炎症小体及细胞焦亡在肠道稳态中的研究进展

炎症小体是一种细胞内多蛋白复合物，主要包括NLRP3、AIM2、NLRP6、NLRP12等亚型。识别相关刺激后，炎症小体进行组装并激活caspase-1，激活的caspase-1促进IL-1β和IL-18成熟和分泌。另外，活化的caspase-1也可裂解gasdermin D(GSDMD)，导致特殊形式的细胞死亡——细胞焦亡。肠道稳态在维持机体健康中起重要作用，而炎症小体及细胞焦亡通路在肠道稳态维持中发挥重要作用。本文主要阐述炎症小体及细胞焦亡在肠道稳态维持中的最新研究进展。     

NLRP3炎性小体在缺血再灌注损伤治疗中作用的研究进展

NLRP3 (NLRP3)炎性小体作为组成先天免疫系统的蛋白复合体，可通过调节IL-1β和IL-18的成熟释放介导炎性反应，是机体发生多种病理损伤的基础。缺血/再灌注损伤(I/RI)时产生的多种损伤因子均可激活NLRP3炎性小体，导致IL-1β和IL-18的过度释放，进而引起炎性级联反应使各组织器官的损伤加重。而抑制NLRP3炎性小体活化已成为减轻器官I/RI的有效方法。因此，探究NLRP3炎性小体介导I/RI的详细作用机制，可以为器官I/RI的防治提供理论依据。     

NLRP3 炎症小体在神经血管疾病中的作用

炎症小体是多蛋白复合物,可以招募并诱导半胱氨酸天冬氨酸酶-1前体(pro-caspase-1)成为有活性的半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1),从而促进IL-1β和IL-18成熟与释放。许多研究表明NLRP3炎症小体与缺血性脑卒中、阿兹海默症(AD)、外伤性脑损伤(TBI)、脑瘤等神经血管疾病的发生发展密切相关。本文综述了NLRP3炎症小体激活途径,并着重介绍了NLRP3炎症小体介导的在上述几种神经血管疾病中的作用,为相关研究提供了基础资料。     

NLRP 3炎性小体激活调控机制及抑制剂研究新进展

含NLR家族PYRIN域蛋白3(NLRP3)炎性小体是一类细胞内多蛋白复合物,可被多种病原微生物或内源性危险分子激活,释放细胞因子IL-1β和IL-18以及引起细胞焦亡,是机体固有免疫的重要组成部分。然而其过度活化可导致慢性炎性反应,与多种重大疾病的发生发展密切相关。因此,深入探究NLRP3炎性小体激活机制对于发展其特异性抑制剂以及相关疾病的治疗具有重要意义。     

NLRP3炎症小体研究进展

NLRP3炎症小体作为固有免疫的重要组分在机体免疫反应和疾病发生过程中具有重要作用.由于能被多种类型的病原体或危险信号所激活,NLRP3炎症小体在多种疾病过程中都发挥了关键作用,包括最初被确认的家族性周期性自身炎症反应,到2型糖尿病、阿尔海默茨病和动脉粥样硬化症等.因此,作为炎症反应的核心,NLRP3炎症小体可能为各种...     

内质网应激调控NLRP3炎症小体的研究进展

内质网是真核细胞中负责蛋白合成和折叠的重要细胞器,当未折叠或错误折叠蛋白在内质网腔内累积引起内质网应激时,内质网通过启动未折叠蛋白反应维持细胞稳态。炎症小体是细胞内的一种多蛋白复合物,活化后剪切Pro-Caspase-1,产生IL-1β等促炎因子,引发细胞焦亡,在固有免疫和适应性免疫中均发挥重要作用。在目前已知的多种炎症小体中,NLRP3炎症小体研究得最为深入。近年来研究表明,内质网应激与NLRP3炎症小体有密切联系,参与调控NLRP3炎症小体的活化,并在炎症性疾病的发生发展中起重要作用。本文对内质网应激参与调控NLRP3炎症小体的相关研究进展进行简要综述。     

