膀胱移行细胞癌survivin表达及与bcl-2的相关性

目的：探讨凋亡抑制蛋白survivin在膀胱移行细胞癌中的表达及其与bcl-2蛋白表达的相关性。方法：应用免疫组化方法，检测43例膀胱移行细胞癌标本中survivin、bcl-2蛋白的表达，15例正常膀胱黏膜移行上皮进行对照研究。结果：43例膀胱移行细胞癌组织中，survivin蛋白阳性表达率为67．4％，而正常膀胱黏膜组织中未见survivin蛋白阳性表达。survivin蛋白表达与膀胱移行细胞癌临床分期、病理分级相关。survivin蛋白与bcl-2蛋白表达负相关（P〈0．01）。结论：survivin基因可通过抑制膀胱移行癌细胞凋亡，对膀胱移行细胞癌的发生发展起作用。     

膀胱移行细胞癌多药耐药基因与p53基因表达的临床研究

【目的】探讨膀胱癌中多药耐药基因（MDR1）与p53基因表达的临床意义。【方法】采用免疫组化（SABC）法对32例膀胱移行细胞癌中MDR1表达产物P—GP与p53基因产物p53蛋白进行了检测。【结果】32例膀胱移行细胞癌中P—GP、p53阳性率分别为41．0％和47．0％，且随膀胱癌的病理分级和临床分期而增高。T2～T4期同Tis～T1期相比，MDR1及p53的表达均差异有显著性。【结论】临床检测MDR1及p53可对膀胱癌患者提供更多的预后信息。     

膀胱移行细胞癌中Survivin与Ki-67、p53的表达及临床意义

目的探讨膀胱移行细胞癌中Survivin、p53及Ki-67的表达与膀胱移行细胞癌临床病理特征的关系及其临床意义。方法用免疫组织化学方法检测88例膀胱移行细胞癌与10例正常膀胱黏膜组织中Survivin、p53及Ki-67的表达,并用RT-PCR方法验证其中30例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜组织中Survivin的表达。结果免疫组织化学方法显示在膀胱移行细胞癌中Survivin、p53阳性表达率分别为63.6％（56／88）和45.5％（40／88）,正常膀胱黏膜组织中均无表达,差异有统计学意义（P〈0.01）,且Survivin的表达与膀胱癌的临床分期密切相关（P〈0.05）。膀胱癌组织中Ki-67增殖指数（PI）为20.4±10.7,正常膀胱黏膜组织中为0。RT-PCR方法显示在30例膀胱移行细胞癌中Survivin阳性表达率为100％,而正常膀胱黏膜组织中均无表达。结论Survivin与膀胱癌的恶性程度有关,与p53及Ki-67共同参与了膀胱移行细胞癌的发生、发展及进程。     

细胞凋亡相关基因Bcl-2，Bax在膀胱移行细胞癌中的表达

目的 探讨细胞凋亡相关基因bcl-2,bax在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性和在膀胱移行细胞癌病理分级和临床分期中的意义。方法采用免疫组织化学方法检测膀胱移行细胞癌标本58例,正常膀胱粘膜15例中bcl-2,bax的表达情况。结果Bcl-2在膀胱癌组织中高表达,bax在正常膀胱粘膜组织中高表达,bcl-2的表达与膀胱癌病理分级和临床分期均呈正相关性而bax的表达与两者均无相关性。结论Bcl-2基因蛋白表达增强及bax基因蛋白表达下降在膀胱癌的发生中起到重要作用,bcl-2基因蛋白的表达程度可以作为临床判断膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的较为可靠的指标。     

