自噬与炎症性肠病关系的研究进展

自噬是由自噬相关基因（autophagy-related genes, ATGs）调控细胞，使细胞内老化、损伤的细胞物质被送到溶酶体内降解和再循环利用，从而维持细胞稳态。炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）是一种自身免疫性疾病，而自噬选择性地以细胞内病原体为目标进行破坏的能力被认为是先天免疫反应的一个关键方面。遗传研究表明，几种自噬相关基因在IBD发病机制中具有临床相关性。本文将阐述自噬在IBD中的作用及其临床相关的最新进展，以及以自噬为靶点的IBD治疗策略。     

炎症性肠病中的自噬异常与中药干预研究进展

自噬（autophagy）是由溶酶体介导的细胞程序性降解途径，对维持细胞的稳态，清除胞内毒性物质和代谢能量的平衡具有重要的意义。研究表明自噬异常是炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）发生、发展的重要机制,与炎症反应的失调、病原菌侵袭和肠道黏膜的修复障碍密切相关。深入认识自噬调节在IBD防治中的价值对于优化现有治疗策略具有重要意义。本文基于中药在IBD防治中的应用现状，从自噬调节的角度分析了相关中药及其活性成分的作用机制和应用前景，并对相关研究存在的问题和发展趋势进行了初步探讨。     

尿苷二磷酸葡醛酸转移酶介导的胆汁酸代谢过程及其内源和外源影响因素研究进展

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDP-glucuronosyltransferases, UGTs）作为人体中一种非常重要的II相代谢酶，不仅参与外源性化合物代谢清除，也在胆汁酸等内源性物质的代谢调控中扮演重要角色。解析尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶介导的胆汁酸代谢过程及其内源和外源影响因素有助于增强对相关疾病的治疗和预防。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶对胆汁酸代谢调控作用受到多种内源性和外源性因素影响。本文将重点探讨核受体、遗传因素、外源化合物及肝脏相关疾病等因素对UGT酶作用的影响，讨论体内潜在的胆汁酸动态平衡干预机制。     

贝特类抗高血脂药物药理活性研究新进展

贝特类药物是典型的过氧化物酶增殖体激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor α,PPARα）的激动剂,其主要作用是增加甘油三酯分解代谢,临床用于治疗高血脂症及抗动脉粥样硬化。近年研究发现,贝特类药除直接调节脂质代谢外,还可通过抗炎和改善内皮功能发挥抗动脉粥样硬化的作用,同时参与血糖、血压及胆汁酸稳态调控,及细胞色素P450 酶（cytochromeP450,CYP）和葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronosyltrans-ferase,UGT)有关的外源代谢调控。本文旨在查阅近几年国内外相关文献,总结贝特类药物的药理活性研究新进展,为代谢性疾病中使用贝特类药物提供理论依据。     

肠道菌群在心血管疾病及治疗中的研究进展

心血管疾病（CVD）是一种严重危害人类健康的慢性疾病，位居全球患病率和死亡率首位。在人类肠道聚集了细菌、病毒等组成的群落，连同它们的基因组一起被称为肠道菌群。近年来，研究表明肠道菌群通过产生和释放氧化三甲胺、胆汁酸和短链脂肪酸等重要代谢物，影响宿主的各种代谢途径，在动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、心力衰竭、血脂异常等多种CVD中发挥重要作用。膳食干预、粪便移植、小分子微生物酶抑制疗法等基于肠道菌群的个体化治疗方案可能为CVD提供新的治疗策略。     

短链脂肪酸减轻脏器缺血-再灌注损伤的研究进展#br#

短链脂肪酸（SCFAs）是膳食纤维在肠道厌氧发酵过程中产生的不超过6个碳原子的有机酸，其能够调节肠道菌群，进而修复肠黏膜屏障，减轻肠道损伤。缺血再灌注损伤（IRI）是各类疾病发生的主要原因，涉及的病理机制错综复杂，炎症、氧化应激、细胞凋亡及自噬等最常见。从目前研究来看，SCFAs可以通过调控不同的细胞信号转导影响各器官IRI的发生、发展。本文对SCFAs减轻各脏器缺血再灌注损伤的作用及机制做了初步总结，为临床预防和治疗IRI提供理论参考。     

胆囊收缩素与抑郁症的相关性研究进展

抑郁症是以显著而持久的情绪低落为主要特征的精神性疾病。新近研究发现，胆囊收缩素（cholecystokinin, CCK）作为一种脑肠肽（brain gut peptide, BGP）小分子，其广泛分布于中枢神经系统（central nervous system, CNS）和肠神经系统（enteric nervous system, ENS），为进一步明确CCK与抑郁症发病机制的联系，本文就CCK在抑郁症中的作用及作用机制包括下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA）、突触功能、分子及环路机制等方面作一综述。     

