胃肠道腺癌组织中HIF-1α、COX-2及Bax蛋白的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子1（HIF-1α）、环氧化酶-2（COX-2）及Bax在胃肠道癌组织中的表达及其临床意义。方法以经病理证实的胃肠道腺癌组织37例为胃肠道腺癌组,以其胃肠道腺癌淋巴结转移组织37例作为淋巴结转移癌组,正常胃肠道黏膜组织37例作为正常胃肠道黏膜组。采用链霉素-生物素（S-P）免疫组化技术,分别测定3组癌组织中HIF-1α、COX-2及Bax的表达。采用Wilcoxon秩和检验进行组间比较。结果胃肠道腺癌、胃肠道腺癌淋巴结转移组织中HIF-1α、COX-2及Bax蛋白阳性表达率均明显高于正常胃肠道黏膜组织（P〈0.01）;胃肠道腺癌组织淋巴结转移的癌组织及胃肠道腺癌组织中HIF-1α、COX-2及Bax蛋白阳性表达率间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论HIF-1α、COX-2及Bax蛋白在胃肠道腺癌及其淋巴结转移癌的组织中表达水平高于正常胃肠道黏膜,其表达水平与肿瘤的发生、发展、浸润、转移相关,检测上述标志物有一定的临床及病理意义。     

低氧诱导因子-1α和Survivin在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）和Survivin在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈鳞癌及10例正常宫颈组织中HIF-1α和Survivin蛋白的表达情况,并结合临床病理特征进行分析。结果（1）HIF-1α和Survivin在宫颈鳞癌中的表达阳性率分别为64%、70%,明显高于正常对照组（二者在正常宫颈组织中均无表达）,P〈0.05,差异有显著性。（2）HIF-1α与临床分期显著相关（χ^24.67,P〈0.05）,与分化程度显著相关（χ^29.04,P〈0.05）;Survivin与临床分期显著相关（χ^25.36,P〈0.05）,与分化程度有明显相关性（χ^26.32,P〈0.05）。（3）HIF-1α和Survivin在宫颈鳞癌中阳性表达呈正相关关系。结论HIF-1α与Survivin均在宫颈鳞癌的发生、发展中起重要作用,且两者在宫颈鳞癌的演进中可能起着协同作用,故联合检测可作为判断宫颈鳞癌恶性程度及评估预后的重要指标。     

缺氧诱导因子-1α表达和肿瘤微血管生成与肝细胞癌生物学行为的关系探讨

目的 研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达和肿瘤微血管生成与肝细胞癌（HCC）生物学行为的关系及临床意义。方法 应用免疫组化SABC法检测36例肝细胞癌及15例癌旁组织中HIF-1α的表达水平和微血管密度（MVD），分析两者间及其与肝细胞癌生物学行为的相互关系。结果 肝细胞癌组HIF—1α的表达水平及MVD较癌旁组织增加（P〈0．01），且肝细胞癌组中无包膜及已转移者HIF-1α的表达水平和MVD相应较有包膜及未发生转移者高（P〈0．05）；低分化肝细胞癌MVD较高分化肝细胞癌高（P〈0．01）；肝细胞癌组织中HIF-1α表达水平和MVD呈正相关（r=0．746，P〈0．01）。结论 HIF-1α可能参与了肝细胞癌微血管形成的调控，HIF-1α表达水平和MVD可反映肝细胞癌的生物学行为，可作为预测肝细胞癌浸润转移的一项重要指标。     

低氧诱导因子-1基因在宫颈癌组织中的表达及意义

目的研究HIF-1在宫颈癌组织、正常宫颈组织及宫颈良性病变组织中的表达,并与宫颈癌患者年龄、淋巴结转移与否、临床分期进行比较,探讨其与宫颈癌侵袭/转移的关系。方法应用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）的方法检测56例宫颈癌组织、正常宫颈组织及20例宫颈良性病变组织中HIF-1mRNA的表达情况,并应用相关统计学方法进行分析。结果 HIF-1mRNA在宫颈癌组织、正常宫颈组织及宫颈良性病变组织中的表达率分别为62.50%、41.07%、35.00%,宫颈癌与正常宫颈组织（P=0.023）、宫颈癌与宫颈良性病变组织（P=0.001）间的HIF-1αmRNA表达率差异有统计学意义,而正常宫颈组织与宫颈良性病变组织之间的HIF-1αmRNA表达率差异无统计学意义（P=0.091）。HIF-1mRNA在不同临床分期（P=0.001）及淋巴结转移（P=0.002）中的表达率存在显著差异,但在不同年龄患者的癌组织中HIF-1mRNA的表达率无差异（P〉0.05）。结论 HIF-1mRNA在宫颈癌中的表达率明显高于正常宫颈组织及宫颈良性病变组织。HIF-1与宫颈癌临床分期密切相关,临床分期越晚,其肿瘤组织中HIF-1mRNA的表达率越高。伴淋巴结转移宫颈癌HIF-1mRNA表达率高于无淋巴结转移者。HIF-1mRNA表达率与患者年龄无关。     

