糖尿病大鼠膀胱肾上腺素能α_1受体表达改变

目的研究糖尿病大鼠膀胱结构功能的改变及其肾上腺素能α1受体及其亚型的表达改变,并探讨其意义。方法采用1%链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠的模型,实验分为正常对照组和糖尿病组。分别于2周、4周、6周进行在体充盈性膀胱测压评估膀胱功能,处死动物后取膀胱组织标本常规HE染色观察膀胱逼尿肌病理组织学变化,并采用Western blot与免疫荧光检测α1受体亚型(α1A受体与α1D受体)的表达改变。结果糖尿病大鼠体重减轻,尿量和膀胱湿重增加;充盈性膀胱测压检查结果显示糖尿病大鼠膀胱容量、顺应性、逼尿肌压力上升,残余尿量明显增加,排尿效率明显降低;常规HE染色光镜下观察可见糖尿病大鼠膀胱逼尿肌肌束进行性结构松散、紊乱,甚至出现肌束断裂。Western blott结果显示α1A受体及α1D受体的表达在逼尿肌中表达量随病程进行性下降,糖尿病组与正常对照组间对比差异有统计学意义。免疫荧光结果显示糖尿病膀胱实验组α1A受体和α1D受体灰度值均较相应对照组减少,且随病程进行性减少。结论糖尿病大鼠早期即可出现膀胱逼尿肌形态学和功能的改变,糖尿病膀胱中的α1-AR表达存在负相关关系,提示糖尿病可引起膀胱部位α1-AR表达减少。α1-AR表达减少可能是引起糖尿病膀胱顺应性增加,残余尿量增加的影响因素之一。     

糖尿病豚鼠膀胱Cajal样间质细胞形态学变化及意义

目的 观察糖尿病豚鼠膀胱Cajal样间质细胞形态学变化,探讨糖尿病膀胱功能改变原因.方法 用链脲佐菌素单次注射建立豚鼠糖尿病模型,建模成功4周后,行尿动力学检查,采用组织冷冻切片、酪氨酸蛋白激酶受体单克隆抗体间接免疫荧光检测及透射电镜技术观察膀胱中Cajal样间质细胞变化.结果 与对照组相比,糖尿病豚鼠膀胱最大逼尿肌压显著降低,最大膀胱容量及膀胱顺应性显著明显增高.免疫荧光检测显示逼尿肌中KIT阳性细胞与逼尿肌组织面积百分比均明显小于对照组.电镜下可见Cajal样间质细胞内细胞器变性、减少,胞质广泛溶解,核周间隙增宽,与其他细胞间的缝隙连接显著减少、结构破坏、连接松散.结论 糖尿病豚鼠膀胱Cajal样间质细胞的数量减少和结构破坏可能是造成膀胱功能障碍的重要原因之一.     

小檗碱对糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌收缩功能的影响及其机制

<正>目的:观察糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌收缩功能以及小檗碱对其的作用及其机制。方法:雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ,50mg/kg)诱导大鼠糖尿病模型。观察糖尿病早期大鼠离体膀胱逼尿肌神经源性收缩反应中胆碱能     

银杏叶提取物对实验性2型糖尿病大鼠肝脏的保护作用

目的： 研究银杏叶提取物(EGB)对实验性2型糖尿病大鼠肝脏损伤的影响及机制。方法: 雄性SD大鼠39只，随机分为4组: 正常对照组、高脂组、糖尿病对照组和EGB治疗组。采用高脂饮食加链脲佐菌素（STZ） 诱导2型糖尿病大鼠模型， EGB治疗组给予EGB 8 mg·kg^-1·d^-1治疗8周。用光镜和透射电镜观察EGB对2型糖尿病大鼠肝组织的形态学改变，并检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽还原酶(GSH-PX)和总一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性及MDA、NO含量。结果: 糖尿病组光镜下主要表现为肝细胞脂肪变性明显，出现大量脂肪空泡，胞浆内糖原颗粒减少或消失。电镜下主要表现为肝细胞核固缩，胞浆内含大量脂滴，细胞器明显减少，贮脂细胞明显增生，胶原纤维增生。肝组织内GSH-PX、SOD、CAT活性明显低于正常对照组，MDA、 NO含量及总NOS、iNOS 活性显著高于正常对照组； EGB治疗组肝脏组织病理改变较轻，GSH—PX、SOD、CAT 活性明显高于糖尿病组，MDA、NO含量及总NOS、iNOS 活性显著低于糖尿病组。结论: EGB对2型糖尿病大鼠的肝脏具有保护作用、抗脂质过氧化作用和抑制NO的过多产生可能在其中起重要作用。     

