Fas/Fas配体在结直肠腺癌发生和免疫逃避中的作用

目的:探讨Fas、FasL(Fas 配体)在结直肠腺癌发生和免疫逃避中的作用.方法:采用Fas、FasL免疫组织化学染色和TUNEL法细胞凋亡染色双重标记法.对50例结直肠腺癌、44例大肠腺瘤、9例正常结肠组织及24例结直肠腺癌伴淋巴结转移癌进行Fas和FasL的检测.对50例结肠癌再用TUNEL法,检测不同FasL表达区结直肠癌细胞的凋亡情况.结果:①Fas在不同结肠组织中的表达规律是:结直肠腺癌中表达最低,其次是结肠腺瘤,表达水平最高的是正常结肠组织.FasL在不同结肠组织中的表达规律与Fas正好相反,结直肠腺癌组织中表达最高,其次是结肠腺瘤,正常结肠组织中几乎不表达FasL.②Fas、FasL的表达与结直肠腺癌患者的年龄、性别无关(P＞0.05),与Duke's分期、分化程度、有无淋巴结转移有关(P＜0.05).③在同一结直肠腺癌组织切片中,FasL表达不均匀:FasL表达阳性区(n=45)结直肠癌细胞的凋亡率(5.013%))比FasL阴性区(n=5)(2.815%)高(P＜0.05).④在24例结直肠腺癌淋巴结转移癌组织中,FasL均强阳性表达.结论:Fas/FasL系统在结直肠腺癌发生和免疫逃避中起重要的作用.     

p16、Ki-67蛋白在大肠腺瘤、腺癌组织中的表达及意义

目的探讨肠道肿瘤中p16和Ki-67的表达及其与预后的关系。方法收集大肠腺瘤16例、腺癌32例（高分化10例,中分化8例,低分化14例）,运用免疫组化SP法检测p16和Ki-67的表达情况,实验结果用SPSS11.5进行卡方检验。结果p16在大肠腺癌和腺瘤中的阳性率分别为46.9%和81.3%,两者相比差异有显著性（P〈0.05）,p16蛋白随着大肠癌恶性程度的增加,表达强度逐渐降低,高分化腺癌与中、低分化组相比差异有显著性（P〈0.05）,而与淋巴结转移无关（P〉0.05）;Ki-67增殖指数在腺癌中明显高于腺瘤（P〈0.05）,且与大肠癌的分化程度及淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论p16蛋白表达在大肠腺瘤、腺癌的发生、发展过程中可能起了一定的作用,对大肠癌的诊断及评估预后有一定意义;Ki-67增殖指数与肿瘤的恶性度和淋巴结转移有关,可能是判断大肠癌预后的指标之一。     

胃癌组织Fas、FasL的表达及其临床意义

目的　探讨细胞凋亡相关蛋白Fas、FasL在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法　对 74例手术切除胃癌标本 ,应用免疫组化SP法检测Fas、FasL蛋白在癌组织中的表达。结果　在高、中分化型胃癌Fas和FasL的阳性表达率一致性显著高于低分化型胃癌 (P <0 .0 5)。而在早期和进展期胃癌间 ,有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌间Fas和FasL的阳性表达率无显著性差异 (P >0 .0 5)。结论　Fas和FasL的异常表达可能是胃粘膜癌变过程中细胞凋亡抑制的重要机制之一 ,并与胃癌的分化和免疫逃逸有关     

镜检大肠癌黏膜Fas,FasL的表达与肿瘤浸润转移

目的 探讨Fas和FasL在镜检大肠癌黏膜的表达与肿瘤浸润转移的关系。方法 免疫组化（SP)法分别对51例大肠癌和42例正常大肠黏膜的镜检组织进行了Fas,FasL表达的检测。结果 42例正常大肠黏膜为Fas,FasL阳性,阳性率100％。大肠癌黏膜Fas,FasL阳性率分别为35％（18／51）和39％（20／51）。大肠癌黏膜Fas,FasL表达阳性率明显低于正常大肠黏膜（P＜0．01）。大肠癌黏膜Fas,FasL表达与局部浸润深度、淋巴结转移无关（P＞0．05）。6例肝转移者,其镜检原发灶黏膜Fas均为阴性。镜检癌黏膜同时表达Fas,FasL阳性率为12％（6／51）,Fas(-)FasL( )癌黏膜比Fas( )FasL(-)更易侵及浆膜或浆膜外（P＜0．05）。结论 Fas,FasL的表达异常与大肠癌的发生有关。Fas抗原缺失可能与大肠癌肝转移有关。     

