ZMS对老年大鼠脑M受体与G-蛋白偶联活性的影响

以非ＧＴＰａｓｅ水解性的［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ在激动剂Ｃａｒｂａｃｈｏｌ作用下和Ｇ－蛋白不可逆结合,检测大鼠脑Ｍ受体与Ｇ－蛋白偶联活性,同时观察不同剂量ＺＭＳ对其活性和学习记忆的影响。结果老年组Ｇ－蛋白活性低于青年组,中、大剂量组优于老年组,并能改善学习记忆能力。Ｔａｃｒｉｎｅ无明显作用。提示老年大鼠Ｍ受体与Ｇ－蛋白偶联可能有障碍,ＺＭＳ对大鼠学习、记忆的促进作用可能与提高Ｍ受体与Ｇ－蛋白偶联活性有     

M2受体cDNA转染CHOm2细胞的某些药理学和生物学特性

转染ｍ１、ｍ２和ｍ４ ｃＤＮＡ的ＣＨＯ细胞膜受体与＾３Ｈ－ＱＮＢ结合,能给出典型的的饱和曲线,Ｈｉｌｌ系数接近１。单位点竞相结合表明,对ＰＺＰ抑制能力为ＣＨＯｍ１〉ＣＨＯｍ４〉ＣＨＯｍ２,对ＭＥＴＨ抑制强度为ＣＨＯｍ２〉ＣＨＯｍ４〉ＣＨＯｍ１。与药理学ＰＺＰ对Ｍ１受体的亲和力最高和ＭＥＴＨ对Ｍ２的亲和力最高是一致的。ＣＨＯｍ２对Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ和Ｃａｒｂａｃｈｏｌ影响ｃＡＭＰ的结果,证明该Ｍ受体     

~3H─β放射分析甾体激素环状核苷与激酶在医学研究中的应用

采用￣３Ｈ标记抗原、抗体、蛋白激酶、受体、甾体激素的液闪分析（ＬＳＣ）低能β方法，是近年来应用的超微量级（ｐｇ，１０￣（－１２））分析新技术。本文报道了应用这一技术作”３Ｈ标记ＴｄＲ、ｃＡＭＰ─ＰＤＥ、ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ、Ｔ、Ｐ、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ０、Ｆ、ＤＨＴ、ＤＨＡ、Ａｌｄｏ、１７─ＯＨＰ筹的测定与应用，及其临床意义。     

放射性核素标记心肌肌球蛋白重链单抗检测心肌损伤的实验研究

为探讨急性心肌梗塞病灶心肌细胞损伤程度，采用放射性核素标记心肌肌球蛋白重链ＣＭＨＣ单克隆抗体（ＭｃＡｂ）进行了实验性心肌损伤大鼠和心梗模型的犬的研究，＾１２５Ｉ－ＣＭＨＣＭｃＡｂ注射大鼠后４ｈ标记抗体即已进入坏死心肌靶组织，８ｈ达最高值，实验组心肌／对照组心肌比值为２．８６＾９９ｍＴｃ－ＣＭＨＣＭｃＡｂ犬显像，实验组中３只大于６ｈ心肌梗塞灶显影清晰，４只为８ｈ显影清晰，阳性检出率为７０％，动物实验     

M受体亚型放射配基结合－免疫沉淀分析方法的建立及考核

利用１％洋地黄皂甙溶解大鼠脑匀浆Ｍ受体，用非选择性配基３Ｈ－ＱＮＢ标记可溶性Ｍ受体，以自制的Ｍ１、Ｍ２亚型抗血清和固相二抗分别特异性地免疫沉淀相应的亚型，分析单一受体亚型。对方法进行了考核，包括受体的溶解效率、抗原抗体反应时间、抗血清稀释度、反应温度等对分析结果的影响。对大鼠脑Ｍ受体的试验表明，用两种亚型抗血清进行的免疫沉淀分析呈典型的单位点饱和曲线，抗体对配基与受体的结合反应无影响。     

^3H—β放射分析甾体激素环状核苷与激酶在医学研究中的应用

采用＾３Ｈ标记抗原，抗体、蛋白激酶、受体、甾体激素等的液闪分析低能β方法，是近年来应用的超微量级（ｐｇ，１０＾－１２）分析新技术，本文报道了应用这一技术作＾３Ｈ标记ＴｄＲ，ｃＡＭＰ－ＰＤＥ，ｃＡＭＰ，ｃＧＭＰ，Ｔ，Ｐ，Ｅ２，Ｅ３，Ｅ０，Ｆ，ＤＨＴ，ＤＨＡ，Ａｌｄｏ，１７－ＯＨＰ等的测定与应用，及其临床意义。     