p53、bcl-2和c-erbB-2在恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的检测62例恶性卵巢上皮性肿瘤中p53、bcl-2和c-erbB-2的表达情况以探讨三种基因对恶性卵巢上皮性肿瘤的早期诊断及预后判断的意义。方法采用免疫组织化学方法检测p53、bcl-2 and c-erbB-2在恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与组织学分类，临床分期，腹水，淋巴结转移预后的关系。结果恶性卵巢上皮性肿瘤在p53、bcl-2 and c-erbB-2的表达阳性率分别52．23％，62．90％和45．16％与卵巢瘤组和正常组之间比较差异有显著性（P〈0．05）在晚期卵巢癌，腹水细胞阳性，有淋巴结转移组中p53、bcl-2 and c-erbB-2的表达阳性率显著增高组间比较差异有显著性（P〈0．05）。而其表达率与组织学类型无关（P〉0．05）。结论p53、bcl-2 and c-erbB-2多个基因表达提示恶性卵巢上皮性肿瘤预后差，D53、bcl-2和c-erbB-2的多个基因表达的预后判断明显优于其中某个单基因的表达监测。     

COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的 了解COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达情况及其与膀胱移行细胞癌（KIEC）的临床分期和病理分级的关系。探讨BTCC中COX-2表达的可能的临床意义。方法 采用免疫组化方法对43例膀胱肿瘤、18例良性膀胱组织中COX-2的表达进行检测，观察COX-2在膀胱肿瘤和良性膀胱组织中的表达情况茂COX-2在膀胱肿瘤中的表达同临床分期、病理分级的关系。结果 COX-2蛋白主要表达于膀胱移行细胞癌的细胞泉中，其阳性例数为27例，阳性率为62．8％，但在正常良性膀胱组织（n=18）中均为阴性表达。在43例膀胱肿瘤石蜡标本中COX-2表达与肿瘤分级和分期有关，恶性程度高的肿瘤阳性表达高于恶性程度低的肿瘤，浸润性癌也高于浅表性癌（P〈0．05）。结论 COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达明显升高且与膀胱肿瘤恶性程度相关．COX-2可能成为判断膀胱移行细胞癌预后的一个重要指标。     

黏液表皮样癌中三种基因蛋白的表达及其意义

目的 了解p53,bcl-2和c-erbB2-蛋白在黏液表皮样癌中的分布,评价其对鉴别诊断及预后判断的意义。方法 用免疫组织化学技术检测了41例黏液表皮样癌和10例正常涎腺组织的p53,bcl-2和c-erbB－2表达。结果 c-erbB－2蛋白在正常涎腺的分布特征为导管上皮全部阳性（10／10）,而腺泡上皮仅有1例阳性（1／10）,黏液表皮样癌的阳性率低于正常涎腺,但阳性强度高于正常涎腺;p53蛋白在正常涎腺及黏液表皮样癌的阳性率分别为10％和51％,两者有显著性差异（P＜0．01）。而且,p53蛋白在高低分化两组黏液表皮样癌的阳性率也有差别（P＜0．05）;bcl-2在黏液表皮样癌的阳性率有高于正常涎腺的趋向。结论 在正常涎腺中c-erbB－2主要分布在导管上皮。黏液表皮样癌和正常涎腺在p53,bcl-2和c-erbB-2表达方面有一定的差异。p53阳性表达的患者多具有低分化黏液表皮样癌的病理特征,但未能发现在黏液表皮样癌表达bcl-2和c-erbB-2的预后意义。     

膀胱移行细胞癌组织中微血管密度与其生物学行为及预后的关系

目的：通过检测膀胱移行细胞癌组织中微血管密度(MVD)，探讨肿瘤新生血管形成与膀胱移行细胞癌发生、发展及预后的关系。方法：应用免疫组织化学技术检测61例膀胱移行细胞癌组织及23例癌旁组织中第Ⅷ因子相关抗原表达，并计数MVD。结果：膀胱癌组织中的MVD明显高于正常膀胱组织，并与膀胱移行细胞癌的分级、分期密切相关(P&;lt;0．01．F=25．6l，29．72)。肿瘤复发组MVD显著高于无复发组(P&;lt;0．01,t=3．20)。膀胱移行细胞癌组织高：MVD病例的生存率明显低于低：MVD的病例(P&;lt;0．05，x^2=26．65)。结论：MVD与膀胱移行细胞癌的发生、发展以及预后密切相关，可作为独立的膀胱移行细胞癌的预后判断指标。     

