2，4-二氯-5-溴甲基噻唑的合成

2-氯丙酸和硫脲在浓盐酸的作用下关环反应得到5-甲基-2，4-噻唑烷二酮，其进-步在四甲基氯化铵的催化作用下与三氯氧磷反应生成2，4-二氯-5-甲基噻唑。2，4-二氯-5-甲基噻唑在溴代丁二酰亚胺的作用进行溴代反应得到标题化合物2，4-二氯-5-溴甲基噻唑，总收率为20．5％，所有的化合物的结构经过1HNMR和元素分析证实。     

3-(2-甲基-6-甲基硫代苯基)-4,5-二氢化异噁唑的合成研究

以2-(4,5-二氢异噁唑-3-基)-3-甲基苯胺为原料,铜为催化剂在无水的条件下经亚硝酸叔丁酯重氮化合成3-(2-甲基-6-甲基硫代苯基)-4,5-二氢化异噁唑。探索了反应温度、反应时间、催化剂的用量等因素对反应的影响,优化条件为反应温度为60℃,反应时间为1.5 h,n(2-(4,5-二氢异噁唑-3-基)-3-甲基苯胺)∶n(催化剂)=1∶3,反应收率为98.6%,产品结构经LC-MS、~1H NMR确证。     

3-氯-4-（2-溴甲基-4-甲基-1，3-二恶戍烷-2-基）苯基-4’-氯苯基醚的合成

3-氯-4-（2-溴甲基-4-甲基-1，3-二恶戍烷-2-基）苯基-4’-氯苯基醚是杀菌剂苯醚甲环唑的一个重要中间体。以2-氯-4-（4-氯苯氧基）-苯乙酮为起始原料，采用溴化和合环同时进行的合成工艺制得该化合物，收率90％．产品含量95％。优化了反应条件，简化了操作。     

3-甲基-4-硝基亚胺基全氢化-1，3，5-噁二嗪的合成

3-甲基，4-硝基亚胺基全氢化-1，3，5-噁二嗪是合成第二代烟碱类杀虫剂噻虫嗪的重要中间体。介绍并评价了文献中所报道的合成3-甲基-4-硝基亚胺基全氢化-1,3，5-噁二嗪的方法。以硝基胍为起始原料成功的合成了3-甲基-4-硝基亚胺基全氢化-1，3，5-噁二嗪，总收率为68.2％。     

5-甲基-4-噁异唑-3-甲基-2-噻吩甲酰腙及其 Co（Ⅱ）配合物的合成与表征

以5-甲基-4-噁异唑甲酰肼为原料,与3-甲基-2-噻吩甲醛反应合成5-甲基-4-噁异唑-3-甲基-2-噻吩甲酰腙,再将其作为配体与钴离子合成相应的钴配合物,对其进行红外、核磁共振氢谱、紫外-可见等表征确认结构,并对配体及其配合物的荧光性能进行测定。荧光测定表明,配体及其配合物都较强的荧光性能,因此可作为潜在的光活性材料。     

5-乙酰胺甲基-3-[3-氟-4-（1-哌嗪基苯基）]异噁唑啉的合成

以3,4-二氟苯甲醛、盐酸羟胺为原料,经缩合反应、氯代反应制得3,4-二氟苯肟氯代物（3）;以烯丙基胺为原料经乙酰化反应制得乙酰烯丙基胺（4）;化合物3与化合物4经环合反应、哌嗪取代反应合成终产物5-乙酰胺甲基-3-[3-氟-4-（1-哌嗪基苯基）]异噁唑啉（呈）。总收率为30．2％,纯度为99．1％（HPLC）。     

联苯取代1，3，4-噁二唑-2-硫酮的合成与表征

以不同的芳香酸为原料,经酯化、氨解、环化反应合成了一系列1,3,4-噁二唑（4a-4e）。4中的N—H键与2-氰基-4’-溴甲基联苯经缩合反应合成了具有多种潜在生物活性尚未见文献报道的标题化合物5a～5e。5的结构经1HNMR,IR和MS表征确认。     

发烟硫酸氧化合成蒽醌[1，2-C]甲基异噁唑

用发烟硫酸氧化2-乙基-1-硝基蒽醌合成了蒽醌[1,2-C]甲基异噁唑,通过质谱、核磁共振对蒽醌[1,2-C]甲基异噁唑结构进行了表征,并给出了蒽醌[1,2-C]甲基异噁唑较优的合成条件及薄层色谱分离条件.     

