大鼠炎性因子、OCT和STAT3的影响及肝损伤保护机制

目的 分析不同浓度的右美托咪定对脓毒症大鼠鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)、炎性因子和信号转导与转录因子3(STAT3)的影响及肝损伤保护机制。方法 取50只雄性SD大鼠,随机分为假手术组(仅打开腹腔翻动盲肠)、模型组(经盲肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型)、低浓度组(脓毒症+右美托咪定2. 50μg·kg-1·h-1)、中浓度组(脓毒症+右美托咪定5. 00μg·kg-1·h-1)、高浓度组(脓毒症+右美托咪定10. 00μg·kg-1·h-1),每组各10只。于造模后12 h,通过酶联免疫吸附试验法测定大鼠肝脏组织中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和OCT的水平;用免疫印迹法测定肝脏组织中STAT3蛋白表达水平;经苏木精-伊红染色观察各组大鼠肝脏组织病理形态学改变。结果 相比假手术组,模型组、低浓度组、中浓度组和高浓度组大鼠肝组织均出现不同程度的病理学损伤。模型组、低浓度组、中浓度组和高浓度组大鼠肝脏组织中OCT、IL-6、IL-10及STAT3的水平均显著高于假手术组(P 0. 05);相比模型组,低浓度组、中浓度组和高浓度组OCT、IL-6、IL-10及STAT3的水平均显著降低(P 0. 05);在低浓度组、中浓度组和高浓度组中,高浓度组OCT、IL-6、IL-10及STAT3的水平最低,其次为中浓度组、低浓度组(P 0. 05)。结论 右美托咪定具有保护脓毒症大鼠肝损伤的作用,并具有剂量依赖性的特点,其作用机制可能与STAT3蛋白表达下调而参与右美托咪定保护脓毒症大鼠肝损伤的过程密切相关。     

右美托咪定对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β、NGF、BDNF表达的影响

目的观察右美托咪定对缺血缺氧性脑损伤(HIBD)新生大鼠皮层和海马组织中损伤因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及抗损伤因子神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,初步探讨右美托咪定的神经保护机制。方法将45只7日龄SD大鼠,随机分为3组:假手术组,缺血缺氧组和右美托咪定组。缺血缺氧组和右美托咪定组新生大鼠建立HIBD动物模型,假手术组仅分离左侧颈总动脉,不结扎也不做缺氧处理。右美托咪定组于建立模型后立即按100μg/kg腹腔注射右美托咪定,假手术组和缺血缺氧组注射等量生理盐水。24 h后全部处死,采用ELISA法检测脑组织中TNF-α、IL-1β、NGF、BDNF水平。结果缺血缺氧组新生大鼠皮层和海马组织中TNF-α、IL-1β、NGF、BDNF水平高于假手术组;右美托咪定组的TNF-α、IL-1β水平低于缺血缺氧组,而NGF、BDN水平则高于缺血缺氧组,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论右美托咪定可保护新生大鼠缺血缺氧后引起的皮层和海马损伤,其作用机制可能与抑制损伤因子TNF-α、IL-1β表达和促进抗损伤因子NGF、BDNF表达相关。     

右美托咪啶在外科重症监护病房中的镇静镇痛作用

目的:研究右美托咪啶对外科重症患者的镇静、镇痛作用.方法:将本院外科重症监护病房需要镇静、镇痛120例患者按照随机原则分为右美托咪啶组(58例)和咪达唑仑组(62例).右美托咪啶组经静脉泵人负荷剂量1 μg·kg-1、10 min,继以0.2～0.7μg·kg-1·h-1维持;咪达唑仑组给予负荷剂量0.06 mg·kg-1,再以0.04～0.20 mg·kg-1·h-1维持.结果:右美托咪啶组视觉模拟法(VAS)评分低于咪达唑仑组[(2.38±0.48)分&(6.07±0.79)分,P<0.01];唤醒所需时间显著短于咪达唑仑组[(0.17±0.03)h&(1.63±0.56)h,P<0.01].右美托咪啶组出现血压下降3例,自主呼吸频率无明显变化;咪达唑仑组出现血压下降10例,出现自主呼吸频率下降3例(P<0.05).右美托咪啶组中有6例产生顺行性遗忘,咪达唑仑组所有患者均产生顺行性遗忘(P<0.05).结论:右美托咪啶是外科重症监护病房较为理想的镇静、镇痛药物.     