Survivin在肾盂移行细胞癌和输尿管移行细胞癌中的表达

目的探讨肾盂移行细胞癌和输尿管移行细胞癌存活素（Survivin）表达程度与分级、分期、预后的关系。以及尿脱落细胞中Survivin表达的意义。方法采用免疫组织化学（SP）法检测113例肾盂移行细胞癌患者（肾盂癌组）、45例输尿管移行细胞癌患者（输尿管癌组）肿瘤组织标本,10例非肿瘤患者（对照组）肾孟组织标本,以及25例肾盂移行细胞癌、10例输尿管移行细胞癌患者,10例非肿瘤患者（对照组）尿液脱落细胞标本中Survivin的表达,并用免疫组化图像分析系统分析其阳性率及表达程度。对各组Survivin的阳性表达进行比较。结果肾盂癌组肾盂组织中Survivin阳性表达率为60．1％,对照组的肾盂组织中阳性表达率为0．O％,2组比较差异有统计学意义（P〈O．01）;输尿管癌组45例患者中Survivin阳性表达率为55．6％．对照组Survivin阳性表达率为0．0％,2组比较差异有统计学意义（P〈O．01）。Survivin的表达率随着肾盂和输尿管移行细胞癌组织的病理分级、分期的升高而增高（P〈O．05或P〈0．01）。25例肾盂移行细胞癌标本中。尿液脱落细胞涂片Survivin表达阳性率为96．0％;10例输尿管移行细胞癌患者尿液脱落细胞涂片Survivin阳性表达率为100．0％：对照组10例患者尿液脱落细胞涂片Survivin表达均为阴性。肾盂癌组、输尿管癌组Survivin表达阳性率与对照组比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）。尿脱落细胞Survivin检测诊断肾盂和输尿管移行上皮细胞癌的敏感性与特异性分别为96．0％和100．0％。结论Survivin表达在肾盂和输尿管移行细胞癌的发生、发展中起重要作用,可作为肾盂和输尿管移行细胞癌的生物学指标。尿脱落细胞中Survivin的表达可作为诊断肾盂和输尿管移行细胞癌的筛选试验。     

膀胱移行细胞癌环氧化酶-2表达与血管生成的相关性研究

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）及微血管密度（MVD）与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系及其临床意义。方法采用免疫组化S-P法对103例膀胱移行细胞癌、21例慢性膀胱炎、13例正常膀胱组织标本中COX-2进行检测，同时对上述标本中微血管进行计数。结果膀胱移行细胞癌组织COX-2阳性表达率70．9％，慢性膀胱炎及正常膀胱组织COX-2表达均为阴性。低分化、侵润性、有淋巴转移以及复发癌组织中COX-2阳性表达率显著高于对照组（P〈0．05）。膀胱移行细胞癌组织中MVD与COX-2表达呈正相关（P〈0．05），但COX-2表达及MVD与肿瘤的数量、大小无关（P〉0．05）。结论COX-2表达在膀胱移行细胞癌的发生、发展、转移及复发过程中起重要作用。膀胱移行细胞癌COX-2表达与肿瘤间质微血管的形成密切相关。     

Survivin、Caspase-3、突变型p53对膀胱移行细胞癌预后的意义

目的:探讨survivin、caspase-3、突变型p53蛋白表达对膀胱移行细胞癌(BTCC)预后的作用。方法:应用SP免疫组织化学法检测50例BTCC及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中survivin蛋白、caspase-3蛋白、突变型p53蛋白的表达,结合临床资料进行分析。结果:Survivin在BTCC标本中的阳性表达率为76.0%(38/50),在正常组织中不表达,与BTCC的组织学分级、预后有关(均P<0.05),但与临床分期无关(P>0.05);p53阳性表达率为68.0%(34/50),与正常组织阳性表达率[30.0%(3/10)]相比差异有统计学意义(P<0.05);caspase-3阳性表达率为36.0%(18/50),与正常组织阳性率[90.0%(9/10)]相比差异有统计学意义(P<0.05)。Survivin与caspase-3表达呈显著负性相关(rs=-0.457,P<0.05),survivin与p53表达呈显著正性相关(rs=0.317,P<0.05)。结论:Survivin与caspase-3的表达在BTCC中呈负相关,突变型p53缺乏对survivn表达的抑制而呈正相关,对...     

