外源性大麻素HU210缓解慢性神经病理性疼痛诱发的焦虑抑郁样行为机制研究

目的:探讨外源性大麻素HU210在小鼠神经病理性疼痛诱发的焦虑、抑郁样行为中的作用,以及对腹外侧眶皮层(ventrolateral orbital cortex, VLO)锥体神经元自发电活动的影响。方法:利用腓总神经(common peroneal nerve, CPN)结扎建立神经病理性疼痛模型,采用von Frey纤毛检测小鼠的触诱发痛,利用高架十字迷宫、强迫游泳等行为学实验来评估小鼠的焦虑和抑郁样行为;利用在体细胞外记录方法记录VLO中锥体神经元自发放电活动的变化。结果:CPN结扎小鼠在术后第7天的50%缩足阈值(paw withdrawal threshold, PWT)显著降低,并持续至术后第35天;CPN结扎后第13天,小鼠在高架十字迷宫中进入开臂次数百分比和开臂时间百分比显著减少,在强迫游泳测试中不动时间显著增加;CPN结扎后第13天,腹腔注射20μg/kg HU210或VLO定位注射200 ng HU210都能够显著增加小鼠在高架十字迷宫中进入开臂次数百分比和开臂时间百分比,并显著减少强迫游泳测试中的不动时间;CPN结扎后第13天,小鼠VLO中锥体神经元自发放电频率显著降低,腹腔注射20μg/kg HU210能够显著增加锥体神经元的自发放电频率。结论:外源性大麻素HU210可能通过增加VLO中锥体神经元的自发放电频率缓解神经病理性疼痛引起的焦虑和抑郁样行为。     

跑转轮运动与限制性应激对小鼠恐惧记忆与焦虑样行为的影响

目的:探讨自愿跑转轮运动与长期限制性应激对小鼠恐惧记忆与焦虑样行为的影响与海马脑源性神经营养因子的关系。方法:将10周龄雄性C57Bl/6J小鼠80只随机分为8组,每组10只。其中,对照组(C1、C2)小鼠不接受运动或应激等任何行为干预方式的刺激,运动组(R1、R2)小鼠笼内安装有跑转轮装置,应激组(S1、S2)小鼠接受长期限制性应激,应激-运动组(S-R1、S-R2)小鼠笼内安装有跑转轮装置,并且接受长期限制性应激。另外,用于行为测试的(C2、S2、R2、S-R2)小鼠依次进行条件恐惧测试和高架十字迷宫测试,用于生化实验的(C1、S1、R1、S-R1)小鼠使用免疫印记法测定海马BDNF蛋白含量。结果:在情境条件恐惧测试,应激组与应激-运动组小鼠较对照组的冰点行为时间百分比存在着显著性(P<0.05)减少;但在线索条件恐惧测试中,各组小鼠的冰点行为时间百分比没有明显差异。应激-运动组小鼠较运动组在闭合臂以及开放臂的停留时间存在显著性(P<0.05)差异,应激-运动组小鼠较运动组进入开放臂的次数出现显著性(P<0.05)增加。各组小鼠海马BDNF蛋白含量之间没有明显差异,只有应激组小鼠较对照组表现出明显升高的趋势(P=0.070)。结论:应激损害了成年小鼠的情境恐惧记忆能力,但提高了海马BDNF蛋白水平。在条件恐惧测试后进行的高架十字迷宫实验中发现,应激-运动组小鼠的焦虑样行为明显少于运动组,认为先于条件恐惧测试进行的长期限制性应激似乎有助于维持6周跑转轮运动的抗焦虑作用。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗肥胖的研究进展

肥胖对公共健康的威胁日益严重,使患者生活质量降低,死亡风险增加。药物治疗可以帮助肥胖患者减轻体重,且有助于降低体重反弹的风险,从而减少肥胖相关并发症。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进胰岛素分泌,并以葡萄糖依赖的方式减少了胰高血糖素的分泌,使胃排空延迟、肠道运动性降低,并且可以激活下丘脑的神经通路和食欲调节区域,使食欲下降、食物摄入减少,从而治疗肥胖。本研究通过对GLP-1RAs治疗肥胖的机制、临床试验、安全性和耐受性、主要不良反应、禁忌证及优势等进行综述,旨在为肥胖的治疗提供理论依据。     

全面评估，合理决策:基于胰高血糖素样肽1受体激动剂用药风险的最新发现

胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RAs)作为一种新型降糖药物,被广泛应用于2型糖尿病的治疗。GLP-1RAs能够有效降低血糖且低血糖风险小,此外,GLP-1RAs减重效果显著,兼具一定的心血管及肾脏保护作用; 轻中度胃肠道症状是GLP-1RAs最常见的不良反应,一般随时间延长可逐渐减轻。最新研究显示,GLP-1RAs的使用与胆囊或胆道疾病发生风险相关,尤其在高剂量、长时间使用以及用于减重治疗时,风险显著增加,但胆囊或胆道疾病的绝对风险不高。临床医生需全面权衡GLP-1RAs使用的获益与风险,并与患者共同作出合理决策。     

