Toll样受体家族介导的内毒素信号传导

内毒素 (LPS)是革兰氏阴性细菌致病的主要因素 ,它引起机体的一系列炎症反应。LPS是怎样引起炎症反应的呢 ?研究发现 :LPS与Toll样受体家族有关。本文概述了Toll样受体家族的分子生化及有关配体、信号传递通路等内容。研究表明 :Toll样受体在将LPS刺激信号向细胞内传递及在调节炎症因子的级联反应中起着重要作用     

Toll样受体家族介导的内毒素信号传导

内毒素(LPS)是革兰氏阴性细菌致病的主要因素，它引起机体的一系列炎症反应。LPS是怎样引起炎症反应的呢?研究发现：LPS与Toll样受体家族有关。本文概述了Toll样受体家族的分子生化及有关配体、信号传递通路等内容。研究表明：Toll样受体在将LPS刺激信号向细胞内传递及在调节炎症因子的级联反应中起着重要作用。     

多房棘球绦虫信号转导体系

信号通路是细胞接收各种刺激信号的途径,从而做出相应反应,如细胞增殖、分化及凋亡等。在多房棘球绦虫(Echinococcus multilocularis)感染宿主后,自身细胞及宿主细胞可分泌多种细胞因子,通过细胞表面的受体,将刺激信号传递到细胞内,引起棘球绦虫或宿主细胞相应变化,使棘球绦虫能够在宿主体内生长繁殖。通过对信号通路的研究,研制阻断信号通路的药物,对控制泡型棘球蚴病具有重要的意义。     

C反应蛋白对血管内皮细胞表达糖基化终产物受体和MCP-1的影响

目的研究C反应蛋白（C-RP）对内皮细胞（Ec）晚期糖基化终产物受体（RAGE）的影响,及RAGE在C-RP促动脉粥样硬化中的作用。方法在不同时间用不同剂量C-RP刺激EC。用Western blot检测CRP对RAGE蛋白表达的影响,RT-PCR研究RAGEmRNA的变化。利用特异的小分子干扰RNA（siRNA）敲低RAGE基因表达,通过ELISA方法检测各组培养液中单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）水平变化。结果与对照组相比,C-RP刺激可以增加EC的RAGE蛋白和mRNA的表达（P〈O．05）,并且旱浓度-时间依赖性。在干扰RAGE基因表达后,C-RP促MCP-1分泌作用消失。结论c反应蛋白可以增加糖基化终产物受体蛋白和mRNA表达水平,并通过RAGE促进MCP1水平的增加。     

38例肺癌患者外周血淋巴细胞CD8及CD28水平检测分析

细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主要方式，而T淋巴细胞是细胞免疫中的主要效应细胞。研究表明，T细胞活化须两个信号参与；识别抗原后的T细胞表面受体（TCR）传递的信号和T细胞上的共刺激受体与其配体相互作用时产生的辅助信号。CD28／B7是其中重要的共刺激信号。近年来，我们检测了30例肺癌患者外周血淋巴细胞中CD8及CD28的表达水平，以探讨肺癌患者的免疫功能变化，为肿瘤的免疫逃逸机制提供研究依据。     

血管紧张素Ⅱ信号系统与胰岛素信号转导

胰岛素信号传递受阻或减弱是导致胰岛素抵抗的主要原因。胰岛素信号转导途径的任何一个环节受损均可导致胰岛素抵抗。尤其与胰岛素受体、胰岛素受体亚单位、磷脂酰肌醇3激酶和葡萄糖转运子4等信号传递的关键分子受损密切相关。研究表明,肾素-血管紧张素系统尤其是其主要成员血管紧张素Ⅱ可以作用于上述关键分子从而影响胰岛素信号转导途径,阻断肾素-血管紧张素系统对胰岛素信号系统的影响将成为改善胰岛素抵抗的新靶点。     

血管内皮生长因子受体3通过β抑制蛋白1调节内皮功能

<正>受体信号转导对于维持血管内皮功能至关重要,其在动脉粥样硬化和肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)等血管疾病中出现失调。内皮功能相关受体信号包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)受体 (VEGFR)和G蛋白耦联受体(G protein-coupled receptor,GPCR),激活特异的细胞内信号通路和反应。然而,调节这些     