右美托咪定对腹腔镜子宫全切患者循环内皮祖细胞数量的影响

目的探讨右美托咪定对腹腔镜子宫全切患者循环内皮祖细胞数量的影响。方法择期行腹腔镜子宫全切术患者60例,年龄45~60岁,ASA分级Ⅰ~Ⅱ级,体重45~70 kg,采用随机数字表法,将其分为两组(n=30):对照组(C组)和右美托咪定组(D组)。D组麻醉诱导前30 min静脉泵注负荷剂量右美托咪定1.0μg/kg,输注时间10 min,随后持续静脉泵注右美托咪定0.5μg·kg-1·h-1至术毕前30 min;C组采用同样方法静脉泵注等容量生理盐水。分别于麻醉诱导前(T0)、气腹开始时(T1)、气腹结束时(T2)和术后4 h(T3),抽取外周静脉血样2 ml,检测血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)浓度及内皮祖细胞(EPCs)数量,并记录各时间点患者平均动脉压(MAP)及心率(HR)。结果与T0时相比,C组患者T1时MAP,T1、T3时HR明显升高(P<0.05)。与C组相比,D组患者T1时MAP及HR明显降低,T2、T3时HR明显降低(P<0.05);与T0时相比,两组患者T2、T3时CRP、TNF-α、IL-1β浓度均明显升高,D组患者T2、T3时外周血EPCs数量均明显增加,C组患者仅T3时EPCs数量增加(P<0.05或0.01)。与C组比较,D组患者T2、T3时间点血清CRP、TNF-α、IL-1β浓度均明显降低,EPCs数量明显增加(P<0.05或0.01)。结论麻醉诱导前30 min右美托咪定负荷量1.0μg/kg,术中持续静脉泵注右美托咪定0.5μg·kg-1·h-1可增加腹腔镜手术患者外周血EPCs的数量。     

不同剂量右美托咪定对脓毒症大鼠早期免疫调节的影响

目的通过对盲肠结扎穿孔（CLP）后的大鼠输注不同剂量右美托咪定来评估其免疫调节作用。方法48只盲肠结扎穿孔（CLP）后的 Wistar 大鼠随机（随机数字法）分为四组：（1）盲肠结扎穿孔组（CLP 组）;（2）2.5μg／（kg·h）右美托咪定治疗组（DEX2.5组）;（3）5μg／（kg·h）右美托咪定治疗组（DEX5.0组）;（4）10μg／（kg·h）右美托咪定治疗组（DEX10.0组）。监测 CLP 术后1 h、3 h 及5 h 的 HLA-DR 及细胞因子：IL-4、IL-6、IL-10及 TNF-α变化,同时监测平均动脉压（MAP）、心率（HR）,并计算24 h 病死率。结果右美托咪定治疗组（包括DEX2.5组,DEX5.0组,DEX10.0组）,各组间在 HLA-DR 水平、炎性介质水平、平均动脉压（MAP）及心率（HR）均无明显变化。与 CLP 组比较,右美托咪定治疗组（包括 DEX2.5组, DEX5.0组,DEX10.0组）的 HLA-DR 水平降低（P ＝0.020）,促炎介质 IL-6水平在 CLP 术后3 h时明显增加（P ＝0.011）,随后5 h 时下降,HR 明显下降（P ＜0.01）的同时 MAP 无明显变化（P ＝0.124）。与 CLP 组比较,右美托咪定治疗组的病死率的显著减少,且与剂量成正相关;CLP组,DEX2.5组,DEX5.0组,DEX10.0组病死率分别为91.7％,66.7％,25.0％和18.0％。结论右美托咪定在 CLP 脓毒症大鼠中持续输注5 h 内即开始诱导免疫调节,输注同时使 HR 显著下降并维持 MAP 稳定。随着右美托咪定输注剂量的增加,CLP 脓毒症大鼠的生存率显著改善。     

