子宫颈癌患者新辅助化疗前后癌组织中mdr1、肺耐药蛋白mRNA及其蛋白的表达变化和意义

目的寻找预测子宫颈癌新辅助化疗效果的分子生物学指标。方法采用real time RT—PCR和免疫组织化学法检测40例子宫颈癌患者新辅助化疗前后癌组织中mdr1、肺耐药蛋白（LRP）mRNA及其编码蛋白P-gP、LRP表达水平。结果新辅助化疗前后子宫颈癌组织中mdr1的表达量分别为（45．800±0．636、62．381±0．743,t=-66．582,P〈0．01）;新辅助化疗前后子宫颈癌组织中LRP mRNA的表达量分别为（50．048±0．770、66．912±0．752,t=-78．604,P〈0．01）;新辅助化疗前后子宫颈癌组织中P-gP的阳性表达分别为40．0％（16／40）、70．0％（28／40）,x^2=7．273,P=0．007;新辅助化疗前后子宫颈癌组织中LRP的阳性表达分别为62．5％（25／40）、92．5％（37／40）,x^2=10．323,P=0．001,新辅助化疗后mdr1、LRPmRNA及其编码蛋白P-gP、LRP表达水平较化疗前明显升高,2组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。P-gP、LRP表达与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、病理分级无关（P〉0．05）;P-gP蛋白的阳性与阴性患者其化疗有效率分别为6（37．5％）、17（70．8％）,2组比较差异有统计学意义（x^2=4．365,P〈0．05）。LRP蛋白的阳性与阴性患者其化疗有效率分别为12（48．0％）、13（86．7％）,2组比较差异有统计学意义（x^2=5．980,P〈0．05）;P-gP与LRP成正相关（x^2=4．177,r=0．323,P〈0．05）。结论P-gP、LRP表达状态有可能作为预测化疗效果的参考指标。     

子宫颈癌化疗前后核转录因子-κB和P-糖蛋白表达的比较

目的 探讨子宫颈癌患者新辅助化疗(NACT)前后癌组织中核转录因子-κB(NF-κB)、P-糖蛋白(P-gp)的表达及相互关系.方法 采用real time RT-PCR和免疫组织化学法检测40例子宫颈癌患者NACT前后癌组织中NF-κB、P-gp的表达.结果 化疗前后子宫颈癌组织中NF-κB mRNA的表达量分别为50.340±0.780、67.595±0.914,差异有统计学意义(t=-73.384,P＜0.01);子宫颈癌组织中MDR1 mRNA的表达量分别为45.800±0.636、62.381±0.743,差异有统计学意义(t=-66.582,P＜0.01);子宫颈癌组织中NF-κB蛋白的阳性表达率分别为50%(20/40)、80%(32/40),差异有统计学意义(χ2=7.912,P=0.005);子宫颈癌组织中P-gp的阳性表达率分别为40%(16/40)、70%(28/40),差异有统计学意义(χ2=7.273,P=0.007);新辅助化疗后NF-κB、MDR1 mRNA及其编码蛋白NF-κB、P-gp表达水平较化疗前明显升高,2组比较差异有统计学意义(P＜0.01).化疗前后NF-κB与P-gp表达均成正相关(r前=0.408,P＜0.05;r后=0.327,P＜0.05).结论 NF-κB与P-gp可能参与了子宫颈癌和多药耐药的发生,本组化疗药物可能诱导了NF-κB的活化与多药耐药,NF-κB的活化与P-gp介导的子宫颈癌多药耐药有关.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between the expression of NF-κB and Pglycoprotein(P-gp) in cervical cancer tissue before and after neoadjuvant chemotherapy(NACT). Methods The mRNA and the protein expression levels of NF-κB and P-gp were determined by Real time-PCR and immunohistochemical assay respectively in cancer specimens from 40 cevical cancer patients, which were collected before and after NACT. Results The mRNA expression levels of NF-κB were 50. 340 ± 0. 780 and 67. 595 ± 0. 914 before and after NACT respectively, which showed significant difference statistically ( t = -73. 384 ,P ＜ 0. 01 ). We also found significant difference in the comparison between MDR1 mRNA expression before and after NACT(45. 800 ±0. 636 vs 62. 381 ±0. 743 ,t = -66. 582,P ＜0. 01 ). The positive rate of NF-κB protein expression before and after NACT were 50% ( 20/40 ), 80% ( 32/40 ) respectively, which showed significant difference statistically( χ2 = 7. 912, P = 0. 005 ). The positive rate of P-gp protein expression after NACT was significantly higher than that before NACT [ 40% ( 16/40 ) vs 70% ( 28/40 ), χ2 = 7. 273, P = 0. 007 ]The mRNA and protein expressions of NF-κB were positively correlated with those of P-gp before and after NACT( r = 0. 408,r = 0. 327 respectively, Ps ＜ 0. 05 ). Conclusion NF-κB and P-gp may play an important role in multi-drug resistance of cervical carcinoma. Chemotherapy drugs in our NACT strategy may induce the activation of NF-κB and multi-drug resistance. Activation of NF-κB may correlate with multi-drug resistance mediated by P-gp.     