发作性睡病临床表现与治疗研究进展

发作性睡病（narcolepsy）是一种罕见的睡眠-觉醒障碍性疾病，分为1型（NT1）和2型（NT2）。NT1所占比例超过3/4，其临床特点包括日间过度思睡（EDS）、猝倒发作及夜间睡眠症状（如睡眠瘫痪、睡眠幻觉、睡眠中断、睡眠运动障碍等），并伴随代谢功能障碍、精神和情感障碍等。NT2临床表现主要为EDS，没有猝倒发作，而其他NT1型出现的症状在NT2患者中亦不明显。发作性睡病的治疗主要包括治疗EDS、抗猝倒发作、改善夜间睡眠等。本文将从研究进展的角度阐述发作性睡病的临床表现与治疗前沿。     

法尼酯衍生物X受体基因多态性与代谢性疾病的相关性

法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR),是由配体激活、维持机体稳态的一种转录因子。作为一种多功能核受体,入核后与视黄醛衍生物受体 (retinoid X receptor, RXR) 形成异质二聚体,与反向重复序列-1（inverted repeat-1, IR1）结合调节靶基因表达。其靶基因涉及脂肪酸、胆汁酸、葡萄糖代谢,进而决定了FXR与胆汁淤积、糖尿病、高血压、脂质紊乱等代谢性疾病的密切联系。研究表明,多个FXR基因多态性位点与代谢性疾病的发生密切相关,如rs56163822与糖代谢紊乱相关,rs35724 和rs10860603会影响身体质量指数（body mass index,BMI）。本文拟就近年来FXR参与代谢途径及其基因多态性与代谢性疾病的相关性作一综述,为代谢性疾病的发生几率评估及提前干预提供新思路。     

阿尔兹海默病的疾病进展模型与研究进展

阿尔兹海默病（AD）是一种病理机制暂不明确的神经退行性疾病,定量药理学中的疾病进展模型可以通过定量的方法充分描述AD患者疾病发展轨迹。通过模型中引入生物标志物信息,可有助于加深对AD病理机制的研究,辅助并优化临床试验的设计。现已有多种经验性或半机制的AD疾病进展模型报道。本文对此进行了综述,以期为阿尔兹海默病的临床研究和新药研发提供参考。     

基于代谢组学研究对乙酰氨基酚片对中国健康成人胆汁酸谱的影响

目的：研究健康成人多次口服对乙酰氨基酚片后胆汁酸代谢的变化。方法：招募10名健康受试者,收集受试者口服对乙酰氨基酚前后的血清标本,分为给药前组（PD）,第5次给药后组（FD）及第8次给药后组（ED）,采用高效液相串联质谱（LC-MS/MS）的方法,定量检测血清胆汁酸谱,并结合代谢组学的主成分分析（PCA）,正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）,研究多次口服对乙酰氨基酚后健康成人胆汁酸代谢谱的变化,检测各组肝功能生化指标,观察在给药前后肝功能生化指标的变化。 结果：在给药前和给药后人血清的胆汁酸谱发生了变化,牛磺鹅去氧胆酸（TCDCA）,甘氨胆酸（GCA）,甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA）,牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）的浓度与给药前的基线相比显著升高（P<0.05）,肝功能生化指标无明显的变化。采用代谢组学的方法筛选出的差异代谢物GCA,GCDCA为口服对乙酰氨基酚后胆汁酸改变最敏感的指标。结论：GCA和GCDCA或可作为对乙酰氨基酚致早期肝损伤的潜在生物标志物。     

葡萄糖和胰岛素调节三明治肝细胞中胆酸相关转运体表达及功能

目的: 测定葡萄糖、胰岛素等糖尿病血糖中的异常因素对体外培养肝细胞中胆汁酸相关转运体表达及功能的影响。方法: 分离并用三明治法培养大鼠原代肝细胞,用不同浓度葡萄糖或胰岛素培养 72 h,使用胆盐类似物Cholyl-lysyl-fluorescein(CLF)进行摄取转运体钠/胆汁酸共转运体(Na⁺/bile acid cotransporter, ntcp)及外排转运体胆盐外排泵(Bile salt export pump, bsep)转运体功能学实验,并用荧光定量PCR法测定胆汁酸相关转运体ntcp、bsep及调节胆汁酸代谢转运的核受体(Farnesoid X receptor,fxr)的mRNA表达变化。结果: 高浓度的葡萄糖和胰岛素均使CLF的胆泡排泄减少。高糖和高胰岛素均能够降低ntcp的表达(3~4倍),增加bsep的表达(约2倍),高糖能够降低fxr的水平(约 0.5 倍),高胰岛素增加fxr的水平(约 1.5 倍)。结论: 葡萄糖和胰岛素水平异常均会对胆汁酸相关转运体表达和功能造成影响;三明治原代肝细胞可用于胆酸和药物肝胆分布研究。     