右美托咪定对大鼠移植肝缺血/再灌注所致急性肺损伤中细胞凋亡及CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白的影响

目的 探讨右美托咪定预处理对大鼠原位移植肝缺血/再灌注(I/R)所致急性肺损伤(ALI)中细胞凋亡及CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白(CHOP)的作用.方法 选择雄性SD大鼠40只,按随机数字表法分为假手术组、I/R模型组、右美托咪定低剂量组和右美托咪定高剂量组,每组10只.采用二袖套法结扎并切断肝动脉,供体肝脏移植入后即可完全开放门静脉复制肝I/R模型;假手术组开腹后只游离肝周韧带,不进行其他特殊处理;右美托咪定低剂量组和高剂量组分别于I/R前1 h静脉泵注右美托咪定 2.5μg·kg-1·h-1和5.0μg·kg-1·h-1,1 h内完成.实验结束后留取肺组织,检测肺组织湿/干质量(W/D)比值;光镜下观察肺组织病理学变化并进行肺泡损伤定量评估(IQA),电镜下观察肺组织超微结构变化;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CHOP mRNA表达水平;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测CHOP的蛋白表达水平;原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测肺组织细胞凋亡情况,并计算凋亡指数(AI).结果 与假手术组比较,I/R模型组肺W/D比值(4.94±0.84比2.29±0.54)、IQA〔(40.52±5.15)%比(4.55±1.85)%〕和AI〔(36.57±5.85)%比(2.85±0.95)%〕均明显升高(均P<0.0l);光镜和电镜下均显示肺组织结构发生明显的损伤.与I/R模型组比较,右美托咪定低剂量组和右美托咪定高剂量组肺W/D比值(3.29±0.85,2.68±0.78比4.94±0.84)、IQA〔(23.69±2.62)%,(15.86±3.61)%比(40.52±5.15)%〕 和AI〔(25.73±3.71)%,(14.66±2.61)%比(36.57±5.85)%〕均明显降低(均P<0.01),光镜和电镜下可见肺组织结构损伤明显减轻.I/R模型组有大量肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞发生凋亡,而右美托咪定低剂量组和高剂量组细胞凋亡则明显减少.与假手术组比较,I/R模型组CHOP mRNA〔吸光度(A)值:0.96±0.18比0.43±0.08〕及蛋白(灰度值:2.79±0.74比1.02±0.27)表达水平均明显升高(均P<0.01).与I/R模型组比较,右美托咪定低剂量组和高剂量组CHOP mRNA(A值:0.69±0.13、0.56±0.12比0.96±0.18)及蛋白(灰度值:1.96±0.58、1.34±0.49比2.79±0.74)表达水平均明显降低,且以高剂量组的降低更显著(均P<0.01).结论 右美托咪定对移植肝I/R肺组织具有保护作用,该作用可能与其抑制CHOP的活化、减少肺组织细胞凋亡有关.     

