3-对盖烯-1-胺及其席夫碱衍生物的抑菌活性研究

利用微量肉汤稀释法测定3-对烯-1-胺（1）及其席夫碱衍生物（2a~2l）对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌肺炎克雷伯氏菌及真菌白色念珠菌的抑菌活性,并讨论了构效关系。结果表明：3-对烯-1-胺及其部分席夫碱衍生物对这3种菌具有一定的抑菌活性,其中化合物1对金黄色葡萄球菌的抑菌活性最强,最小抑菌浓度（MIC）值为56.25 mg/L;化合物2h和2i对肺炎克雷伯氏菌的抑菌活性最强,MIC值均为112.5 mg/L;化合物2l对白色念珠菌的抑菌活性最强,MIC值为28.125 mg/L。构效关系分析结果表明：向3-对烯-1-胺席夫碱衍生物中引入Br、Cl等卤素后,能显著增强抑菌活性;含有吡啶环的3-对烯-1-胺席夫碱衍生物对真菌白色念珠菌的抑菌活性明显要高于含呋喃环、吡咯环或噻吩环的3-对烯-1-胺席夫碱衍生物。     

创制杀菌剂烯肟菌胺生物活性及应用研究(Ⅱ)——瓜类白粉病

室内及田间试验结果表明:烯肟菌胺对瓜类白粉病有优异的防治效果。盆栽条件下烯肟菌胺对黄瓜白粉病的杀菌活性(EC90值)为4.32mg/L,田间小区试验烯肟菌胺在40～80ga.i./hm2的剂量下施药2～3次,能有效的控制瓜类白粉病的危害,烯肟菌胺与戊唑醇组成的混剂对瓜类白粉病也同样具有良好的防治作用。5%烯肟菌胺EC和20%戊唑醇·烯肟菌胺SC对靶标作物(黄瓜)安全。     

异长叶烷基-喹唑啉-2-胺衍生物的合成与生物活性评价

以异长叶烷酮为原料,经缩合、环化等反应合成出6个喹唑啉-2-胺衍生物(Ⅲa～Ⅲf)。采用1HNMR、13CNMR、IR、HRMS等对其结构进行了表征。采用MTT法考察了化合物Ⅲa～Ⅲf对人肝癌细胞(Hep G2)和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的抑制活性。结果表明:化合物Ⅲa、Ⅲb、Ⅲd、Ⅲf[半抑制浓度(IC50)分别为8.58±0.5、44.52±0.9、57.18±0.8、32.83±0.6μmol/L]对Hep G2有一定的抗肿瘤活性。其中,4-(4?-氯苯基)-6,6,10,10-四甲基-5,6,6a,7,8,9,10,10a-八氢-6a,9-甲基苯并[h]喹唑啉-2-胺(Ⅲa)抗HepG2的活性最强;只有4-[4?–(二甲基氨基)苯基]-6,6,10,10-四甲基-5,6,6a,7,8,9,10,10a-八氢-6a,9-甲基苯并[h]喹唑啉-2-胺(Ⅲf)对HUVECs有抑制活性。同时,采用叶浸渍法考察了化合物Ⅲa～Ⅲf对桃蚜的杀虫活性,结果表明,化合物Ⅲa、Ⅲd[致死中浓度(LC50)=41.0073,37.4589 mg/L]对桃蚜具有较好的杀虫活性。     

创制杀菌剂烯肟菌胺生物活性及应用(Ⅰ)——小麦白粉病

室内试验结果表明:烯肟菌胺对小麦白粉病的盆栽杀菌活性(EC 90值)为4.03 mg/L;田间小区试验结果一致表明,烯肟菌胺在40～80 g a.i./hm2的处理剂量下,施药1～2次,对小麦白粉病具有优异的防治效果,同时对小麦锈病、小麦赤霉病、小麦纹枯病也有良好的防治作用.     

