Survivin在肾盂移行细胞癌和输尿管移行细胞癌中的表达

目的探讨肾盂移行细胞癌和输尿管移行细胞癌存活素（Survivin）表达程度与分级、分期、预后的关系。以及尿脱落细胞中Survivin表达的意义。方法采用免疫组织化学（SP）法检测113例肾盂移行细胞癌患者（肾盂癌组）、45例输尿管移行细胞癌患者（输尿管癌组）肿瘤组织标本,10例非肿瘤患者（对照组）肾孟组织标本,以及25例肾盂移行细胞癌、10例输尿管移行细胞癌患者,10例非肿瘤患者（对照组）尿液脱落细胞标本中Survivin的表达,并用免疫组化图像分析系统分析其阳性率及表达程度。对各组Survivin的阳性表达进行比较。结果肾盂癌组肾盂组织中Survivin阳性表达率为60．1％,对照组的肾盂组织中阳性表达率为0．O％,2组比较差异有统计学意义（P〈O．01）;输尿管癌组45例患者中Survivin阳性表达率为55．6％．对照组Survivin阳性表达率为0．0％,2组比较差异有统计学意义（P〈O．01）。Survivin的表达率随着肾盂和输尿管移行细胞癌组织的病理分级、分期的升高而增高（P〈O．05或P〈0．01）。25例肾盂移行细胞癌标本中。尿液脱落细胞涂片Survivin表达阳性率为96．0％;10例输尿管移行细胞癌患者尿液脱落细胞涂片Survivin阳性表达率为100．0％：对照组10例患者尿液脱落细胞涂片Survivin表达均为阴性。肾盂癌组、输尿管癌组Survivin表达阳性率与对照组比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）。尿脱落细胞Survivin检测诊断肾盂和输尿管移行上皮细胞癌的敏感性与特异性分别为96．0％和100．0％。结论Survivin表达在肾盂和输尿管移行细胞癌的发生、发展中起重要作用,可作为肾盂和输尿管移行细胞癌的生物学指标。尿脱落细胞中Survivin的表达可作为诊断肾盂和输尿管移行细胞癌的筛选试验。     

基质金属蛋白酶-9联合尿脱落细胞FISH检测诊断膀胱癌的价值

目的探讨基质金属蛋白酶-9和尿脱落细胞荧光原位杂交联合检测诊断膀胱癌的价值。方法膀胱移行上皮细胞癌患者100例(TCCB组),同期健康体检者20例(对照组),均应用ELISA法检测血清基质金属蛋白酶-9水平,荧光原位杂交技术检测尿脱落细胞表达,比较2组检测结果。结果 TCCB组基质金属蛋白酶-9水平,尿脱落细胞阳性率均高于对照组(P<0.05)。联合检测可明显提高膀胱移行上皮细胞癌检出率。结论基质金属蛋白酶-9和尿脱落细胞荧光原位杂交联合检测对膀胱移行上皮细胞癌诊断有重要参考价值。     

透明质酸测定鉴别诊断肾细胞癌和移行细胞癌

目的:探讨并评价血、尿透明质酸的测定在肾癌、肾盂癌鉴别诊断中的价值。方法:采集41份血液和尿液样本,其中肾癌17例,肾盂癌14例,正常人10例;采用酶联免疫法(ELISA)测定尿液和血液样本中透明质酸的浓度;采用化学发光法测定尿液中蛋白浓度,用SPSS 11.0分析血液、校正尿液的透明质酸浓度及其比值。结果:在41份血液样本中,各组数据间差异无统计学意义;41份尿液样本中,比较经尿蛋白浓度校正后的尿透明质酸浓度,肾癌组与肾盂癌组差异有统计学意义(P<0.01);比较41例样本的血尿透明质酸浓度比值,肾癌组与肾盂癌组差异有统计学意义(P<0.01)。结论:肾盂癌患者尿液中校正透明质酸浓度明显高于正常人和肾癌患者。尿液透明质酸浓度可作为移行细胞癌的肿瘤标志物,用于肾盂癌的诊断及其与肾癌的鉴别诊断。     

MMP-2和VEGF在肾细胞癌中的表达及其与MVD的相关性

目的探讨肾细胞癌（RCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）与血管内皮生长因子（VEGF）表达与血管生成的关系。方法用免疫组织化学SP法检测57例肾细胞癌、9例正常肾组织中的MMP-2与VEGF的表达,计数微血管密度（MVD）,血管生成采用CD34免疫组化染色方法标记微血管内皮。结果 RCC组织中MMP-2与VEGF表达明显高于正常肾组织（P〈0.05）,不同临床分期的RCC组织中MMP-2与VEGF表达差异有统计学意义（P〈0.05）,不同病理类型的RCC组织中MMP-2与VEGF表达差异无统计学意义。MVD与VEGF、MMP-2蛋白表达之间呈显著相关性（P〈0.05）;VEGF与MMP-2蛋白表达之间有显著相关性（P〈0.05）。结论 MMP-2与VEGF的表达可反映RCC侵袭和转移潜能的生物学指标,对临床判断肾癌预后有着直接意义。     

