术分别检测来自甘肃地区人群137例胃癌患者及与其配比的144例对照个体及131例胃癌癌前病变IL-10-1082A/G基因多态性;采用免疫印迹技术对Hp进行毒株分型.结果 ①对照人群IL-10-1082位点的AA、AG、GG 3种基因型分布频率分别为76.4%、22.2%和1.4%;Hp感染情况为Hp Ⅰ型16.0%、HpⅡ型31.9%、阴性52.1%.②癌前病变组IL-10-1082位点的AA、AG、GG 3种基因型分布频率分别为63.4%、32.8%和3.8%.AG+GG基因型携带频率高于正常对照组(P=0.018),携带IL-10-1082 AG+GG基因型个体癌前病变的发病风险增高到1.87倍.③胃癌组IL-10-1082位点的从、AG、GG 3种基因型分布频率分别为58.4%、35.8%和5.8%;胃癌组IL-10-1082 AG+GG基因型携带频率显著高于正常对照组(P=0.010),携带IL-10-1082 AG+GG基因型个体胃癌的发病风险增高到2.31倍.④以IL-10-1082从基因型并Hp免疫印迹阴性组为对照,AG+GG基因型并Hp免疫印迹阴性个体、AG+GG基因型并Hp感染个体、AG+GG基因型并Hp Ⅰ型感染个体胃癌患病风险增高,其中AG+GG基因型并Hp Ⅰ型感染个体的患病风险显著增高,为对照组的9.73倍.结论 IL-10-1082位点A/G多态性与胃癌的遗传易感性相关.     

白细胞介素-18基因启动子区单核苷酸多态性与慢性丙型肝炎患者干扰素应答关系的研究

目的 探讨白细胞介素18(IL-18)基因启动子区-607C/A和-137G/C位点的单核苷酸多态性(SNP)与慢性丙型肝炎患者干扰素(IFN)疗效间的关系.方法 选取2005年9月23日至2012年8月20日山西医科大学第一医院感染科收治的199例慢性丙型肝炎患者,另选取180名健康人群作为对照.199例患者均采用普通IFNα或聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)联合利巴韦林治疗.应用聚合酶链反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测2组人群IL-18基因启动子区-607 C/A及-137G/C位点的基因型,采用x2检验分析-607C/A和-137G/C位点的基因型和等位基因分布频率,及以上两个位点的SNP与IFN治疗后获得持续病毒学应答(SVR)之间的关系.结果 慢性丙型肝炎组中IL-18基因启动子区-137GG基因型和-137G等位基因的分布频率显著高于健康对照组(x2 =6.612和6.476,P=0.010和0.011),而-137GC基因型分布频率低于健康对照组(x2=5.548,P=0.019).-607位点为AA基因型的慢性丙型肝炎患者经IFN治疗后获得SVR率显著高于CA和CC基因型患者(x2 =4.195和5.230,P=0.041和0.022),且-607位点为A等位基因的患者获得SVR率显著高于C等位基因的患者(x2 =5.903,P =0.015).-137位点为GC基因型的患者获得SVR率显著高于GG基因型患者(x2 =5.869,P=0.015),且-137位点为C等位基因的患者获得SVR率显著高于G等位基因患者(x2=3.885,P=0.049).结论 IL-18基因启动子区-137位点G等位基因可能与HCV的遗传易感性有关.-607AA和-137GC基因型患者容易获得SVR,-607位点A等位基因及-137位点C等位基因有助于慢性丙型肝炎患者经IFN抗病毒治疗后获得SVR.     

