~(68)Ga标记药物研究进展

正电子发射型计算机断层显像(positron emission tomography, PET)是核医学领域重要的诊断及显像工具,在基础医学诊断、新药研发和疗效评价等各方面发挥越来越重要作用。~(18)F是PET显像最常用的核素,但~(18)F需要加速器生产。~(68)Ga为PET显像核素,可以从长寿命的~(68)Ge/~(68)Ga发生器装置获得,不必依赖加速器。随着配位化学的发展,各种双功能螯合剂用于~(68)Ga的标记,可将~(68)Ga与多种化学结构及生物分子连接并且可以药盒化~(68)Ga标记药物。本文主要介绍近期~(68)Ga标记放射性药物的研究进展。     

正电子核素~(89)Zr:药物化学及其生物体内行为评价的研究新进展

~(89)Zr是近年来刚刚兴起的正电子核素,其半衰期长(78.4h),特别适合标记抗体、纳米等具有较长生物半衰期的药物载体以及需长时间观测显像的载体。~(89)Zr生产成本低,体内稳定性较好,能滞留在肿瘤细胞中,更重要的是~(89)Zr在PET显像中分辨率高,因此~(89)Zr在PET显像领域具有广阔的应用前景。本文从~(89)Zr的生产和纯化、溶液配位化学以及与抗体的键连方法学等药物化学基本性质出发,再通过~(89)Zr的生物分布、临床前及临床应用等生物体内行为评价,较为全面地综述正电子核素~(89)Zr的最新研究进展。     

~(89)Zr标记放射性药物应用进展

正电子发射计算机断层显像(PET)具有灵敏度高、可定量等优点,是当前发展迅速的分子显像技术。~(89)Zr是一种新型正电子显像核素,半衰期及能量适中,适于大分子生物活性物质的标记及临床应用。本文对~(89)Zr的生产、标记方法以及~(89)Zr标记化合物的研究进展进行综述。     

~(68)Ga标记放射性药物的制备及应用研究进展

<正>电子发射计算机断层显像(positron emission tomography,PET)为核医学领域的显像方法之一,广泛应用于肿瘤研究,灵敏度高,分辨率佳。近年来,~(68)Ge/~(68)Ga发生器的开发促进了~(68)Ga标记的PET显像药物的研究和应用。~(68)Ga放射性药物主要应用于肿瘤显像,如生长抑素受体、人表皮生长因子受体、叶酸等受体分子的靶向显像;也可用于心肌灌注、肺灌注和通气、炎症和感染显像等。本文主要介绍~(68)Ga标记放射性药物相关的生产,标记涉及的受体及衍生物,以及显像研究等应用进展。     

新型固体靶核素89Zr的制备、标记和临床前应用研究进展

利用正电子核素标记抗体进行PET免疫显像是筛选适合抗体靶向治疗的重要方法,正电子核素锆-89(89Zr)由于其较长的半衰期使其成为PET免疫显像的理想核素,同时89Zr核素还可用于制备纳米粒子、微球等,其在临床上的应用越来越广泛。本文对固体靶核素89Zr的制备、标记以及临床前应用等进行调研,了解国内外89Zr的制备方法和工艺,探索先进的标记方法,并讨论其在肿瘤临床诊疗的应用价值。     

~(18)F和~(11)C标记的氨基酸类分子探针的合成及应用研究进展

PET/CT显像作为一种诊断肿瘤、评价疗效和预后的有力工具得到了快速的发展。氨基酸类正电子药物被临床证明是可以弥补当前18F-FDG PET/CT不足的重要药物,不像18F-FDG,氨基酸类分子探针在正常脑组织中的摄取很低,在良性的病变如炎症、水肿、坏死和纤维化的组织几乎不摄取,可以提高PET/CT显像的特异性,其合成标记的研发日益得到重视。本文重点介绍了当前利用短半衰期正电子核素18F和11C标记合成正电子类氨基酸的方法学和初步应用研究的最新进展。     

~(89)Y(a,P)~(92)Zr反应及其全微观理论分析

测量了~(89)Y(α,P) ~(92)Zr反应的基态和几个激发态的微分截面及~(89)Y(α,P) ~(89)Y弹性散射微分截面。利用~(89)Y、~(92)Zr核壳模型波函数对该反应基态和第一激发态的实验数据进行了完全微观DWBA理论分析。具体核芯激发组态的核波函数明显地改善了不同末态的截面相对强度,而对角分布的形状影响甚微。它表明具有核芯激发组态的~(89)Y、~(92)Zr核波函数有较好的实验基础。最后讨论了~(89)Y(α,P)~(92)Zr反应的截面绝对值问题,揭示了α光学势浅势阱的重要性。     