右美托咪定对脐血间充质干细胞向神经细胞分化的影响

背景：大量研究证实右美托咪定在缺血再灌注损伤中具有显著的神经保护作用,但是其对神经系统的作用机制以及影响神经细胞功能的途径和方式鲜见报道。目的：探讨右美托咪定对脐血间充质干细胞增殖及向神经细胞分化的影响。方法：取第3代脐血间充质干细胞分为对照组、低浓度右美托咪定组（1μg/L）和高浓度右美托咪定组（10μg/L）,MTT法检测脐血间充质干细胞活性,Western blot法检测增殖期脐血间充质干细胞中ERK1/2磷酸化水平,免疫荧光法检测Neu N/DAPI、GFAP/DAPI和Nestin/DAPI双染细胞比例,观察细胞分化能力。结果与结论：低浓度右美托咪定组干细胞活性及EKR1/2磷酸化水平较对照组明显增加（P〈0.05）;高浓度右美托咪定组干细胞活性及EKR1/2磷酸化水平较对照组及低浓度右美托咪定组明显降低（P〈0.05）;高、低浓度右美托咪定组中Neu N、GFAP阳性细胞数较对照组明显增加（P〈0.05）,而Nestin阳性细胞则显著降低（P〈0.05）。结果表明低浓度右美托咪定诱导脐血间充质干细胞增殖而高浓度右美托咪则抑制其增殖,其机制可能通过调节EKR1/2磷酸化而实现的;高、低浓度右美托咪定均诱导脐血间充质干细胞向神经细胞的分化。     

神经元兴奋性在右美托咪定保护老龄大鼠术后认知功能中的作用

目的探索神经元兴奋性在右美托咪定保护老龄大鼠术后认知功能中的作用。方法将SD老龄大鼠随机分为假手术组、生理盐水对照组、右美托咪定组。手术前30 min,右美托咪定组大鼠腹腔注射右美托咪定50μg/kg,假手术组和生理盐水对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水。在麻醉状态下对右美托咪定和生理盐水组行右侧肾脏切除术,假手术组除不切除肾脏外,其余操作与前两组一致。术前1~4 d及术后1~7 d通过水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆功能;术后1~7 d,分别采用免疫组织化学染色进行c-fos和TUNEL标记,酶联免疫吸附(ELISA)法检测海马脑区白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,高效液相色谱检测海马脑区谷氨酸释放量。结果术前1~4d,三组大鼠寻找平台所需时长相比差异无统计学意义(P> 0. 05),且随着训练次数的增加,三组大鼠寻找到平台所用的时间均逐渐降低;术后1~7 d,假手术组相比,生理盐水对照组大鼠寻找平台潜时、脑区c-fos表达阳性面积百分比、神经元凋亡水平、海马脑区IL-1β和TNF-α含量以及谷氨酸释放量均显著增加(P <0. 05),而与生理盐水对照组相比,右美托咪定组以上指标均显著减少或降低(P <0. 05);术后,与假手术组相比,生理盐水对照组大鼠在平台在目标象限停留时间百分比显著降低(P <0. 001);而与生理盐水对照组相比,右美托咪定组大鼠在平台在目标象限停留时间百分比显著增加(P <0. 001);术后,右美托咪定组大鼠相关指标改善程度随药物作用时长而增强。结论术前注射右美托咪定可以通过降低神经元兴奋性对老龄大鼠术后认知功能起到保护作用,且其作用效果随作用时长增加而增加。     

右美托咪定可能通过抑制TLR4通路对LPS诱导的脓毒症小鼠急性肺损伤起保护作用

目的研究右美托咪定(Dex)对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症(Sep)小鼠急性肺损伤(ALI)起保护作用的分子机制。方法将100只清洁级成年雄性BALB/c小鼠随机平均分为高浓度右美托咪定组(A组)、低浓度右美托咪定组(B组)、脓毒症组(C组)和空白对照组(D组)。A、B两组小鼠分别于建模前30min经腹腔注射Dex 12.5μg/kg和25μg/kg,A、B、C三组小鼠均用腹腔内注射LPS建立ALI模型,建模后0、12h用Western blot法检测各组小鼠肺组织中TLR-4水平,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠肺组织中MyD88、NF-κB和IL-6水平,并检测肺组织湿/干质量比(W/D)。结果建模后,A、B、C三组小鼠肺组织中MyD88、NF-κB和IL-6水平均随时间延长而提高,且均显著高于D组(P0.05)。各个时间点A、B、C三组MyD88、NF-κB和IL-6水平存在显著差异,C组显著高于A组(P0.05),A组显著高于B组(P0.05)。结论 TLR-4信号通路可能参与了脓毒症大鼠肺损伤过程,Dex可能通过抑制TLR-4通路来实现脓毒症大鼠的肺保护作用。     