Caspase-3基因在大肠癌、大肠腺瘤中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的探讨大肠癌、大肠腺瘤中Caspase-3基因的表达及其与细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化S-P法和原位末端标记法分别检测28例大肠癌、10例大肠腺瘤及5例正常大肠黏膜中Caspase-3基因的表达水平及细胞凋亡。结果Caspase-3基因在大肠癌、大肠腺瘤和正常黏膜组织中表达分别为46．4％（13／28）、60．0％（6／10）、80.0％（4／5），三者之间有显著性差异（P〈0．01）。大肠癌、大肠腺瘤中细胞凋亡指数显著高于正常黏膜组织（P〈0．01），凋亡指数与肿瘤的分化程度有关（P〈0．01），与病理类型、Dukes分期无关。大肠癌、大肠腺瘤中Caspase-3基因表达与细胞凋亡指数密切相关，阳性表达的细胞平均凋亡指数明显高于阴性表达的平均凋亡指数（P〈0．01），而正常黏膜组织中二者无显著性差异（P〉0．05）。结论肿瘤早期阶段的细胞凋亡异常和过度增生，可能是大肠癌的发病原因之一，作为细胞凋亡的调控因子，Caspase-3可能在大肠癌的发生发展中起重要作用。     

非小细胞肺癌FasL异常表达与肿瘤浸润性淋巴细胞凋亡的关系

目的 探讨非小细胞肺癌FasL 表达与肿瘤浸润淋巴细胞凋亡之间的关系.方法 采用免疫组织化学方法和末端脱氧核苷酸转移酶介导核苷酸缺口标记 (TUNEL) 技术对45 例非小细胞肺癌(NSCLC)FasL 表达和肿瘤浸润淋巴细胞凋亡进行检测.结果 非小细胞肺癌FasL 阳性表达率(65.89±17.02)%.受检45例NSCLC组织肿瘤浸润淋巴细胞凋亡指数为4.69 ± 1.97.TIL凋亡指数与肿瘤病理类型及分化程度有关,腺癌组织中TIL 凋亡指数高于鳞癌(P＜0.01);低分化肺癌TIL 凋亡指数高于高分化肺癌(P＜0.01);NSCLC组织中TIL 凋亡指数与TNM 分期及是否伴淋巴结转移无关(P＞0. 05).TIL凋亡指数随NSCLC FasL 表达强度增强而增加,与其表达强度呈显著正相关(r=0.707,P＜0.01).结论 NSCLC 表达FasL 为肿瘤反杀伤宿主肿瘤浸润性T 淋巴细胞提供了有利条件;NSCLC 异常表达FasL 和TIL 细胞凋亡异常在肿瘤逃避宿主免疫监视、对机体免疫系统实施反杀伤方面具有非常重要的生物学意义.     