Spata2-CYLD去ASC线性泛素化抑制NLRP3炎症小体活化

含NACHT-LRR-PYD结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)炎症小体是由NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing aCARD, ASC)和Caspase-1组装成的多蛋白复合物,能够诱导IL-1β的成熟与分泌,促进炎症反应发生。它的异常活化可导致多种炎症性疾病。已有研究表明,ASC线性泛素化对炎症小体活化至关重要,但是它是否受去泛素化作用调控尚不清楚。课题组最近研究显示,精子发生相关蛋白2(spermatogenesis-associated protein 2, Spata2)与圆柱瘤蛋白(cylindromatosis tumor suppressor protein, CYLD)组成的去泛素化酶复合物通过去泛素化NLRP3炎症小体上游调节蛋白Polo样蛋白激酶4(Polo-like kinases 4, PLK4)抑制炎症小体活化。研究进一步发现,Spata2-CYLD还可去除ASC的线性泛素化,并确定了泛素化位点及其对ASC活化炎症小体功能的重要性。机制研究显示Spata2-CYLD与ASC在细胞中共定位,并且通过NLRP3蛋白结合至炎症小体发挥去泛素化ASC的作用。研究首次鉴定到ASC的去泛素化酶,揭示了Spata2-CYLD调控NLRP3炎症小体活化的又一新机制,为NLRP3炎症小体活化的调控机制提供了新认识。     

NLRP3炎性小体激活调控机制研究新进展

NLRP3炎性小体是一种胞内多蛋白复合体,主要由NOD样受体家族成员NLRP3、接头蛋白ASC以及前体半胱天冬酶1(pro-caspase-1)组成,该炎性小体可以通过激活caspase-1促进促炎因子白细胞介素-1 beta(IL-1β)和IL-18的分泌以及细胞焦亡(pyroptosis)的形成.NLRP3炎性小体的激活在很多自身免疫性及自身炎症性疾病中扮演着重要的角色,因此,深入探究NLRP3炎性小体激活的调控机制可为NLRP3炎性小体相关疾病的治疗提供更多新的思路.     

NOD1,NOD2和NLRP3炎症小体与牙髓炎

模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)识别病原相关分子模式(pathogen associated molecule patterns,PAMP)激活固有免疫系统,是抵抗病原微生物入侵的第一道防线.核苷酸结合寡聚化结构域蛋白(nucleotide-binding oligomerization domains,NODs)和NOD样受体蛋白3(NODlike protein 3,NLRP3)属胞质内PRRs家族.NOD1和NOD2激活NF-κB,MAPK,JNK,p38和ERK信号通路,促进TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8和IL-12等多种炎性因子的转录表达.NLRP3炎症小体激活caspase-1,并促进IL-18和IL-1β表达.牙髓位于低顺应性根管系统中,牙髓环境环境与机体其他组织不同.目前的研究表明NOD1,NOD2和NLRP3炎症小体与牙髓固有免疫及牙髓炎的发生、发展有关.     

P2X7受体及NLRP3炎性小体在炎症性疾病中的研究进展

嘌呤能2X7受体(purinergic 2X7 receptor, P2X7R)是一种离子通道型受体, 可引起核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3, NLRP3)的激活, 进而影响炎症细胞因子如IL-1β、IL-18等的释放从而参与多种炎症性疾病。近年来, P2X7R/NLRP3信号通路已成为炎症性疾病研究较多的通路之一, 已有部分P2X7R和NLRP3炎性小体的拮抗剂进入早期的临床治疗。本文就P2X7R和NLRP3炎性小体的相关进展进行综述, 为进一步验证P2X7R/NLRP3的激活导致IL-1β等炎症细胞因子在肿瘤和炎症性疾病中释放增加提供参考, 为研究P2X7R/NLRP3作为肿瘤和炎症性疾病的重要病理机制和潜在的治疗靶点提供新的思路。     

NLRP3炎症小体参与脑缺血再灌注损伤的研究进展北大核心CSCD

脑缺血再灌注损伤是指脑组织供血不足,恢复血流灌注后引发缺血组织活性氧(ROS)积累导致的进一步损伤。这一过程引发固有免疫应答并导致炎症级联反应。随着近年对脑缺血再灌注损伤机制的深入研究,Nod样受体蛋白3(NLRP3)作为一种重要的模式识别受体,被发现参与了脑缺血再灌注的炎症损伤过程。而NLRP3炎症小体具有错综复杂的基础机制,尚未完全阐明。本文就NLRP3炎症小体结构、在脑缺血再灌注中的功能及基于NLRP3炎症小体衍生的潜在治疗方法进行综述。     