癫痫对雄性大鼠睾丸及附睾组织病理学和超微结构的影响

目的：探讨癫痫发作对雄性Wistar大鼠睾丸及附睾组织病理和超微结构的影响。方法：运用氯化锂一匹罗卡品建立Wistar雄性大鼠癫痫模型,取睾丸、附睾分别制片观察组织病理及超微结构的形态学改变。结果：光镜观察下,A组（造模成功组）及B组（造模不成功组）大鼠睾丸生精小管内各级生精细胞排列基本整齐,结构未见明显紊乱现象,但生精细胞层次呈不同程度的减少,睾丸生精小管管腔内精子数目减少,可见坏死脱落的生精细胞,睾丸间质结构缺如,间质细胞明显减少。附睾中,A组管壁柱状细胞,基细胞层次清晰,结构整齐,微绒毛排列整齐,但管腔中精子数目明显减少,有较多的非精子细胞成分。B组附睾管腔中精子数目未见明显下降,有时可见散在的生精细胞。电镜观察下,A组大鼠睾丸生精细胞细胞核明显畸形,线粒体肿胀,线粒体膜仍然完整,但脊消失,粗面内质网肿胀明显,精子头部细胞核清晰,顶体形态不规则,尾部“9＊2＋2”结构整齐,周围包绕的线粒体鞘明显肿胀,线粒体数目明显减少。B组中仍可见上述不同程度的损害表现,附睾中,A组及B组均可见处于同一层面的主细胞,细胞核未见明显异常,核周围可见大量溶酶体,同时核周内质网均处于明显肿胀状态。C组（正常对照组）鼠睾丸及附睾切片的光镜、电镜表现皆正常。结论：癫痫不同程度的发作可引起大鼠睾丸及附睾组织病理和超微结构不同程度的改变,进而造成了雄性Wistar大鼠生殖系统相关指标的改变。     

糖尿病大鼠海马超微结构观察及胰岛素治疗作用

目的 观察实验性糖尿病大鼠海马超微结构改变。方法 将成年ＳＤ大鼠随机分为正常对照组（５只）、糖尿病组（１２只,经腹腔注射链脉佐菌素制备实验性糖尿病大鼠模型）、糖尿病治疗组门 只,给子部分成模大凤长效胰岛素２－３Ｕ／日治疗,使空腹血糖低于 １０ｍｍｏｌ／Ｌ）,于成模第３月末及第６月末灌注固定取脑,透射电镜下观察梅马起微结构。结果 电镜下可见糖尿病大鼠海马发生锥体细胞退变。６月组病变较三月组更显著,相应治疗组改变较轻傲。结论 糖尿病可导致大鼠海马锥体细胞退变,早期应用胰岛素治疗可延缓其发生。     

低剂量紫杉醇对膀胱出口部分梗阻后膀胱形态变化的影响

 目的:探讨低剂量紫杉醇对膀胱出口部分梗阻（BOO）大鼠膀胱形态变化的影响。方法:健康雌性Sprague-Dawley大鼠30只,随机分为空白对照组、BOO组和紫杉醇组。BOO组和紫杉醇组行尿道近端梗阻方式制备膀胱出口部分梗阻模型,空白对照组采用假手术方式处理。紫杉醇组于术后给予紫杉醇(溶于生理盐水)腹腔注射（0.3 mg/kg）,每周2次。空白对照组与BOO组以等体积生理盐水同时间腹腔注射。4周后测量体重及膀胱重量,HE染色观察膀胱肌层增生情况;Masson三色染色观察并评价胶原纤维沉积;透射电镜观察逼尿肌超微结构改变。结果:与空白对照组相比,BOO组膀胱重量明显增加（0.376 g±0.052 g vs0.112 g±0.014 g, P<0.05）,膀胱逼尿肌明显增厚,胶原纤维面积占胶原与肌组织面积之和的比值下降（29.66％±2.69％ vs38.94％±3.67％, P<0.05）,电镜下细胞中间连接明显减少,出现丰富的突触连接与桥粒连接,肌细胞间隙内有大量的胶原纤维。与BOO组相比,紫杉醇组膀胱重量显著降低（0.215 g±0.025 g vs0.376 g±0.052 g, P<0.05）,膀胱逼尿肌厚度减小,胶原纤维染色面积占胶原与肌组织面积之和的比值下降（19.94%±1.90% vs29.66%±2.69%, P<0.05）,细胞间连接以中间连接为主,细胞间隙内胶原纤维减少。结论: 低剂量紫杉醇对BOO后膀胱形态结构的变化有一定的修复或逆转作用。     