反-5-丙基-2-(4'-溴-苯基)-四氢吡喃的合成

以对溴苯甲酸为起始原料,经酰化后生成酰氯,酰氯与N,O-二甲基羟胺盐酸盐反应生成酰胺,再与氯乙烯基镁反应生成α,β不饱和酮。同时,正戊醛与二正丙胺反应生成烯胺。α,β不饱和酮与烯胺经迈克尔加成反应生成分子内醛酮,分子内醛酮经关环反应、乙醇重结晶可得到色谱纯度99.5%以上的反-5-丙基-2-(4'-溴-苯基)-四氢吡喃。     

反-5-丙基-2-(4′-溴-苯基)-四氢吡喃的新合成方法

摘要：以对溴苯甲酸为起始原料,经酰化后生成酰氯,酰氯首先与N,O-二甲基羟胺盐酸盐反应生成酰胺,再与氯乙烯基镁反应生成α,β不饱和酮。同时正戊醛与二正丙胺反应生成烯胺。α,β不饱和酮与烯胺经迈克尔加成反应生成分子内醛酮,分子内醛酮经关环反应、乙醇重结晶可得到纯度99.5%以上的反-5-丙基-2-(4′-溴-苯基)-四氢吡喃。     

危害核桃的链格孢(Alternaria alternata)对4种杀菌剂的敏感性

[方法]采用菌丝生长速率法和孢子萌发法测定并比较了危害核桃的链格孢(Alternaria alternata)菌株对4种杀菌剂的敏感性。[结果]供试杀菌剂对菌株菌丝生长均有明显抑制效果,其中以咪鲜胺抑制活性最好,平均EC50值为(0.7512±0.6551)mg/L;其次为异菌脲(1.6367±0.7887)mg/L和戊唑醇(1.78±0.4302)mg/L;供试杀菌剂对菌株孢子萌发的抑制效果较差,平均EC50值均大于40 mg/L。供试4个菌株菌丝生长和孢子萌发均对咪鲜胺的敏感性差异最大。[结论]咪鲜胺和异菌脲混配或轮配可作预防和治疗核桃病害链格孢菌的有效杀菌剂。     

(E)-2-(甲氧基亚胺基)-2-甲基苯乙酸甲酯合成方法综述

(E)-2-(甲氧基亚胺基)-2-甲基苯乙酸甲酯(简称肟醚)是合成肟菌酯、烯肟菌胺、醚菌酯等甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的关键中间体,介绍了目前已报道的合成肟醚的各种合成路线,对其进行了初步评价,以期找到适合工业化的较佳合成工艺。     

4种Strobilurin类杀菌剂防治小麦白粉病的活性研究

试验结果表明，在温室条件下，嘧菌酯、醚菌酯、烯肟菌酯和烯肟菌胺4种strobilurin类杀菌剂对小麦白粉病均具有很好的保护活性，其中烯肟菌胺和醚菌酯的活性更为突出。4种杀菌剂的治疗活性也很好．烯肟菌胺对该病害4d的治疗活性明显优于其他药剂。在小麦上，嘧菌酯的叶表渗透性和向叶尖移动能力较为明显。烯肟菌胺和醚菌酯具有较长的持效期，大于2周。     

2-溴-4’-羟基查尔酮-苯磺酸酯衍生物的合成及抗肿瘤活性

基于药效团拼合原理设计并合成23个未见文献报道的 (E)-4-[3-(2-溴苯基)丙烯酰基]苯基-取代苯磺酸酯衍生物（产率：60.9-80.3%）,通过1HNMR、MS、13CNMR确证了产物结构,采用MTT法以5-氟尿嘧啶和伊马替尼为阳性对照药,以人宫颈癌Hela细胞、人肺癌A549细胞和人慢性粒细胞白血病K562细胞为测试细胞株评价了目标化合物的体外抗肿瘤活性。目标化合物Ⅴp表现出最强的A549细胞增殖抑制活性(半抑制浓度IC50 = 7.53 μmol/L),优于阳性对照药5-氟尿嘧啶(IC50 = 8.1 μmol/L),目标化合物Ⅴt表现出最强的K562细胞增殖抑制活性(IC50 = 4.47 μmol/L),目标化合物Ⅴd表现出最强的Hela细胞增殖抑制活性（IC50 = 4.53 μmol/L）,比阳性对照药5-氟尿嘧啶(IC50 = 13.5 μmol/L)强约3倍。目标化合物Ⅴd对A549细胞（IC50 = 8.0 μmol/L）和K562细胞（IC50 = 7.81 μmol/L）也表现出强的增殖抑制活性,值得进一步深入研究。     