环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）在膀胱移行细胞癌（TCCB）组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测COX-2在72例膀胱移行细胞癌和15例正常膀胱组织中的表达。结果；COX-2在正常膀胱不表达。在膀胱移行细胞癌组织中阳性表达率为62．5％（45／72）（P〈0．01）；膀胱移行细胞癌组织中病理分级阳性表达率G1与G2、G3之间差异均有统计学意义（P均〈0．01），T2～T4期COX-2阳性表达率显著高于Ti～T1（P〈0．01），淋巴结转移组COX-2阳性表达率显著高于无转移组（P〈0．05）．复发组显著高于无复发组（P〈0．01）；COX-2阳性表达与膀胱移行细胞癌病理分级、分期、转移及复发呈显著正相关（r分别为0．526、0．489、0．685、0．435，P均〈0．05）。结论：COX-2阳性表达与膀胱移行细胞癌病理分级、浸润及复发关系密切。COX-2可能成为膀胱移行细胞癌的一个重要诊断指标和治疗靶点。     

特发性肺纤维化患者血清基质金属蛋白酶-9水平及其与肺功能相关意义

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9水平和特发性肺纤维化患者肺功能的相关性。方法采用酶联免疫吸附法对40例特发性肺纤维化患者和30例健康人血清基质金属蛋白酶-9进行测定。结果患者血清基质金属蛋白酶-9水平高于健康对照组,差异有显著性意义（P〈0.01）;肺功能重度异常组血清基质金属蛋白酶-9高于轻、中度异常组,两组间比较差异有显著性意义（P〈0.01）。结论基质金属蛋白酶-9在特发性肺纤维化发病机制中起着重要作用,血清基质金属蛋白酶-9测定对判断特发性肺纤维化的严重程度具有一定价值。     

百草枯中毒患者血清基质金属蛋白酶-9水平及其临床意义

目的：探讨百草枯中毒患者血清基质金属蛋白酶-9的变化，以及其变化与肺纤维化的相关程度。方法：采用酶联免疫吸附法对32例百草枯中毒患者和24例健康人（健康对照组）血清基质金属蛋白酶-9进行测定。结果：百草枯中毒患者第1天和第28天血清基质金属蛋白酶-9均高于健康对照组，差异有显著性意义（P〈0．01）；中毒患者第1天血清基质金属蛋白酶-9高于第28天，比较差异有显著性意义（P〈0．01）。结论：基质金属蛋白酶-9在百草枯中毒致肺纤维化发病机制中起着重要作用。     

肾透明细胞癌NOTCH1与JAG1的表达及意义

目的：探讨肾透明细胞癌跨膜受体蛋白（NOTCH1）与人类Jagged1基因（JAG1）的表达及意义。方法：应用免疫组化染色法比较肾透明细胞癌（n=129）及正常肾组织（n=33）中NOTCH1和JAG1蛋白的表达差异,并分析两者的表达与肿瘤临床病理参数的相关性。结果：肾透明细胞癌NOTCH1、JAG1阳性表达率高于正常肾组织（分别为95.3%比36.4%,P〈0.05;93.0%比42.4%,P〈0.05）;随着肾癌的病理分级、临床分期的增高和肿瘤的增大,NOTCH1和JAG1的表达水平均增高。复发组NOTCH1和JAG1蛋白的表达均高于未复发组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：肾透明细胞癌NOTCH1和JAG1表达均高于正常肾组织,且与肿瘤分级、分期及肿瘤大小有关。两者对临床预后判断可能具有一定价值。     

肝细胞癌患者血清血管内皮细胞生长因子和基质金属蛋白酶-9的水平变化及其意义

目的:检测肝细胞癌患者血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9含量并分析与临床分期的相关性。方法:用ELISA法检测30例健康对照者和146例肝细胞癌患者血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9含量,分析血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9对肝细胞癌的诊断价值和临床分期的关系。结果:肝细胞癌组血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9水平显著高于健康对照组水平(P<0.01)。肝细胞癌患者血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9水平与肿瘤大小呈正相关(P<0.01),肝细胞癌术后转移和复发患者血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9水平明显升高(P<0.05),TNMⅢ、Ⅳ期患者血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9水平也明显高于I、Ⅱ期患者(P<0.01)。结论:血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9测定可作为诊断肝细胞癌和临床分期的重要指标。     