血府逐瘀汤对大鼠糖尿病性心肌病的影响

目的: 观察2型糖尿病心肌病大鼠心肌组织的病理改变以及血府逐瘀汤对于糖尿病性心肌病的治疗作用,探讨心肌病发生的病理机制。方法: 雄性Wistar大鼠42只,采用高脂高热量饮食诱导出胰岛素抵抗,加单次中等剂量(50 mg/kg)链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病动物模型。8周后采用心电图及超声心动图评价心肌受损情况;取血检测血糖、胆固醇、甘油三酯含量;心肌组织Masson染色定量左室心肌胶原纤维;TUNEL凋亡试剂盒检测心肌细胞凋亡,光镜和电镜观察心肌细胞结构破坏程度。结果: 与相同时点正常组比较,模型组血糖、甘油三酯、胆固醇含量升高(P<0.05),第11、14周左室收缩末期内径明显增厚(P<0.01),第14周左室舒张末期内径增厚(P<0.05),心肌组织结构破坏严重,胶原纤维含量增多(P<0.01),细胞凋亡增多;与相同时点模型组相比,血府逐瘀汤组大鼠血糖、胆固醇、甘油三酯明显降低(P<0.05),第11周左室收缩末期内径、第14周左室舒张末期内径增厚减低(P<0.05),第14周左室重量明显变轻(P<0.01),心肌组织破坏程度较轻,胶原纤维含量显著减少(P<0.01),心肌细胞亚细胞结构破坏程度较轻,细胞凋亡减少。结论: 糖尿病性心肌病时,血糖、胆固醇和甘油三酯含量升高,心肌增厚,心肌组织内胶原纤维含量增多,结构破坏严重,细胞凋亡增多;血府逐瘀汤能够降低糖尿病心肌病时血糖、胆固醇和甘油三酯水平,减轻心肌纤维化的病理改变程度,延缓糖尿病导致的心肌病进程。     

肝星状细胞激活与糖尿病树鼩早期肝纤维化的关系

目的探讨肝星状细胞(HSC)激活与糖尿病树鼠句早期肝纤维化的关系。方法将树鼠句随机分为正常对照组和链脲佐菌素(STZ)处理组;静脉注射STZ,共持续8周给药,根据血糖水平,再分为糖尿病组(血糖≥11.1 mmol/L)和STZ对照组(血糖<11.1 mmol/L)。分别于成模前和成模后4、8周测定3组动物的血清ALT、AST和Ⅳ-C、LN、HA。8周末行肝组织活检,经HE、PAS、D-PAS、M asson染色及α-SMA免疫组化染色后光镜下观察。用病理图像分析系统对相关指标进行分析。以透射电镜观察肝超微结构。结果注射STZ 8周后糖尿病模型动物出现早期肝纤维化的电镜及光镜病理组织学变化,肝小叶内均出现激活的HSC,而正常和STZ对照组无一例出现激活的HSC;糖尿病组树鼠句肝组织α-SMA表达较其他两组高,α-SMA表达的面积密度与胶原纤维面积密度呈显著正相关。结论HSC激活可能在糖尿病早期肝纤维化的发生、发展中发挥重要作用。     

缩泉丸对膀胱过度活动症大鼠膀胱充盈期盆神经放电的影响

 目的: 研究缩泉丸对膀胱过度活动症(OAB)大鼠膀胱容量、压力及盆神经放电的影响,探讨缩泉丸对OAB大鼠膀胱感觉功能的作用。方法: SD雌性大鼠分别进行膀胱出口梗阻手术以复制OAB模型,随机分为OAB模型组、假手术组和缩泉丸高、中、低剂量组,给药4周后,以尿动力仪观察灌注过程中膀胱容量、压力及非排尿性收缩的变化,以多通道生理记录仪检测灌注过程中盆神经放电的变化。结果: OAB大鼠盆神经放电模式表现为放电频率先于压力达到峰值,而后压力达到峰值时,放电频率趋于平台或下降。OAB模型大鼠膀胱充盈过程中盆神经放电频率明显增强,膀胱压力上升,容量增加,非排尿性收缩增多;缩泉丸的干预能降低盆神经的放电冲动,减少神经放电增强引起的逼尿肌非排尿性收缩,降低膀胱压力,并呈剂量依赖性。结论: 缩泉丸对OAB大鼠膀胱感觉功能的调节可能是其治疗OAB的机制之一。     