TLR4/NLRP3炎症复合体介导对比剂诱导的肾小管上皮细胞炎症和损伤

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症复合体是否介导了对比剂(CM)引起的肾小管上皮细胞炎症和损伤。方法:本研究运用碘普罗胺作用于大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E建立损伤模型。应用CCK-8法测定细胞存活率;Western blot测定TLR4、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1和cleaved caspase-3的蛋白水平;ELISA法检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的水平;Hoechst 33258核染色法检测凋亡率;JC-1染色法测定线粒体膜电位。用小干扰RNA沉默NLRP3表达。结果:CM可降低NRK-52E细胞的存活率并上调cleaved caspase-3的蛋白水平(P0.05);此外,CM可上调细胞TLR4/NLRP3炎症复合体的表达并促进炎症因子IL-1β和IL-18的分泌(P0.05)。沉默NLRP3可以对抗CM诱导的炎症因子分泌;TLR4抑制剂TAK-242及沉默NLRP3能减轻CM引起的细胞凋亡和线粒体功能损伤。结论:TLR4/NLRP3炎症复合体参与了CM致急性肾损伤的发病机制,并介导了CM诱导的肾小管上皮细胞损伤和炎症。     

NLRP3炎性小体在中枢神经系统疾病中的作用研究进展

炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。神经炎症是神经系统疾病发病机制的重要组成部分,过度的神经炎症会导致神经元死亡、加剧神经系统疾病的发展,抑制神经炎症有助于神经元的存活,改善神经系统疾病的症状和预后。大量研究证实,促炎因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)和肿瘤坏死因子TNF-α在炎症反应中起关键作用。最近研究发现NLRP 3炎性小体可介导IL-1β和IL-18释放,对引发炎性反应部位的细胞焦亡至关重要。目前对神经系统疾病与炎性因子的研究较多,但对神经系统疾病与NLRP 3炎性小体之间关系的研究还在起步阶段,探明它们间的具体关系和作用将对阐明中枢神经系统疾病的发病机制和提高治疗效果具有重要意义。本文对NLRP 3炎性小体在常见神经系统疾病中的作用进行综述。     

NLRP3炎性小体在中枢神经系统疾病中的作用研究进展

炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。神经炎症是神经系统疾病发病机制的重要组成部分,过度的神经炎症会导致神经元死亡、加剧神经系统疾病的发展,抑制神经炎症有助于神经元的存活,改善神经系统疾病的症状和预后。大量研究证实,促炎因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)和肿瘤坏死因子TNF-α在炎症反应中起关键作用。最近研究发现NLRP 3炎性小体可介导IL-1β和IL-18释放,对引发炎性反应部位的细胞焦亡至关重要。目前对神经系统疾病与炎性因子的研究较多,但对神经系统疾病与NLRP 3炎性小体之间关系的研究还在起步阶段,探明它们间的具体关系和作用将对阐明中枢神经系统疾病的发病机制和提高治疗效果具有重要意义。本文对NLRP 3炎性小体在常见神经系统疾病中的作用进行综述。     

SO_2衍生物通过NLRP3炎症小体促进气道上皮细胞炎症发生

目的:观察二氧化硫(SO_2)衍生物亚硫酸钠和亚硫酸氢钠对支气管上皮细胞NLRP3炎症小体活化的影响。方法:使用不同浓度的SO_2衍生物作用于支气管上皮细胞16HBE,通过流式细胞术检测细胞内活性氧簇(ROS)的生成,Western blot检测细胞内NLRP3和caspase-1 p20蛋白水平,ELISA检测细胞上清中白细胞介素1β(IL-1β)的分泌水平,结合细胞毒性实验(MTT)确定2 mmol/L为SO_2衍生物的实验浓度。采用RNA干扰技术沉默16HEB细胞NLRP3基因及ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理16HBE细胞,通过流式细胞术检测细胞内ROS, Western blot和ELISA分别检测NLRP3和caspase-1 p20蛋白表达及IL-1β分泌水平。结果:与对照组比较, 2 mmol/L和4 mmol/L SO_2衍生物组细胞内ROS水平、 NLRP3和caspase-1 p20蛋白表达及细胞上清液中IL-1β水平明显升高(P0.05)。与2 mmol/L SO_2衍生物组比较,NLRP3 siRNA组细胞内的NLRP3和caspase-1 p20蛋白水平明显降低(P0.05),且细胞上清液中IL-1β的浓度明显下降(P0.05),ROS无明显变化;NAC组NLRP3和caspase-1 p20蛋白水平及IL-1β浓度均明显下降(P0.05)。结论:SO_2衍生物激活支气管上皮细胞NLRP3炎症小体,促进IL-1β生成。     

