孟鲁司特钠咀嚼片相关双上肢震颤

1例72岁男性患者,因慢性支气管炎急性发作给予头孢哌酮-他唑巴坦2 g加入5%葡萄糖注射液250 ml,2次/d静脉滴注,共8 d;溴己新4 mg,2次/d静脉滴注,共15 d;氨茶碱0.1 g,1次/8 h口服,共17 d;孟鲁司特钠咀嚼片2片(每片10 mg),每晚口服1次,共16 d。第17天患者出现双上肢震颤,以手指部为甚,考虑为孟鲁司特钠咀嚼片所致,遂停用该药。停用后未再出现双上肢震颤。     

口服佐匹克隆片6个月骤停致癫痫发作1例

1例25岁男性患者因失眠连续6个月口服佐匹克隆片15～37．5mg不等,最大量达180mg,突然停药2d后出现癫痫发作,考虑为佐匹克隆戒断症状。给予口服卡马西平片0．1g,每天2次,未再出现肢体抽搐发作。停用佐匹克隆片,出院后3个月回访未再有肢体抽搐发生。建议应用佐匹克隆片治疗失眠时宜小剂量、短期、间断使用。     

丙戊酸钠缓释片致血小板减少及上消化道出血

1例91岁男性大疱类天疱疮患者长期口服醋酸泼尼松片5 mg/d.因癫痫发作给予丙戊酸钠缓释片250 mg,1次/d口服.5个月后剂量加至500 mg,1次/d口服.2周后患者排成形柏油便3次.实验室检查示Hb 84 g/L,PLT 45×109/L;粪潜血(+).丙戊酸钠缓释片遂减量至125 mg,1次/d,并行对症治疗.7 d后血小板恢复正常,上消化道出血停止.     

膦甲酸钠相关癫痫发作及肾损害

1例18岁男性患者因急性T淋巴细胞白血病行造血干细胞移植。移植第22天静脉滴注环孢素25mg,2次/d,5d后改为35mg,2次/d,并给予膦甲酸钠3g/12h静脉滴注。用药第20天,患者出现恶心、呕吐,随即出现双眼凝视、呼之不应,伴有四肢抽搐、意识丧失,同时血清肌酐升高至129μmol/L。给予苯巴比妥镇静、甘露醇脱水等对症治疗。停用膦甲酸钠,环孢素减为25mg,1次/12h后患者未再有症状性癫痫发作,肌酐水平也逐渐降至正常。     

伏立康唑致环孢素血药浓度升高相关癫痫样发作

1例18岁异基因外周造血干细胞移植术后女性患者服用环孢素100mg、1次/12h,吗替麦考酚酯1.0g、1次/12h,甲泼尼龙8mg、1次/12h,环孢素血药浓度维持在177～283ng/L。2个月后因肺部真菌感染加用伏立康唑200mg,1次/12h口服。用药第8天,患者出现头痛、头晕、视物模糊等症状,急诊入院。对症治疗无效且继续加重,出现牙关紧闭、四肢抽搐等癫痫样发作症状,急查环孢素血药浓度为378ng/L,考虑其癫痫样发作与环孢素血药浓度过高有关。停用环孢素和伏立康唑,对症治疗10d后症状好转,但肺部真菌感染未控制,重新给予伏立康唑200mg,1次/12h,将环孢素减量为75mg,1次/12h,血药浓度维持在250ng/L左右。入院治疗12d患者带药出院。随访1个月,上述症状未再出现。     