银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠肝脏糖皮质激素受体表达的影响

目的： 观察银杏叶提取物（EGB）对2型糖尿病大鼠肝脏糖皮质激素受体(GR)表达的影响,并探讨其机制。方法：雄性SD大鼠30只随机均分成3组：正常对照组、糖尿病对照组、EGB干预组。后两组采用高脂饮食4周,按30 mg/kg 腹腔注射链脲佐菌素（STZ） 诱导2 型糖尿病大鼠模型, EGB干预组给予50 mg·kg-1·d-1EGB连续灌胃12周。治疗结束取血生化检测血糖、血脂水平,放免法检测血胰岛素水平,HE染色光镜下观察肝脏组织的形态学改变,以RT-PCR法检测肝组织GR mRNA的表达水平,免疫组化法检测肝组织GR蛋白表达水平。结果：EGB可降低糖尿病大鼠血糖、血脂、血胰岛素水平,减轻肝细胞脂肪变性、坏死、炎细胞浸润,使肝组织GR mRNA的表达与蛋白表达明显减低。结论：EGB具有抑制2型糖尿病大鼠肝脏GR基因mRNA表达与蛋白表达的作用,这可能是其降低2型糖尿病大鼠血糖、血脂水平,改善肝内脂肪沉积的重要机制之一。     

Effects of age and streptozotocin-induced diabetes on contents and effects of substance P and vasoactive intestinal polypeptide in the lower urinary tract of the rat.

The urinary bladder and urethral content of substance P and vasoactive intestinal polypeptide and the in vitro effects of the peptides on the bladder were studied at 6 weeks and 6 months of streptozotocin-induced diabetes in the rat. The results were compared with those obtained in age-matched control animals. Both short-term and long-term streptozotocin treatment induced a clearcut increase in bladder weight. Bladder substance P content was increased in both groups of diabetic animals but substance P concentration was similar in control and diabetic animals. Vasoactive intestinal polypeptide content was slightly higher in diabetic animals than in controls but vasoactive intestinal polypeptide concentration was significantly lower in the bladders from both short-term and long-term diabetic animals. The bladder contractile response to substance P was similar in all groups of animals and vasoactive intestinal polypeptide was found to be devoid of contractile or relaxatory effects in the rat bladder. No change in urethral weight was seen with diabetes. There were no clear-cut changes in the urethral contents or concentrations of substance P and vasoactive intestinal polypeptide. The study also enabled comparisons between younger (3 months) and older (9 months) rats. This comparison showed a decrease in the concentrations and contents of substance P and vasoactive intestinal polypeptide between young and older rats. The changes were seen in both the bladder and the urethra and were similar in diabetic and normal animals.     

Therapeutic effect of Low intensity Extracorporeal Shock Wave Therapy (Li-ESWT) on diabetic bladder dysfunction in a rat model

Objectives: Low intensity extracorporeal shock wave therapy (Li-ESWT) has proven to be effective and safe for the treatment of various urological disorders including erectile dysfunction and chronic pelvic pain syndrome. In this study, we elucidated the therapeutic effect and possible mechanisms of Li-ESWT on diabetic bladder dysfunction (DBD) in a rat model.Materials and Methods: In all, thirty-two female Sprague-Dawley rats were divided into three groups: normal control (NC), diabetes mellitus (DM) control, and DM Li-ESWT. The two DM groups were given high fat diets for one month, followed by 2 intraperitoneal injections of streptozotocin (STZ) 30 mg/kg separated by one week. Body weight and fasting blood glucose were monitored every week. Only rats with fasting blood glucose 140 mg/dL or more were considered diabetic and used in the subsequent portions of the study. The Li-ESWTs were applied toward the pelvis of the rats twice a week for 4 weeks with energy flux density (EFD) 0.02 mJ/mm², 500 shocks, at 3Hz. All rats underwent plasma insulin tolerance test, conscious cystometry, leak-point pressure (LPP) assessment, and immunohistochemical studies.Results: DM groups had significantly lower insulin sensitivity and higher body weight. Conscious cystometry also revealed voiding dysfunctions. In the DM Li-ESWT group, the rats had significantly improved voiding functions that were reflected in longer micturition intervals and higher LPP compared to DM control. Immunofluorescence in DM control groups showed increased tyrosine hydroxylase (TH) expression and decreased neuronal nitric oxide synthase (nNOS) expression in the longitudinal urethral smooth muscles. Besides, rats had dilations and deformities of suburothelium capillary network of the bladder, revealing the deterioration of the nerve function of the urethra and destruction of the vascularization of the bladder. However, the DM Li-ESWT group exhibited recovery of the nerve expression of the urethra and vascularization of bladder.Conclusions: Li-ESWT ameliorates the bladder dysfunction and urinary continence in the DBD rat model, reflected in restoration of the nerve expression of the urethra and the vascularization of the bladder. Non-invasive Li-ESWT could be an alternative therapeutic option for DBD.     