三种耐药相关基因及其蛋白在乳腺癌组织中的表达和意义

目的 探讨乳腺癌组织和癌旁正常组织中MDR1、BCRP、LRP的mRNA及其相应蛋白P-gp、BCRP、LRP的阳性表达情况及临床意义.方法 采用RT-PCR检测42份乳腺癌组织及其相应癌旁正常组织中MDR1、BCRP、LRP mRNA的相对表达量,同时采用IHC检测126份乳腺癌组织及42份相应癌旁正常组织中P-gp、BCRP、LRP蛋白的阳性率,并观察3种耐药相关基因及其蛋白与乳腺癌患者临床病理因素、腋窝淋巴结转移及5年复发转移与未复发转移之间的关系.结果 RT-PCR检测MDR1、BCRP、LRP mRNA在乳腺癌组织中的相对表达量分别为0.81±0.17、0.78 ±0.14、0.79±0.13,癌旁正常组织中的相对表达量分别为0.33±0.11、0.45±0.09、0.36±0.10;3种耐药基因在2组中的相对表达量的差异均有统计学意义(t值分别为4.613、4.850、8.089,P均<0.01).IHC检测P-gp、BCRP、LRP蛋白在乳腺癌组织中的阳性率分别为41%(52/126)、39%(49/126)和66%(83/126),癌旁正常组织中的阳性率分别为14%(6/42)、17%(7/42)和19%(8/42),3种耐药蛋白在2组中的表达差异有统计学意义(x2值分别为10.147、7.020、27.820,P均<0.01).MDR1 mRNA和P-gp与乳腺癌患者不同临床分期及腋窝淋巴结有无转移有关(r=0.369、0.39 8,P均<0.05),BCRPmRNA及其蛋白与乳腺癌患者腋窝淋巴结有无转移有关(r=0.355,P<0.05);5年内发生复发转移的39例患者与5年内未发生复发转移的32例患者P-gp、BCRP及LRP阳性率比较,P-gp阳性率在2组中的差异有统计学意义(x2=11.771,P<0.01),BCRP及LRP阳性率在2组中的差异无统计学意义(x2=2.261、0.078,P均>0.05).3种耐药基因及其蛋白在乳腺癌组织中阳性表达的一致率分别为90.48%、92.85%和85.71%(Kappa值分别为0.806、0.751和0.697,P均<0.01).结论 乳腺癌中存在着广泛的原发性多药耐药现象,3种耐药基因MDR1、BCRP、LRP的mRNA及其P-gp、BCRP、LRP蛋白均参与了乳腺癌多药耐药的形成;检测3种耐药基因和蛋白的表达可为乳腺癌患者有目的 地选择化疗方案提供一定的理论依据及策略;特别是对于P-gp阳性表达者不宜使用CAF(环磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶)方案化疗.     