bcl-2、ki-67和p53在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨bcl-2、ki-67和p53在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义。方法利用免疫组织化学法测定20例喉鳞状细胞癌石蜡切片中和10例声带息肉中bcl-2、ki-67和p53蛋白的表达。结果bcl-2、ki-67和p53在声带息肉中的阳性率为20%、30%和10%;在喉鳞状细胞癌中的表达为50%、60%和50%。bcl-2的表达与喉癌的临床分期正相关(P0.05),与其他参数无关。ki-67的表达与各临床病理参数无关;p53的表达与声带息肉、喉癌相关(P0.05),与其他参数无关。bcl-2、ki-67和p53在喉鳞癌中的表达无相关性。结论bcl-2、ki-67和p53可作为反映喉鳞状细胞癌生物学行为的客观参考指标。     

胃癌p53、c-erbB-2、p21、nm23基因表达的分布特点及其临床意义

目的为探讨手术切除胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23联合基因产物表达检测对胃癌诊断治疗及预后判断的价值。方法应用免疫组化技术检测了手术切除胃癌组织p53c、-erbB-2、p21、nm23基因产物表达。结果p53蛋白表达阳性率为36.4%~46.7%,c-erbB-2为33.3%~56.8%,p21为35.1%~56.7%,nm23为30.0%~70.5%。在非胃癌组织中(胃,十二指肠溃疡,胃息肉,重度不典型增生)未见c-erbB-2、p21、nm23基因表达。p53c、-erbB-2、p21的表达与胃癌的分化程度,肿瘤浸润程度,肿瘤转移程度及临床分期呈正相关。nm23的表达与胃癌的分化程度,肿瘤浸润程度,肿瘤转移程度及临床分期呈负相关。p53c、-erbB-2、p21n、m23四种肿瘤蛋白在胃镜活检标本和手术切除标本中表达无显著性差异,胃镜活检标本和手术切除标本检测阳性符合率分别为90.2%、91.0%、93.7%和89.3%。结论对胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23基因表达检测在胃部良恶性肿瘤鉴别,非手术临床分期的判断及指导临床治疗等方面具有一定价值。多基因表达检测对胃癌预后判断明显优于单基因表达检测。     

甲状腺乳头状癌c-erbB-2、nm23及p53蛋白的表达及意义

目的：探讨甲状腺乳头状癌（PTC）中c-erbB-2,nm23及p53蛋白的表达与临床病理特点的关系。方法：应用免疫组化SP法检测84例PTC中c-erbB-2,nm23及p53蛋白的表达。结果：84例TPC中，c-erbB-2,nm23及p53蛋白的阳性表达率分别为58％，60％和17％，阳性程度与细胞异型性显著相关，与肿瘤大小无关。c-erbB-2和nm23蛋白的表达依甲状腺外浸润和转移情况的不同差异显著，而c-erbB-2和p53蛋白的表达在不同的组织学类型中差异显著，c-erbB-2与nm23,p53蛋白的表达显著相关，结论：PTC中c-erbB-2蛋白过表达，nm23蛋白低表达是其易于浸润和转移的原因之一，c-erbB-2和p53过表达提示肿瘤分化较低。     

乳腺癌组织中雌孕激素受体、c-erbB-2、p53、bcl-2及pS2的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、c-erbB-2、p53、bcl-2及pS2的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学法检测75例乳腺癌标本中ER、PR、c-erbB-2、p53、bcl-2及pS2蛋白的表达情况,分析不同临床病理特征与其表达的关系。结果乳腺癌中ER、PR、C-erbB-2、p53、bcl-2和pS2的阳性表达率分别为74.7%、78.7%、49.3%、65.3%、82.7%和54.7%。PR的表达与患者年龄相关;p53的表达与组织学分级、病理类型、淋巴结转移、肿瘤位置和临床分期有关;bcl-2的表达与年龄、月经和肿瘤位置有关;pS2与绝经状况有关;bcl-2的表达与ER有关;ER（＋）、PR（＋）组中pS2阳性率明显高于ER（-）、PR（-）组（P〈0.05）。结论联合检测乳腺癌组织中ER、PR、c-erbB-2、p53、pS2及bcl-2蛋白的表达对于判断乳腺癌预后和指导治疗具有临床参考价值。     