68Ga标记药物研究进展

正电子发射型计算机断层显像(positron emission tomography, PET)是核医学领域重要的诊断及显像工具，在基础医学诊断、新药研发和疗效评价等各方面发挥越来越重要作用。¹⁸F是PET显像最常用的核素，但¹⁸F需要加速器生产。⁶⁸Ga为PET显像核素，可以从长寿命的⁶⁸Ge/⁶⁸Ga发生器装置获得，不必依赖加速器。随着配位化学的发展，各种双功能螯合剂用于⁶⁸Ga的标记，可将⁶⁸Ga与多种化学结构及生物分子连接并且可以药盒化⁶⁸Ga标记药物。本文主要介绍近期⁶⁸Ga标记放射性药物的研究进展。     

~(64)Cu-DOTA-SPIONs-PEG-FA:靶向叶酸受体阳性肿瘤的PET/MRI双模态显像探针

报道了一种可用于叶酸受体阳性肿瘤显像的PET/MRI双模态显像探针(~(64)Cu-DOTA-SPIONs-PEGFA)的合成、初步的生物学评价及PET/CT和MRI显像结果。该探针由包覆了生物相容性的聚乙二醇(poly ethylene glycol,PEG)、超顺磁氧化铁纳米粒子(superparamegnetic iron oxide nanoparticles,SPIONs)、叶酸(folic acid,FA)、1,4,7,10-四乙酸-1,4,7,10-四氮杂环十二烷(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid,DOTA)和正电子放射性核素~(64)Cu组成。经纯化后,~(64)Cu-DOTA-SPIONs-PEG-FA放化纯大于98%。荷KB裸鼠体内分布显示:~(64)Cu-DOTA-SPIONs-PEG-FA在肝脏、脾脏和肺中的放射性摄取较高,与非靶向标记物~(64)Cu-DOTA-SPIONs-PEG-OH比较,其对KB细胞瘤有明显的靶向作用。在MRI和PET/CT模式下,KB肿瘤能被较清晰地显像。~(64)Cu-DOTA-SPIONs-PEG-FA作为KB细胞肿瘤的PET/MRI双模态显像剂,有待于进一步深入研究以改善其标记率、稳定性和比活度等。     

~(68)Ge/~(68)Ga发生器的临床应用

对新型~(68)Ge/~(68)Ga发生器的最佳淋洗时间、最佳峰段以及不同缓冲液对68 Ga显像及生物分布的影响进行研究,为动物实验和临床应用提供参考。采用4mL 0.05mol/L HCl淋洗740 MBq ITG~(68)Ge/~(68)Ga发生器,首次淋洗后分别隔2、4、6、8、10、12、14h再次淋洗,记录放射性活度;先以每段0.5mL收集淋洗液,在比活度较高段以每0.1mL收集淋洗液,记录放射性活度;分别用乙酸钠、NaOH、4-羟乙基哌嗪乙磺酸(HEPES)调节~(68)Ga~(3+)溶液pH,在正常小鼠体内行microPET显像。结果表明:在淋洗4h后,放射性活度可达平衡时的91%;最佳峰段为2~3 mL,放射性活度峰段的0.1 mL可收集22 MBq的~(68)Ga~(3+);~(68)Ga~(3+)在血液中摄取值高,1h仍有6.9%ID/g,表明游离的~(68)Ga~(3+)可能会影响图像的对比度,需要在标记放射性药物后去除残余的游离~(68)Ga~(3+);膀胱的放射性摄取高,提示~(68)Ga~(3+)通过泌尿系统排泄;乙酸钠、NaOH、HEPES调节pH后对~(68)Ga在正常小鼠体内显像及生物分布均无统计学差异(P0.05)。新型~(68)Ge/~(68)Ga发生器操作简便,每4h即可淋洗一次,淋洗液的峰段在2~3mL,建议临床采用乙酸钠缓冲液。     

靶向叶酸受体的正电子分子探针研究进展

叶酸能与多种肿瘤细胞膜表面的叶酸受体（FR）特异性结合,通过FR介导的内吞作用进入细胞,为放射性核素选择性载带提供良好的途径。基于受体和配体间的高度亲和性,可将多种放射性核素与叶酸分子及其衍生物偶联,制备核医学显像探针。本文主要对非金属正电子核素（¹⁸F、¹²⁴I）和金属正电子核素（⁶⁸Ga、⁴⁴Sc、¹⁵²Tb）标记的叶酸及其衍生物PET显像探针与炎症PET显像探针进行综述,并展望其临床前景。     