多种膜转运蛋白在早期非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)和乳腺耐药蛋白(BCRP)在肺癌中的表达及其临床意义.方法:利用组织芯片技术和免疫组织化学二步法,对86例行术后辅助化疗的早期非小细胞肺癌标本进行上述4种膜转运蛋白检测.结果:在肺癌组织中P-gp、MRP、LRP、BCRP表达的阳性率分别为70.9%、73.3%、79.1%和39.5%,其表达与临床病理类型无关(P＞0.05);术后化疗效果不佳患者MRP、BCRP的表达水平高于术后化疗效果佳患者,但差异无显著性(P＞O.05);P-gp、LRP的表达水平与肺癌耐药及预后有关(P＜0.05).结论:P-gp、MRP、LRP、BCRP在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的表达,且与肺癌的某些生物学行为有关,联合检测P-gp、LRP有助于早期肺癌术后辅助化疗的选择及预后的判断.     

宫颈鳞癌中PINCH蛋白和环氧化酶-2蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨宫颈鳞癌组织中PINCH蛋白和环氧化酶(COX-2)蛋白的表达及其临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测68例宫颈鳞癌(宫颈鳞癌组)、30例正常宫颈组织(对照组)中PINCH蛋白和COX-2蛋白的表达水平,并分析PINCH蛋白和COX-2蛋白的表达与临床病理特征的关系.结果 PINCH蛋白在宫颈鳞癌组织和正常宫颈组织中的表达率分别为57%(39/68)和0(0/30)(x2=28.579,P＜0.001);COX-2蛋白在官颈鳞癌组织和正常宫颈组织中的表达率分别为85%(58/68)和0(0/30)(x2=62.691,P＜0.001).PINCH蛋白的阳性表达与患者的淋巴结转移有关(x2=9.954,P＜0.05),且随着国际妇产科联盟(FIGO)分期的升高,PINCH蛋白表达率逐渐升高(x2=6.332,P＜0.05);COX-2蛋白的阳性表达与患者有无淋巴结转移和病理分级有关(x2=4.221、x2=6.076,P均＜0.05);PINCH蛋白和COX-2蛋白的表达均与患者年龄及肿瘤大小无关(P均＞0.05).PINCH蛋白与COX-2蛋白的表达有关联(C=0.299,P＜0.05).结论 PINCH及COX-2蛋白与子宫颈鳞癌的发生相关,二者在子宫颈鳞癌中表达有明显相关性.     

P53和iASPP在子宫颈癌组织的表达及意义

目的探讨P53、P53凋亡刺激蛋白（iASPP）在子宫颈癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化PV-6000二步法,检测P53和iASPP在40例慢性子宫颈炎、60例宫颈上皮内瘤变（CIN）、65例宫颈癌组织中的表达。结果子宫颈癌、CIN及慢性子宫颈炎组织中iASPP阳性表达率分别为81.5%（53/65）、43.3%（26/60）、12.5%（5/26）,3组比较差异有显著性（χ2=10.67～47.73,P〈0.01）。慢性子宫颈炎、CIN及宫颈癌组织中P53的阳性表达率分别为10.0%（4/26）、33.3%（20/60）和58.5%（38/65）,CIN及宫颈癌组织中P53蛋白的阳性表达率均高于慢性子宫颈炎组织,差异有显著性（χ2=7.16～124.23,P〈0.05）。临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期宫颈癌组织的P53阳性表达率分别为48.6%（17/35）、57.9%（11/19）、90.9%（10/11）,差异有显著性（χ2=6.181,P〈0.05）;高、中、低分化宫颈癌组织iASPP的阳性表达率分别为68.2%（15/22）、73.3%（11/15）、96.4%（27/28）,差异有显著性（χ2=7.402,P〈0.05）。宫颈癌组织中P53、iASPP的表达呈正相关（r=0.31,P〈0.05）。结论 iASPP、P53在子宫颈癌组织中高表达,两者与子宫颈癌的发生、发展相关,iASPP的表达与子宫颈癌的恶性程度有关。     

