GLP-1受体在神经病理性疼痛大鼠焦虑样行为中的作用

目的:观察大鼠前额叶皮质、海马、杏仁核内胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1)受体在神经病理性疼痛大鼠焦虑样行为中的作用。方法:50只体重200～250 g的SD大鼠随机分为正常组(Normal)、对照组(Sham)、SNL组、SNL+saline组、SNL+exendin-4组,每组10只,其中SNL+exendin-4组于术后第14～20 d鞘内给与GLP-1R激动剂exendin-4。采用左侧L_5脊神经结扎(spinal nerve ligation model, SNL)制备大鼠慢性神经病理性疼痛模型。采用von Frey监测大鼠机械性触诱发痛,采用高架十字迷宫测试和强迫游泳评价大鼠的焦虑样行为,Western blot观察五组大鼠前额叶皮质、海马、杏仁核内GLP-1R蛋白表达。结果:左侧L_5脊神经结扎大鼠在术后第3 d表现明显的机械痛阈降低,并持续至术后21 d,鞘内给予GLP-1R激动剂exendin-4后大鼠痛阈显著增加。SNL大鼠在高架十字迷宫中的开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比显著缩短,大鼠挣扎游泳时间较对照组显著降低,即出现了焦虑样行为,鞘内注射GLP-1R受体激动剂exendin-4,其挣扎游泳时间延长,在高架十字迷宫实验开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比均显著增加,即焦虑样行为改善;与对照组比较,SNL大鼠前额叶皮质、海马、杏仁核内的胰高血糖素样肽-1结合受体(glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R)蛋白含量均显著下降,鞘内注射exendin-4后大鼠各脑区GLP-1R含量显著增高(P <0.05)。结论:长期慢性疼痛可诱导大鼠焦虑样行为,其机制可能是通过降低前额叶皮质、海马、杏仁核内的GLP-1R表达。     

小檗碱改善5XFAD小鼠抑郁和焦虑

目的:明确小檗碱对5XFAD阿尔茨海默病(AD)转基因小鼠的抑郁和焦虑有无改善作用。方法:将48只3月龄的5XFAD AD转基因小鼠随机分为对照组、小檗碱低剂量组(50 mg/kg)、小檗碱中剂量组(100 mg/kg)和小檗碱高剂量组(150 mg/kg),每组12只,连续灌胃90 d,利用旷场实验、高架十字迷宫实验、悬尾实验和强迫游泳实验检测5XFAD小鼠行为学指标的变化。结果:与对照组比较,小檗碱低剂量组的强迫游泳不动时间和悬尾不动时间减少,高架十字迷宫开放臂停留时间和运动总路程增加(P0.05);小檗碱中剂量组的强迫游泳不动时间和悬尾不动时间减少,高架十字迷宫开放臂停留时间、开放臂进入次数、运动总路程增加,旷场中央区时间和中央区路程增加(P0.01);小檗碱高剂量组的强迫游泳不动时间和悬尾不动时间减少,高架十字迷宫开放臂停留时间和开放臂进入次数增加,旷场中央区时间增加(P0.05)。其中,中剂量小檗碱的效果最明显。结论:小檗碱能改善5XFAD小鼠的抑郁和焦虑。     

复方郁金胶囊抗抑郁抗焦虑的作用

目的:以抑郁和焦虑模型小鼠为实验对象,观察复方郁金胶囊的抗抑郁和抗焦虑作用。方法:实验于2004-10/2004-12在北京大学基础医学院药理学系神经精神药理实验室完成。选择雄性ICR小鼠250只,随机分成5组,每组50只,即对照组、复方郁金胶囊0.9,1.8,3.6g/kg3个剂量组、阳性药物组(丙咪嗪或地西泮),每组再均分为5组,分别进行小鼠强迫游泳、小鼠悬尾实验、小鼠自主活动、高台十字迷宫、孤养应激实验。复方郁金胶囊是将中药郁金、酸枣仁、合欢和茯苓的干燥水提取物,按30.5∶29.5∶32∶8的配比制成(样品由石家庄七月七生物高科技制品有限公司提供,批号:20041017)。评估方法和条件:①在强迫游泳实验中,观察小鼠在水中呈漂浮状态或仅有细小肢体运动以保持头部浮在水面的不动时间。②悬尾实验“不动时间”以计算机上小鼠活动曲线在6min内呈直线部分的累计之和。③在高台十字迷宫实验记录小鼠进入开臂的次数和停留时间。④在孤养小鼠应激实验采用电子体温计测定小鼠肛温变化,测定时体温计插入小鼠体内的深度和保留时间应一致。统计5组实验数据,分析复方郁金胶囊对小鼠的抗抑郁和抗焦虑作用。结果:实验小鼠250只全部进入结果分析。①强迫游泳实验结果:复方郁金胶囊1.8,3.6g/kg剂量组小鼠不动时间分别为70,48s,与对照组(130s)比较,差异有显著性意义(P<0.05)。②悬尾实验结果:复方郁金胶囊1.8,3.6g/kg剂量组小鼠不动时间比对照组明显缩短(49,48,86s,P<0.05)。③高台十字迷宫实验结果:复方郁金胶囊1.8,3.6g/kg剂量组小鼠在开臂内停留的时间和进入开臂内次数比对照组显著增加(74,66,37s;8.9,8.6,4.9次;P<0.05)。④孤养小鼠应激实验结果:复方郁金胶囊1.8,3.6g/kg剂量组小鼠体温分别升高0.42,0.37℃,对照组体温平均升高0.75℃;与对照组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。⑤各组自主活动次数比较:复方郁金胶囊各剂量组小鼠不比对照组增加。结论:复方郁金胶囊在不增加小鼠自主活动基础上,可改善抑郁和焦虑模型小鼠行为,具有抗抑郁和抗焦虑作用。     