急性脑卒中患者血清 MMP-9、Hcy 及 Lp（a）水平变化及临床意义分析

目的：探究急性脑卒中患者血清基质金属蛋白酶 -9 、同型半胱氨酸及脂蛋白（ a ）水平变化及临床意义。 方法：选择 2017 年 6 月 ~2019 年 11 月收治的经影像学检查确诊的急性脑卒中患者 100 例纳入脑卒中组,依据脑卒中量表评分分为轻度组（脑卒 中量表评分 ＜5 分） 36 例、中度组（脑卒中量表评分 5~15 分） 35 例、重度组（脑卒中量表评分 ＞15 分） 29 例。另选取同期体检志愿者 100 例作为对照组。 采集空腹肘静脉血,离心处理后留取上层血清,检测血清基质金属蛋白酶 -9 、同型半胱氨酸及脂蛋白（ a ）水平。 对比脑卒中组与对照组血清基质金属蛋白酶 -9 、同型半胱氨酸及脂蛋白（ a ）水平,另比较轻度组、中度组、重度组血清基质金属蛋 白酶 -9 、同型半胱氨酸及脂蛋白（ a ）水平,分析脑卒中量表评分与血清基质金属蛋白酶 -9 、同型半胱氨酸及脂蛋白（ a ）水平的相关 性。结果：脑卒中组血清基质金属蛋白酶 -9 、同型半胱氨酸及脂蛋白（ a ）水平均高于对照组,差异有统计学意义（ P ＜0.05 ）;重度组血 清基质金属蛋白酶 -9 、同型半胱氨酸及脂蛋白（ a ）水平均高于中度组及轻度组,且中度组血清基质金属蛋白酶 -9 、同型半胱氨酸及 脂蛋白（ a ）水平高于轻度组,差异有统计学意义（ P ＜0.05 ）;血清基质金属蛋白酶 -9 、同型半胱氨酸及脂蛋白（ a ）水平与脑卒中量表 评分呈正相关（ P ＜0.05 ）。 结论：血清基质金属蛋白酶 -9 、同型半胱氨酸及脂蛋白水平在急性脑卒中患者中急剧上升,其水平高低 可反映患者病情严重程度,有助于预后的评估。     

CD98hc (SLC3A2), a novel marker in renal cell cancer

Background  In a variety of malignant diseases, molecular targeting represents a therapeutic option, whereby, when compared with chemotherapy, fewer side effects are thought to be expected. Especially in renal cell cancer (RCC), tyrosine kinase-inhibitors have been established as useful and highly effective therapy. However, tyrosine kinase-inhibitors currently approved for RCC treatment lack single molecule specificity and bear a variety of side effects of the gastro-intestinal tract, skin, heart and haematopoietic system. Therefore, the identification of novel cell surface markers is sought, which might lead to novel diagnostic and therapeutic strategies in cancer.
Material and methods  Paraffin-embedded RCCs from a well characterized tissue bank were immunohistochemically quantified for embryonic transmembrane antigen CD98hc (SLC3A2) expression and semi-quantitative analyses were correlated with subtype or grade of differentiation.
Results  We found increased CD98hc expression in different types of malign RCCs, among them clear cell (cc)RCC, papillary (p)RCC and chromophobe (ch)RCC, but lack of expression in the benign renal oncocytoma. Thereby, the extent of CD98hc expression directly complies with grade of malignancy. Furthermore, the more malignant type II pRCC significantly higher expressed CD98hc than the less malignant and more differentiated type I pRCC (type II 83·34%, type I 4·76% CD98hc positive, P  < 0·00001; n  = 51). The established marker for type I pRCC, Cytokreatin 7, showed 95·24% expression in type I and 26·67% expression in type II pRCC ( P  < 0·00001, n  = 51).
Conclusions  From these data, we conclude that CD98hc is expressed in RCCs, whereby the extent of expression is likely to correlate directly with grade of malignancy. In pRCCs, CD98hc might represent a novel and reliable marker for type II pRCC.     

胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊断的临床意义

目的探讨胃泌素释放肽前体(ProGRP)在小细胞肺癌(SCLC)诊断中的意义。方法收集2016年4月15日至7月19日明确诊断的SCLC 23例,非小细胞肺癌(NSCLC)40例,良性肺疾病患者(BPD)43例及健康对照组40例,检测患者血清中的ProGRP水平,评估其对SCLC的临床价值。结果 SCLC组中的ProGRP水平显著高于NSCLC组、BPD组和健康对照组,广泛期SCLC组的ProGRP水平高于局限期SCLC组,差异均有统计学意义(P0.05)。各组内ProGRP阳性率在性别和年龄间的差异无统计学意义(P0.05)。ProGRP诊断SCLC的临界值为65.66ng/L,敏感度和特异性分别为90.9%和89.9%。结论 ProGRP是1种敏感且特异的SCLC诊断指标,ProGRP水平的高低还可用于SCLC的病情监测。     

华蟾素对肾癌细胞增殖的影响

目的探讨华蟾素对人肾癌786-0细胞的影响及机制。方法用不同浓度的华蟾素(浓度分别为1、10、100、1 000μg/m L)作用于人肾癌786-0细胞株,采用CCK-8法检测华蟾素对肾癌786-0细胞增殖效应的影响,采用流式细胞术(FCM)检测华蟾素对肾癌786-0细胞周期的影响,采用蛋白印迹法检测华蟾素对Survivin蛋白表达水平的影响。结果CCK-8法结果提示,不同浓度的华蟾素均可显著抑制肾癌786-0细胞的增殖,且抑制率呈时间、剂量依赖关系。FCM检测发现华蟾素可使肾癌786-0细胞周期中的G0/G1期比例增加,S期缩短。蛋白印迹法显示,华蟾素可使肾癌786-0细胞中Survivin蛋白表达水平降低。结论华蟾素能够抑制人肾癌786-0细胞的增殖,并阻滞细胞周期在G0/G1期,其机制可能与影响蛋白Survivin的表达相关。     

顺铂作用于人肝癌细胞系HepG2后对肿瘤干细胞标志物的影响

目的研究顺铂作用于人肝癌细胞系HepG2后对肿瘤干细胞标志物的影响。方法培养HepG2人肝癌细胞,以对数生长期的细胞为研究对象,分成对照组和实验组,对照组不予特殊处理,实验组予以顺铂处理并测定细胞生长抑制率、移行愈合率,并测定相关肿瘤标记物P53、caspase-3、caspase-8、CD133、腺苷三磷酸结合盒转运体G2(ABCG2)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)等的表达变化。结果细胞生长抑制率:随着药物浓度增加而增强,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。细胞移行愈合率:实验组细胞移行愈合率明显低于对照组(P0.05),9μmol/L顺铂组移行愈合率明显低于6μmol/L顺铂组(P0.05)。相关肿瘤标记物P53、caspase-3、caspase-8随着药物浓度增加而各指标表达增强,与对照组相比差异有统计学意义(P0.05)。细胞免疫荧光方法显示随着顺铂浓度的增加,CD133、ABCG2、ICAM-1的表达增强。结论顺铂可能通过上调肿瘤标记物P53、caspase-3、caspase-8的表达,从而抑制人肝癌细胞HepG2的生长,并抑制HepG2细胞的迁移愈合,但会使其耐药性也增加。     

血清标志物pro-GRP、NSE在小细胞肺癌鉴别诊断中的价值

目的探讨血清标志物胃泌素释放肽前体(pro-GRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)对小细胞肺癌(SCLC)鉴别诊断的价值。方法选择SCLC患者120例(SCLC组)、非小细胞肺癌(NSCLC)患者130例、良性肺部疾病者80例,以及同期健康体检者90例(健康对照组),检测血清pro-GRP、NSE水平,SPSS13.0进行统计分析,分析各标志物的血清水平和阳性率。Graph-Pad Prism 5进行ROC曲线绘制。结果 SCLC组患者血pro-GRP、NSE水平明显高于NSCLC组、良性肺部疾病组和健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。SCLC组患者血清pro-GRP阳性率(80.00%)高于其他3组,差异有统计学意义(P0.05)。SCLC组和NSCLC组NSE阳性率比较差异无统计学意义(P0.05)。pro-GRP、NSE单独及联合诊断SCLC的ROC曲线下面积分别为0.890、0.810和0.915。结论 NSE只能鉴定良恶性肺部疾病,不能鉴定SCLC和NSCLC;pro-GRP既可鉴定良恶性肺部疾病,还可鉴定肺癌的SCLC和NSCLC病理分型;pro-GRP、NSE联合检测对SCLC的鉴别诊断有重要价值。     