非小细胞肺癌中肺耐药蛋白的表达及与临床病理特征的关系

目的 探讨肺耐药蛋白(LRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与临床病理特征的关系.方法 运用荧光定量-聚合酶链反应(FQ-PCR)检测47例肺癌组织和14例正常组织LRP mRNA的表达.结果 LRP mRNA在癌组织、正常组织中表达阳性率分别为74.5%(35/47)、14.3%(2/14),正常组织中LRP mRNA表达值为0.19±0.17,癌组织中为0.58±0.24,癌组织中LRP mRNA表达明显高于正常组织,差异有统计学意义(t=5.72,P=0.001);LRP mRNA表达与患者年龄、性别、组织学分型、淋巴转移及临床分期无关(P＞0.05),而与肿瘤分化程度有关(P=0.001).结论 NSCLC中存在原发性耐药现象,LRP mRNA高表达在NSCLC对顺铂的原发性耐药中可能起重要作用.     

宫颈鳞癌中PINCH蛋白和环氧化酶-2蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨宫颈鳞癌组织中PINCH蛋白和环氧化酶(COX-2)蛋白的表达及其临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测68例宫颈鳞癌(宫颈鳞癌组)、30例正常宫颈组织(对照组)中PINCH蛋白和COX-2蛋白的表达水平,并分析PINCH蛋白和COX-2蛋白的表达与临床病理特征的关系.结果 PINCH蛋白在宫颈鳞癌组织和正常宫颈组织中的表达率分别为57%(39/68)和0(0/30)(x2=28.579,P＜0.001);COX-2蛋白在官颈鳞癌组织和正常宫颈组织中的表达率分别为85%(58/68)和0(0/30)(x2=62.691,P＜0.001).PINCH蛋白的阳性表达与患者的淋巴结转移有关(x2=9.954,P＜0.05),且随着国际妇产科联盟(FIGO)分期的升高,PINCH蛋白表达率逐渐升高(x2=6.332,P＜0.05);COX-2蛋白的阳性表达与患者有无淋巴结转移和病理分级有关(x2=4.221、x2=6.076,P均＜0.05);PINCH蛋白和COX-2蛋白的表达均与患者年龄及肿瘤大小无关(P均＞0.05).PINCH蛋白与COX-2蛋白的表达有关联(C=0.299,P＜0.05).结论 PINCH及COX-2蛋白与子宫颈鳞癌的发生相关,二者在子宫颈鳞癌中表达有明显相关性.     

P-糖蛋白表达与维吾尔族、汉族宫颈癌新辅助化疗疗效相关性研究

目的:探讨耐药基因产物P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达与维吾尔族(维族)、汉族宫颈癌新辅助化疗疗效的相关性.方法:62例宫颈癌患者(宫颈癌组)中汉族40例,维族22例,均接受新辅助化疗;50例宫颈组织正常者(对照组)中汉族30例,维族20例.应用免疫组织化学SP法检测2组P-gP的表达情况,并进行比较.结果:2组P-gp的表达在维、汉2个民族间差异无统计学意义(P>0.05);宫颈癌组P-gP表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).新辅助化疗有效率P-gp表达阳性患者(72.5%)明显低于表达阴性患者(100.0%)(P<0.05),新辅助化疗疗效在维、汉2个民族间差异无统计学意义(P>0.05);P-gp表达与民族、新辅助化疗疗效、临床分期、分化程度及淋巴结转移均无相关性(P>0.05).结论:P-gp的表达可能与宫颈癌发生、发展相关,P-gp的表达不仅在宫颈癌耐药机制中发挥重要作用,且与化疗疗效密切相关.     