电针耳迷走神经对断奶前母本隔离模型小鼠焦虑、抑郁样行为的影响CSCD

目目的的:观察电针耳迷走神经对断奶前母本隔离(PMS)小鼠焦虑、抑郁样行为的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:选择3只成年C57BL/6雄鼠与9只成年C57BL/6雌鼠按1雄3雌随机合笼,待雌鼠受孕后采用随机数字表法分为对照组和母本隔离组。在造模成功后,母本隔离组子代采用随机数字表法分为模型组和电针组,每组10只。电针组麻醉后进行电针干预,穴位选择双侧耳甲区,连续波,频率为2 Hz,强度为1 mA,1次/d,10 min/次,6 d/疗程,共干预2个疗程。对照组、模型组参照电针组进行麻醉束缚,但不进行电针干预。干预完成后,分别采用旷场测试、高架十字迷宫测试和悬尾测试对3组小鼠进行行为学检测;采用免疫荧光方法检测小鼠前额叶皮层(PFC)、中缝背核(DRN)脑区原癌基因蛋白(c-fos)表达水平和DRN脑区5-羟色胺(5-HT)神经元数量。结果:(1)行为学指标:与对照组比较,模型组总移动距离、中心区域时间百分比、开臂花费时间、开臂总移动距离、进入开臂次数均明显降低,悬尾静止时间明显增加,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,电针组总移动距离、中心区域时间百分比、开臂花费时间、开臂总移动距离、进入开臂次数均明显增加,悬尾静止时间明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(2)c-fos表达水平和5-HT神经元数量:与对照组比较,模型组DRN、PFC脑区c-fos神经元数量均明显降低,模型组DRN脑区5-HT神经元数量明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,电针组DRN、PFC脑区c-fos神经元数量均明显更高,电针组DRN脑区5-HT神经元数量明显更高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:电针耳迷走神经可改善PMS小鼠焦虑、抑郁样行为,其具体机制可能与调节DRN、PFC脑区c-fos表达和DRN脑区5-HT神经元数量有关。     

新生鼠缺氧缺血性脑损伤远期行为学研究

目的 观察新生鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后运动、情绪和学习记忆能力的远期变化。方法 10日龄C57BL/6小鼠50只分为对照组(n = 20)和HIBD组(n = 30)。HIBD组左侧颈总动脉结扎后缺氧45 min。2个月后,采用悬吊试验、明暗箱试验、高架十字迷宫试验、物体识别试验和Y迷宫试验进行评定。结果 最终19只小鼠造模成功。与对照组相比,HIBD组悬吊试验评分降低(t = 2.785, P < 0.05);明暗箱试验潜伏期显著延长(t = -4.320, P < 0.001),进入明箱的时间和次数减少(t > 2.603, P < 0.05);高架十字迷宫试验开臂停留时间显著缩短(t = 4.576, P < 0.001),闭臂停留时间明显延长(t = -3.287, P < 0.01);物体识别试验旧物体停留时间延长(t = -2.116, P < 0.05),物体识别指数下降(t = 2.823, P < 0.05);Y迷宫试验起始臂和新异臂停留时间缩短(t > 2.191, P < 0.05)。结论 新生鼠HIBD后远期行为变化表现为运动功能、学习记忆功能下降,出现焦虑行为。     

