阿尔茨海默症体外模型研究进展

阿尔茨海默症（AD）是一种严重影响患者生活质量的神经退行性疾病。迄今为止，AD的具体发病机制仍尚未阐明，仅有的5个批准上市的抗AD药物也存在副作用明显、疗效有限等问题。理想的疾病模型是探究病因与开发新药的重要工具。本文以传统“诱导型”AD体外模型为中心，对模型诱导剂、基本原理、主要特征和应用实例等方面进行阐述，同时总结近年来新型AD体外模型研究进展，以期为研究人员提供参考和指导。     

脱发实验模型及其药物治疗学现状

脱发是一种以毛发缺失为特征的疾病,其病理生理机制及毛发再生治疗是当前研究的焦点问题。脱发实验模型的成功复制对脱发病理机制和药物治疗学研究起到关键的推动作用。本文就国内外已经建立的体内脱发动物模型,体外脱发器官模型及其实验治疗学进展作系统综述,方便研究者根据需要选择合适的模型开展实验。     

α7烟碱型乙酰胆碱受体在中枢神经系统性疾病中作用的研究进展

α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7 nAChRs）在中枢神经系统（central nervous system, CNS）表达，并在各种神经精神疾病中扮演重要作用。激活α7 nAChR可以抑制炎症反应，在中枢神经系统疾病中起到有益作用。本文总结了关于α7 nAChR受体分布、表达等信息，并进一步对α7 nAChR在中枢神经系统疾病（如阿尔兹海默病、帕金森病、脑卒中等）中的作用进行了综述，为开发治疗中枢神经系统疾病提供新思路。     

智脑胶囊对实验性AD 模型大鼠学习记忆及自由基代谢的影响

目的 观察智脑胶囊对实验性AD 模型大鼠学习记忆及自由基代谢的影响。方法 采用β-淀粉样蛋白(β-AP) 大鼠侧脑室注射, 联用转移生长因子β1(TGF β1) 脑内注射, 制作实验性AD 大鼠模型。在此基础上, 应用避暗法和水迷路法测定AD 模型大鼠学习记忆功能, 并采用黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸比色法分别测定实验性AD 模型大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD) 活性和丙二醛(MDA) 含量。结果 经改进由β-AP 联用TGF β1 诱导的AD 模型大鼠既表现有行为学改变(学习记忆障碍), 又有典型的AD 病理学特征(β-AP 沉积斑), 同时模型大鼠脑组织SOD 活性明显下降, MDA 含量显著增加。智脑胶囊能有效地改善实验性AD 模型大鼠学习记忆功能, 提高模型大鼠脑组织SOD 活性, 减少MDA含量。结论 智脑胶囊能明显提高β-AP 联用TGFβ1 诱导的实验性AD 模型大鼠学习记忆能力, 其机制与清除自由基密切相关。     

定量蛋白质组学常用研究技术及其在肝源性疾病发病机制中的应用进展

蛋白质组学是以蛋白质组为研究对象的学科，是后基因组时代重要的组学技术。蛋白质是基因表达的最终产物，蛋白质表达的整体研究，对疾病机制、药物疗效研究意义重大，其中的定量蛋白质组学近年来应用广泛。肝脏是体内最重要的药物代谢器官，超过70%的药物经过肝脏代谢。本文旨在介绍定量蛋白质组学目前为止的常用技术，以及近五年定量蛋白质组学在药物性肝损伤、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化和肝硬化、肝细胞癌等常见肝病中的应用进展。     

基于衰老视角评析肌少症实验药理模型的研究进展

肌少症主要表现为骨骼肌质量、力量和功能的进行性下降,已经成为老年肌肉骨骼系统的主要慢性疾病之一。在基础研究中,可靠的实验模型对于深入理解肌少症的病理生理机制以及新药研发具有重要意义。本文初步总结了衰老诱导肌少症的潜在机制,并重点从体外细胞模型、体内动物模型,讨论基于衰老分子机制的肌少症药理模型的研究进展。     