槟榔碱对2型糖尿病大鼠胰腺β细胞PDX 1 mRNA表达的影响

目的：探讨槟榔碱对2型糖尿病大鼠β细胞分泌功能及胰腺十二指肠同源盒因子 1（pancreas duodenum homeobox 1,PDX 1）mRNA表达的影响。方法：采用高果糖饲料饲养Wistar大鼠12周制备2型糖尿病大鼠模型,40只实验动物随机分为5组：对照组、模型组、模型+1 mg/kg槟榔碱组、模型+5 mg/kg槟榔碱组、模型+10 mg/kg槟榔碱组。药物注射4周后股动脉取血检测空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血清胰岛素,处死大鼠取胰腺组织,石蜡切片HE染色观察组织形态学变化,RT PCR检测β细胞内PDX 1及胰岛素mRNA的表达水平。 结果：（1）高糖作用引起Wistar大鼠胰腺β细胞PDX 1 及胰岛素mRNA 的表达水平显著下降（P＜0.01）;（2）1 mg/kg和5 mg/kg槟榔碱处理能显著上调高糖喂养Wistar大鼠胰腺β细胞PDX 1与胰岛素mRNA表达水平（P＜0.05,P＜0.01）。结论：槟榔碱可以通过上调PDX 1和胰岛素基因表达,改善高糖环境下的β细胞胰岛素合成和分泌功能的损伤。     

糖尿病非酒精性脂肪肝病大鼠肝组织胰岛素受体、瘦素受体 mRNA的表达

目的：观察2型糖尿病大鼠肝脏的病理变化,探讨肝组织胰岛素受体（insulin R）、瘦素受体（leptin R）mRNA表达在糖尿病性非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发病机制中的作用。方法：SD大鼠随机分成2组：正常组与2型糖尿病组。2型糖尿病组在以高脂饮食4周后,加小剂量(30 mg/kg)链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病性非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,继续给予高脂饮食12周。分别采用HE染色、苏丹Ⅲ染色、Masson染色光镜下观察肝脏组织的病理改变;透射电镜观察肝脏超微结构改变;生化法检测血糖、血甘油三酯（TG）、血总胆固醇（TC）、丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）水平;放免法检测血清胰岛素水平;ELISA法检测血清瘦素水平;RT-PCR法检测肝组织磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）、葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）、insulin R、leptin R mRNA表达水平。结果：糖尿病大鼠肝细胞明显脂肪变性、碎片状坏死伴炎细胞浸润及肝纤维化病变,电镜下主要表现为肝细胞核固缩,胞浆内含大量脂滴,狄氏间隙胶原纤维增生;血糖、血胰岛素、TG、ALT、AST水平明显升高（P<0.01）,TC水平升高(P<0.05）,血清瘦素水平明显下降（P<0.01）;肝组织insulin R、leptin R mRNA表达显著升高（P<0.01）,PEPCK、G6Pase mRNA表达无显著变化。结论：2型糖尿病时的胰岛素抵抗是NAFLD发生的根源,由于胰岛素抵抗而致的低血清瘦素水平、肝组织insulin R、leptin R 表达上调参与了NAFLD的发生。     