N-(2-甲基苯基)羟胺的合成工艺研究

以Zn-NH4Cl还原体系为基础进行苯基羟胺合成工艺系统研究,发现少量胺的添加物可以有效抑制羟胺产物继续还原为胺的进程。研究了不同溶剂、酸度对于反应的影响,优选出的工艺体系收率达到72%,较先前报道大幅度提升。     

超支化聚(胺-酯)-丙烯酸共聚物的合成

利用端单羟基超支化聚(胺-酯)与丙烯酰氯反应,制备了端基为双键的超支化聚(胺-酯)大分子单体(cHPAE),用该大分子单体与丙烯酸发生共聚合,合成了超支化聚(胺-酯)-聚丙烯酸共聚物(HPAE-co-AA),利用FTIR和1HNMR对大分子单体结构进行了表征,研究了反应条件对共聚产物分子量的影响.结果表明:共聚反应溶剂...     

N-(4-(N-取代氨磺酰基)苯基)-α-龙脑烯酸酰胺化合物

为了寻找天然产物基抑菌剂,以α-蒎烯(I)为原料,经环氧化和催化异构得到α-龙脑烯醛(III),进一步转化为α-龙脑烯酸(IV)和α-龙脑烯酸酰氯(V),然后与4-(N-取代氨磺酰基)苯胺类化合物发生N-酰化反应,以32.8~78.1%的收率合成得到8个N-(4-(N-取代氨磺酰基)苯基)-α-龙脑烯酸酰胺化合物VIa～VIh。采用FTIR、1HNMR、13CNMR和ESI-MS对目标产物进行结构表征。抑菌活性测试表明,在50 µg/mL质量浓度下,目标化合物显示一定的抑菌活性,其中化合物N-[4-(N-(噻唑-2-基)氨磺酰基)苯基]-α-龙脑烯酸酰胺(Ⅵe)对小麦赤霉病菌和黄瓜枯萎病菌的抑制率分别为71.3%（活性级别为B级）和68.0%（活性级别为C级）。     

创制杀菌剂烯肟茵胺生物活性及应用研究（Ⅱ）——瓜类白粉病

室内及田间试验结果表明：烯肟菌胺对瓜类白粉病有优异的防治效果。盆栽条件下烯肟菌胺对黄瓜白粉病的杀菌活性（EC90值）为4．32mg／L,田间小区试验烯肟菌胺在40～80g.a.i.／hm^2的剂量下施药2—3次,能有效的控制瓜类自粉病的危害,烯肟菌胺与戊唑醇组成的混剂对瓜类白粉病也同样具有良好的防治作用。5％烯肟菌胺EC和20％戊唑醇·烯肟菌胺SC对靶标作物（黄瓜）安全。     

新型三-(2-吡啶甲基)胺衍生物的合成

设计合成了两种新型的三-(2-吡啶甲基胺)(TPA)衍生物,详细研究了其合成方法,并用二维NMR和电喷雾质谱(ESI-MS)进行了准确的表征.两种新型化合物既可以进一步进行配位催化研究,其中的化合物(B)具有一个活性伯胺基团,还能够与其他功能分子如光敏剂等化合,研究分子内的电子或能量转移.     