大肠上皮恶性转化不同阶段中Fas/FasL表达及在凋亡逃逸中的意义

目的 :试图通过对大肠黏膜上皮恶性转化不同阶段中Fas及其配体FasLmRNA的表达及上皮和浸润性淋巴细胞凋亡变化规律的观察 ,探讨大肠癌中Fas反击机制的可能的分子机制。方法 :收集石蜡包埋的大肠腺癌组织37例 ,腺瘤恶变组织26例 ,管状绒毛状腺瘤30例 ,管状腺瘤24例 ,以6例非肿瘤大肠黏膜作为对照。通过原位杂交及TUNEL等技术 ,原位观察不同病变组织大肠上皮中的FasmRNA,FasLmRNA及细胞凋亡的密度及相互关系。结果 :随着病程进展 ,FasmRNA在腺瘤中有上升趋势 ,而在恶性病变中有下降趋势(P<0.001),FasLmRNA有逐渐上升趋势 (P<0.001) ,局部凋亡的浸润性淋巴细胞密度有逐渐上升趋势(P<0.01),凋亡上皮细胞密度在腺瘤中明显升高 ,在非肿瘤黏膜及恶性病变中较低 (P<0.001)。腺癌中FasLmRNA阳性表达细胞密度与局部凋亡的浸润性淋巴细胞密度呈正相关(r=0.672,P<0.001)。结论 :在大肠上皮恶变进程中 ,Fas反击机制是逐步形成的 ,癌细胞表达FasL,并通过Fas -FasL相互作用 ,促使浸润性淋巴细胞凋亡而逃逸机体的免疫监视。而且癌细胞可下调Fas表达 ,抵御免疫效应细胞及癌细胞自身表达FasL所传递的死亡信号 ,形成“Fas抵抗” ,并因此抑制癌细胞凋亡。推测“Fas反击”和与之配合的“Fas抵抗”机制 ,与大肠癌的形成及进展     

镜检大肠癌黏膜Fas,FasL的表达与肿瘤浸润转移

目的探讨Fas和FasL在镜检大肠癌黏膜的表达与肿瘤浸润转移的关系.方法免疫组化(SP)法分别对51例大肠癌和42例正常大肠黏膜的镜检组织进行了Fas, FasL表达的检测.结果 42例正常大肠黏膜为Fas, FasL阳性,阳性率100%.大肠癌黏膜Fas, FasL阳性率分别为35%(18/51)和39%(20/51).大肠癌黏膜Fas, FasL表达阳性率明显低于正常大肠黏膜(P＜0.01).大肠癌黏膜Fas, FasL表达与局部浸润深度、淋巴结转移无关(P＞0.05).6例肝转移者,其镜检原发灶黏膜Fas均为阴性.镜检癌黏膜同时表达Fas, FasL阳性率为12%(6/51), Fas(-)FasL(+)癌黏膜比Fas(+)FasL(-)更易侵及浆膜或浆膜外(P＜0.05).结论 Fas, FasL的表达异常与大肠癌的发生有关.Fas抗原缺失可能与大肠癌肝转移有关.     

Fas/FasL在大肠癌及癌旁组织的表达

目的研究Fas/FasL在大肠癌及癌旁组织中的表达及其生物学意义。方法利用免疫组织化学方法对 5 0例大肠癌组织、癌旁交界组织、距肿瘤边缘 5cm处、正常组织的Fas/FasL表达进行检测 ,分析上述组织中Fas/FasL表达的差异。结果大肠癌组织、癌旁交界组织与正常组织Fas/FasL的阳性表达率均有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ;距肿瘤边缘 5cm处与正常组织的Fas/FasL的阳性表达率无显著性差异 (P >0 .0 5 )。不同分化的肿瘤组织中Fas/FasL表达均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论大肠癌中存在Fas表达的下调和FasL表达的上调 ,Fas/FasL系统可能参与了大肠癌细胞的免疫逃避机制     

大肠肿瘤组织中Caspase-3、Bcl-2的表达及其与细胞凋亡和增殖的关系

目的探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、B细胞淋巴瘤伯血病基因2（Bcl-2）与大肠肿瘤发生、发展的关系。方法利用链菌素亲生物素-过氧化物酶法和末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法。检测80例大肠组织（腺癌43例、腺瘤27例、正常组织10例）中Caspase-3、Bel-2和增殖细胞核抗原的表达水平及细胞凋亡情况。结果Caspase-3在大肠腺癌和腺瘤中的表达率分别为41．9％和55．6％，明显低于正常组织的80．0％（P〈0．01）；Caspase-3在大肠腺癌中的表达与肿瘤Dukes分期、分化程度有关（P〈0．05）。Bcl-2在大肠腺癌和腺瘤中的表达率分别为76．7％和70．4％，明显高于正常组织的20．0％（P〈0．01）；Bcl-2在大肠腺癌中的表达与分化程度有关（P〈0．01）。凋亡指数与增殖指数呈正相关（r=0.471，P〈0．01），与Caspase-3的表达呈正相关（r=0．634。P〈0．01）。与Bcl-2的表达呈负相关（r=-0．523，P〈0．01）。结论Caspase-3、Bcl-2与大肠肿瘤的细胞凋亡密切相关，参与细胞凋亡的调节机制，在大肠肿瘤恶变的过程中发挥作用，并与恶性程度关系密切，有可能成为大肠癌预后评估的参考指标。     