Living和HIF-1α在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的讨论凋亡抑制蛋自Livin和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与食管癌的发展、侵袭和转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测49例食管鳞状细胞癌组织及37例相应正常食管黏膜组织中Livin和HIF—1α的表达情况。结果49例食管鳞状细胞癌组织中分别有27例Livin表达阳性（55．1％）和35例HIF—1α表达阳性（71．4％）,明显高于相应正常食管组织（P〈0．01）;两者的表达均与癌组织浸润深度和淋巴结转移相关,其中HIF-1α与癌组织分化程度相关（P〈0．05）,而Livin与编组织分化程度不相关（P〉0．05）。Livin与HIF-1α的表达之间不存在相关性。结论检测Livin和HIF-1α蛋白有助于评估肿瘤的生物学行为．并有利于食管鳞状细胞癌患者的临床治疗决策。     

尿激酶型纤溶酶原激活物和组织蛋白酶D在宫颈鳞癌及其癌前病变中的表达

目的探讨宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）、组织蛋白酶D（Cath-D）的表达及其意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测宫颈鳞癌39例、宫颈上皮内瘤变33例、正常宫颈组织15例中uPA、Cath-D的表达水平,并进行分析。结果uPA、Cath—D在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织及宫颈鳞癌中的阳性表达率呈上升趋势（P〈0．05）;uPA、Cath—D在CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组中的阳性表达率呈上升趋势（P〈0．05）;uPA、Cath-D在高、中、低分化宫颈鳞癌中的阳性表达率呈上升趋势（P〈0．05）;uPA、Cath-D在无淋巴结转移组中的阳性表达率显著低于有淋巴结转移组（P〈0．01）。结论uPA、Cath-D联合检测作为诊断宫颈癌前病变及宫颈鳞癌的指标,可提高宫颈鳞癌的早期诊断率。     

HIF-1α和STAT3在胃癌中的表达及临床意义

目的研究胃癌中的HIF-1α和STAT3的表达及相互关系,初步探讨他们在胃癌中的生物学意义。方法用免疫组织化学染色（IHC）分别检测60例胃癌组织、15例胃正常黏膜中HIF-1α和STAT3的表达水平,了解HIF-1α和STAT3表达与临床病理指标的关系,以及两者表达的相关性。结果 HIF-1α和STAT3在胃癌组织中的表达均明显高于癌旁正常组织（均P〈0.05）。HIF-1α表达与患者性别、年龄及肿瘤部位差异均无统计学意义（均P〉0.05）,与浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关（均P〈0.05）。STAT3蛋白表达与患者性别、年龄及肿瘤部位,差异均无统计学意义（均P〉0.05）,STAT3与浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关（均P〈0.05）。HIF-1α和STAT3表达呈正相关。结论 HIF-1α和STAT3的表达与胃癌生物学行为密切相关;HIF-1α和STAT3可能联合通过抑制靶PTEN基因而促进癌细胞侵袭和迁移。     

大肠癌中HIF—1α和Bcl-2表达及与血管生成的关系

目的研究低氧诱导因子（HIF-1α）、B细胞淋巴瘤基因-2（Bcl-2）和微血管密度（MVD）在大肠癌中的表达及三者间关系。方法采用免疫组化方法检测44例大肠癌标本中HIF-1α、Bcl-2及MVD的表达情况。结果大肠癌组织中HIF-1α、Bcl-2及MVD表达明显高于癌旁组织和正常组织（P〈0．05）;Bcl-2的表达与年龄、性别、浸润深度、淋巴结转移无关（P〉0．05）,而HIF-1α与肿瘤淋巴结转移有关,MVD与淋巴结转移与浸润深度有关（P〈0．05）;HIF—1α、Bcl-2阳性组MVD高表达。结论HIF-1α、Bcl-2、MVD与大肠癌的生物学行为密切相关,HIF-1α、Bcl-2可能对肿瘤血管生成有促进作用。     