糖尿病大鼠下颌下腺内水通道蛋白-3和-8的表达变化及意义

目的观察水通道蛋白-3(AQP3)和水通道蛋白-8(AQP8)在糖尿病大鼠下颌下腺内表达变化。方法 SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组和治疗组,每组10只;糖尿病组和治疗组大鼠腹腔注射2%链尿佐菌素(35 mg/kg)复制Ⅱ型糖尿病模型,治疗组予以胰岛素(3u/d)处理;8周后,取下颌下腺,分别进行HE和免疫组织化学染色。结果与对照组比较,糖尿病组下颌下腺腺泡轻度萎缩,细胞排列紊乱,导管数目减少,直径变小。AQP3表达在三组间无明显差异;与对照组比较,糖尿病组AQP8表达下降,治疗组AQP8表达较糖尿病组有所上调。结论糖尿病大鼠下颌下腺内AQP8低表达可能与糖尿病患者口渴的发病机制相关。     

番石榴叶总三萜对2型糖尿病大鼠的降血糖和血脂作用

目的: 探讨番石榴叶总三萜(TTPGL)对2型糖尿病大鼠血糖及血脂的影响。方法: 采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ, 35 mg·kg^-1)方法建立2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为5组:糖尿病模型组,TTPGL低、中、高剂量组(60、120、240 mg·kg^-1),罗格列酮阳性对照组(3 mg·kg^-1)。另取12只正常大鼠设为正常对照组。给药组每天灌胃给药1次,连续给药6周;模型组和正常对照组则给予同体积的生理盐水灌胃。给药6周后,采用葡萄糖氧化酶法测定大鼠的空腹血糖(FBG);放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素敏感指数(ISI);酶联免疫法测定大鼠的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、游离脂肪酸(FFA)和糖化血红蛋白(GHb);果糖胺法测定糖化血清蛋白(GSP);Western blotting检测脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达情况。结果: 与正常对照组相比,糖尿病模型组血脂、FBG以及GHb显著升高,FINS及ISI显著下降,脂肪细胞PPARγ蛋白表达水平降低。与模型组相比,TTPGL中、高剂量组大鼠的FBG和GSP显著降低,FINS以及ISI显著升高,脂肪组织PPARγ蛋白的表达水平升高(P<0.01或P<0.05);此外,TTPGL能显著降低糖尿病大鼠血脂水平,TG、TCH和FFA含量均明显降低(P<0.01或P<0.05)。结论: TTPGL能显著降低2型糖尿病大鼠的血糖和血脂水平,明显改善糖尿病动物的糖脂代谢紊乱,升高血清胰岛素水平,提高胰岛素敏感指数;其抗糖尿病作用机制可能与其增加PPARγ蛋白的表达有关。     

青钱柳降糖组方对2型糖尿病大鼠的治疗作用

目的:探讨青钱柳降糖组方(QQL组方)对2型糖尿病模型大鼠的治疗效果。方法:随机抽取10只大鼠作为正常对照组,其余大鼠采用高脂饮食联合链脲霉素诱发2型糖尿病大鼠模型。成模大鼠随机分为中药高(300 mg·kg~(-1)·d~(-1))、中(150 mg·kg~(-1)·d~(-1))、低(75 mg·kg~(-1)·d~(-1))剂量组和模型对照组,每组10只。各给药组每日给予相应药物灌胃,连续6周。观察QQL组方对糖尿病大鼠体重、血糖、血清胰岛素、糖化血红蛋白、抗氧化指标和炎症因子的影响。结果:与模型对照组比较,QQL组方中、高剂量组大鼠的体重增加,血糖下降,血清胰岛素含量升高,糖化血红蛋白含量降低,血糖曲线下面积减少,胰岛组织损伤减轻,血清SOD和GSH增加,MDA、IL-1β和TNF-α水平降低。结论:QQL组方对2型糖尿病大鼠高血糖症状和糖耐受情况有改善作用,对胰岛组织有保护作用,其机制可能与其抗氧化和抗炎作用有关。     