糖皮质激素受其受体在肾病综合征中的意义

应用受体放免分析技术检测了３４例肾病综合征（ＮＳ）患者及４０例对照组的外周血淋巴细胞糖皮质激素受体（ＧＣＲ）。结果显示：患者ＧＣＲ水平与糖皮质激素（ＧＣ）的疗效密切相关，对ＧＣ治疗敏感者，其ＧＣＲ水平高于对ＧＣ无反应者（Ｐ〈０．０１）及对照组（Ｐ〈０．０１）。同时检测了ＮＳ患者及对照组血浆促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）和皮质醇的含量，发现ＮＳ患者ＡＣＴＨ及皮质醇含量明显低于对照组（Ｐ〈０．０５），但     

小剂量照射后小鼠脾巨噬细胞对脾淋巴细胞功能的影响

采用昆明小鼠，小剂量Ｘ射线全身照射５０ｍＧｙ～２５０ｍＧｙ，剂量率为１２．５ｍＧｙ／ｍｉｎ。停照后不同时间处死动物，取出脾脏。用贴壁法分离脾巨噬细胞（Ｍφ）和淋巴细胞，检测受照后脾Ｍφ与受照的脾淋巴细胞功能变化的关系。结果表明，小剂量辐射可使脾Ｍφ功能增强，主要表现在７５ｍＧｙＸ射线全身照射后，脾Ｍφ对脾淋巴细胞ＣｏｎＡ（刀豆蛋白Ａ）反应增强，ＩＬ－１（白细胞介素１）分泌增多，受照的脾Ｍφ只对受照的脾淋巴细胞增强其ＣｏｎＡ反应，而对未受照的脾淋巴细胞无显著影响；未受照的脾Ｍφ也不能增强受照的脾淋巴细胞功能     

~（99）Tc~m－d，l－HMPAO分解动力学及稳定方法的研究

报道了用国产药盒制备的￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ｄ，ｌ－ＨＭＰＡＯ（ＬＣ）分解动力学的研究。结果表明：ＬＣ分解反应为一级反应。在实验条件为２０℃、放射性浓度为１８５ＭＢｑ／ｍｌ、ｐＨ为７．０时，ＬＣ的分解速度常数ｋ为０．０１７±０．０７ｈ￣（－１）。ＬＣ溶液的稳定性与ｐＨ、放射性浓度及温度有关。在室温下，加入１ｍｍｏｌ／ｌ龙胆酸作稳定剂时，７４０ＭＢｑ／ｍｌ的ＬＣ能稳定３ｈ，放化纯度大于８０％。     

多官能团不饱和单体对聚氯丁二烯辐射交联的敏化效应初探

分别将９种多官能团单体（ＰＦＭ）混炼入聚氯丁二烯中，然后用加速器产生的电子束辐照引发其交联反应。结果表明，产物的交联密度（１／Ｍｃ）线性正比于单体初始含量（Ｃ０）和辐射吸收剂量（Ｄ），即１／Ｍｃ＝（Ａ＋ＫＣ０）Ｄ，其中Ａ、Ｋ为常数，Ｋ值随ＰＦＭ的比不饱和度（每１００ｇＰＦＭ所含双键的摩尔数）增加而提高。含有４Ｇ（聚甘醇２００二甲基丙烯酸酯）或ＵＡ１０１Ｈ（六亚甲基二异氰酸酯类）的交联样品其抗张强度最佳。     

夏天无总碱对血小板内cAMP、cGMP含量的影响

夏天无总碱(COAMTA)系从伏生紫堇之块茎中分离出的有效成分。动物实验表明,COAMTA具有明显抑制血小板聚集、抑制血栓形成等作用。本文观察了COAMTA对家兔血小板内cAMP和cGMP含量的影响。结果0.08—0.16mg/ml PRP的COAMTA可明显提高血小板内cAMP含量;剂量为0.16mg/ml PRP还可使cGMP含量升高,但cAMP/cGMP的比值增加更为明显,提示COAMTA主要是通过影响cAMP含量而发挥抑制血小板功能的作用。     