大肠癌组织中nm23-H1、Fas和FasL的表达及临床意义

目的探讨nm23-H1、Fas和FasL在大肠癌组织中的表达及其意义。方法采用SP免疫组织化学法检测48例大肠癌组织和15例正常肠粘膜组织中nm23-H1、Fas和FasL的表达情况。结果正常肠粘膜组织中nm23-H1、Fas和FasL阳性表达率分别为(75.0±2.3)%、(73.3±2.5)%和(6.7±1.0)%,而大肠癌组织中三者的阳性表达率分别为(25.0±2.6)%、(41.7±2.7)%和(77.1±2.7)%;大肠癌组织nm23-H1和Fas的阳性表达率均低于正常肠粘膜组织(P<0.01);而FasL阳性表达率高于正常肠粘膜组织(P<0.01);nm23-H1、Fas低表达和FasL高表达均与大肠癌组织分化程度、淋巴结转移、Duke's分期及预后有关(P均<0.01)。结论nm23-H1、Fas低表达和FasL高表达可作为判断大肠癌分期、预测淋巴结转移和预后的良好指标。     

The expression of Fas, FasL and their biological behavior in human cervical carcinoma

Objective： To investigate the relationship between the expression of Fas and Fas ligand （FasL） and its biological behavior in human cervix carcinoma. Methods： Immunohistochemisty technique was used to detect the expression of Fas and FasL in 47 cases of cervical carcinoma, 16 cases of cervical interaepithelial neoplasia, 10 cases of chronic cervicitis and 10 cases of normal cervix. TUNEL technique was used to observe the apoptic cells in 47 cases of cervical carcinoma. Retrospective study was carried out to find the relationship between the expression of Fas and FasL and cell apoptosis, clinical stage, pathological classification, lymph node metastasis, prognosis and age. Results： The expression of Fas and FasL was significantly different in different cervix （P 〈 0.01）, and also related to the degree of differentiation, lymph node metastasis and prognosis （P 〈 0.05）. But had no relation with clinical stage or age （P 〉 0.05） ; Cervix carcinoma cells apoptosis in different pathological classification appeared negative relation （Rs=-0.35, P 〈 0.05 ）. Cervix carcinoma cell apoptosis was significantly higher in Fas-positive and FasL- positive than that in Fas-negative and FasL-negative （P 〈 0.05）. By retrospective investigation, Fas-negative and FasL-positive were related to poor prognoses of the patients with cervical carcinoma （P 〈 0.05 ）. Conclusion： The development of apoptosis in cervix carcinoma has a promoting regulation function in Fas and FasL expression. Gene treatment can alter apoptosis abnormality, thus induce apoptosis in cancerous cell expressing Fas and FasL. Fas or FasL may be taken as a marker in the prognostic character- ization.     