Measurement of isomeric yield ratios for 90Zr(γ, n)89m,gZr, natZr(γ, xn1p)86m,gY, and 89Y(γ, xn)87m,g,86m,gY reactions with 50-, 60-, and 70-MeV bremsstrahlung

We measured the isomeric yield ratios in the photonuclear reactions of ^natZr(γ, n)^89m,gZr, ^natZr(γ, xn1p)^86m,gY, and ⁸⁹Y(γ, xn)^87m,g,86m,gY by the activation method. The high-purity natural Zr and Y metallic foils in disc shape were irradiated with uncollimated bremsstrahlung beams of 50-, 60-, and 70-MeV generated from an electron linear accelerator at Pohang Accelerator Laboratory. The induced activities in the irradiated foils were measured by the high-resolution γ-ray spectrometric system consisting of a high-purity germanium detector and a multichannel analyzer. The obtained isomeric yield ratios in the formation of ^89m,gZr, ^87m,gY, and ^86m,gY are compared with the corresponding values found in the literature. The measured isomeric yield ratios at the bremsstrahlung energies of 50-, 60-, and 70-MeV are the first measurement except ⁸⁷Y at 50-MeV bremsstrahlung.     

胆碱代谢PET显像的临床应用

2—^18F—2—脱氧—D—葡萄糖(FDG)是一种常用的肿瘤正电子显像剂，但在鉴别诊断肿瘤时，很难区分炎症和肿瘤病灶，可能造成肿瘤诊断的假阳性结果。胆碱代谢正电子发射断层(PET)显像能够弥补FDG某些不足。已用于各类肿瘤的鉴别诊断，特别在前列腺癌、脑瘤和膀胱癌的鉴别诊断方面明显优于FDG PET。本文对胆碱代谢PET显像的基本原理、常用正电子显像剂及其临床应用进行了概述。     

PET显像剂~(18)F-氟化钠的制备、作用机制和临床应用

~(18)F-氟化钠是一种正电子发射计算机断层显像(PET)药物,主要用于成骨性反应活跃的骨疾病、尤其是恶性肿瘤骨转移的诊断。~(18)F-氟化钠PET骨显像具有高灵敏度和高特异性的特点,能更早发现99 Tcm-亚甲基二膦酸盐(99 Tcm-MDP)单光子发射计算机断层显像(SPECT)不能探测到的病灶。这对肿瘤治疗方案的选择和预后判断具有重要的临床意义。另外,18 F-氟化钠也能够有效鉴别破裂高风险的冠状动脉粥样硬化斑块。本工作就PET显像剂~(18)F-氟化钠的制备、质量控制、药理作用、辐射安全和临床应用作出综述。     

生长抑素及其类似物的标记技术的发展

生长抑素受体显像剂是临床上应用最为普遍的放射性多肽类受体显像剂。用多种放射性同位素^111In、^90Y、^6Ga、^68Ga、^64Cu或是用^99Tc^m、^188Re以及卤族同位素^123I、^18F等对奥曲肽及其类似物进行标记得到的放射性多肽药物，已广泛用于临床显像。介绍了生长抑素类似物及标记技术的发展，对目前临床上比较成熟的生长抑素类显像剂做了综述和比较。同时介绍了目前在SST类似物开发领域及生物行为研究领域中的最新发展动态。     

The first PET scanner made in China and its clinical application

The structure and technical indices of PET scanner(PET-B01) are described.It is applied to do the clinical research work by using the positron 68 Ga-citrate and ^68Ga-BAT-TECH in 34 human bodies.All of them have not any symptoms or signs of chemical toxicity and radioactive hazard.^68Ga-citrate PET images can be applied to make differential diagnosis on hepatoma or lung cancer,among 28 cases,the coincidence rate is 0.927,can confirm that the malignant tumor is encapsulated or divergent.     

正电子核素标记AnnexinⅤ的研究进展

AnnexinⅤ是一种磷脂结合蛋白,能与细胞凋亡过程中翻转到膜外的磷脂酰丝氨酸（PS）特异性结合,因此AnnexinⅤ是检测细胞早期凋亡的灵敏指针。利用正电子核素对AnnexinⅤ进行标记后,通过与PS的结合可检测细胞凋亡,实现活体无创正电子发射计算机断层显像（PET）,从而进行人体细胞凋亡研究,达到疾病早期诊断的目的。本文就正电子核素标记AnnexinⅤ用于凋亡显像的研究现状进行综述。