X射线诱导CREB活化及其与cAMP通路的关系

检测X射线全身照射对小鼠胸腺细胞内CREB的DNA结合活性的影响和cAMP/cGMP比值的变化,并探讨照射后CREB的活化与cAMP通路的关系。采用电泳移动变化分析及竞争性蛋白结合分析法分别检测了胸腺细胞内CREB的DNA结合活性和cAMP,cGMP含量的变化。结果表明,大剂量照射（0．5－6．0Gy)诱导CREB的DNA结合活性明显升高,2Gy照射后最显著;cAMP/cGMP比值也表现为剂量依赖性的显著增加,0．075Gy照射后,CREB的DNA结合活性短暂下降后轻度增强,cAMP/cGMP比值下降,24h达最低值。说明低水平辐射诱导的CREB活性短暂下降后的轻度增强,可能不通过cAMP通路,较高剂量X射线诱导的CREB DNA结合活性的明显增强。则主要通过cAMP通路。     

Distribution of Dopamine D2 Receptor PET Imaging Agent 18F-Fallypride in the Brain of Normal and Aged Rats

With the progress of population aging, the incidence of age related disease has greatly increased. The dopamine D2 receptor is closely related to the age-related diseases, such as PD and AD. The PET imaging of the dopamine D2 receptor can provide noninvasive, dynamic, early and quantitative information on the function of the brain. So we intend to prepare dopamine D2 receptor PET imaging agent¹⁸F-Fallypride and to study the disturbution of the agent in the brain of normal and aged rats, further to explore the relationship between dopamine D2 receptor and senility.¹⁸F-Fallypride was prepared by nucleophilic reaction. And the PET image was performed in aged and normal rats 15 minutes after injection of the agent .Striatums were delineated as the region of interesting (ROI), the standard uptake value (SUV) of which was calculated. PMOD was used for image fusion ,partition and quantitative analysis of standard uptake values of each brain area. After imaging, cardiac ventricle was perfused. The brain was obtained and frozen. The contour structure was observed by HE staining.The results showed that the labeling yield was over 95% and the radiochemical purity was higher than 98%. The stability was still over 95% 2 hours after incubation with PBS. The striatum uptake of¹⁸F-Fallypride radioactivity in aged and normal rats 15 minutes after injection were (0.58±0.11)%ID/g, (0.39±0.14)%ID/g. The uptake of cortex cingulate, cortex insular, hypothalamus, olfactory, midbrain in normal rats ((0.120±0.012)%ID/g, (0.182±0.002)%ID/g, (0.111±0.002)%ID/g, (0.127±0.007)%ID/g, (0.083±0.012)%ID/g respectively) were inferior to aged rats ((0.154±0.013)%ID/g, （0.344±0.014）%ID/g, （0.244±0.019）%ID/g, （0.263±0.020）%ID/g, （0.216±0.012）%ID/g), which was displayed by PMOD. HE staining showed severe brain injury in elderly SD rats. Some neurons in the aged SD rats appeared acidophil change or nuclear fragmentation, accompanied by spongy deformation, lamellar or focal neuronal necrosis, and no obvious morphological changes. The relevance between dopamine D2 receptor and senility was demonstrated by PET imaging, which provided a basis for further research on the methodology of disease and pharmacodynamics research.     

18F标记非甾体类孕酮受体显像剂的制备

孕酮受体（PR）在乳腺癌中的水平可对乳腺癌的激素治疗进行预测和指导。5-［4-(3-氟丙基)-4-甲基-2-氧-1,4-二氢-2H-苯并［d］［1,3］口恶嗪-6-基］-1H-吡咯-2-甲腈（¹⁹FPr-Tanaproget）是Tanaproget的衍生物,它作为孕酮受体激动剂,对PR有高选择性和高亲和性,用放射性核素¹⁸F标记、正电子发射断层（PET）技术显像,可通过检测PR的情况,对乳腺癌进行诊断、治疗和预后评估。本实验以自制的氟标记前体,先合成了参比化合物¹⁹FPr-Tanaproget,再在氟多功能模块上合成了¹⁸FPr-Tanaproget,经Sep-Pak C-18柱和HPLC分离得到放化纯大于97%的产物。室温下在水中和血清中分别放置6h,放化纯仍大于95%。对标记率影响因素进行了优化,结果显示,最佳标记温度、时间、前体浓度分别为100℃、35min和32.7mmol/L,此条件下总的合成时间为45min,放化产率可达到10.9%（已校正）。     