6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉的合成

用对甲基苯胺与水合三氯乙醛、盐酸羟胺反应制得对甲基(N-肟基乙酰)苯胺，再与浓硫酸反应生成5-甲基靛红，后经碱性过氧化氢氧化，制得2-氨基-5-甲基苯甲酸。将2-氨基-5-甲基苯甲酸与硫代乙酰胺反应生成的3，4-二氢-2，6_二甲基4氧代喹唑啉，经N-溴代琥珀酰亚胺溴化得到标题化合物，其结构经IR，MS，^1HNMR和元素分析确证，5步反应总收率为23．1％。     

2-甲基-1，3，4-恶二唑-5（4H）-酮的合成

研究了水相法合成吡蚜酮中间体2-甲基-1，3，4-恶二唑-5(4H)-酮(以下简称恶二唑酮)，讨论了反应温度和缚酸剂用量的影响，合成收率85．3％，中间体纯度98．1％。     

抗菌药伦氨苄西林盐酸盐合成

以3 羟基丁酮作为起始原料,经过酰氯化、成环、脱氯化氢、溴化合成4 溴甲基 5 甲基 1,3 二氧戊环 2 酮,再和氨苄青霉素反应合成伦氨苄西林盐酸盐。其含量99%,总收率(以3 羟基丁酮计)37.3%。     

IDO1抑制剂INCB024360的合成工艺

以丙二腈为原料,采用4个连续反应,得到3-氨基-4-氨基肟基呋咱(Ⅰ),经Sandmeyer反应生成3-氨基-4-酰氯肟基呋咱(Ⅱ),再与3-氯-4-氟苯胺反应得到吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-口恶二唑-3-甲脒(INCB024360)。Ⅱ的工艺优化路线:在0℃下,加入化合物Ⅰ2.0 g,浓盐酸6.5 m L,Na NO20.96 g,Cu Cl 2.87 g,水8 m L,反应时间5 h;INCB024360的工艺优化路线:25℃下,加入反应物Ⅱ1.0 g,3-氯-4-氟苯胺1.58 g,三乙胺0.17 m L,无水乙醇25 m L,反应时间5 h。总产率从10.0%提高到43.1%,HPLC纯度为99.6%,其结构经1HMOL/LR,13CMOL/LR,MS表征。     

1-甲基-2-溴甲基-5-乙酰氧基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯

1-甲基-2-溴甲基-5-乙酰氧基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯为合成抗病毒药物——阿比朵尔的关键中间体,以甲胺、乙酰乙酸乙酯为起始原料,经缩合反应、Nenitzescu反应、酰化反应和溴化反应合成1-甲基-2-溴甲基-5-乙酰氧基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯,产率为34.8%,纯度98%,产物结构经质谱、1HNMR、红外光谱确证。讨论了溶剂、反应温度以及投料量等因素对反应的影响,选择了适宜的反应条件。     

1-羟基-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮-1-氧化物(IBX)的合成及在他唑巴坦合成中的应用

首先以邻氨基苯甲酸为原料,与NaNO2和KI在酸性条件下反应制得邻碘苯甲酸,收率92%。再以水为溶剂,70～73℃下用2KHSO5-KHSO4-K2SO4氧化得1 羟基 1,2 苯碘酰 3(1H) 酮 1 氧化物(IBX),收率81%,总收率74 5%。然后用IBX为氧化剂室温氧化6 溴青霉烷酸二苯甲酯得6 溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜,最后6 溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜经超声波锌粉脱溴制得青霉烷酸二苯甲酯亚砜。在青霉烷酸二苯甲酯亚砜的合成中,每步反应产物不经分离,总收率82%。尤其在氧化反应中,用IBX代替了高质量分数的过氧乙酸,使反应在室温下进行,易于控制。反应过程绿色化,提高了原子经济性。产品用1HNMR、IR表征。     

2-溴-3-甲基-1,4-二甲氧基萘的合成新方法研究

以2-甲基萘醌(2)为原料,经过催化氢化、甲醚化和溴代三步反应,合成了维生素K2的重要中间体2-溴-3-甲基-1,4-二甲氧基萘(1)。(2)催化加氢还原得到2-甲基-1,4-二羟基萘(3)。(3与硫酸二甲酯反应生成2-甲基-1,4-二甲氧基萘(4),甲醚化反应通过正交实验可使产物收率达到95.1%;(4)与溴反应,经单因素实验在较佳的反应工艺条件下得到目标产物(1),收率90.1%。三步反应总收率达到84.6%。     