CTLA-4基因多态性、Hp感染与胃癌发病的相关性研究

目的：探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）基因启动子1661位点单核苷酸多态性（SNP）、幽门螺杆菌（Hp）感染与青岛地区人群胃癌的发病率关系。方法：通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态法分析来自青岛地区人群胃癌、萎缩性胃炎及对照组患者中CTLA-4-1661A/G基因多态性的分布。Hp检测采用病理学诊断。结果：1）胃癌组启动子1661位AG＋GG基因型频率显著高于对照组（P=0.01）,携带AG＋GG基因型的个体罹患胃癌的风险提高2.63倍。2）以AA基因型并HP阴性者为对照,AG＋GG基因型并Hp阴性个体、AA基因型并Hp阳性、AG＋GG基因型并Hp阳性个体胃癌患病风险增高,其中AG＋GG基因型并Hp阳性个体的患病风险显著增高,为对照组的4.04倍（P=0.008）。结论：CTAL-4-1661基因多态性与胃癌的遗传易感性相关。     

RET基因多态性与中国湖北地区汉族人群先天性巨结肠的相关性研究

目的建立中国汉族人群BET基因位于exon2（密码子45）、exon13（密码子769）、exon11（密码子691）和exon15（密码子904）的基因多态性的基因型和等位基因频率的分布背景，探讨其基因多态性与先天性巨结肠的关系。方法应用PCR-RFLP在中国湖北地区汉族人群中检测正常对照组（122例）及散发性先天性巨结肠组（HD组，94例）G45A（GCG→GCA）、T769G（CTT→CTG）、G691A（GGT→AGT）和C904G（TCC→TCG）的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）。结果G45A、T769G和G691A在对照组中均存在多态性，但未发现C904G存在基因多态性。均为CC型。G45A在对照组中的基因型频率分别为AA 0．17、AG 0．72和GG 0．11，突变型A和野生型G等位基因的频率为0．53和0．47；而G45A在HD组则分别为从0．61、AG 0．35和GG 0．04，突变型A和野生型G等位基因的频率为0．78和0．22。T769G在对照组中基因型频率分布分别为GG 0．30、GT 0．52和TT 0．18，G和T等位基因的频率为0．56和0．44；而T769G在HD组则分别为GG 0．49、GT 0．36和TT 0．15，突变型G和野生型T等位基因的频率为0．67和0．33。两组间的两个位点的基因型和等位基因的分布频率差异均有统计学意义（x^2=28．64，P〈0．001；x^2=5．27，P=0．022）。G691A在对照组中基因型频率分别为AA 0．05、AG 0．16和GG 0．79，突变型A和野生型G等位基因的频率为0．13和0．87；而在HD组则分别为AA 0．02、AG 0．14和GG 0．84，突变型A和野生型G等位基因的频率为0．09和0．91，两组间比较差异无统计学意义（x^2=1．232，P=0．267）。结论在中国湖北地区汉族人群中，RET密码子904可能不存在基因多态性，未发现G691A与先天性巨结肠存在相关性，而G45A和T769G的基因多态性可能与中国湖北地区汉族人群先天性巨结肠相关。     

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBV基因型和亚型与肿瘤坏死因子α的关系

目的探讨福建部分地区HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者HBV基因型、亚型的分布与血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及其基因启动子区-238、-308位点基因多态性的关系。方法选取福建部分地区203例HBeAg阳性CHB患者,采用HBV基因分型(B、C基因型)荧光定量PCR法检测HBV基因型或HBVS基因为直接测序法检测HBV基因型、亚型;聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法检测TNF-α-238及-308位点基因多态性,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清TNF-α水平,并对结果进行统计分析。结果 HBV基因型B、C分别占58.6%、41.4%,其中150例HBVS基因为直接测序,Ba亚型81例,Ce亚型69例;B基因型患者平均年龄和体重指数(BMI)小于C型(P=0.020)。HBV基因型B、C的TNF-α水平、TNF-α-238和-308位点基因多态性的分布无统计学差异(P0.05)。结论福建部分地区HBeAg阳性CHB患者HBV基因型以B型为主,其次是C型,仅见Ba和Ce亚型;B基因型患者较年轻,BMI小于C型;但HBV基因型B、C与TNF-α水平、TNF-α-238和-308位点基因多态性可能无关。