肝纤维化的基因治疗现状

肝纤维化是在损害因子持续刺激下造成的慢性肝脏疾病。目前肝纤维化基因治疗主要是以肝纤维化发病的相关基因和抑制炎症反应发展作为治疗的靶位点。1肝纤维化基因治疗的进展1.1 TGF-β及其信号Song YH等发现抗TGF-β-1的核酶在体外逆转激活的HSCs,在体内改善肝纤维化,故设计以抗TGF-β-1mRNA为靶的核酶,然后克隆进UlsnRNA的表达体中[1]。TGFβ的生物信号通过Ⅰ型及Ⅱ型受体来传递的,其在肝星状细胞(HSC)中都有显著表达。George等研究TGFβⅡ型受体细胞外片段与IgG融合蛋白的拮抗作用。发现可溶性TGFβ受体抑制HSC的活化和胶…     

共刺激信号阻断对大鼠过敏性哮喘治疗作用的研究

在过敏性哮喘研究中发现 ,ＣＤ+ 4Ｔ细胞参与了慢性气道炎症的启动和持续过程 ,成为介导嗜酸细胞性炎症、气道高反应的主要炎性细胞。ＣＤ+ 4Ｔ细胞的激活需要识别信号和共刺激信号 ,识别信号由抗原递呈细胞 (ＡＰＣ)递呈的特异性抗原肽与Ｔ细胞表面的抗原受体交联后提供 ;共刺激信号是非抗原特异性的 ,由ＡＰＣ表面分子与Ｔ细胞表面相应的受体提供。最主要的共刺激信号为Ｂ7/ＣＤ2 8分子。因过敏性哮喘的致敏原很多 ,不同致敏原的抗原肽结构不同 ,因此提供的识别信号具有抗原特异性限制 ,通过阻断识别信号来阻止ＣＤ+ 4Ｔ细胞激活十分困难 …     

糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关蛋白及其配体在肝脏疾病中的作用

糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)属于肿瘤坏死因子受体家族,与其特异性配体GITRL结合后,所介导的下游信号既可以作为协同刺激分子,促进效应T淋巴细胞增殖与细胞因子分泌;还可以影响调节性T淋巴细胞增殖和抑制效应T淋巴细胞的功能,从而调控效应T淋巴细胞的炎症反应与杀伤肿瘤细胞的作用。GITRL主要表达于抗原递呈细胞且有胞内结构域,与GITR结合后,可以通过受体/配体逆向信号从而影响抗原递呈细胞的功能。在肝脏疾病中,GITRL/GITR信号不仅与肝移植术后和基因治疗中免疫排异反应有关,也与肿瘤免疫微环境形成、肿瘤的免疫逃逸有关。GITRL/GITR在其他肝脏疾病发生和进展中的作用仍有待进一步研究。     

T细胞共刺激分子与自身免疫性疾病

T细胞的异常增殖和凋亡紊乱在自身免疫疾病的发生发展中起重要作用.T细胞的活化需要两个不同的信号.第一信号来自T细胞受体(TCR)与抗原肽-MHC复合物相互作用,第二信号来自抗原呈递细胞(APC)提供的共刺激信号.适宜的共刺激信号可以降低T细胞活化时对第一信号的需求,缺乏第二信号的活化可使T细胞无能;抑制性共刺激信号可以减弱免疫反应或导致免疫耐受.CD28、可诱导共刺激分子(inducible co-stimulator,ICOS)、OX40、CD137、CD40为主要的活化性共刺激分子,细胞毒T细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyteantigen4,CTLA4)、PD-1为抑制性共刺激分子.     

干扰素基因刺激蛋白信号通路与HBV感染的相互作用

干扰素基因刺激蛋白(STING)是新发现的天然免疫系统中的重要接头蛋白,在细胞质DNA介导天然免疫反应中发挥重要作用。胞内双链DNA识别受体均通过STING介导产生Ⅰ型干扰素以及其他细胞因子。天然免疫和抗HBV特异免疫应答不足是HBV慢性感染的关键原因。介绍了STING的发现及其结构研究的最新进展,并简要阐述了STING信号通路的活化机制。总结了国内外研究团队在STING信号通路与HBV相互作用方面的研究进展,并指出了其在临床治疗方面的潜在价值。     

自身免疫性甲状腺疾病中Thl/Th2细胞因子的偏移

细胞因子（cytokine,CK）是由人体免疫细胞产生的一类小分子多肽或蛋白质,它通过和细胞膜表面的特异受体结合而调节细胞的生长、分化、免疫,信息传递及炎症发生、创伤愈合等多种生命过程。根据功能可分为白细胞介素（interleukin,IL）、干扰紊（interferon,IFN）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）、集落刺激因子等不同家族。     