右美托咪定复合硝酸甘油对妇科腹腔镜手术患者眼内压及血流动力学的影响

目的观察右美托咪定复合硝酸甘油对妇科腹腔镜手术患者眼内压(IOP)及血流动力学的影响。方法择期妇科腹腔镜手术患者90例,采用随机数字表法将其随机分为右美托咪定复合硝酸甘油组(DN组)、硝酸甘油组(N组)和对照组(C组),每组30例。麻醉诱导DN组静脉泵注负荷剂量0.6μg/kg右美托咪定,N组、C组静脉泵注等量生理盐水10 min后,依次静脉注射咪达唑仑、芬太尼、维库溴铵及丙泊酚,气管插管后DN组静脉泵注右美托咪定0.6μg·kg-1·h-1、硝酸甘油2~4μg·kg-1·min-1,N组静脉泵注硝酸甘油4~6μg·kg-1·min-1,C组持续泵注生理盐水,至术毕前5 min停用所有药物。记录基础值(T0)、气腹后30 min(T1)、60 min(T2)及拔管后3 min(T3)的IOP、MAP、HR。记录术中不良反应的发生情况。结果 N组、DN组T1、T2时IOP较C组降低,DN组T1时IOP低于N组,DN组T1、T2时MAP及T1、T2、T3时HR低于C组、N组(P<0.05)。结论右美托咪定复合硝酸甘油用于妇科腹腔镜手术,能较好的抑制IOP增高,心动过缓、低血压发生率高。     

重组人白细胞介素-11对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用

目的观察重组人白细胞介素-11(rhIL-11)对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用,并探讨其可能机制.方法将80只SD大鼠随机分为正常组10只、假手术组10只、脓毒症组30只、rhIL-11治疗组30只.采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症大鼠模型.术前治疗组给予rhIL-11[500μg/(kg·d)]皮下注射;脓毒症组、假手术组和正常组大鼠均注射平衡溶液[10mL/(kg·d)].酶联免疫吸附法测定术前和术后6、12和24h血清肿瘤坏死因子-α(TNF-d)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-11(IL-11)浓度.CLP后24 h取肺标本,进行组织病理学分析.Western blot检测肺组织中p-IκBα、Bcl-2、Bax及JAK1、STAT3蛋白的表达.实时定量(RT-PCR)法检测Bax mRNA表达浓度.结果①造模后12、24 h治疗组血清IL-6浓度(pg/mL)(307.4±48.6、204.2±31.5)明显低于脓毒症组(644.8±88.7、570.4±66.3)(P<0.05),治疗组血清TNF-α浓度(pg/mL)(319.2±32.8、258.6±40.5)明显低于脓毒症组(382.1±54.7、324.3±30.0)(P<0.05),治疗组血清IL-11浓度(pg/mL)(761.0±109.3、672.4±99.5)明显高于脓毒症组(618.2±71.7、530.6±90.2)(P<0.05);②治疗组Bax mRNA及蛋白Bax、p-IκBα的表达分别为(0.46±0.09、0.82±0.19、0.61±0.20),与脓毒症组(0.78±0.12、1.19-±0.33、0.82±0.22)比较明显降低(P<0.05);治疗组Bcl-2表达(0.65±0.19)与脓毒症组(0.41±0.11)比较明显增加(P<0.05).③治疗组JAK1和STAT3蛋白表达指数(2.37±0.26、2.39±0.25)明显高于其他组(P<0.05).④与脓毒症组比较,治疗组肺组织损伤和坏死明显减少;治疗组大鼠肺组织病理学评分(4.43±1.07)分明显优于脓毒症组(6.91±1.18)分(P<0.05).结论rhIL-11对脓毒症大鼠肺损伤具有保护作用,其机制可能与通过JAK1/STAT3通路的调控,抗凋亡并抑制炎症反应有关.     