小檗碱改善5XFAD小鼠抑郁和焦虑

目的:明确小檗碱对5XFAD阿尔茨海默病(AD)转基因小鼠的抑郁和焦虑有无改善作用。方法:将48只3月龄的5XFAD AD转基因小鼠随机分为对照组、小檗碱低剂量组(50 mg/kg)、小檗碱中剂量组(100 mg/kg)和小檗碱高剂量组(150 mg/kg),每组12只,连续灌胃90 d,利用旷场实验、高架十字迷宫实验、悬尾实验和强迫游泳实验检测5XFAD小鼠行为学指标的变化。结果:与对照组比较,小檗碱低剂量组的强迫游泳不动时间和悬尾不动时间减少,高架十字迷宫开放臂停留时间和运动总路程增加(P0.05);小檗碱中剂量组的强迫游泳不动时间和悬尾不动时间减少,高架十字迷宫开放臂停留时间、开放臂进入次数、运动总路程增加,旷场中央区时间和中央区路程增加(P0.01);小檗碱高剂量组的强迫游泳不动时间和悬尾不动时间减少,高架十字迷宫开放臂停留时间和开放臂进入次数增加,旷场中央区时间增加(P0.05)。其中,中剂量小檗碱的效果最明显。结论:小檗碱能改善5XFAD小鼠的抑郁和焦虑。     

胰高血糖素样肽-1受体PET/CT定位诊断胰岛素瘤的技术规范

胰岛素瘤的诊断和手术治疗依赖于准确的影像学检查定位。以胰腺β细胞为靶点的胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R)是近年来胰岛素瘤影像研究中的亮点, 推荐临床推广使用⁶⁸Ga-exendin-4进行GLP-1R正电子发射断层显像/计算机体层成像(positron emission tomography/computed tomography, PET/CT)来定位诊断胰岛素瘤。本文介绍GLP-1R显像在胰岛素瘤中的应用概况, 并以⁶⁸Ga-exendin-4 GLP-1R PET/CT显像为例, 介绍该技术的操作规范, 以期为临床提供借鉴。     

REM睡眠剥夺对大鼠焦虑行为的影响及瘦素的作用

目的:研究REM睡眠剥夺对大鼠焦虑行为的影响及瘦素的作用.方法:成年雄性Wistar大鼠90只随机分为9组(n=10),分别为生理盐水群居对照(NS)24 h、72 h、120 h组;生理盐水REM睡眠剥夺(NS-SD)24 h、72 h、120 h组和瘦素REM睡眠剥夺(L-SD)24 h、72 h、120 h组.均为腹腔注射给药.大鼠的REM睡眠剥夺模型采用小平台水环境法建立,大鼠的焦虑行为采用高架十字迷宫(elevated plus-maze,EPM)测试,分别观察瘦素和生理盐水对REM睡眠剥夺(SD)大鼠(第24、72、120小时)焦虑行为的影响.结果:成功建立REM睡眠剥夺模型及高架十字迷宫焦虑模型.大鼠焦虑行为结果:(1)与NS组相比,NS-SD组在24 h(F=5.32,P=0.01)和120 h(F=15.06,P=0.00)时EPM的总次数增加,L-SD组在120 h时的总次数降低;(2)NS-SD组在120 h时的开臂次数%(χ2=21.55,P=0.00)和开臂时间%(χ2=22.53,P=0.00)均显著增加,L-SD组在120 h时的开臂次数%和开臂时间%显著减少.结论:REM睡眠剥夺与大鼠焦虑行为的变化呈时间相关性,瘦素可减少长期REM睡眠剥夺导致的大鼠焦虑行为.因此,瘦素可能参与了REM睡眠剥夺的抗焦虑作用.     