新疆不同民族骨肉瘤患者病变组织中p53及bcl-2和增殖细胞核抗原表达的差异

背景骨肉瘤在好发于轻少年恶性骨与软组织的肿瘤中居第一位,在临床中,发现新疆少数民族中的发病率较为多见,其发病和预后在基因水平是否存在种族差异.目的观察新疆不同民族骨肉瘤发生发展中的p53,bcl-2,增殖细胞核抗原基因表达差异情况.设计非随机临床病理标本对照的实验.单位新疆医科大学病理中心免疫组织化学实验室.对象取自新疆医科大学第一附属医院及石河子大学第一附属医院病理科1984-01-01/2001-12-31手术切除的52例骨肉瘤患者组织标本(52块),男29例,女23例;其中哈族12例,维族17例,汉族23例);另取32例瘤样病变患者组织(骨纤维结构不良,纤维异常增殖症)标本(32块),其中哈族7例,维族11例,汉族14例.所取标本患者均获完全知情同意将自己的标本用于此项研究.方法实验在新疆医科大学病理中心免疫组织化学实验室进行.两种标本中p53,bcl-2和增殖细胞核抗原表达监测应用免疫组织化学ISAB法.以磷酸盐缓冲液代替一抗作空白对照,以已知阳性的肿瘤标本作阳性对照.P53蛋白和增殖细胞核抗原阳性表达在细胞核内,有明显的红棕色颗粒状染色为阳性,而Bcl-2蛋白阳性则定位于胞浆上.主要观察指标①不同民族骨肉瘤中p53,bcl-2和增殖细胞核抗原的表达结果.②p53,bcl-2,增殖细胞核抗原在骨肉瘤和骨的瘤样病变组织的表达情况.③骨肉瘤中bcl-2与p53和增殖细胞核抗原间的相关性.结果①不同民族骨肉瘤中p53,bcI-2和增殖细胞核抗原的表达结果哈族、维族及汉各之间p53,bcl-2,增殖细胞核抗原阳性率无显著差别(P＞0.05).②p53,bcl-2,增殖细胞核抗原在骨肉瘤和骨的瘤样病变组织的表达情况骨肉瘤中P53,Bcl-2蛋白、增殖细胞核抗原表达阳性率均显著高于瘤样病变组织(42.31%比3.13%,59.62%比0.75%比31.25%,P＜0.01).③骨肉瘤中bcl-2与p53和增殖细胞核抗原间的相关性骨肉瘤中bcl-2与p53之间、bcl-2与增殖细胞核抗原之间有相关关系(X2=5.8182,4.9000,P＜0.05).结论结果表明骨肉瘤组织内p53,bcl-2和增殖细胞核抗原表达与肿瘤分化程度,民族分布未见统计学差别,说明这些基因在骨肉肿瘤发生过程中具有共同调控环节,与不同民族的遗传背景关系不大.     

人骨肉瘤细胞凋亡及p53、p16及bcl-2的表达研究

目的　研究人骨肉瘤细胞凋亡及p5 3、p16、bcl- 2的表达情况 ,并初步探讨其临床及生物学意义。方法　采用原位DNA末端标记法及免疫组化方法检测了 39例骨肉瘤细胞凋亡及p5 3、p16、bcl- 2的表达情况 ,并统计其阳性反应率。结果　本组病例中细胞凋亡阳性率 6 1 5 % ,p5 3呈阳性反应 2 9例 ,阳性率 74 3% ,p16呈阳性反应 2 7例 ,阳性率 6 9 2 % ,bcl- 2呈阳性反应 7例 ,阳性率 19%。结论　骨肉瘤组织中有p5 3、p16、bcl- 2基因的高表达 ,与肿瘤的预后相关。在骨肉瘤中细胞凋亡是一种自然现象 ,其发生情况各不相同 ,研究初步提示了其与预后相关 ,但应与p5 3、p16、bcl- 2蛋白的表达相结合而综合判断。     