NLRP3炎症小体在MS/EAE发病机制中的作用及其靶向治疗

多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是由免疫细胞攻击中枢神经系统(central nervous system,CNS)而造成的一种自身免疫性疾病,其具有神经元脱髓鞘、神经胶质细胞增生和轴突损伤等病理特征[1]。NLRP3炎症小体作为一种能识别病原体和危险信号的传感器,近年来被发现与许多自身免疫性疾病的发病关系密切[2]。本文从NLRP3炎症小体激活的主要途径出发,综述了NLRP3炎症小体在MS及其动物模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)发病中的作用以及靶向治疗研究进展。     

NLRP3炎性小体在动脉粥样硬化发生发展中的作用

NLRP3炎性小体是一种包含胞内受体(主要是NOD样受体)、半胱天冬氨酸前体和凋亡相关斑点样蛋白的蛋白质复合体.该复合体最初只是被描述为一种影响感染和炎症过程的复合体,它的活化引起半胱天冬氨酶-1的激活并剪切加工底物白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18),从而引起炎症反应;此外,炎性小体的激活过程对有氧糖酵解(瓦伯格效应,Warburg effect)有着重要的影响,这同样可以促进炎症的发生.随后的证据表明炎性小体的活化还影响很多代谢紊乱包括动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)、2型糖尿病、痛风和肥胖等.本综述将探讨AS与炎症、NLRP3炎性小体活化的关联性,以及瓦伯格效应如何关联炎症反应及炎性小体的激活.     

Nox4在同型半胱氨酸介导的动脉粥样硬化中作用的研究

同型半胱氨酸（Hcy）是心血管疾病的独立危险因子之一。Hcy能够诱导细胞活性氧（ROS）的生成增多引起内皮损伤从而导致动脉粥样硬化（AS）发生发展。内皮细胞中ROS主要来源于Nox4（NADPH oxidases 4）。NLRP3在冠状动脉粥样硬化及主动脉硬化中高表达。NLRP3是AS中IL-1家族细胞因子产生的关键介质,特别是当细胞内产生的大量ROS,可导致caspase-1前体大量剪切成具有生物活性的caspase-1 P10片段,推动下游IL-1β和IL-18等炎症因子的成熟及分泌,使内皮细胞功能受损,引起细胞炎症损伤及凋亡,正反馈加重血管损伤。本文主要探讨Nox4在Hcy介导的内皮细胞炎症及凋亡的作用,Hcy导致的AS提供可能的机制。     

NLRP3炎症小体活化促进上皮细胞焦亡诱导变应性鼻炎

目的研究NLRP3炎症小体激活在变异性鼻炎的发生发展中的作用,并试图探讨其潜在的机制。方法利用野生型(wide-type,WT)和NLRP3基因敲除(knock out,KO)小鼠构建卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的变异性鼻炎模型。按照体质量将小鼠随机分为4组:WT、WT-OVA、NLRP3 KO、NLRP3 KO-OVA。观察小鼠的一般情况,用酶联免疫吸附测定白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β);采用蛋白免疫印迹法检测NLRP3、GSDMD和Caspase-1 p20蛋白水平。结果WT-OVA组出现典型的变异性鼻炎症状,而敲除NLRP3炎症小体基因后可以显著改善OVA诱导的变异性鼻炎症状。与WT组相比,WT-OVA组IL-1β的表达上升,而NLRP3 KO-OVA组与WT-OVA组相比,IL-1β的表达明显下调,且差异均有统计学意义(均P<0.01)。与WT组相比,WT-OVA组NLRP3、GSDMD和Caspase-1 p20蛋白显著上调,而NLRP3 KO-OVA组与WT-OVA组相比,GSDMD和Caspase-1 p20蛋白表达明显下调,且差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论NLRP3炎症小体通过增强炎症反应和上皮细胞焦亡来促进变异性鼻炎的发生发展,为探讨变异性鼻炎的发生机制及治疗提供新思路。     

炎症小体及其相关疾病的研究进展

炎症小体是细胞内多种蛋白质组成的蛋白复合体,其形成可导致炎性天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶(caspase)自我剪切,后者通过对促炎因子IL-1β和IL-18的激活,引起宿主的炎症反应,并抵抗病原微生物的入侵。通过应对多种多样的危险信号,炎症小体参与并调控了多种疾病。本文将讨论各种炎症小体的激活效应及机制,综述炎症小体及其相关分子基因突变或活性异常导致的疾病。对炎症小体在多种人类疾病中的作用机制进行研究,将为这些疾病的治疗提供坚实的理论基础和有效的治疗策略。