胎鼠胰腺干细胞原位移植治疗糖尿病的实验研究

目的：原位移植胎鼠胰腺干细胞，探讨其在糖尿病鼠胰腺微环境中转分化为胰岛样细胞团的可行性。方法：分离纯化SD大鼠胎鼠胰腺干细胞；荧光原位杂交（fluorescent in situ hybridization, FISH）检测SRY上的性别决定区（sex determining region on Y, SRY）以鉴别雄雌；免疫细胞化学检测巢蛋白（Nestin）、胰十二指肠同源异型盒基因（PDX-1）的表达及流式细胞术测定Nestin细胞含量以鉴定胰腺干细胞；分胰腺实质内移植组、实验对照组及空白对照组，10只/组；监测各组大鼠血糖及血浆胰岛素含量，8周后取大鼠胰腺组织切片观察，FISH检测SRY，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）观察各组大鼠胰腺内Nestin、PDX-1及胰岛素等mRNA的表达情况，免疫印迹（Western blotting）检测PDX-1及胰岛素的蛋白表达水平。结果：有5只胎鼠经FISH检测为雄性。免疫组化示存在Nestin 和PDX-1阳性细胞，流式细胞术测定Nestin阳性细胞含量占74.1%。胰腺实质内移植组大鼠于移植后第3周血糖开始下降，血浆胰岛素水平逐渐升高；第5周血糖及血浆胰岛素均达到正常水平并维持。取第8周大鼠胰腺组织切片HE染色可见外源性细胞团，FISH检测SRY阳性。RT-PCR示胰腺实质内移植组胰腺组织内胰岛素的mRNA表达明显高于实验对照组（P<0.05），而Nestin及PDX-1的mRNA表达量高于实验对照组及正常组（P<0.05）。Western blotting示干细胞移植组胰腺组织内胰岛素含量接近正常大鼠（P>0.05），而PDX-1的含量高于正常大鼠(P<0.05)。结论：胎鼠胰腺干细胞原位移植后可在体内转分化为胰岛样细胞团且具有良好的功能，移植后可使血糖降至正常，胰腺干细胞原位移植可能为1型糖尿病的治疗提供了一个新的策略。     

洛伐他汀联合胰岛素干预双侧卵巢切除2型糖尿病SD模型大鼠骨折的愈合

文题释义： 糖基化终末产物(Advanced glycation end  products,AGEs)：是机体内蛋白质、脂肪酸或核酸的游离氨基与还原糖的醛基之间,通过非酶促糖基化反应产生的一组稳定的终末产物。它有多重存在形式：戊糖素、羧甲基赖氨酸、羧乙基赖氨酸、吡咯素、交联素等。 胰岛素抵抗：是机体对内源性或外源性胰岛素反应的敏感性下降,致使其不能促进血中葡萄糖进入细胞,而使得血糖异常增高的非生理状态,此时机体会代偿性分泌过多的胰岛素。 背景：2型糖尿病骨质疏松女性骨折患者,往往伴随血脂异常,在给予胰岛素控制血糖的同时,还常需应用他汀类药物联合治疗,但是这2种药物联合应用对于此类患者骨折愈合有何影响还未见报道。 目的：探讨洛伐他汀联合胰岛素对于去卵巢2型糖尿病大鼠骨折愈合过程的影响。 方法：实验方案经华北理工大学实验伦理委员会批准。雌性SD大鼠32只随机分为正常对照组、2型糖尿病并发骨质疏松骨折组、胰岛素治疗组和胰岛素联合洛伐他汀组。除正常组外,所有大鼠建立2型糖尿病并骨质疏松骨折大鼠模型,胰岛素治疗组和胰岛素联合洛伐他汀组大鼠在注射链脲佐菌素7 d建立2型糖尿病模型成功后,行皮下注射胰岛素直至实验结束,胰岛素剂量为早2-4 U、晚4-6 U;其余2组不做处理;胰岛素联合洛伐他汀组大鼠每日给予20 mg/kg洛伐他汀灌胃。在骨折后第3周时麻醉后处死大鼠,通过对各组骨痂进行影像学、临床检测及组织形态学分析,并检测其内骨形态发生蛋白2、血管内皮生长因子和Ⅱ型胶原蛋白的表达,来分析各组大鼠骨折愈合情况。 结果与结论：①2型糖尿病并发骨质疏松骨折组大鼠骨折愈合X射线评分、Micro-CT各项指标、组织形态学评分及血管内皮生长因子、Ⅱ型胶原蛋白的表达均较正常骨折对照组出现显著受损(P < 0.05);②经胰岛素治疗后,胰岛素治疗组以上指标均较2型糖尿病并发骨质疏松骨折组显著改善(P < 0.05),促进了模型大鼠骨折愈合;③但在胰岛素治疗基础上联合洛伐他汀治疗后,虽然进一步促进骨痂内血管内皮生长因子和骨形态发生蛋白2的表达(P < 0.05),但是对于骨折的影像学表现和骨痂组织的微结构并无显著改善。ORCID: 0000-0002-3455-8593(曹国龙) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程