新辅助化疗联合乳腺癌改良根治术对乳腺癌组织中分子标志物Survivin、HER-2、p53表达的影响及意义

目的探讨新辅助化疗联合乳腺癌改良根治术对乳腺癌组织中分子标志物Survivin、原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)、p53表达的影响及其临床意义。方法选取临床确诊的乳腺癌患者120例,均接受新辅助化疗多西他赛+表阿霉素+环磷酰胺(TAC方案)治疗,化疗后经临床评估患者均行乳腺癌改良根治术。采用免疫组织化学检测化疗前后乳腺癌组织中分子标志物Survivin、HER-2、p53的表达情况,并采用Spearman秩相关检验各因子间的相关性。结果本组化疗后有效者88例,无效32例,有效率为73.33%。化疗前Survivin阳性表达率为67.50%(81/120),化疗后为35.00%(42/120);化疗前HER-2阳性表达率为51.67%(62/120),化疗后为35.83%(43/120);化疗前p53阳性表达率为46.67%(56/120),化疗后为35.83%(43/120)。化疗前后Survivin、HER-2、p53表达分布无显著差异(P0.05);化疗后Survivin、HER-2的阳性表达明显低于化疗前(P0.05),p53的阳性表达化疗前后无显著差异(P0.05);化疗前Survivin与HER-2表达呈正相关(r=19.703,P0.05),与p53表达无相关性(r=0.006,P0.05);化疗后Survivin与HER-2(r=49.647)、p53(r=45.949)均呈正相关(均P0.05)。结论新辅助化疗后乳腺癌组织中Survivin、HER-2、p53阳性表达均下降,且Survivin与HER-2、p53呈正相关,Survivin、HER-2和p53可作为预测和评价新辅助化疗效果的指标。     

LRP和P—gp在卵巢上皮性癌组织中的表达及与化疗耐药关系的探讨

目的 探讨肺耐药蛋白 (Lungresistanceprotein,LRP)及P-糖蛋白 (P-glycoprotein,P -gp)在原发性卵巢上皮性癌 (primaryo varianepithelialcancer,POEC)组织中的表达及其与化疗耐药的关系。方法 采用SP组化法检测LRP和P-gp的表达。结果 (1)交界性卵巢肿瘤及POEC组织中LRP阳性表达率明显高于良性卵巢肿瘤 (P<0.01)。 (2)LRP、P-gp表达与POEC患者年龄、组织学类型、病理分级、临床分期和术后残存灶大小均无关 (P>0.05) ;(3)LRP阳性表达组患者近期化疗疗效明显低于阴性表达组 (P<0.05) ;P-gp表达与POEC患者近期化疗疗效无关 (P>0.05) ;(4)LRP、P -gp表达与患者术后生存时间均无关 (P>0.05) ;(5)LRP、P-gp表达无相关 (P>0.05) ;(6)经化疗后POEC组织中LRP、P -gp表达率均明显高于化疗前 (P<0.05)。结论 (1)检测LRP可预测化疗近期疗效 ,指导临床化疗方案的选择 ;(2)联合检测LRP与P-gp对POEC患者的预后可能无明显价值 ;(3)铂类化疗可诱导POEC组织中LRP及P -gp的表达。     

卵巢上皮癌组织TLR4和P—gP表达及其临床意义

目的探讨Toll样受体4（TLR4）、P糖蛋白（P-gp）在卵巢上皮癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法，检测50例卵巢上皮癌（化疗敏感组25例，化疗耐药组25例）组织和10例正常卵巢组织中TLR4、P—gP的表达。结果卵巢上皮癌组织中TLR4和P—gP的阳性表达率分别为62％和46％，明显高于正常卵巢组织的20％和10％（χ^2=5．939、4．500，P〈0．05）。卵巢上皮癌化疗耐药组TLR4和P—gP阳性表达率明显高于化疗敏感组（χ^2=6．876、6．522，P（0．05）。卵巢上皮癌组织TLR4的表达与病理分级、临床分期和淋巴结转移有相关性（χ^2=6．848、6．376、5．433，P〈0．05），P—gP表达与病理分级、淋巴结转移具有相关性（χ^2=9．071、6．402，P〈0．05）；TLR4、P—gP蛋白表达具有正相关性（r=0．392，P〈0．05）。结论TLR4和P-gP的高表达及其相关性与卯巢上皮癌的化疗耐药及预后关系密切。     