基于代谢组学技术对雷公藤多苷和奥硝唑诱导大鼠弱精子症的病理机制研究

目的: 通过基于气相色谱串联质谱（GC-MS）的代谢组学技术研究和比较雷公藤多苷与奥硝唑分别导致大鼠弱精子症的潜在生物标记物和可能的病理机制。方法: 使用雷公藤多苷和奥硝唑分别干预诱导大鼠弱精症疾病动物模型。每两周采集血清和附睾液样本。采用GC-MS代谢组学技术全面测定大鼠血清及附睾液中的内源性小分子代谢产物。并通过偏最小二乘判别法（PLS-DA）对正常组、雷公藤多苷和奥硝唑造模病理组血清和附睾液中的内源性小分子代谢产物进行多元数据分析,寻找两药病理模型中的差异代谢物,确定潜在生物标记物,探索和比较两种药物可能的毒性机制。 结果: 采用有监督模式下的PLS-DA通过分析GC-MS所得的代谢物图谱可以将雷公藤多苷和奥硝唑的病理组同正常组的显著地区分,并且两药模型组的代谢图谱也能得到较好的分离。与正常组相比,雷公藤模型组血清中赖氨酸、苏氨酸等氨基酸显著增加,附睾液中琥珀酸上调,尿素、胆固醇、肌醇等下调;奥硝唑模型组血清中多种氨基酸含量均有所降低,附睾液中二羟丙酮磷酸、核酮糖-5-磷酸出现显著性上升。 结论: 通过基于GC-MS代谢组学技术可以高效地识别雷公藤多苷和奥硝唑诱导的大鼠动物模型的病理进程变化,相比较常规性腺指标的观察和检测更为快速、灵敏。代谢组检测中筛选所获得的差异代谢物提示着雷公藤多苷和奥硝唑诱发大鼠弱精症涉及不同的代谢途径,因此病理机制存在着显著差异。     

老年性痴呆动物模型及其评价

老年性痴呆(Alzheimer's disease, AD)是一种神经退行性疾病, 其动物模型的建立对于AD 的防治研究起重要作用。虽然AD 动物模型的研究取得了阶段性的进展, 但一个理想的动物模型的制作, 仍需要做大量的工作。本文对AD 各类动物模型的研究现状进行综述, 并对各类动物模型的优劣进行评价。     

肾小球系膜细胞增殖抑制的研究进展

肾小球系膜细胞异常增殖对肾小球疾病进展有重要作用,探讨其发生机制对肾小球疾病的防治具有重要意义。本文综述了近年来肾小球系膜细胞增殖机制及抑制因子的研究进展。     

荔枝核皂苷对老年痴呆大鼠的干预作用研究

目的: 建立老年痴呆(Alzheimer's disease, AD)大鼠模型,探讨荔枝核皂苷对AD大鼠的治疗作用及其机制。方法: 50只SD大鼠分为:对照组、模型对照组和低、中、高剂量荔枝核皂苷治疗组,共5组,每组10只;Morris水迷宫实验检测各组大鼠的逃避潜伏时间和平台跨越次数;Western blot实验检测各组脑组织β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)的表达变化;流式细胞仪检测各组脑组织活性氧(ROS)表达的改变。结果: AD大鼠模型组与对照组比较,逃避潜伏时间出现显著性地延长(P<0.01),平台跨越次数显著性地减少(P<0.01)。荔枝核皂苷治疗后AD大鼠的逃避潜伏时间和平台跨越次数得到显著性地改善(P<0.05)。AD大鼠脑组织Aβ的表达水平显著高于正常对照组,高、中、低剂量荔枝核皂苷治疗组可以剂量依赖性地降低模型鼠脑组织中Aβ的表达水平。对照组、模型对照组、低剂量荔枝核皂苷治疗组、中剂量荔枝核皂苷治疗组、高剂量荔枝核皂苷治疗组ROS表达水平的相对值分别为 6.12±0.61、9.54±1.42、8.33±1.26、7.68±1.14、7.23±0.73,模型组显著高于对照组(P<0.01),荔枝核皂苷治疗可以显著降低模型组脑组织中ROS的表达水平(P<0.05)。结论: 荔枝核皂苷具有抗AD大鼠痴呆的活性,减少AD大鼠脑组织Aβ和ROS的生成是其主要的作用机制。     

氧化应激和阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病, 该病是由多种因素共同作用引起的,其中自由基损伤在发病机理中起重要作用。据报道, 抗氧化剂在延缓 AD 病的进程和改善认知能力上有一定疗效。本文就氧化应激自由基损伤与AD的关系以及抗氧化剂研究现状作一综述。     

天麻素对海马内Aβ1-40注射阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的改善作用

目的: 观察天麻素对海马内β-淀粉样蛋白1-40(Aβ_1-40)注射阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)模型大鼠空间学习记忆能力的影响。方法: 双侧海马内注射Aβ_1-40建立AD大鼠模型, 并设注射生理盐水的假手术组(n=7)和不作处理的正常组(n=10);AD模型大鼠分设天麻素组、石杉碱甲组和模型组(各n=8),分别给予药物或生理盐水灌胃4周(q.d.)后,用Morris水迷宫进行学习记忆能力检测。结果: 与正常组或假手术组相比,模型组大鼠在Morris水迷宫的定位航行试验中逃避潜伏期明显延长(P<0.01 或P<0.05)。与模型组比较,天麻素组大鼠的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),且空间探索试验中在原平台所在象限停留时间明显延长(P<0.05)。结论: 天麻素对海马内Aβ_1-40注射AD模型大鼠的学习记忆损害有一定的改善作用。     