结直肠腺癌组织中HIF-1α与BFGFR的表达

目的 研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和碱性成纤维牛长因子受体(BFGFR)在结直肠腺癌中的表达和相瓦作用,以及它们与结直肠腺癌牛物学行为的关系.方法 采用免疫组化SP法检测了60例手术切除的结直肠腺癌及癌旁组织、20例正常大肠黏膜组织中的HIF-1α和BFGFR表达.结果 HIF-1 α和BFGFR在结直肠腺癌中的表达阳性率分别为61.7%和58.3%,明显高于癌旁组织的10.0%和11.7%(P＜0.05).正常肠黏膜中未检出HIF-1α、BFGFR,HIF-1α和BFGFR在结直肠腺癌中表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和分化程度无关(P＞0.05),但与肿瘤Dukes分期相关(P＜0.05).结直肠腺癌组织中HIF-1α与BFGFR表达具有相关性(P＜0.05).结论 结直肠腺癌组织中的HIF-1α和BFGFR表达水平增高,参与了结直肠腺癌的发生发展过程;且HIF-1α与BFGFR可能起到协同作用,共间促进肿瘤的发生.     

结肠癌组织中HIF-1α的表达及生物学意义

目的研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在结肠癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化技术检测68例结肠癌组织和10例癌旁组织中HIF-1α的表达,分析HIF-1α表达水平高低与临床病理特征的相关性。结果 HIF-1α阳性染色于细胞质和细胞核,在结肠癌组织表达率为44%,在癌旁组织不表达。HIF-1α高表达与肿瘤TNM分期(P<0.01)和转移显著相关(P<0.05),但与患者年龄、性别及肿瘤大小无相关性。结论 HIF-1α在结肠癌发病过程中可能起重要的作用,可作为结肠癌预后判断及淋巴结转移监测的有价值指标之一。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在腺样囊性癌中的表达和相关性研究

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）在腺样囊性癌（ACC）中的表达和相关性,并探讨它们在腺样囊性癌侵袭和转移生物学行为的机理。方法应用免疫组化SP法,检测35例腺样囊性癌、13例多形性腺瘤和10例正常唾液腺组织中HIF-1α、VEGF的表达和MVD计数。结果HIF-1α、VEGF、MVD计数在正常唾液腺组织、多形性腺瘤、ACC中依次增加,组间差异具有统计学意义（P〈0.05） ACC中MVD计数随着HIF-1α、VEGF表达的增强而升高（P〈0.05） ACC中HIF-1α、VEGF的表达呈正相关,r=0.69,（P〈0.001）。结论HIF-1α、VEGF、MVD在ACC中的表达有相关性,HIF-1α通过影响肿瘤血管的生成,使ACC具有相应的侵袭和转移的生物学行为,HIF-1α、VEGF、MVD可以作为判断ACC侵袭、转移及预后的重要指标。     

PAK1、HIF-1α在结肠癌组织中侵袭、转移中的表达研究

目的 探讨PAK1(p-21活化激酶1)、缺氧诱导因子1α (HIF-1α)在结肠癌组织中侵袭、转移中的表达.方法 分别采用免疫组化法和荧光原位杂交检测41例结肠癌组织和癌旁正常组织中的HIF-1α、PAK1表达,并分析HIF-1α、PAK1与临床病理的关系.结果 本组研究中,结肠癌组织HIF-1α mRNA、PAK1 mRNA阳性表达率和HIF-1α蛋白、PAK1蛋白阳性表达率均显著高于癌旁正常组织(P＜0.05).从蛋白水平上讲,HIF-1α、PAK1在淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅵ期和Dukes分期为C、D期中阳性表达率显著高于无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、Dukes分期为A、B期患者,差异具有统计学意义(P＜0.05).Spearman等级相关性分析显示,在蛋白水平,HIF-1α、PAK1在结直肠癌表达中呈正相关关系.结论 HIF-1α、PAK1可能参与结肠转侵袭和转移中.     