帕罗西汀致低钠血症

1例44岁男性患者因癫痫长期给予丙戊酸钠片0.2 g口服、2次/d联合卡马西平0.1 g口服、2次/d;因十二指肠球部溃疡长期口服雷贝拉唑钠肠溶片10 mg、1次/d。因疗效不佳抗癫痫药调整为丙戊酸钠缓释片0.5 g口服、2次/d联合左乙拉西坦0.25 g口服、2次/d, 同时因抑郁状态给予帕罗西汀20 mg口服、1次/d。用药约3个月后, 患者反复出现肢体抽搐, 实验室检查示血钠128 mmol/L。给予口服及静脉补钠治疗16 d, 但血钠水平始终低于130 mmol/L, 考虑患者的低钠血症可能为药物引起。停用帕罗西汀, 2 d后患者血钠140 mmol/L。     

拉莫三嗪致迟发性的可疑药物超敏综合征病例分析

1例16岁男性患者因诊断为症状性癫痫(2017年7月)口服丙戊酸钠缓释片0.5 g,2次/d;因出现发愣症状,于2018年7月18日加用拉莫三嗪片,经过2个月后加量至100 mg 2次/d。约第155天,患者双侧足踝、面部出现针尖大小红色斑点。停用拉莫三嗪,继续服用丙戊酸钠缓释片,1周后面部大面积出现丘疹、红斑及渗出,伴有肿胀,躯干及四肢近端出现大量红色斑疹,诊断为药源性皮疹入院,给予静脉注射人免疫球蛋白和糖皮质激素等对症治疗后,皮疹消退好转出院。     

硫唑嘌呤致严重胃肠道反应

1例28岁女性患者,因垂体炎所致中枢性尿崩症给予甲泼尼龙40 mg、1次/d静脉注射。2周后改为泼尼松10 mg、3次/d口服,硫唑嘌呤50 mg、2次/d口服。第4天,患者出现上腹胀、反酸、恶心。给予对症治疗,效果不佳。1周后停用泼尼松。2周后患者出现剧烈上腹痛伴呕吐。胃镜检查示慢性胃炎。遂停用硫唑嘌呤。2 d后胃肠道症状明显缓解。1周后胃肠道症状消失,但尿量逐渐增多,再次给予硫唑嘌呤50 mg口服。服药后约1 h,再次出现相同胃肠道症状,对症治疗后缓解。     

复方氨酚烷胺与氨茶碱联用致癫痫发作

1例66岁男性患者有慢性支气管炎50余年, 平素口服氨茶碱0.1 g、1或2次/d。因感冒后咳嗽、流涕自行口服复方氨酚烷胺1片、2次/d, 并自行将氨茶碱加量至0.2 g、2次/d。用药3 d后患者无诱因突发意识不清、肢体抽搐, 共发作6次。患者脑部磁共振成像和脑电图检查结果均正常;脑脊液检查结果可排除颅内感染的可能性。实验室检查示肌酸激酶(CK)1 574 U/L。给予氟哌啶醇、哌拉西林钠他唑巴坦钠、布地奈德混悬液等试验性治疗, 4 d后, CK 217 U/L, 患者未再出现癫痫发作。考虑患者的癫痫发作与复方氨酚烷胺与氨茶碱联用有关。     

进行性肌阵挛癫痫患者口服苯妥英钠致非惊厥性癫痫持续状态

1例16岁女性进行性肌阵挛癫痫患者,口服苯妥英钠0.15 g、1次/12 h治疗1周后出现非惊厥性癫痫持续状态,脑电图呈全导持续性棘慢波节律。7周后入我院,立即将苯妥英钠减量至0.05 g,2次/d,2 d后停用,同时给予患者丙戊酸钠0.3 g,1次/8 h;氯硝西泮1 mg,1次/12 h;左乙拉西坦0.25 g,1次/12 h。治疗第3天患者肌阵挛发作消失,治疗第6天脑电图示散在棘慢波、慢波,住院12 d,病情平稳出院。     