低剂量电离辐射对小鼠松果腺细胞cGMP的影响

通过低剂量辐射免疫兴奋效应的动物模型，进一步探讨低剂量X射线全身照射对小鼠松果腺细胞cGMP的影响。采用放免分析法检测75mGyX射线全自照射后不同时间小鼠松果腺cGMP的时程变化。照射后4hcGMP含量开始下降，12h、18h显著下降（p＜0．01），24h后开始增高，7h显著增高（p＜0．05）。低剂量电离辐射可促进小鼠松果腺细胞信息传导功能激活。     

抗—CEA单抗的^188Re标记

采用转移能力更强的葡萄糖酸钠和ＳｎＣｌ２的混合液及Ｎａ＾１８８ＲｅＯ４，用直接标记法标记了抗－ＣＥＡ单抗。研究了影响标记率的若干因素，如抗体和抗坏血酸的、亚锡的浓度、反应液ｐＨ值以及反应时间等，探索出标记率可达８０％以上的标记条件。     

认知功能障碍大鼠脑神经型烟碱乙酰胆碱受体显像研究

采用双侧颈总动脉结扎法建立大鼠慢性脑缺血模型,4周后经Morris水迷宫实验验证认知功能障碍,经尾静脉注射神经型烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)显像剂2-[~(18)F]-A-85380后30、60、120、180、240min,用Micro-PET各扫描一次,每次持续10 min。选取丘脑、额皮质、小脑为鼠脑感兴趣区,以SUV_(ave丘脑)/SUV_(ave小脑)、SUV_(ave额皮质)/SUV_(ave小脑)放射性摄取比为慢性缺血组与正常组的比较参数。经正常组大鼠扫描后,慢性脑缺血认知障碍大鼠选择在120 min行2-[~(18)F]-A-85380 Micro-PET脑部扫描10min。结果表明,Morris定向航行实验中两组大鼠逃避潜伏期随实验天数增加而缩短,在第5d时正常组为(9.44±5.48)s,慢性缺血组为(24.16±27.18)s,差异有统计学意义,慢性缺血组大鼠在学习寻找平台上较正常组缓慢;Morris空间探索实验,撤掉平台后,慢性缺血鼠按之前学习寻找平台的轨迹,穿过原来放置平台的象限次数较正常组少,慢性缺血组为(2.60±1.67)次,正常组为(6.20±2.95)次,差异有统计学意义;正常大鼠脑部Micro-PET显像,在120min时,可清晰显示丘脑、小脑及额皮质结构,且持续至240min,其SUV_(ave丘脑)/SUV_(ave小脑)、SUV_(ave额皮质)/SUV_(ave小脑)放射性摄取比在120 min时分别为1.62±0.06、1.34±0.28,认知功能障碍大鼠SUV_(ave丘脑)/SUV_(ave小脑)、SUV_(ave额皮质)/SUV_(ave小脑)放射性摄取比分别为1.27±0.02、1.07±0.03,差异有统计学意义。通过对缺血大鼠进行2-[~(18)F]-A-85380 MicroPET脑显像发现,2-[~(18)F]-A-85380在慢性缺血大鼠与正常大鼠的丘脑相比摄取降低,缺血组SUV_(ave丘脑)/SUV_(ave小脑)、SUV_(ave额皮质)/SUV_(ave小脑)较正常组显著降低,说明缺血后认知功能障碍与烟碱乙酰胆碱受体减少有关。缺血后认知功能障碍大鼠能在出现运动症状前出现受体数量降低或2-[~(18)F]-A-85380与受体结合率降低,通过nAChRs受体显像可在慢性缺血后已出现认知障碍的患者中发现其受体早期变化,从而给予早期干预治疗,改善预后。     

Comparative studies of D2 receptors and brain perfusion in hemi-parkinsonism rats

1 INTRODUCTIONParkinson's disease(PD) is characterized by selective loss of doptalnergic cellsin substantia nigra(SN) which project to striatum(ST), 14%~80% patients would accomphaed with dementia dUling their later stage of PD according to various statistic data, studies revealed deficit of regional cerebral blood flow (rCBF) and glucosemetabolism in frontal cortex etc. area in these patients[1]. The relationship betweencelltral dopalnine(DA) transactter system and brain perfusion i…