甲状腺乳头状癌组织中G-蛋白偶联受体5和组织蛋白酶D的表达及临床意义

目的 分析甲状腺乳头状癌组织与癌旁组织中G-蛋白偶联受体5(LGR5)及组织蛋白酶D(Cath D)的表达与各临床病理因素之间的关系。方法 采用免疫组化的方法检测LGR5和Cath D在67例甲状腺乳头状癌与癌旁正常甲状腺组织中的表达,分析它们的表达与性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结阳性、局部包膜侵犯、原发肿瘤区域淋巴结远处转移(TNM)分期等临床病理因素的关系。结果 甲状腺乳头状癌和癌旁正常甲状腺组织中LGR5的阳性表达率分别为62.69%(42/67)、2.99%(2/67),Cath D的阳性表达率分别为70.15%(47/67)、4.48%(3/67),甲状腺乳头状癌组织中LGR5和Cath D阳性表达率均明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。在有淋巴结转移和局部包膜侵犯组织中,LGR5、Cath D阳性表达率明显高于无淋巴结转移者和无局部侵犯者(P<0.05);不同肿瘤大小、不同TNM分期的病人甲状腺乳头状癌组织中LGR5及Cath D的阳性表达率均差异有统计学意义(P<0.05);LGR5及Cath D的阳性表达率与病人年龄、性别无关(P>0.05)。结论 甲状腺乳头状癌组织中LGR5和Cath D的高表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关。     

前列腺癌组织中Twist和缺氧诱导因子-1α的表达及意义

目的探讨Twist和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在前列腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化（EnVision）法分别检测30例前列腺增生组织、30例前列腺上皮内瘤变组织及70例前列腺癌组织Twist、HIF-1α蛋白表达情况。结果①Twist、HIF-1α在前列腺增生组织、前列腺上皮内瘤变组织及前列腺癌组织中的阳性表达率分别为13.3%、43.3%、61.4%和16.7%、40.0%、64.3%,Twist、HIF-1α在前列腺癌组织中的阳性表达率均高于前列腺增生组织和前列腺上皮内瘤变组织,差异有统计学意义（P〈0.01）;Twist、HIF-1α在相同前列腺病变组织间表达差异无统计学意义（P〉0.05）。②Twist及HIF-1α的表达均与前列腺癌的Gleason分级、临床分期及骨转移相关（P〈0.01,P〈0.05）,而与年龄无关（P〉0.05）。③Twist、HIF-1α在前列腺癌组织中过度表达,且两者之间呈显著正相关（r=0.63,P〈0.01）。结论 Twist、HIF-1α在前列腺癌发生演变过程中起着重要作用,同时检测两者的表达将有助于判断前列腺癌的预后。     

WWOX、p53及Bcl-xl基因在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨WWOX、p53及Bcl-xl基因在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理学特征的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测10例高分化鳞癌、28例中分化鳞癌、14例低分化鳞癌及52例癌旁正常组织中WWOX、p53及Bcl-xl基因的表达并分析其与临床病理指标的相关性。结果 WW0X在食管鳞癌组织中的表达明显降低,与癌旁正常组织相比较其差异有统计学意义（P〈0.01）,且WWOX的表达与癌组织的分化程度、肿瘤的浸润深度及淋巴结转移情况密切相关（P〈0.05）,在低分化鳞癌中的表达低于高、中分化鳞癌。p53（突变型）基因在食管癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织,二者比较其差异具有统计学意义（P〈0.05）,其表达与癌组织的分化程度、肿瘤的浸润深度及淋巴结转移情况密切相关（P〈0.05）,以上两种基因的表达与患者的年龄和性别无关（P〉0.05）。Bcl-xl基因在食管鳞癌组织中的表达高于癌旁正常组织（P〈0.05）,其表达与癌组织的分化程度有关（P〈0.05）,与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移情况及患者的年龄性别无关（P〉0.05）。WWOX基因与p53基因及Bcl-xl基因的表达均呈负相关。结论 WWOX在食管鳞癌组织呈低表达,p53（突变型）及Bcl-xl基因在食管鳞癌组织呈高表达。三基因在食管癌的发生、发展及转移过程中有明显的协同作用。     

低氧诱导因子 1-α 的表达及 DNA 结合活性在非小细胞肺癌中的临床意义

目的探讨非小细胞肺癌患者肺组织中HIF-α的表达及DNA结合活性的动态变化与肿瘤病理学特性的关系。方法收集89例非小细胞肺癌患者肿瘤及癌旁正常肺组织标本,RT—PCR检测HIF-α的mRNA表达水平,Westernblot检测HIF-α的蛋白质表达水平,EMSA法检测HIF—αDNA结合活性的表达变化,并结合临床及病理特征进行分析。结果HIF-αmRNA及蛋白的表达水平在肿瘤组织中均明显高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0．05）。HIF-α的表达与非小细胞肺癌病理分期及有无淋巴结转移有关。肿瘤组HIF-α的DNA结合活性较癌旁正常组织增高,2组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HIF-α的高表达及转录活性的增强与非小细胞肺癌发病密切相关,可将此作为抑制肿瘤发病的靶点。     