含氮姜黄素类似物的合成及其酪氨酸酶抑制效应

通过芳香醛与4-乙酰基吡啶在酸碱条件下催化缩合,合成了4个单羰基姜黄素类似物A1～A4,并研究了其对酪氨酸酶的抑制活性。结果表明,3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-1-(4-吡啶基)-2-烯-1-酮对酪氨酸酶具有强抑制活性,半数抑制浓度（IC50）为45.1μmol/L,是姜黄素（IC50= 97.1μmol/L）的抑制活性的2.2倍。抑制动力学研究表明,3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-1-(4-吡啶基)-2-烯-1-酮对酪氨酸酶的抑制作用类型属于竞争性抑制。     

新型玉米、大豆田选择性除草剂-烯草胺

烯草胺 (暂定名 ) (ｐｅｔｈｏｘａｍｉｄ) (试验代码 :ＴＫＣ- 94 )是日本Ｔｏｋｕｙａｍａ公司开发的一种新型乙酰氯苯胺类除草剂。它是该公司在成功开发了新型稻田除草剂噻吩草胺 (ｔｈｅｎｙｌｃｈｌｏｒ)之后 ,对其化学结构和生物活性进行进一步修饰和反复筛选研究的基础上开发的。烯草胺对阔叶杂草和禾本科杂草都表现出很好的除草活性 ,主要用于玉米和大豆田除草 ,在作物苗前或苗后早期进行土壤处理 ,用量为 1.0～ 2 .4ｋｇａ .ｉ./ｈｍ2 。它还可以和其它多种除草剂混用增加防效 ,特别是增加对阔叶杂草的防效。烯草胺在植物、动物和…     

2-十二烷基-4-甲基苯酚的合成

5 4 g对甲苯酚与 16 .8g正十二烯于 12 0℃在 2 5g硫酸的催化下反应 2h ,经水洗 ,分层 ,将有机相减压蒸馏后得到 2 十二烷基 4 甲基苯酚 2 3 7g ,产率 86 %。减少正十二烯在反应体系中的相对物质量可以抑制副产物 2 ,6 双十二烷基 4 甲基苯酚的生成。过量的对甲苯酚反应后经蒸馏回收     

EGFR(T790M)抑制剂的设计、合成及活性评价

表皮生长因子受体(EGFR)的T790M突变最为频发,也是肺癌临床治疗失败的主要原因之一。鉴于先导化合物B6优良的抗H1975细胞系和异植瘤活性,对其进行了EGFR(T790M)激酶抑制活性的确认,并使用Autodock软件确认了两者的相互作用。以EGFR(T790M)为靶点对B6进行定向结构修饰,所得目标化合物经NMR和MS表征后,联合体外激酶、细胞生物活性与Autodock软件解释它们的构效关系。结果表明,3-(苯并[d][1,3]二氧杂-5-基)-1-(1-(乙烯基磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺的抗H1975细胞增殖活性(IC₅₀=(1.16±0.24)μmol/L)与B6(IC₅₀=(0.91±0.36)μmol/L)相似,尽管其对EGFR(T790M)的抑制活性(IC₅₀=(148.2±7.2)nmol/L)不如B6(IC₅₀=(22.0±2.6)nmol/L)。以7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺为母核,取代基分别为胡椒环基和4-取代哌啶基者可开发活性更优的EGFR(T790M)抑制剂,指导后期研究。     

Et(Ind)_2ZrCl_2/MAO和(Ind)_2ZrCl_2/MAO对乙烯/α-烯烃共聚合比较研究

用立体刚性的亚乙基桥二茚基二氯化锆(Et(Ind)_2ZrCl_2)和非桥联的二茚基二氯化锆((Ind)_2ZrCl_2)为催化剂、甲基铝氧烷(MAO)为助催化剂,在相同共聚合条件下,乙烯与丙烯、1-丁烯、1-已烯和1-辛烯进行了比较试验,考察Et桥对乙烯/α-烯烃共聚合的作用。Et(Ind)_2ZrCl_2催化剂的活性,除乙烯/1-已烯共聚合外,比(Ind)_2ZrCl_2催化剂的高。用有桥联的催化剂得到的各共聚物中共聚单体含量都比无桥联的催化剂合成的共聚物高,但前者共聚物的相对分子质量、密度和熔点都低于后者。在用Et桥的催化剂得到的共聚物中,α-烯烃的含量下降次序为丙烯>1-丁烯>1-辛烯>1-已烯。