针灸对阿尔茨海默病大鼠的治疗作用及相关信号通路研究

目的 研究针灸对阿尔茨海默病大鼠的治疗作用及相关信号通路。方法 取40只SD大鼠,随机分为对照组(正常大鼠,不处理)、假手术组(大鼠双侧海马CA1区注射等量生理盐水)、模型组(建立阿尔茨海默病模型)、干预组(建立阿尔茨海默病模型+针灸),每组各10只。取各组大鼠脑组织,经苏木精-伊红染色行病理学检查;比较各组大鼠脑皮层区Janus激酶2(JAK2)、信号转导子和转录激活子3(STAT3)和炎性细胞因子白细胞介素1 (IL-1)、白细胞介素6(IL-6)阳性细胞数比率;采用免疫印迹法检测大鼠脑皮层区JAK2和STAT3蛋白表达情况。结果 病理学检查提示,模型组和干预组大鼠均出现不同程度的病理改变,且干预组的病理损伤程度明显轻于模型组。模型组、干预组大鼠脑皮层区JAK2、STAT3、IL-1和IL-6阳性细胞数比率较对照组、假手术组均明显升高(P <0. 01);干预组大鼠脑皮层区JAK2、STAT3、IL-1和IL-6阳性细胞数比率较模型组明显下降(P <0. 01)。免疫印迹法检测可知,相比对照组、假手术组,模型组、干预组大鼠脑皮层区JAK2和STAT3蛋白表达水平均明显升高(P <0. 01);相比模型组,干预组大鼠脑皮层区JAK2和STAT3蛋白表达水平均明显下降(P <0. 01)。结论 针灸治疗可有效减轻阿尔茨海默病大鼠脑损伤,其原因可能在于针灸治疗可下调JAK2和STAT3蛋白表达,阻滞JAK2/STAT3信号通路的异常活化,抑制炎性细胞因子的表达,从而可抑制慢性炎症反应的进展,减轻病情程度,起到良好的治疗作用。     

脂联素对脓毒症大鼠白细胞介素-6/信号转导及转录激活因子3通路的影响

目的 研究脂联素（APN）对脓毒症大鼠肺组织白细胞介素-6（IL-6）/信号转导及转录激活因子3（STAT3）通路的影响.方法 盲肠结扎穿孔（CLP）法制作脓毒症动物模型,雄性Wistar大鼠120只,10～ 14周龄,体重250～ 300 g,随机分为对照组（C组）、脓毒症模型组（CLP组）和脂联素预处理组（APN组）,分别于术后2h、6h、12 h、24h、48 h处死,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测肺组织匀浆中IL-6表达水平,半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测肺组织匀浆中IL-6 mRNA的表达水平;凝胶阻滞电泳分析技术（EMSA）检测肺组织STAT3的DNA结合活性;同时检测肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性;各组剩余10只大鼠观察术后7d的生存率,并绘制生存曲线.结果 与C组比较,CLP组大鼠肺组织IL-6 mRNA及蛋白表达水平升高,STAT3的DNA结合活性表达升高,肺组织匀浆中MPO活性显著升高,死亡率升高（P均＜0.05）;与CLP组比较,APN组大鼠肺组织IL-6 mRNA及蛋白表达水平下降,STAT3的DNA结合活性表达降低,肺组织匀浆中MPO活性显著下降,死亡率明显降低（P均＜0.05）.结论 脂联素可能通过抑制IL-6/STAT3信号转导通路,从而减轻脓毒症性肺损伤.     