AML 和ALL 患者骨髓DNMT1，SFRP1 基因甲基化及其与临床病理特征和预后相关性研究

目的 检测急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)和急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者骨髓中DNA 甲基化转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)、分泌型卷曲相关蛋白1(secretedfrizzled related protein 1, SFRP1)基因甲基化及 mRNA 表达水平,探讨其与临床病理特征和预后的关系。方法 根据FBA (French-American-British classification systems;法- 美- 英分型系统) 标准选取2019 年11 月～ 2020 年11 月于邯郸市中心医院新诊断的急性白血病患者70 例,其中AML 50 例和ALL 20 例;另选取65 例非恶性血液病患者作为正常对照组。用甲基化特异性聚合酶链式反应(methylation-specific PCR,MSP) 检测所有研究对象骨髓标本中DNMT1 和SFRP1 基因甲基化状态,并分析两基因甲基化与AML 和ALL 患者临床参数之间的关系;用实时定量 PCR 检测所有研究对象化疗前和化疗缓解后骨髓标本中 DNMT1,SFRP1 和β-catenin mRNA 表达;Pearson 相关分析明确DNMT1,SFRP1 和β-catenin mRNA 水平之间的相关性;对所有患者进行随访,比较DNMT1 和SFRP1 基因甲基化与预后的关系。结果 AML 和ALL 患者中DNMT1 基因甲基化发生率分别为26.0% 和25.0%,较对照组(73.8%)显著下降(χ2=47.683,P ＜ 0.001);SFRP1 基因甲基化发生率分别为78.0% 和85.0%,较正常对照组(18.5%)显著增加(χ2=55.265,P ＜ 0.001),差异均有统计学意义。AML 组DNMT1 基因甲基化与WBC 水平、遗传学预后分组有明显相关性(χ2=6.524,5.732,均P ＜ 0.001);SFRP1 基因甲基化与WBC 水平、BM 水平和遗传学预后分组有明显相关性(χ2=8.115, 5.395, 5.060,均P＜ 0.05)。ALL 组DNMT1 基因甲基化只与遗传学预后分组有关(χ2=4.802,P ＜ 0.05);SFRP1 基因甲基化与WBC 水平、遗传学预后分组有明显相关性(χ2=4.920, 5.115,均P ＜ 0.05)。与对照组相比,AML 和ALL 患者化疗前DNMT1 和β-catenin mRNA 表达均显著升高(t=4.807 ～ 10.456,均P＜ 0.05),SFRP1 表达显著下降(t=24.791,12.069,均P＜ 0.05)。与化疗前相比,AML 和ALL 患者化疗后DNMT1 和β-catenin mRNA 表达显著下降(t=3.461 ～ 6.374,均P ＜ 0.05),SFRP1 表达显著上升(t=17.076,7.454,P ＜ 0.05)。两组患者DNMT1 与SFRP1 表达呈明显负相关(r=-0.328,-0.315,均P ＜ 0.05);SFRP1 与β-catenin 表达呈明显正相关(r=0.682,0.728,均P ＜ 0.05);两组患者DNMT1与β-catenin 表达均无明显相关性。两组患者DNMT1 基因甲基化生存率高于其未甲基化生存率(χ2=3.862,3.679,均P ＜ 0.05);SFRP1 基因甲基化生存率低于其未甲基化生存率(χ2=2.927,3.155,均P ＜ 0.05)。结论 DNMT1 和SFRP1 基因甲基化与恶性血液病患者临床病理及预后相关,究其原因可能与DNMT1 和SFRP1 基因甲基化异常激活Wnt/β-catenin 信号通路有关。     