α7烟碱型受体的激动剂和正变构调节剂 改善精神分裂症大鼠的社会缺陷及机制研究

目的：探讨α7烟碱型受体（α7 nAChR）的激动剂和正变构调节剂对MK-801诱导的精神分裂症大鼠社 会缺陷的改善作用及潜在的分子机制。方法：48只雄性SD大鼠随机分为6组：对照组,模型组（MK-801+ DMSO）,激动剂组（MK-801+ A-582941）,Ⅰ型正变构组（MK-801+CCMI）,Ⅱ型正变构组（MK-801+ PNU-120596）和药物治疗组（MK-801+氯氮平）,每组各8只。检测各组大鼠的社会行为、前额叶皮质和海 马组织中环磷酸腺苷（cAMP）、α7 nAChR、磷酸二酯酶（PDE）4A和PDE4D的表达。结果：与对照组比较, 模型组跟随行为和总交互作用时间显著降低（P＜0.05）,回避行为时间显著增加（P＜0.05）;Ⅰ型变构组总 交互作用时间显著降低（P＜0.05）。与模型组比较,激动剂组跟随行为和总交互作用时间显著增加（P＜ 0.05）,回避行为时间显著降低（P＜0.05）;Ⅰ型变构组、Ⅱ型变构组和药物治疗组的回避行为时间显著降低 （P＜0.05）。与对照组比较,模型组前额叶皮质和海马组织中α7 nAChR蛋白表达量显著降低（P＜0.05）。 与模型组比较,激动剂组、Ⅰ型变构组、Ⅱ型变构组和药物治疗组前额叶皮质和海马组织中α7 nAChR蛋白 表达量显著增加（P＜0.05）。与对照组比较,模型组前额叶皮质cAMP水平显著降低（P＜0.05）。与模型组 比较,激动剂组、Ⅰ型变构组、Ⅱ型变构组和药物治疗组前额叶皮质cAMP水平显著增加（P＜0.05）。与对 照组比较,模型组前额叶皮质中PDE4A和PDE4D蛋白表达量显著增加（P＜0.05）;Ⅰ型变构组额叶皮质和 海马中的PDE4A显著降低（P＜0.05）。与模型组比较,激动剂组、Ⅰ型变构组和药物治疗组前额叶皮质中 PDE4A和PDE4D蛋白表达量显著降低（P＜0.05）,Ⅱ型变构组前额叶皮质仅PDE4D蛋白表达量显著降低 （P＜0.05）。结论：α7 nAChR激动剂和正变构调节剂对大鼠精神分裂症样的社会缺陷有一定的改善作用, 其分子机制可能与PDE-4/cAMP通路有一定的关系。     

控制性皮质撞击法制备颅脑创伤后长期认知功能障碍模型的评价

目的通过控制性脑皮质撞击法（CCI）制备大鼠颅脑创伤（TBI）后长期认知功能障碍动物模型并探讨其可能病理机制。 方法采用随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为假手术组（n=10）、对照组（n=10）及CCI组(n=40)。CCI组大鼠应用控制性皮质撞击法制作双侧额叶打击TBI动物模型;假手术组大鼠进行开颅去骨瓣手术,未给予皮质打击;对照组大鼠未给予任何特殊处理。于CCI制模8周后进行水迷宫测试;于水迷宫测试结束后取各组大鼠脑组织进行尼氏染色及前额叶、海马脑源性神经生长因子（BDNF）、高亲和力受体酪氨酸蛋白激酶B（TrkB）基因测定。 结果CCI组大鼠死亡率为12.5%,死亡率较低。Morris水迷宫测试结果可见CCI组大鼠逃避潜伏期较对照组及假手术组明显延长（P<0.05）,CCI组目标象限停留时间占总时间百分比亦显著低于对照组及假手术组（P<0.05）。尼氏染色结果可见对照组及假手术组脑皮质基本正常,而CCI组额叶皮质缺损明显,额叶皮质及海马CA1区尼氏体数量均显著减少。基因检测结果显示CCI组前额叶及海马区BDNF、TrkB mRNA表达均较对照组及假手术组明显减弱（P<0.05）。 结论应用CCI造模法可制作大鼠TBI后长期认知功能障碍模型,具有稳定性好、死亡率低、可重复性佳等优点。CCI造模可损害TBI大鼠长期认知功能,且诱发TBI大鼠脑组织病理学改变,其作用机制可能与前额叶及海马区BDNF、TrkB基因表达变化有关。     

侧脑室内连续注射神经肽S对神经病理性疼痛大鼠疼痛及焦虑行为的影响

目的研究侧脑室内连续注射神经肽S对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为及焦虑行为的影响,探讨神经肽S对疼痛和焦虑影响的作用机制。方法40 只雄性Sprague-Dawley 大鼠被随机分为假手术对照组(Sham-Veh 组)、假手术神经肽S 组(Sham-NPS组)、慢性压迫性神经损伤组(CCI 组)、神经肽S 低剂量组(NPSl 组,0.1 nmol/L)和神经肽S 高剂量组(NPSh 组,1 nmol/L),每组8只。制备CCI动物模型,造模成功后第7 天左侧侧脑室置入微透析用导针,自术后第8 天起每日侧脑室注射相应药物,在术后第14天检测机械痛缩足阈值和热辐射缩足潜伏期,并通过高架十字迷宫检测焦虑行为的变化。采用免疫组织荧光技术检测左侧杏仁核区神经肽S受体(NPSR)的表达。结果与Sham-Veh 组比较,CCI组大鼠术后14 d 出现明显疼痛和焦虑行为(P<0.01),NPSh组明显缓解(P<0.01),NPSl组与CCI组比较无显著性差异(P>0.05)。免疫组织荧光结果显示,与CCI组相比,NPSh组杏仁核区NPSR表达明显增加。结论神经肽S可以剂量依赖性地逆转CCI大鼠的疼痛和焦虑行为,其机制可能与杏仁核NPSR上调有关。