复方郁金胶囊抗抑郁抗焦虑的作用

目的：以抑郁和焦虑模型小鼠为实验对象，观察复方郁金胶囊的抗抑郁和抗焦虑作用。 方法：实验于2004-10／2004-12在北京大学基础医学院药理学系神经精神药理实验室完成。选择雄性ICR小鼠250只，随机分成5组，每组50只，即对照组、复方郁金胶囊0．9．1．8，3．6g／kg3个剂量组、阳性药物组（丙咪嗪或地西泮）．每组再均分为5组。分别进行小鼠强迫游泳、小鼠悬尾实验、小鼠自主活动、高台十字迷宫、孤养应激实验。复方郁金胶囊是将中药郁金、酸枣仁、合欢和茯苓的干燥水提取物，按30．5：29．5：32：8的配比制成（样品由石家庄七月七生物高科技制品有限公司提供，批号：20041017）。评估方法和条件：①在强迫游泳实验中，观察小鼠在水中呈漂浮状态或仅有细小肢体运动以保持头部浮在水面的不动时间。②悬尾实验“不动时间”以计算机上小鼠活动曲线在6min内呈直线部分的累计之和。③在高台十字迷宫实验记录小鼠进入开臂的次数和停留时间。④在孤养小鼠应激实验采用电子体温计测定小鼠肛温变化．测定时体温计插入小鼠体内的深度和保留时间应一致。统计5组实验数据，分析复方郁金胶囊对小鼠的抗抑郁和抗焦虑作用。 结果：实验小鼠250只全部进入结果分析。①强迫游泳实验结果：复方郁金胶囊1．8，3．6e,／kg剂量组小鼠不动时间分别为70，48s，与对照组（130s）比较，差异有显著性意义（P〈0．05）。②悬尾实验结果：复方郁金胶囊1．8，3．6g／kg剂量组小鼠不动时间比对照组明显缩短（49，48，86s．P〈0．05）。⑧高台十字迷宫实验结果t复方郁金胶囊1．8，3．6异／kg剂量组小鼠在开臂内停留的时间和进入开臂内次数比对照组显著增加（74，66，37s；8．9，8．6，4．9次；P〈0．05）。④孤养小鼠应激实验结果：复方郁金胶囊1.8，3．6g／kg剂量组小鼠体温分别升高0．42，0．37℃，对照组体温平均升高0．75℃；与对照组比较，差异有显著性意义（P〈0．05）。⑤各组自主活动次数比较;复方郁金胶囊各剂量组小鼠不比对照组增加。 结论：复方郁金胶囊在不增加小鼠自主活动基础上，可改善抑郁和焦虑模型小鼠行为，具有抗抑郁和抗焦虑作用。     

贯叶金丝桃提取物对抑郁模型小鼠行为及海马神经元损伤影响的研究

目的探究贯叶金丝桃提取物（hypericumperforatumextracts,HPE）对抑郁模型小鼠行为、海马神经元损伤的影响。方法用小鼠尾悬挂实验和强迫游泳实验对HPE的抗抑郁作用进行研究;将50只昆明种小鼠分为空白对照组,氟西汀组,HPE高（1．2g／kg）、中（0．60g／kg）、低剂量（0．20g／kg）组,采用长期不可预见性中等强度应激造成小鼠慢性应激抑郁模型,Nissl染色法观察海马CAl,CA3区神经元形态及锥体细胞数目。结果与空白对照组比较,HPE能显著缩短强迫游泳小鼠及尾悬吊小鼠的不动时间,并呈一定的剂量依赖性;与空白对照组比较,氟西汀组小鼠海马CA3区锥体细胞数量明显减少（P〈0101）,HPE高、中、低剂量组能明显增加海马CA3区锥体细胞数量。结论贯叶金丝桃提取物能改善小鼠的抑郁样行为,保护抑郁模型小鼠海马神经元损伤。     

REM睡眠剥夺对大鼠焦虑行为的影响及瘦素的作用

目的:研究REM睡眠剥夺对大鼠焦虑行为的影响及瘦素的作用.方法:成年雄性Wistar大鼠90只随机分为9组(n=10),分别为生理盐水群居对照(NS)24 h、72 h、120 h组;生理盐水REM睡眠剥夺(NS-SD)24 h、72 h、120 h组和瘦素REM睡眠剥夺(L-SD)24 h、72 h、120 h组.均为腹腔注射给药.大鼠的REM睡眠剥夺模型采用小平台水环境法建立,大鼠的焦虑行为采用高架十字迷宫(elevated plus-maze,EPM)测试,分别观察瘦素和生理盐水对REM睡眠剥夺(SD)大鼠(第24、72、120小时)焦虑行为的影响.结果:成功建立REM睡眠剥夺模型及高架十字迷宫焦虑模型.大鼠焦虑行为结果:(1)与NS组相比,NS-SD组在24 h(F=5.32,P=0.01)和120 h(F=15.06,P=0.00)时EPM的总次数增加,L-SD组在120 h时的总次数降低;(2)NS-SD组在120 h时的开臂次数%(χ2=21.55,P=0.00)和开臂时间%(χ2=22.53,P=0.00)均显著增加,L-SD组在120 h时的开臂次数%和开臂时间%显著减少.结论:REM睡眠剥夺与大鼠焦虑行为的变化呈时间相关性,瘦素可减少长期REM睡眠剥夺导致的大鼠焦虑行为.因此,瘦素可能参与了REM睡眠剥夺的抗焦虑作用.     