nm23和p53蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的:探讨肿瘤抑制基因nm23、p53蛋白产物在鼻咽癌组织中异常表达与肿瘤临床分期、病理分级和淋巴结转移等肿瘤的生物学特征的关系。方法:应用免疫组织化学ABC方法检测42例鼻咽癌活检标本中nm23、p53蛋白的表达水平。结果:鼻咽癌组织中nm23和p53蛋白表达的阳性率分别为50.0%和45.2%,nm23蛋白表达与临床分期和病理分级呈正相关,而与鼻咽癌的淋巴结转移呈负相关(P<0.05)。p53蛋白表达与鼻咽癌的临床分期和分化程度呈正相关,而与肿瘤的淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:nm23、p53蛋白的表达在鼻咽癌的侵润转移中起重要作用,p53表达与鼻咽癌组织临床分期、分化程度有关,鼻咽癌的淋巴结转移可能与多基因异常改变有关。     

p53基因诱导白血病细胞凋亡的机制研究

目的：探讨p53基因诱导白血病细胞凋亡过程中内源性TGF-β1、TNF-α、端粒酶活性、Bcl-2表达的改变及其意义。方法：利用脂质体将温敏型p53基因[pN53cG(Val135)]导入p53基因缺失的白血病细胞系HL-60、K562细胞，经G418筛选，获得稳定表达p53蛋白的抗性克隆细胞HL-60pN53cG，K562-pN53cG细胞。采用缺口末端标记法、片段化DNA分析、RT-PCR、定量PCR、ELISA、PCR-ELISA、流式细胞术等方法检测外源性p53基因诱导白血病细胞凋亡过程中TGF-β1、TNF-α、bcl-2、端粒酶反转录酶(hTERT)mRNA表达变化、细胞上清TGF-β1水平和端粒酶活性及。TGF-β1、TNF-α反义PS-ODNS对白血病细胞凋亡和Bcl-2蛋白表达的影响。结果:①外源性野生型p53基因诱导细胞凋亡过程中内源性。TGF-β1和TNF-α mRNA表达上调，bcl-2及hTERT mRNA表达下调，细胞培养上清TGF-β1蛋白水平明显升高，端粒酶活性水平下降；②TGF-β1、TNF-α反义PS-ODNS能够明显抑制野生型p53基因诱导细胞凋亡的发生，并使细胞bcl-2 mRNA及蛋白表达恢复到处理前的水平。结论：p53基因诱导白血病细胞凋亡可通过上调内源性TGF-β1和TNF-α水平，下调hTERT mRNA表达及端粒酶活性，抑制bcl-2基因表达而发挥作用。     

细胞黏附分子及抑癌基因和凋亡抑制蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨细胞黏附分子、抑癌基因、凋亡抑制蛋白的表达与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期及预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测56例膀胱移行细胞癌及5名正常人膀胱黏膜标本中细胞黏附分子、抑癌基因和凋亡抑制蛋白的表达。结果：56例膀胱癌的细胞黏附分子、抑癌基因、凋亡抑制蛋白的表达总阳性率为57％、73％、86％；随着癌组织病理分级升高、临床分期浸润深度增加，细胞黏附分子、抑癌基因的表达降低，而凋亡抑制蛋白的表达升高。细胞黏附分子、抑癌基因、凋亡抑制蛋白的表达率在肿瘤复发患者与无复发患者比较，差异均无统计学意义。结论：细胞黏附分子、抑癌基因的表达与膀胱移行细胞癌的病理分级和临床分期有关；凋亡抑制蛋白的高表达率可能成为膀胱移行细胞癌辅助诊断指标之一。