移植物抗宿主病小鼠肝脏及异体CD8~+T细胞趋化因子和趋化因子受体表达分析

为探讨趋化因子及其受体介导的效应性细胞迁移在移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)发生发展中的重要作用,采用次要组织相容性抗原异配的GVHD小鼠模型,应用流式细胞分选术(FACS)、实时荧光定量聚合酶链反应等方法,分析GVHD靶器官和异体CD8+T细胞趋化因子及受体的表达。肝脏高表达干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、干扰素诱导的T细胞趋化因子(ITAC)、γ干扰素诱生单核因子(MIG)、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-1α/β等趋化因子。异体CD8+T细胞上则高表达CXC趋化因子受体(CXCR)3和CC趋化因子受体(CCR)5。随着肝脏趋化因子的表达增加,异体CD8+T细胞迁移浸润的数量也增高。因而趋化因子及异体CD8+T细胞上趋化因子受体的特异对应关系,促使大量异体CD8+T细胞迁移浸润并造成肝脏损伤。     

Mig/CXCR3生物轴与肿瘤发生发展的研究进展

单核细胞趋化因子Mig又称为趋化因子CXCL9(Cys-X-cys ligand 9),即IFN2-γ诱导的单核因子,是趋化因子γ-亚家族(CXC-chemokines)的一员。Mig的特异性受体是CXCR3(CXC-chemokinereceptor 3)。近来研究表明,趋化因子受体CXCR3在多种肿瘤中高表达,与其配体Mig特异性结合后,可调控肿瘤的增殖和转移,并影响肿瘤患者的预后。     

大疱性类天疱疮皮损中Th1/Th2趋化因子及其受体的表达

目的:研究Th1趋化因子CXCL9/MIG、CXCL10/IP-10、CXCL11/I-TAC和Th2型趋化因子CCL22/MDC及其受体CXCR3、CCR4在大疱性类天疱疮(BP)皮损中的表达。方法:应用免疫组化方法检测30例BP患者皮损及20例正常皮肤中CX-CL9、CXCL10、CXCL11、CCL22、CXCR3和CCR4的表达。结果:BP皮损中4种趋化因子及其受体的表达均高于正常皮肤。其中,Th1趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11及其受体CXCR3的阳性率分别为50%(15/30)、46.7%(14/30)、46.7%(14/30)和53.3%(16/30),Th2趋化因子CCL22及其受体CCR4的阳性率分别为66.7%(20/30)、56.7%(17/30)。正常对照中CXCL9、CX-CL10、CXCL11及其受体CXCR3的阳性率分别为10.0%(2/20)、10.0%(2/20)、15.0%(3/20)和15.0%(3/20),CCL22及其受体CCR4的阳性率分别为20.0%(4/20)和25.0%(5/20)。结论:Th1趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11和Th2趋化因子CCL22及其受体CXCR3和CCR4在BP皮损中表达升高,提示它们可能在BP的发病机制中起一定作用。     

慢性乙肝患者趋化因子IP-10及其受体CXCR3的检测

在慢性乙肝病毒感染过程中 ,淋巴细胞向受病毒感染肝组织的迁移、浸润 ,对于抗病毒免疫应答及炎症反应的发生起着决定性作用。而对其机理的研究尚未取得令人满意的答案。近年来 ,对趋化因子与其受体的相互作用的研究表明 ,激活的淋巴细胞可表达特定的受体分子 ,并受相应趋化因子吸引、招募后 ,定向迁移至局部组织 ,产生免疫应答或炎症反应〔1〕。其中趋化因子受体CXCR3与其配体干扰素诱导蛋白 10 (IFN inducibleMr10× 10 3 protein ,IP 10 )的相互作用已成为研究某些炎症发生机制的突破点〔2 ,3〕。本实验旨在研究慢性乙肝患者中IP 10…     

CXCL16/CXCR6与炎症性疾病

多种临床疾病(包括肿瘤的发生)与炎症相关,因而趋化因子及其受体愈来愈受到广泛关注.近年有研究发现:人CXC型趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)及其受体CXC型趋化因子受体6 (CXC chemokine receptor 6,CXCR6)在肾炎、肺部疾患、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、类风湿性关节炎等多种炎症性病变组织中表达;并且,在前列腺癌、结肠癌、乳腺癌等炎症相关肿瘤的肿瘤细胞或浸润性淋巴细胞上也有表达.CXCL16通过CXCR6介导免疫细胞向病变组织趋化,影响疾病转归,甚至参与肿瘤细胞增殖或血管生成.对CXCL16/CXCR6的深入研究,将为炎症性疾病的诊断和炎症相关肿瘤的预后提供参考.     