右美托咪定抑制脓毒症患者炎症反应的可能机制及剂量相关性研究

目的探讨右美托咪定镇静治疗脓毒症患者炎症反应的可能机制及剂量相关性。方法选择2017年11月至2018年10月在大连医科大学附属第二医院ICU入住的75例脓毒症需要机械通气治疗的患者,将其分为低剂量组、高剂量组和对照组,每组25例。低剂量组和高剂量组患者起始分别给予0.5μg/kg和1.5μg/kg右美托咪定镇静负荷剂量后,持续以0.2μg·kg^-1·h^-1和0.6μg·kg^-1·h^-1的剂量进行镇静治疗;而对照组患者15 min内予1 mg/kg丙泊酚负荷剂量进行镇静治疗,而后以1~3 mg·kg^-1·h^-1的剂量持续镇静治疗。记录所有患者的一般资料,采用酶联免疫吸附测定法测定3组患者用药前(T0)、用药后12 h(T1)、用药后24 h(T2)肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、核因子κB(NF-κB)的表达水平。采用Pearson相关分析探讨NF-κB与TNF-α、IL-6的相关性。结果3组患者T0、T1、T2时间点TNF-α、IL-6、NF-κB表达水平比较,差异均有统计学意义(F=3.501、3.258、12.218,P均<0.05)。进一步两两比较发现,高剂量组患者T1时间点TNF-α[(14±6)、(29±18)、(27±16)ng/L]、IL-6[(49±26)、(178±110)、(180±115)ng/L]表达水平均较低剂量组和对照组显著降低,NF-κB[(2.84±0.71)μg/L vs.(3.89±0.51)μg/L]表达水平较对照组显著降低(P均<0.05);高剂量组患者T2时间点TNF-α[(7±5)ng/L vs.(19±9)ng/L]表达水平较对照组显著降低,IL-6[(19±11)、(91±53)、(96±57)ng/L]、NF-κB[(1.91±0.94)、(2.67±0.70)、(3.25±0.58)μg/L]表达水平均较低剂量组和对照组显著降低(P均<0.05);而低剂量组与对照组患者T1、T2时间点TNF-α、IL-6、NF-κB表达水平比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。Pearson相关分析结果显示,NF-κB水平与血清TNF-α(r=0.456,P<0.001)、IL-6(r=0.309,P=0.007)均呈正相关。结论右美托咪定可以通过抑制胆碱能抗炎通路中NF-κB降低脓毒症患者TNF-α、IL-6的水平发挥抗炎作用,其抗炎作用与剂量相关。     

Dose-related effects of dexmedetomidine on immunomodulation and mortality to septic shock in rats

BACKGROUND: Dexmedetomidine has already been used in septic patients as a new sedative agent, few studies have examined its effects on immunomodulation. Therefore, the authors have designed a controlled experimental study to characterize the immunomodulation effects of dexmedetomidine in the cecal ligation and puncture (CLP) model in rats.METHODS: After CLP, 48 Wistar rats were randomly allocated into four groups: (1) CLP group; (2) small-dose treatment group (2.5 μg·kg ^-1·h^-1); (3) medium-dose treatment group (5.0 μg·kg ^-1· h^-1); and (4) large-dose treatment group (10.0 μg·kg ^-1·h^-1). HLA-DR and plasma cytokine (IL-4, IL-6, IL-10 and TNF-α) levels were measured, and the mean arterial blood pressure (MAP), heart rate (HR), arterial blood gases, lactate concentrations and mortality were also documented. RESULTS: The HLA-DR level, inflammatory mediator levels, MAP and HR had no obvious changes among Dexmedetomidine treatment groups (DEX groups). Compared with the CLP group, the DEX groups exhibited decreased HLA-DR levels (P_group=0.0202) and increased IL-6 production, which was increased at 3 h (P= 0.0113) and was then attenuated at 5 h; additionally, the DEX groups exhibited decreased HR (P<0.001) while maintaining MAP (P_group=0.1238), and remarkably improving lactate (P<0.0001). All of these factors led to a significant decrease in the mortality, with observed rates of 91.7%, 66.7%, 25% and 18% for the CLP, DEX2.5, DEX5.0, DEX10.0 groups, respectively. CONCLUSION: Dexmedetomidine treatment in the setting of a CLP sepsis rat model has partially induced immunomodulation that was initiated within 5 h, causing a decreased HR while maintaining MAP, remarkably improving metabolic acidosis and improving mortality dose-dependently.     