瑞舒伐他汀致横纹肌溶解症

1例68岁男性患者因多发性脑梗死、原发性高血压及糖尿病口服阿司匹林0.1 g1,次/d;氯吡格雷75 mg,1次/d;氨氯地平5 mg,1次/d;瑞舒伐他汀10 mg,每晚1次;静脉滴注依达拉奉30 mg2,次/d;银杏叶提取物20 ml1,次/d;奥拉西坦4 g,1次/d。6 d后行脑血管造影及右侧颈内动脉窦部支架植入术。术后当晚患者突发左侧肢体无力。随后逐渐出现胸口针刺样疼痛、尿量减少。肌酸激酶及肌红蛋白最高值分别为2754 U/L和10 999μg/L,诊断为瑞舒伐他汀所致横纹肌溶解症。停用瑞舒伐他汀,其他药物继续应用,同时行持续性肾脏替代治疗、抗感染治疗及补液等对症治疗后,患者病情逐渐好转。     

患儿遗尿与孟鲁司特钠咀嚼片有关

12岁女童患哮喘病,服用孟鲁司特钠咀嚼片5mg,1次/d,同时服用酮替芬1mg,2次/d。2d后出现遗尿,每晚1次,第6天时遗尿增加到每晚3次。停用酮替芬后仍然遗尿。遂停用孟鲁司特钠,1周内无遗尿现象,再次服用该药又出现遗尿,停药后随访4月余,未出现遗尿。     

莫西沙星致高龄患者精神异常

1例87岁女性患者,因胸闷、心慌加重伴喘息、咯痰给予莫西沙星0.4 g1、次/d口服,1 d后改为莫西沙星0.4 g、1次/d静脉滴注。第3天患者出现烦躁、谵语、神志模糊,应答不切题,夜间症状加重。停用莫西沙星,并给予地西泮肌内注射,2 d后上述症状消失。     

环孢素诱发血糖升高

1例27岁女性患者因白细胞减少症和血小板减少症给予口服司坦唑醇（2 mg,3次/d）、再造升血片（4片,3次/d ）,皮下注射非格司亭（150μg,1次/d ）、重组人白细胞介素11（2 mg,1次/d）、重组人促红素（10000 U,3次/周）,静脉滴注头孢美唑（2 g,2次/d）,以及成分输血等治疗。用药前空腹血糖5.3 mmol/L。18 d后诊断为再生障碍性贫血,加用环孢素125 mg,2次/d口服。加药第28天,患者空腹血糖升至9.8 mmol/L,予饮食控制。第36天,空腹血糖8.2 mmol/L。第45天,空腹血糖达10.7 mmol/L,餐后2 h血糖为18.7 mmol/L,将环孢素剂量改为100 mg,2次/d,并加用二甲双胍500 mg,2次/d口服,且严格执行糖尿病饮食。第47天,空腹血糖7.3 mmol/L;第55天,空腹血糖5.4 mmol/L,餐后2 h血糖11.3 mmol/L。     

口服奥硝唑致谵妄

1例67岁男性患者因牙龈炎口服奥硝唑（1.0 g,1次/d）、头孢拉啶（0.5 g,3次/d）和对乙酰氨基酚（0.5 g,2次/d）。3 d后疼痛减轻,但出现头晕、头痛及乏力症状。停用头孢拉啶和对乙酰氨基酚,继续服用奥硝唑。4 d后患者突然出现精神异常,症状昼轻夜重,脑电图检查示α波频率变慢,出现散在不规则θ波,诊断为谵妄。停用奥硝唑,给予氟哌啶醇5 mg,1次/d肌内注射;维生素B_6 0.2 g、三磷酸腺苷40 mg、辅酶A 200 U以及维生素C 2.0 g加入10%葡萄糖氯化钠注射液1000 ml中静脉滴注,1次/d;奥氮平5~10 mg,2次/d口服。3 d后患者神志恢复,停用氟哌啶醇;奥氮平减量至0.25 g,1次/d口服。治疗第6天患者头晕、头痛及乏力消失,体力恢复,脑电图检查正常。第7天停用抗精神病药。随访3个月余,患者精神状态正常。     