γ-干扰素诱导蛋白10与风湿性疾病关系的研究进展

γ-干扰素诱导蛋白10(IP-10)是CXC类趋化因子之一,CXCR3是其唯一受体.研究表明:IP-10具有重要的生物学功能,参与多种疾病的发生,与多种风湿性疾病关系密切,主要介导Th1型炎症反应,还可抑制新生血管形成.另外,测定IP-10水平也可对某些风湿性疾病进行活动度评价、预后判断以及治疗决策指导.     

复发性生殖器疱疹患者外周血趋化性细胞因子及其受体的研究

目的 :在单细胞水平上研究复发性生殖器疱疹 (RGH)外周血T淋巴细胞上CCR2、CCR5、CXCR1、CXCR3的表达 ,并通过观察血清趋化性细胞因子的改变 ,探讨趋化性细胞因子及其受体在RGH发病机理中的作用。方法 :采用ELISA法检测 2 0例RGH患者及 30例正常人血清中白细胞介素 8(IL 8)、γ干扰素诱导的蛋白 10 (IP 10 )、单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)、巨噬细胞炎性蛋白 12 (MIP 12 )活化后可调节的正常T细胞表达和分泌的因子 (RANTES) ,巨噬细胞来源的趋化性细胞因子(MDC)等水平变化 ;同时用双色荧光标记的流式细胞术分析 2 0例RGH患者外周血淋巴细胞表面趋化因子受体CCR2、CCR5、CXCR1、CXCR3的表达情况。结果 :RGH患者血清RANTES水平低于正常对照组 (P <0 0 5 ) ;外周血CXCR1+ T淋巴细胞百分率高于正常对照组 (P <0 0 5 )。结论 :病毒反复感染机体后 ,抑制机体的免疫细胞产生RANTES并通过T淋巴细胞CXCR1+ 的高表达可能在RGH抗病毒感染的免疫机理中起重要作用。     

HLA-G在肿瘤细胞中的表达调控机制研究进展

人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)属于非经典HLA Ⅰ类分子,是机体内一种重要的免疫耐受分子.HLA-G能与表达在免疫细胞上的抑制性受体结合直接发挥免疫抑制功能,或通过诱导产生调节性T细(regulatory T cells,Tr)和致耐受树突状细胞等调节性细胞,或通过"Trogocytosis"机制间接参与诱导机体免疫耐受,促进肿瘤细胞实现免疫逃逸.此外,Morandi等[1]研究发现可溶性HLA-G(sHLA-G)通过与IL T2受体结合,抑制Th1细胞、CD8+T细胞和TCR Vδ2γ9 T细胞上趋化因子受体CXCR3,CD4+T细胞上CCR2、CXCR3和CXCR5以及TFH细胞上CXCR5和CXCL13的表达.     

趋化因子在HBV感染发病中的作用

乙型肝炎是一种以局部炎性为主的感染性疾病,乙型肝炎病毒(HBV)感染宿主细胞后可诱导宿主细胞中趋化因子分泌及其受体表达,趋化因子/受体的相互作用进一步介导中性粒细胞、淋巴细胞等向炎症部位聚集,参与组织损伤;同时诱导T、B 细胞分化成熟,对乙型肝炎的发展与转归、肝组织的损伤与修复有重要影响.HBV引发的慢性乙型肝炎(CHB)以Th1细胞性炎性反应为主,研究表明乙型肝炎中某些趋化因子在肝脏高表达,其受体CXCR3和CCR5在Th1细胞高表达.趋化因子尤其是CXC和CC亚家族趋化因子在趋化Th1细胞中发挥重要的作用.     