跑转轮运动与限制性应激对小鼠恐惧记忆与焦虑样行为的影响

目的:探讨自愿跑转轮运动与长期限制性应激对小鼠恐惧记忆与焦虑样行为的影响与海马脑源性神经营养因子的关系。方法:将10周龄雄性C57Bl/6J小鼠80只随机分为8组,每组10只。其中,对照组(C1、C2)小鼠不接受运动或应激等任何行为干预方式的刺激,运动组(R1、R2)小鼠笼内安装有跑转轮装置,应激组(S1、S2)小鼠接受长期限制性应激,应激-运动组(S-R1、S-R2)小鼠笼内安装有跑转轮装置,并且接受长期限制性应激。另外,用于行为测试的(C2、S2、R2、S-R2)小鼠依次进行条件恐惧测试和高架十字迷宫测试,用于生化实验的(C1、S1、R1、S-R1)小鼠使用免疫印记法测定海马BDNF蛋白含量。结果:在情境条件恐惧测试,应激组与应激-运动组小鼠较对照组的冰点行为时间百分比存在着显著性(P<0.05)减少;但在线索条件恐惧测试中,各组小鼠的冰点行为时间百分比没有明显差异。应激-运动组小鼠较运动组在闭合臂以及开放臂的停留时间存在显著性(P<0.05)差异,应激-运动组小鼠较运动组进入开放臂的次数出现显著性(P<0.05)增加。各组小鼠海马BDNF蛋白含量之间没有明显差异,只有应激组小鼠较对照组表现出明显升高的趋势(P=0.070)。结论:应激损害了成年小鼠的情境恐惧记忆能力,但提高了海马BDNF蛋白水平。在条件恐惧测试后进行的高架十字迷宫实验中发现,应激-运动组小鼠的焦虑样行为明显少于运动组,认为先于条件恐惧测试进行的长期限制性应激似乎有助于维持6周跑转轮运动的抗焦虑作用。     

地黄梓醇对中风后抑郁大鼠行为学影响及机制研究CSCD

目的:探究地黄梓醇对中风后抑郁大鼠行为学的影响,并从行为学、外周血清及脑组织5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)及脑源性神经营养因子(BDNF)表达方面探讨其作用机制。方法:将24只SD大鼠按照随机数字表法分为模型组、梓醇干预组和假手术组,每组8只。除假手术组外,其余2组采用大脑中动脉线栓阻塞法(MCAO)联合慢性不可预见性温和应激法(CUMS)诱导抑郁样行为建立中风后抑郁大鼠模型,造模时间为7 d。造模结束后分别于第1天、第4天、第7天采用旷场试验,高架十字迷宫测定评价大鼠的行为,TTC染色检测脑梗死体积,ELISA试验检测血清及海马组织中5-HT、NE、BDNF水平。结果:梓醇干预组与模型组相比,在旷场试验中干预后第4天和第7天穿越格数、站立次数、移动总距离显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);高架十字迷宫测定,干预后第4天和第7天梓醇干预组进入开放臂次数的比例(OE%)、进入开放臂时间的比例(OT%)明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),说明地黄梓醇可以明显增加大鼠的自发活动,缓解抑郁症状。处理动物后取病变脑组织,经TTC染色显示,梓醇干预组脑梗死体积比模型组明显缩小(P<0.05)。ELISA试验,与模型组比较,干预后第4天和第7天梓醇干预组血清5-HT、BDNF升高,差异具有统计学意义(P<0.05);而干预后第4天、第7天梓醇干预组与模型组血清NE含量比较,差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,梓醇干预组海马5-HT、BDNF明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);而梓醇干预组与模型组海马NE含量比较,差异无统计学意义(P>0.05),说明地黄梓醇可以提高中风后抑郁大鼠5-HT、BDNF水平,对NE改善并不明显。结论:地黄梓醇可改善中风后抑郁状态,促进神经功能恢复,调控中枢5-羟色胺能系统功能与促进BDNF分泌是其可能作用机制。