β-甲基萘合成2-甲基-1,4-萘醌绿色氧化反应工艺

2-甲基-1,4-萘醌(2-MNQ)是K族维生素的重要中间体,广泛应用于医药、农药、饲料添加剂等领域。本工作以2-甲基萘(2-MN)为原料,(NH4)2S2O8为引发剂,用30% H2O2与冰醋酸在硫酸催化下制备过氧乙酸并滴加至反应液中,氧化合成2-甲基-1,4-萘醌(2-MNQ),通过ICIR, GC-MS, LCMS对其结构进行表征,并验证氧化反应机理及中间产物。考察了催化剂、反应温度、反应时间、氧化剂与引发剂用量对产品2-MNQ收率、转化率的影响,采用HPLC (外标法)测定产品2-MNQ的转化率和收率,得到最佳工艺条件为反应温度65℃、反应时间5 h、n(H2O2):n(2-MN)=26:1,此时,2-甲基萘的转化率为99%,产品收率为34%。本工作的创新点是使用原位红外技术验证反应机理和中间过程,即原料2-甲基萘经过氧乙酸氧化,发生环氧化反应生成中间体,之后重排生成2-甲基羟醌,继续氧化生成目标产物2-甲基-1,4-萘醌。该工艺具有简单环保、操作条件温和、原料易得等特点。     

2,5-二甲基对苯二甲腈α-位溴代反应

用N-溴代丁二酰亚胺(NBS)作溴化剂,以2,5-二甲基对苯二甲腈为原料,合成了目标化合物2,5-二溴甲基对苯二甲腈。用正交设计实验对影响2,5-二甲基对苯二甲腈生成2,5-二溴甲基对苯二甲腈的溴代反应条件进行了考察,最佳反应条件为:n(2,5-二甲基对苯二甲腈)∶n(NBS)=1∶2.1,反应温度80℃,2,5-二甲基对苯二甲腈浓度0.1 mol/L,反应时间16 h,产率可达31.4%。溴代粗品经反相柱色谱分离〔洗脱液:V(甲醇)∶V(水)=70∶30〕,洗脱组分分别是2-甲基-5-溴甲基对苯二甲腈、2,5-二溴甲基对苯二甲腈、2-甲基-5-(1,1-二溴)甲基对苯二甲腈与2-溴甲基-5-(1,1-二溴)甲基对苯二甲腈。     

肉香型香料4-甲基-5-噻唑乙醇的合成

以2-乙酰-γ-丁内酯和二硫代氨基甲酸铵为主要原料,通过氯化、脱羧、环合和氧化反应合成了4-甲基-5-噻唑乙醇。44g氯气在30~35℃时于3~4h内通入到含有71g2-乙酰-γ-丁内酯的碳酸氢钠水溶液,得到3-氯-2-乙酰-γ-丁内酯81g,将它溶于w(HCl)=1%盐酸水溶液中,加热脱羧生成3-氯-5-羟基戊酮50g,接着与60g的二硫代氨基甲酸铵在40℃和pH=2的水溶液中反应,生成2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙醇58g,用w(H2O2)=30%的过氧化氢130g氧化,萃取、蒸馏得到4-甲基-5-噻唑乙醇40·3g,质量分数98·8%,总收率50·2%。该合成工艺已经在50t/a的生产装置上中试放大,总收率为46·7%。     

Vinylpyridine oxide copolymers: viscosity/pH relationship of aqueous solutions

Complex variations with pH in the viscosity of poly(2-vinylpyridine 1-oxide) in aqueous solution have been observed and large changes in viscosity with small changes in pH at certain pH values have been related to conformational changes. A viscometer is described that allows the viscosity changes to be followed with greater accuracy. The new observations indicate that at some pH values the viscosity readings are not reproducible, probably because the change in viscosity is large over a pH range that is too small to measure accurately. This suggests that in passing from one extreme conformation to another the polymer passes through a highly unstable conformation. The variation of viscosity with pH has been studied for certain vinylpyridine oxide copolymers, namely poly(2-vinylpyridine 1-oxide-co-4-vinylpyridine 1-oxide), poly(2-vinylpyridine 1-oxide-co-2-methyl-5-vinylpyridine 1-oxide) and poly(4-vinylpyridine 1-oxide-co-2-methyl-5-vinylpyridine 1-oxide). The shapes of the viscosity/pH curves are interpreted in terms of the curves of the polymers formed from each comonomer.