慢性乙肝患者CXC趋化因子IP-10的表达

趋化因子（chemokine）是反映炎症活动的指标，CXC趋化因子7干扰素诱生蛋白10（interferon γ-inducible protein10，IP-10）与其受体CXCR3相互作用，对表达该受体的NK细胞、单核，巨噬细胞等的活化、增殖，在机体抗感染、抑病毒过程中起重要作用。为了解IP-10在慢性乙肝致病过程中的作用，本文选择45例慢性乙肝患者动态检测IP-10水平，现将结果报道如下。     

趋化因子受体在人卵巢黄素化颗粒细胞中的表达

为探讨人卵巢黄素化颗粒细胞中趋化因子受体的表达,收集生殖中心接受卵母细胞胞浆单精子注射(intracellularsperm injection ICSI)治疗的妇女卵巢黄素化颗粒细胞,于体外分离培养。免疫细胞化学检测细胞纯度,RT-PCR检测颗粒细胞中趋化因子受体的转录水平,流式细胞术检测蛋白表达水平。结果显示,经过免疫细胞化学鉴定,原代培养的颗粒细胞纯度达95%以上;趋化因子受体以CXCR4转录水平最高,另外,CXCR6、CCR2、CCR6、CCR7转录水平也较高;流式细胞术检测CXCR4及CXCR6蛋白水平高表达,CCR3表达相对较低。人卵巢黄素化颗粒细胞中表达多种趋化因子受体,它们可能在卵泡液局部免疫调节、卵泡发育和卵母细胞成熟中发挥了重要的作用。     

SDF-1/CXCR4与血液系统恶性疾病

基质细胞衍生因子 (SDF 1)属CXC类趋化因子 ,其唯一受体为CXCR4。近年研究表明 ,SDF 1/CXCR4与多种恶性血液病的发生、发展有关。SDF 1/CXCR4可维持恶性血细胞的存活并促其增殖 ,还可通过调节黏附分子的功能参与恶性血液细胞在骨髓、淋巴结等器官的浸润。以SDF 1/CXCR4为靶分子的治疗有潜在的临床应用前景。     

HIV/AIDS患者NK细胞趋化因子受体表达研究

目的:探讨中国HIV/AIDS患者NK细胞表面趋化因子受体CXCR4、CCR5表达情况。方法:采用流式细胞仪分析HIV/AIDS患者外周血NK细胞表面趋化因子受体CCR5和CXCR4的表达。结果:未治疗典型HIV/AIDS患者NK细胞表面趋化因子受体CXCR4和CCR5与正常对照无显著差异(P >0 0 5 ) ,HIV长期不进展者NK细胞CCR5受体低于未治疗的典型HIV/AIDS患者(P <0 0 5 ) ,与正常对照相比无显著差异(P =0 0 5 ) ;HAART治疗组NK细胞趋化因子受体CCR5表达显著低于未治疗典型HIV/AIDS患者(P <0 0 1)。结论:趋化因子受体CCR5在NK细胞上表达的变化与疾病的不同阶段密切相连,对NK趋化因子受体的检测有助于艾滋病疾病进程的研究     

慢性乙肝患者ELR~- CXC趋化因子及其受体表达

趋化因子是一类结构功能相似、具有趋化吸引和活化作用的碱基肝素结合性的小分子蛋白质,依据其分子N端的Cys的排列顺序可分为CXC、CC、C和CX3C四个亚家族(C为半胱氨酸,X为任意氨基酸).根据CXC家族趋化因子结构功能区第一个半胱氨酸前是否有谷氨酸-亮氨酸-精氨酸(Glu-Leu-Arg)即ELR结构,将CXC趋化因子进一步分为ELR+CXC和ELR-CXC两个亚族.趋化因子受体是在中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞和上皮细胞、成纤维细胞等结构细胞表面表达的具有七次跨膜域的受体,属G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCR)超家族成员,与ELR-CXC趋化因子结合的受体主要有CXCR3、CXCR4、CXCR5、CXCR7.     