Fas/FasL系统在人子宫内膜增生过长和子宫内膜癌中的表达

目的：探讨Fas和Fas配体（FasL）在人子宫内膜增生过长和子宫内膜癌发病中的作用．方法：采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶染色法（SP法）检测加例子宫内膜增生过长的异位内膜与18例子宫内膜癌内膜中Fas和FasL蛋白的表达;采用原位杂交方法检测FasLmRNA水平．设正常子宫内膜25例为对照组．结果：Fas蛋白在正常子宫内膜的阳性表达率为68％,在子宫内膜增生过长与子宫内膜癌组的阳性表达率分别为58％和22％,差异具有统计学意义（P〈0．05）．FasL蛋白在子宫内膜增生过长与子宫内膜癌组中的阳性表达率分别为68％和94％,明显高于对照组32％,差异具有统计学意义（P〈0．05）．FasLmRNA的表达强度在子宫内膜增生过长与子宫内膜癌组亦明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．05）．结论：Fas与FasL蛋白表达失调,可能是子宫内膜增生过长的发病机制之一,对子宫内膜癌组织逃避免疫系统监视具有重要作用．     

探讨Fas/FasL的表达与大肠癌发展及转移的关系

 【目的】探讨Fas/FasL在大肠癌组织细胞的表达以及它们与肿瘤的发展及转移的关系。【方法】应用免疫组化(SABC)法对41例(包括各个不同Dukes分期)的大肠癌组织以及正常大肠组织的Fas/FasL进行检测。【结果】大肠癌组织Fas阳性率为48.8%,低于正常大肠黏膜组织的Fas阳性率92.7%(P<0.01)。大肠癌组织FasL阳性率为53.7%,高于正常大肠黏膜组织的FasL阳性率4.9%(P<0.01)。在不同分期的大肠癌组织中,Fas阳性率分别为:A期87.5%,B期66.7%,C期25.0%,D期21.2%。而FasL阳性率分别为:A期25.0%,B期33.3%,C期66.7%,D期88.8%。随着Dukes分期的递升,Fas阳性率呈递减趋势,而FasL阳性率呈递升趋势。【结论】在大肠癌组织中,Fas表达下调,以及FasL表达上调,肿瘤细胞凋亡减少,这有利于肿瘤细胞的增殖。Fas/FasL在大肠癌的发生、发展和转移中起着重要的作用,为大肠癌的基因治疗提供了新思路。     

大肠癌细胞胃泌素的表达与Fas、FasL的关系

目的研究大肠癌细胞胃泌素（GAS）的表达与Fas、FasL的关系。方法采用免疫组化方法检测60例大肠癌细胞的GAS、Fas、FasL的表达情况，并分析他们之间的关系。结果在60例大肠癌细胞中，FasL在DukesC、D期的阳性表达率明显高于DukesA、B期的阳性表达率，差异有统计学意义（P〈0.05）。并且FasL的表达随着GAS表达增强而增强，呈明显的正相关（P〈0.05）。而Fas的表达在各临床病理特征之间无明显区别，与GAS的表达也无相关性。结论GAS在大肠癌细胞中可能是通过提高FasL的表达来杀伤淋巴细胞，从而逃避免疫监视，促进增殖和转移。     

宫颈癌组织中Survivin、Fas和FasL的表达及其关系

目的检测不同宫颈病变组织中凋亡相关蛋白Survivin、Fas、FasL的表达,分析宫颈癌组织中Survivin与Fas/FasL表达的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测47例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样变（CIN）、20例慢性宫颈炎及20例正常宫颈组织中Survivin、Fas和FasL的表达,分析Survivin、Fas和FasL表达与宫颈癌临床病理特征的关系。采用Spearman秩相关法分析宫颈癌组织中Survivin与Fas/FasL表达的关系。结果 Survivin在宫颈癌组织中的阳性表达率（68.1%）明显高于正常宫颈组织（0%）、慢性宫颈炎组织（15.0%）和CIN组织（36.0%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）;Fas在宫颈癌组织中的阳性表达率（48.9%）明显低于正常宫颈组织（90.0%）、慢性宫颈炎组织（85.0%）和CIN组织（80.0%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）;FasL在宫颈癌组织中的阳性表达率（93.6%）明显高于正常宫颈组织（0）、慢性宫颈炎组织（50.0%）和CIN组织（68.0%）,差异也均有统计学意义（P〈0.05）。Survivin的表达与宫颈癌临床分期、是否有淋巴结转移有关（P〈0.05）;FasL的表达与宫颈癌的临床分期、病理分级、是否有淋巴结转移有关（P〈0.05）。宫颈癌组织中,Survivin与Fas的表达呈负相关（r=-0.517,P〈0.01）,与FasL的表达呈正相关（r=0.381,P〈0.01）。结论宫颈癌能通过Survivin和FasL高表达及Fas低表达逃避机体免疫监视,促使肿瘤发生、发展及转移。FasL可作为宫颈癌患者病程进展和预后的预测指标之一。     