恶性淋巴瘤患者多药耐药的研究

应用逆转录－多聚酶链反应技术及免疫组化方法对２５例初治及２５例复发的恶性淋巴瘤患者的多药耐药进行了前瞻性分析。结果发现：初治患者仅８％（２／２５），而复发患者６０％（１５／２５）ｍｄｒｌｍＲＮＡ表达阳性（Ｐ＜０．０１）；初治患者仅４％（１／２５），而复发患者４８％（１２／２５）ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）表达阳性（Ｐ＜０．０１）；ｍｄｒ１ｍＲＮＡ及Ｐ－ｇｐ表达阳性患者的化疗有效率（ＣＲ－ＰＲ）明显低于ｍｄｒ１ｍＲＮＡ及Ｐ－ｇｐ表达阴性的患者（Ｐ＜０．０１）。结果表明：ｍｄｒｌ基因及Ｐ－ｇｐ表达的检测对恶性淋巴瘤患者化疗的敏感性及预后具有预测价值，可为临床化疗方案的个体化提供依据。     

重组人p53腺病毒注射液逆转鼻咽癌化疗耐药的研究

目的:探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)瘤内注射前后的鼻咽癌原发灶中P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multi-drug resistance-associated protien,MRP)和肺耐药蛋白(lungresistance-related protein,LRP)的表达情况及其意义。方法:71例确诊中晚期鼻咽癌的患者随机分为3组:基因治疗组(27例,行-rAd-p53瘤内注射+同步放化疗)、常规放化疗组(24例)和单纯放疗组(20例)。12例同期门诊活检病理为鼻咽黏膜慢性炎患者作为对照。分别收集治疗前、治疗中鼻咽部瘤体组织标本。采用免疫组化法检测鼻咽癌组织中P-gp、MRP和LRP的表达情况。结果:鼻咽癌组中P-gp、MRP及LRP阳性表达率分别为57.7%(41/71)、57.7%(41/71)、53.5%(38/71),黏膜慢性炎组未见P-gp、MRP及LRP表达。基因治疗组治疗前、后原发灶P-gp、MRP和LRP蛋白阳性表达率分别为55.6%和25.9%、63.0%和33.3%、59.3%和25.9%,差异有统计学意义。常规放化疗组治疗前、后鼻咽癌原发灶P-gp、MRP和LRP蛋白阳性表达率分别为62.5%和79.2%、58.3%和70.8%、50%和58.3%,差异无统计学意义。单纯放疗组治疗前、后鼻咽癌原发灶P-gp、MRP和LRP蛋白阳性表达率分别为55.0%和55.0%、50%和40%、50%和55%,差异无统计学意义。结论:P-gp、MRP和LRP与鼻咽癌的内源性耐药相关;p53基因治疗可一定程度逆转鼻咽癌耐药,可能是其治疗鼻咽癌的作用机制之一。     