B7-1、GPI及其拼接在肿瘤免疫治疗中的应用进展

在肿瘤免疫过程中，T细胞是一类能够识别及杀伤肿瘤细胞的细胞，其作用发挥的前提是抗原递呈细胞（APC）将抗原呈递给T细胞。这一过程需要两个信号参与，一是由TCR／CD3复合物同MHCⅡ类分子相互作用．提供免疫应答中肿瘤相关的特异信号；另一个是共刺激信号，是由共刺激分子与其受体相结合，介导T细胞有效活化，并调节T细胞增殖反应。现已证明多数实体瘤不表达共刺激信号，导致T细胞无反应状态或免疫耐受。B7家族是重要的共刺激分子，B7-1与表达在T细胞上的CD28相结合，提供协同刺激信号，在引起T细胞的活化启动中起重要作用。糖基化磷脂酰肌醇（GPI）信号肽具有细胞膜锚定作用，可通过GPI结构锚定于细胞膜表面而不跨越其磷脂膜双层。将GPI与B7-1拼接直接整合于细胞表面，可克服基因转导法的诸多不便．为T细胞提供有利的共刺激信号，增强T细胞的抗肿瘤作用，诱导肿瘤免疫。现将其研究进展综述如下。     

内皮素受体

内皮素受体广泛分布于各组织，通过不同的亚型及信号传递系统介导复杂的生物学效应，与多种心血管系统疾病有密切联系。各型受体拮抗剂为内皮素及其受体的研究和相关疾病的防治提供了一条新途径。     

结核病的先天性免疫与TLR2/4/9的关系

Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)为宿主细胞识别各种致病微生物的重要模式受体(pattern recognition receptors,PRRs)。定位于细胞膜,通过识别不同途径产生的脂蛋白和DNA等微生物成分,并通过招募特异接头蛋白,激活一系列信号级联反应,引发促炎症细胞因子的产生。同时,宿主细胞通过各种方式调节TLRs的信号通路,从而保证信号转导的稳态,并防止过度免疫反应对宿主造成伤害。本文将重点讨论TLRs介导促炎症细胞因子产生的信号转导及其在对结核分枝杆菌先天性免疫中的作用。     

甲状旁腺激素的脉冲式分泌及其对Ⅰ和Ⅱ型PTH受体的作用

现已证实,动力学编码的激素信号作用到激素受体单位将决定主要细胞通道的信号转运。目前,主要研讨两个道路。Ⅰ型受体开放通路是靠刺激腺苷环化酶先产生cAMP,而后在蛋白激酶作用下使调节细胞蛋白磷酸化发生作用的。第二个通路受Ⅱ型受体调节。在Ⅱ型受体上,当激素与受体结合时,磷酸酯酶C裂解原位磷酸酯合成酶,产生原位三磷酸合成酶(IP-3),从而激活一种调节GP蛋白。IP-3的作用是控制细胞内游离钙,该过程可以经     

自身免疫性甲状腺疾病中Th1／Th2细胞因子的偏移

细胞因子（cytokine，CK）是由人体免疫细胞产生的一类小分子多肽或蛋白质，它通过和细胞膜表面的特异受体结合而调节细胞的生长、分化、免疫，信息传递及炎症发生、创伤愈合等多种生命过程。根据功能可分为白细胞介素（interleukin，IL）、干扰紊（interferon，IFN）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、集落刺激因子等不同家族。     

Toll样受体及其基因多态性与感染性疾病关系的研究进展

Toll样受体是近年来发现的跨膜信号传递受体,他作为一种重要的模式识别受体(PRRs)在先天免疫中通过对病原体相关的分子模式(PAMPs)的识别发挥作用,通过刺激信号的级联反应诱导炎症因子和细胞因子产生,在抗感染中起重要作用.基因多态性影响机体对疾病的遗传易感性,TLRs的位点多态性与炎性应答损伤和感染性疾病的遗传易感性相关.目前多数研究表明TLR4的Asp299Gly和Thr399Ile,TLR2的Arg753Gln和Arg667Trp多态性与感染性疾病的发生相关,其他TLRs的基因多态性也有研究.本文就TLRs家族的功能及其基因多态性与感染性疾病的关系作一综述.     

附睾内细胞因子对精子成熟的影响研究进展

附睾细胞因子是由睾丸间质的巨噬细胞受到外界刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质，通过与靶细胞受体结合，激发信号传递过程，影响不同类型睾丸细胞的发育和成熟，直接或间接地影响精子发生及其功能。近年来，有关附睾细胞因子对精子成熟的影响的研究取得了较大进展。现综述如下。