口腔鳞癌肿瘤浸润淋巴细胞的Fas/FasL表达

目的研究口腔鳞状细胞癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)Fas/FasL的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法和脱氧核糖核酸末端转移酶(TDT)介导的原位末端标记(TUNEL)技术,对38例口腔鳞癌TIL的Fas/FasL表达及TIL和癌细胞的凋亡进行检测,观察TIL的Fas/FasL表达与TIL和癌细胞凋亡的关系。结果TIL的Fas和FasL均有广泛的表达,TILFas表达阳性组的TIL凋亡指数(AI)明显高于Fas表达阴性组(P<0.05),TILFasL表达阳性组的癌细胞凋亡指数与FasL表达阴性组差异无显著性(P>0.05)。结论口腔鳞癌TIL的Fas阳性表达与其凋亡有密切关系,而FasL的阳性表达则与癌细胞凋亡无关。癌细胞可能通过Fas凋亡系统诱导TIL的凋亡并通过某种机制逃避TIL的杀伤。     

Fas／FasL和颗粒酶B在口腔扁平苔藓中的表达及意义

OBJECTIVE: To define the association of the expressions of Fas/FasL and granzyme B with cell apoptosis in oral lichen planus (OLP) and progression of the disease. METHOD: Immunohistochemical method and TUNEL were employed to study the expressions of Fas, FasL and granzyme B and cell apoptosis in 50 OLP cases (including 20 cases of atrophic-erosive OLP and 30 nonerosive OLP cases) and 10 normal oral mucosa specimens. RESULTS: Compared with the control group, the OLP cases showed increased apoptotic index (AI, 95.32+/-28.99) in the epithelial layer and the decreased AI (35.12+/-9.89) in the lamina propria (P<0.05), with the apoptotic cells confined within the basal or suprabasal cell layer instead of the superficial cell layer in the control group. The positivity rates of FasL and granzyme B expression were both 68/ in the lamina propria of the OLP cases, remarkably higher than those in the normal control group (P<0.05); significantly higher rates were noted in atrophic-erosive than in nonerosive OLP cases (P<0.05). CONCLUSIONS: The AI significantly differs between the epithelial layer and lamina propria in OLP cases, for which the expressions of Fas, FasL and granzyme B might be held responsible. The over-expressions of FasL and granzyme B are closely related to the progression of OLP.     

胆囊癌组织Bcl-2蛋白和Fas/FasL蛋白的表达及相关性研究

目的：研究Bcl—2蛋白和Fas／FasL蛋白在胆囊癌组织的表达及其生物学意义，并探讨其相关性。方法：应用S—P免疫组化法研究33例胆囊癌，19例胆囊腺瘤，3例胆囊上皮不典型增生和20例慢性胆囊炎组织中Bcl—2蛋白和Fas／FasL蛋白的表达水平及特征。结果：Bcl—2和FasL在癌和腺瘤的阳性率均显著高于炎症组织的阳性率(P＜0．05)，其阳性率均与分化程度和Nevin分期无关。Fas在胆囊癌的阳性率显著低于在炎症和腺瘤的阳性率(P＜0.05)；Fas的阳性率在低分化癌显著低于高分化癌(P＜0．05)，但与Nevin分期无关。Bcl—2和FasL在胆囊癌的表达至显著正相关(rs＝0.478，P＜0．005)，Bcl—2和Fas在胆囊癌的表达呈显著负相关(rs＝-0．317，P＜0.05)，Fas和FasL在胆囊癌的表达无显著相关性。结论：Bcl—2蛋白和Fas／FasL蛋白的表达与胆囊癌的生物学行为相关，又具有显著的相互协同作用。