CXC趋化因子配体10(CXCL10)在狼疮肾炎中作用的研究进展

狼疮肾炎(LN)是指系统性红斑狼疮(SLE)合并双肾组织不同程度免疫性损害,同时具有明显肾功能损伤临床表现的一种自身免疫性疾病,是导致慢性肾功能衰竭的一个重要原因。典型的LN诊断并不困难,但早期、不典型或轻型LN,易漏诊或误诊。许多研究表明,CXC趋化因子配体10(CXCL10)在LN病理发展过程中起重要作用,可以作为一个敏感的生物标志物,提高LN诊断的敏感性。本文回顾CXCL10及其受体CXC趋化因子受体3(CXCR3)的结构和生物学功能,阐述其在LN中的作用,以期对LN临床诊断及病理发展的控制有所帮助。     

趋化因子受体CXCR3在慢性乙肝患者肝脏组织中的表达

趋化因子是反映炎症活动的新型敏感指标,趋化因子受体是能够特异性结合趋化因子的细胞膜蛋白,通过与相应配体结合对表达该受体的多种淋巴细胞趋化和激活,在机体防御、抗感染等多种炎症性疾病中起重要作用.为了解趋化因子受体CXCR3在慢性乙肝致病过程中的作用,本文选择45例慢性乙肝患者以SP(streptavidin-peroxidase)免疫组化法检测患者肝活检组织中CXCR3蛋白表达水平下.     

CXCR3及其配体与自身免疫病的相关研究

趋化因子是一种小分子量蛋白,参与T细胞分化、白细胞迁移、血管再生、肥大细胞脱颗粒等多种免疫功能.趋化因子受体为一种7次跨膜G蛋白耦联受体,趋化因子受体与趋化因子密切联系,共同构成生理及病理情况下复杂的网络系统,参与多种炎症性疾病以及自身免疫性疾病的发生与发展.趋化因子受体CXCR3及其配体,在系统性红斑狼疮(SLE)、...     

趋化因子IP-10的研究进展

趋化因子IP-10(interferon-inducibleprotein10)是目前研究较多的一个细胞因子,受体是CXCR3。IP10主要来源于单核/巨噬细胞和T淋巴细胞,其变异体可增强受体活性。IP-10和CXCL11/IIAC关系密切,且可相互转化。在诸如病毒感染的炎症反应时,各系统中(如神经系统、肝脾等)IP-10的浓度可出现不同程度的增高,在移植排斥反应中同样有明显升高。鉴于它的独特作用,可望运用IP-10靶向治疗,以阻止某些疾病的临床进程。     

SDF-1/CXCR4轴活化诱导内皮祖细胞增殖、迁移及管型形成

目的观察趋化因子SDF-1促内皮祖细胞增殖、迁移和管型形成的作用。方法用免疫细胞化学检测内皮祖细胞SDF-1和CXCR4表达;用MTT法、Millicell趋化法及Matrigel体外三维成型法分别检测不同浓度的趋化因子SDF-1促内皮祖细胞增殖、迁移和管型形成。并应用CXCR4受体抑制剂AMD3100观察上述指标的变化。结果免疫细胞化学显示内皮祖细胞表达SDF-1和CXCR4蛋白。SDF-1可促进内皮祖细胞的增殖、迁移和体外小管样结构的形成。AMD3100可抑制SDF-1的诱导作用。结论SDF-1/CXCR4轴在内皮祖细胞参与血管新生中可能发挥重要作用。     

幼年特发性关节炎患儿关节滑膜组织中趋化因子CXCL10及其受体CXCR3的表达及意义

目的检测趋化因子CXCL10及其受体CXCR3在幼年特发性关节炎(JIA)患儿关节滑膜组织中的表达,探讨其在JIA发病机制中的作用。方法通过免疫组织化学方法,检测12例JIA患儿和4例非JIA患儿关节滑膜组织中CXCL10和CXCR3的表达;通过半定量RT-PCR方法,检测CXCR3在JIA患儿和对照幼儿关节滑膜组织中mRNA水平的表达。结果免疫组织化学结果表明,CXCL10/CXCR3在JIA患儿及对照组阳性表达差异有显著性(P0.05);CXCR3在JIA患儿关节滑膜组织中mRNA表达水平(CXCR3∶GAPDH为2.26±1.55)显著高于对照组(0.66±0.44),两者差异有显著性(P0.05)。结论趋化因子CXCL10及其受体CXCR3在幼年特发性关节炎(JIA)的发病中可能起到了重要的作用。