便秘、结肠黏膜炎症及肠源性内毒素与帕金森病相关性研究

目的: 探讨帕金森病( Parkinson's disease,PD)患者肠道症状（便秘）、结肠病理改变及肠源性内毒素（lipopolysaccharide,LPS）与PD的相关性,为寻找PD的早期标志物及发病机制提供理论及实验根据。方法: 通过便秘问卷及判别式分析对102例PD患者的便秘进行分型,多因素Logistic回归分析患者的便秘类型与PD患者年龄、运动症状病程、便秘病程的关系;6例早期伴严重便秘的PD患者给予结肠镜检测及结肠黏膜组织免疫组化检测;78例PD患者（无便秘23例和有便秘55例）,空腹抽取外周血,鲎试剂动态浊度法检测外周静脉血LPS含量。结果:（1）102例PD患者中无便秘23例,有便秘79例。其中慢传输障碍型便秘（slow-transit constipation,STC),混合型便秘（mixture of the two,Mixed）,进出口障碍型便秘（rectal evacuatory disorder,RED)分别为31例（39.24%）、33例（41.77%）和15例（18.99%）。（2）6例伴便秘的PD患者结肠黏膜均呈慢性炎症改变,伴有大量的CD+4细胞浸润。（3）78例PD患者中,LPS≥0.1 EU/mL 15例,0.01～0.1 EU/mL 29例,<0.01 EU/mL 34例;LPS增高与便秘相关（P<0.05）。结论: 便秘、结肠黏膜炎症及肠源性LPS诱发的慢性低度炎症与PD发生发展相关。     

T细胞异常活化在系统性红斑狼疮中的分子免疫机制

系统性红斑狼疮(SLE)是一种系统性自身免疫性疾病,其发病机制错综复杂。T细胞参与SLE自身免疫的启动和整个过程,且直接促进SLE受累器官的病理改变。其活化异常引起的细胞因子产生失衡、自身反应性T细胞持续存在、T细胞凋亡增加等,在SLE发病机制中发挥关键的作用。本文就近年来发现的SLE患者中T细胞活化在细胞膜信号,胞内激酶和转录因子等各个水平的异常及其对SLE发生发展的影响加以综述。     

新型抑制性细胞因子IL-35与支气管哮喘的研究进展

支气管哮喘（以下简称哮喘）是最常见的慢性呼吸系统疾病,它是遗传与环境等多因素参与的慢性气道炎症性疾病,迄今为止其发病机制尚不完全清楚。经典理论认为辅助T细胞Th1/Th2失衡,以产生γ干扰素（IFN-γ）为标志的Th1反应低下,免疫反应向Th2型反应偏斜,进而导致变应原特异的IgE增加和气道嗜酸粒细胞（EOS）浸润,以及气道慢性炎症和气道高反应性（AHR）。随着研究的不断深入,特别是调节性T细胞(Tregs)、辅助T细胞-17（Th17）的发现拓宽了人们对哮喘炎症机制的理解,哮喘炎症的发病机制不再局限于Th1/Th2模式。既往研究发现白介素12（IL-12）,能有效增强调节性T细胞（Tregs）亚群的功能,而白介素35（IL-35）作为IL-12家族新的一员,同样可以增强Treg的免疫抑制功能,且有效抑制Th17细胞的增殖分化,抑制机体过度的免疫反应,阻止炎症对机体的免疫损伤,从而参与到哮喘的发病和调节,进而可能起保护性作用,本文主要综述IL-35的生物学特性及其在哮喘发生、发展中的作用。     

胆管支架及其涂层材料制备技术研究进展

胆管支架植入是用于治疗良性胆管狭窄和恶性肿瘤导致的胆管梗阻的重要手段之一,植入类支架的材料功能、表面结构等对其服役性能尤为关键,目前常用的胆管支架有金属和塑料两大类,现有的胆管疾病治疗大数据统计表明,微生物聚集及其引发的炎症是支架植入治疗普遍的问题。因此,可抗菌的多功能胆管支架材料及新型支架开发尤为迫切。纳米银是优良的抑菌、抗菌类材料,被广泛应用于医疗材料领域;仿生超疏水结构和纳米银涂层修饰植入性医用胆管支架的表面,能有效解决细菌滋生和胆道二次堵塞的问题。本文对胆管支架表面纳米银涂层和疏水结构的常用制备方法等进行阐述,通过分析胆管支架的发展、涂层技术和超疏水结构的医学应用实践,总结了胆管支架及表面涂层研究最新进展,并对胆管支架及其涂层材料的发展趋势进行展望。