宫颈癌组织中NEK2 和circPITX1 的表达水平与放疗敏感度及预后的相关性研究

目的 探讨宫颈癌组织中中心体相关激酶2(never in mitosis geneA related kinase-2,NEK2) 和环状RNA 配对同源结构域基因1(circRNA paired homology domain gene 1,circPITX1) 表达与放疗敏感度及预后的关系。方法 选取2017 年1月～ 2018 年1 月四川大学华西三亚医院接受放疗治疗的82 例宫颈癌患者为研究对象。依据放疗后病灶退缩情况评价放疗疗效,分为放疗抵抗组（n=51）和放疗敏感组（n=31）。应用免疫组织化学法（immunohistochemistry,IHCS）检测宫颈癌癌组织和癌旁组织中NEK2 蛋白表达。采用荧光实时定量PCR（real-time quantitative PCR,RT-qPCR）检测circPITX1mRNA 和NEK2mRNA 表达。统计学分析癌组织中circPITX1mRNA 和NEK2 mRNA 与放疗敏感度、临床病理特征的关系。采用 Kaplan-Meier 生存曲线分析宫颈癌患者circPITX1mRNA 和NEK2 mRNA 表达水平与患者生存预后的关系。COX 回归分析宫颈癌患者预后不良的危险因素。结果 宫颈癌癌组织中NEK2 蛋白表达阳性率[85.37%（70/82）] 高于癌旁组织[12.20%（10/82）],差异有统计学意义（χ2=87.857,P ＜ 0.05）。癌组织中circPITX1mRNA（1.92±0.24）,NEK2 mRNA 表达（2.04±0.31）高于癌旁组织（0.81±0.20,0.93±0.27）表达,差异均有统计学意义（t=32.174,24.450,均P ＜ 0.05）。宫颈癌组织中NEK2 mRNA 与circPITX1mRNA 表达呈显著正相关(r=0.618, P ＜ 0.05)。FIGO 分期Ⅲ A～Ⅲ B 期宫颈癌患者NEK2 mRNA（2.54±0.23）,circPITX1mRNA（2.33±0.19）表达明显高于IIB 期患者（1.17±0.40,1.21±0.30）表达,差异均有统计学意义（t=19.730, 20.710,均P ＜ 0.05）。宫颈癌放疗抵抗组NEK2 mRNA（2.39±0.38）,circPITX1mRNA（2.50±0.21）均显著高于放疗敏感组（1.83±0.28,0.97±0.28）,差异有统计学意义（t=7.109, 28.149, 均P ＜ 0.05）。NEK2 mRNA[（48.78%（20/41）] 和circPITX1mRNA[54.76%（23/42）] 高表达组的三年总生存率显著低于NEK2 mRNA[90.24%（37/41）],circPITX1 mRNA 低表达组 [85.00%（34/40）],差异均有统计学意义（χ2=5.118, 4.890, 均P ＜ 0.05）;NEK2 mRNA[（26.10±3.62）个月] 和circPITX1mRNA[（25.87±3.81）个月]高表达组的平均生存时间显著短于NEK2 mRNA（[ 33.25±4.09）个月]和circPITX1mRNA低表达组（[ 32.02±4.02）个月],差异均有统计学意义（t=8.382, 7.140, 均P ＜ 0.05）。FIGO 分期Ⅲ A～Ⅲ B（HR=3.754,95%CI:1.621～ 8.694）,NEK2 mRNA高表达（HR=2.874,95%CI:2.504 ～ 3.497）,circPITX1mRNA 高表达（HR=2.679,95%CI:2.485 ～ 3.184）是宫颈癌患者预后不良的独立危险因素（均P 均＜ 0.05）。结论 NEK2 和circPITX1 在宫颈癌组织中表达升高, 可成为放疗敏感度及预后预测的标志物。     

COX-2和VEGF在胃癌组织中的表达及与血管发生的关系

目的探讨COX-2、VEGF在胃癌中的表达及与血管发生的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测56例胃癌和28例正常胃黏膜组织中COX-2、VEGF的表达，计算MVD值，并进行统计学分析。结果56例胃癌中COX-2、VEGF的阳性率分别为67．86％（38／56）和69．64％（39／56），与正常胃黏膜表达相比有统计学差异（P〈0．05）。胃癌中MVD的表达量（51．04±13．26）高于正常胃黏膜表达量（18．34±8．26），有统计学差异（P〈0．05）。胃癌中COX-2、VEGF的表达在不同临床分期、淋巴结转移状态有统计学差异（P〈0．05）。COX-2、VEGF与MVD表达呈正相关（r=0．763，P〈0．01；r=0．825，P〈0．01），COX-2与VEGF的表达也呈正相关（r=0．621，P〈0．01）。结论COX-2、VEGF在胃癌的发生、发展中起着重要作用，对胃癌的血管新生和发生发展有促进作用