口服硫唑嘌呤片致重症肌无力患者急性胰腺炎

1例65岁男性患者因患重症肌无力口服溴吡斯的明片(30mg、3次/d)、硫唑嘌呤片(75mg、2次/d)和醋酸泼尼松片(15mg、1次/d)治疗。2个月后患者出现腹痛伴恶心、呕吐症状。实验室检查示血脂肪酶(LPS)909U/L、尿淀粉酶(AMS)3838U/L,腹部超声及影像学检查均符合胰腺炎表现。未停用上述药物,按急性胰腺炎常规方案治疗,无明显好转。发病第11天开始给予奥曲肽注射液皮下注射、注射用泮托拉唑静脉滴注、甲硝唑口服及补液、纠正水电解质紊乱等支持治疗。次日实验室检查示血LPS 3332U/L、血AMS 139U/L,考虑患者的急性胰腺炎可能与硫唑嘌呤片有关,停用该药,其他治疗未变。患者症状很快缓解,4 d后复查,血LPS 546U/L,血AMS 49U/L。     

加替沙星致高血糖2例

2例患者静脉滴注加替沙星引发高血糖。第1例为81岁男性,因慢性阻塞性肺疾病急性加重,给予加替沙星0.4g 5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注,1次/d。3d后患者出现烦躁、多尿、口渴、疲劳,血糖由用药前6.01mmol/L升至28.84mmol/L。立即停用加替沙星,给予12U胰岛素静脉滴注,2d后血糖恢复到5.2mmol/L。第2例为61岁男性梗阻性胆管炎、胆汁淤积性肝硬化患者,给予加替沙星0.4g 5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注,1次/d,谷胱甘肽1.2g 葡萄糖氯化钠注射液250ml静脉滴注,1次/d,消炎利胆片6片,3次/d。治疗后第4天,血糖由用药前的5.60mmol/L升为13.81mmol/L。遂停用加替沙星,改为克林霉素静脉滴注。3d后血糖降至5.84mmol/L。     

孟鲁司特钠咀嚼片与膝关节痛相关

1名5岁女童因支气管肺炎咳嗽，给予布地奈德雾化混悬液2ml吸入，2次／d，酮替芬0．5mg，2次／d，丙卡特罗12．5μg，2次／d，孟鲁司特钠咀嚼片5mg，1次／d。次日出现左膝关节疼痛，停用孟鲁司特钠咀嚼片，其他药品继续使用，2天后疼痛缓解。2周后再次使用布地夸德气雾剂200μg，2次／d，孟鲁司特咀嚼片5mg，1次／d。3d后，又出现膝关节疼痛，伴腿部肌肉僵硬。再次停用孟鲁司特，7d后膝关节疼痛缓解。又过2d，其症状消退。     

米氮平致乳溢

1例34岁女性患者因抑郁症口服米氮平15 mg,1次/d,4 d后剂量增至30 mg,1次/d。服药第14天出现乳溢。停用米氮平,改为口服西酞普兰。6 d后乳溢现象消失。10 d后患者因失眠自行服用米氮平15 mg,1次/d。用药第8天再次出现乳溢,停药6 d后乳溢现象消失。     

硫酸氢氯吡格雷致过敏反应

1例78岁女性患者因心肌梗死给予阿司匹林100 mg,1次/d口服;硫酸氢氯吡格雷75 mg,1次/d口服。次日晨,患者腹部及双下肢出现瘙痒、红斑。停用硫酸氢氯吡格雷,予氯雷他定10 mg,1次/d口服。1 h后瘙痒缓解、红斑消退。第1天,患者自行服用硫酸氢氯吡格雷75 mg,过敏症状再现,继续服用氯雷他定。4d后,患者行冠状动脉造影﹢经皮冠状动脉介入治疗。术后采用替格瑞洛（90 mg、1次/d口服）联合阿司匹林（100 mg,1次/d口服）抗血小板治疗,随访6个月无不适症状。