芝麻素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马谷氨酸表达的影响

目的: 研究芝麻素（sesamin,Ses）对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠学习记忆及海马谷氨酸(Glu)表达的影响。方法: 选用正常SD大鼠40只,首先建立空白对照组（NS 5.0 mL·kg^-1·d^-1）10只,其余灌胃三氯化铝（AlCl3,15 mg·kg^-1·d^-1)联合腹腔注射D-半乳糖（D-gal,180 mg·kg^-1·d^-1）造模20周。于造模第13周将大鼠随机分为AD模型组（NS 5.0 mL·kg^-1·d^-1）,Ses低剂量组（80 mg·kg^-1·d^-1）,Ses高剂量组（160 mg·kg^-1·d^-1）,每组各10只,继续给药8周后,Morris水迷宫法检测其学习记忆能力;免疫组化法检测大鼠海马Glu阳性细胞的表达;Western Blot法检测大鼠海马Glu蛋白表达。结果: Ses用药组可以明显缩短AD大鼠逃避潜伏期,增加穿越平台次数,改善其学习记忆能力,同时可以下调Glu阳性细胞和蛋白表达。结论: Ses可能通过拮抗Glu受体,有效减少Glu水平,降低了神经兴奋性毒性,从而改善AD大鼠的学习记忆能力。     

P-糖蛋白在神经退行性疾病中的作用

神经退行性疾病(neurodegenerative disease)是一种以神经元退行性病变为基础的慢性进行性神经系统疾病,发病机制尚不明了,但一些内源性和外源性物质在脑部的异常聚集和沉积与其病因密切相关,且其往往是P-糖蛋白的底物。近年来研究表明血脑屏障的P-糖蛋白在一些神经退行性疾病发展过程中表达会减少,这可能导致致病性内外源性物质的进一步聚集和沉积,恶化病情。本文对近年来有关P-糖蛋白在神经退行性疾病的发病和病情进展中的作用作一综述。     

脑益康对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆的影响

目的: 观察脑益康对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD) 模型小鼠学习记忆的影响, 并探讨其改善学习记忆的机制。方法: 采用D-半乳糖(DGal)和亚硝酸钠(NaNO2) 腹腔注射建立小鼠AD 模型, 通过迷宫刺激器和水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;生化方法检测小鼠脑组织内超氧化物歧化酶(SOD) 活性和丙二醛(MDA) 含量;透射电镜观察小鼠海马神经细胞的超微结构。结果: 模型对照组小鼠学习记忆能力下降, SOD 活性降低, MDA 含量升高;而与模型对照组比较, 脑益康小、中、大剂量组(2.4、7.2、24 g·kg^-1·d^-1) 均可显著改善模型小鼠的学习记忆能力, 提高脑内SOD 活性, 降低脑内MDA含量(P <0.01或P <0.05), 阻抑海马神经细胞的退行性变化。结论: 脑益康可改善D-半乳糖和亚硝酸钠所致AD 模型小鼠的学习记忆能力。     

血管紧张素受体阻滞剂治疗慢性进展性肾病的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RA)S 在慢性肾病的进展中起着非常重要的作用。阻断RAS作用已成为慢性进展性肾病(CPRD)治疗的主要手段之一。血管紧张素受体阻滞剂(ARB) 以其副反应小、安全性高等特点受到广泛关注。近十年的研究表明ARB可以从多方面确实有效地延缓慢性肾病的进展,并为CPRD的临床治疗提供了循证医学证据。     

硫酸吲哚酚在慢性肾病并发症中的作用

慢性肾病（chronic kidney disease, CKD）是全球性公共卫生问题,其发生发展与体内尿毒症毒素暴露密切相关。硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate, IS）是一种肠源性的蛋白结合型尿毒症毒素,由于CKD患者肾脏排泄功能被破坏,IS在CKD患者体内蓄积。IS不仅促进CKD进展,还诱导其他组织器官病变,进而引起CKD相关的并发症。本文综述了IS对CKD患者血管、肌肉、骨骼以及大脑的影响及其相应的机制,并总结通过清除IS治疗CKD的方法。