JAK/STAT通路介导脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1 mRNA表达的研究

目的：探讨Janusk激酶／信号转导和转录激活子（JAK／STAT）通路对盲肠结扎穿孔术（CLP）所致脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）mRNA表达和急性肝损害的影响。方法：采用CLP模型，大鼠随机分为正常对照组、CLP脓毒症组、JAK2激酶抑制剂AG490和STAT抑制剂雷帕霉素（RPM）处理组。采用逆转录多聚酶链式反应测定肝HMGB1 mRNA，全自动生化分析仪测定肝功能指标。结果：与正常对照组相比，CLP后6－48h HMGB1 mRNA表达显著升高（P＜0．01）；血清天冬氨酸转氨酶（AST）在6－48h增高明显（P＜0．05），丙氨酸转氨酶（ALT）、AST在24h升高非常显著（P＜0．01）。与CLP组相比，AG490预处理组24h HMGB1 mRNA和ALT水平显著下降（P均＜0．01），24h和48h AST亦明显降低（P均＜0．01）；同样，RPM干预后HMGB1 mRNA表达在6h 和24h显著抑制（P＜0．05和P＜0．01），ALT、AST在24h和48h均不同程度下降（P＜0．01和P＜0．05）。结论：抑制JAK／STAT通路活化可明显下调肝组织HMGB1 mRNA表达，并有助于减轻CLP所致急性肝损伤。     

右美托咪定鞘内注射对骨折模型大鼠行为能力的影响及作用机制分析

目的分析右美托咪定鞘内注射对骨折模型大鼠行为能力的影响及作用机制分析。方法将50只股骨中段闭合骨折建模成功的大鼠均随机分为观察组和模型组,另选取25只健康大鼠作为对照组。建模后,观察组采用右美托咪定鞘内注射干预,模型组采用生理盐水注射液干预,对照组不接受干预。在建模前、给药后1 d、3 d、5 d、7 d、14 d时分别进行一般行为能力评价(累积评分法和运动功能评价)和疼痛程度评价[机械性缩足反应阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)];给药14 d后大鼠酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒分别对血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)和白介素10(IL-10)的含量进行检测。结果建模前,各组大鼠行为累积评分、运动功能评分、MWT、TWL、TNF-α、IL-6和IL-10无显著差异(P> 0. 05);术后模型组累积评分、运动功能评分、TNF-α、IL-6均较对照组显著升高,IL-10、MWT和TWL则显著降低(P <0. 05);给药后,观察组累积评分、运动功能评分、TNF-α、IL-6均较模型组显著下降(P <0. 05),IL-10、MWT和TWL则显著升高(P <0. 05),观察组以上指标随着治疗时间延长而改善。结论右美托咪定鞘内注射对股骨中段闭合骨折模型大鼠术后行为能力均有明显的改善作用,其作用效果随作用时长延长而增加,作用机制可能与降低骨折部位的炎性反应水平相关。     

右美托咪定通过调节线粒体分裂和耗氧量减轻细支气管肺炎小鼠肺损伤的机制

目的 探讨右美托咪定通过调节线粒体分裂和耗氧量减轻细支气管肺炎小鼠肺损伤的机制.方法 50只无特定病原体级雄性白化小鼠为研究对象,将所有小鼠按照实验设置分为5组:对照组、阴性对照组、低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组和高剂量右美托咪定组,各10只.除对照组外,其余4组通过人工感染铜绿假单胞菌的方法构造小鼠细支气管肺...