非小细胞肺癌的靶向治疗

肺癌的发病率和死亡率在全球恶性肿瘤中居首位。其中,非小细胞肺癌（NSCLC）占80%~85%。绝大多数NSCLC在临床确诊时正处于复发或转移性的晚期阶段,化疗是这部分人群的主要治疗手段。但是,作为标准一线治疗的含铂两药联合化疗方案已进入平台期,无进展生存期（PFS）为4~6个月,总生存期（OS）仅为8~10个月。近年来,靶向药物的临床应用让人们看到了跨越这一平台的希望和曙光,靶向治疗作为一支生力军正逐渐登上非小细胞肺癌综合治疗的历史舞台。     

Pembrolizumab for the treatment of non-small cell lung cancer

ABSTRACT

Introduction: Immune checkpoint inhibitors targeting programmed death protein 1 (PD-1) receptor and its ligand, PD-L1, have recently led to significant and durable improvements in the clinical outcomes of some types of cancers including lung cancer.

Areas covered: Pembrolizumab was approved by the US FDA for the treatment of advanced or metastatic NSCLC whose disease has progressed after other treatments and with tumors that express PD-L1. In the phase I KEYNOTE-001 trial, the overall response rate (ORR) was 19.4%, the median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 3.7 months and 12.0 months for 495 unselected NSCLC patients. Strong PD-L1 expression (≥ 50%) was associated with higher ORR, longer PFS, and longer OS. The phase II/III randomized KEYNOTE-010 trial demonstrated that pembrolizumab improved OS versus docetaxel in patients with previously treated NSCLC.

Expert opinion: Pembrolizumab, demonstrated durable response and prolonged OS especially in NSCLC patients with high expression of PD-1, thereby suggests a new treatment paradigm. However, many issues remain to be explored, including the identification of other robust biomarkers that can accurately predict the immune-responsiveness of tumors. Along with the identification of predictive biomarkers, further understanding of the tumor microenvironment is necessary to improve treatment outcomes through combinations of immunotherapy or combined with other targeted therapies.     

肿瘤干细胞标志物CD133检测在胃癌诊断中的意义

目的 检测胃癌组织和癌旁组织中肿瘤干细胞标志物CD133的表达,探讨其与临床病理参数的相关性和在肿瘤诊断中的意义。 方法 收集36例胃癌患者手术切除的癌组织和对应的癌旁组织,用RT-PCR检测CD133的mRNA表达,用免疫组织化学技术检测CD133蛋白质的表达,分析CD133 mRNA在胃癌组织中的表达与临床病理参数的相关性。 结果 CD133 mRNA表达阳性率为胃癌组织66.7%（24/36）,癌旁组织为16.7%（6/36）,差异有统计学意义（P＜0.01）;胃癌组织中CD133表达阳性率与肿瘤分化状态相关,低、未分化组高于中、高分化组（P＜0.01),但与年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、TNM分期和有无淋巴结转移无关。 结论 肿瘤干细胞标志物CD133的表达与胃癌的发生及分化状态相关,可作为胃癌诊断的一个新的分子标志物。     

Unusual renal cell carcinomas: a pictorial essay

Renal cell carcinoma (RCC) is the most common solid renal neoplasm. Clear cell (conventional) carcinoma is the most common pathologic subtype of RCC. Usually RCC is a hypervascular, solid, solitary mass with contour bulging. However, RCC can manifest different features according to the pathologic tumor subtypes. Preoperative diagnosis of cyst-associated RCC is very difficult, especially in cases of RCC originating in a cyst. Multiple or bilateral presentation of RCC occurs in fewer than 5% of cases. In addition, RCCs may demonstrate unusual findings such as infiltrative growth mimicking transitional cell carcinoma, fatty component mimicking angiomyolipoma, severe perinephric infiltration, and extensive calcifications mimicking inflammation or other tumor. RCCs can be associated with hereditary diseases such as von Hippel-Lindau disease. Familiarity with these radiologic features of unusual RCCs can help ensure correct diagnosis and proper management. Award winning poster at ESUR’04, Santiago de Compostella, Spain     

Targeted therapies for non-small cell lung cancer

Despite recent advances in current chemotherapy, the prognosis for locally advanced and metastatic nonsmall-cell cancer remains poor, and new approaches are required. An increased understanding of the biology of lung cancer has identified pathways mediated by receptor tyrosine kinases as an important target. The epidermal growth factor receptor (EGFR) is frequently expressed on the surface of the lung cancer cell. EGFR can be targeted by inhibitors of receptor tyrosine kinase activity such as erlotinib and gefitinib and by antibodies specific for the extracellular domain. Subset analysis of responders to the receptor tyrosine kinase inhibitors suggests that clinical benefit may correlate with the presence of EGFR mutations. Other drugs in earlier clinical development include those directed against HER-2, VEGF, farnesyl transferase, COX-2 and retinoid receptor.