Livin和HIF-1α在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 讨论凋亡抑制蛋白Livin和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与食管癌的发展、侵袭和转移的关系.方法 应用免疫组化SP法检测49例食管鳞状细胞癌组织及37例相应正常食管黏膜组织中Livin和HIF-1α的表达情况.结果 49例食管鳞状细胞癌组织中分别有27例Livin表达阳性(55.1%)和35例HIF-1α表达阳性(71.4%),明显高于相应正常食管组织(P＜0.01);两者的表达均与癌组织浸润深度和淋巴结转移相关,其中HIF-1α与癌组织分化程度相关(P＜0.05),而Livin与癌组织分化程度不相关(P＞0.05).Livin与HIF-1α的表达之间不存在相关性.结论 检测Livin和HIF-1α蛋白有助于评估肿瘤的生物学行为,并有利于食管鳞状细胞癌患者的临床治疗决策.     

非小细胞肺癌组织中HIF-1α和MMP-9的表达及意义

目的：探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α和基质金属蛋白酶（MMP）-9在非小细胞肺癌与癌旁组织的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学（sP）法检测83例非小细胞肺癌、20例癌旁组织中HIF—-1α及MMP-9的表达。结果：非小细胞肺癌组织HIF-1α和MMP-9阳性表达明显高于癌旁组织,二者在非小细胞肺癌有淋巴结转移组与T3、T4期组较无淋巴结转移组和T1、T2期组表达明显升高,在肿瘤直径〉5cm组和低分化组亦明显升高。HIF—-1α,MMP-9在肺癌组织中的阳性表达率呈正相关（r=0．49,P〈0．05）。结论：HIF—-1α和MMP-9的表达与肿瘤的淋巴结转移与恶性程度密切相关。     

紫杉醇对子宫癌患者血清及组织相关因子的影响

目的：探讨紫杉醇对子宫癌患者血清及组织缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）、血管内皮生长因子（ VEGF）等相关因子的影响。方法回顾性分析48例子宫癌患者的临床资料,采用紫杉醇联合化疗方案对其进行治疗,在治疗前后,采用elisa法检测患者血清中HIF-1α和VEGF的含量,采用免疫组织化学法对患者的宫颈组织进行染色,观察HIF-1α和VEGF的表达情况,western bloting法检测宫颈组织中HIF-1α和VEGF表达水平的变化,并比较发生淋巴转移和未发生淋巴转移患者的HIF-1α和VEGF表达的改变。结果未发生淋巴转移子宫癌患者血清中HIF-1α和VEGF的含量分别为（16．71±34．75）ng/L、（255．77±87．99）ng/L,治疗后分别为（98．33±32．17）ng/L、（153．67±65．45）ng/L,治疗前后差异均有统计学意义（t＝9．416、5．001, P＝0．003、0．007）;发生淋巴转移的子宫癌患者血清中HIF-1α和VEGF的含量升高,与未发生转移患者比较差异均有统计学意义（ t＝3．055、16．196,P＝0．038、0．000）;治疗后HIF-1α和VEGF含量下降;宫颈癌患者在接受治疗后,宫颈组织HIF-1α和VEGF的表达水平均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义（ t＝5．899, P＝0．004;t＝9．649,P＝0．001）;发生淋巴转移的患者在接受治疗后,HIF-1α的表达水平下降,与治疗前比较差异有统计学意义（t＝5．233,P＝0．004）,但VEGF的表达未见明显变化。结论紫杉醇抗子宫癌的作用机制可能与抑制HIF-1α与VEGF蛋白的表达有关,进而抑制肿瘤组织血管生成和癌细胞转移。     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子pC在宫颈癌组织中的表达及意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子-C（VEGF—c）在宫颈癌组织中的表达,分析两者与患者年龄、临床分期和预后间的关系。方法：原位杂交组织化学法（ISHH）检测42例宫颈癌组织中HIF-1αmRNA水平,用免疫组化法检测VEGF—C水平。结果：0-I期患者HIF-1αmRNA的表达低于Ⅱ-Ⅳ期患者（x2=12．017,P〈0．05）,HIF-1αmRNA的表达随着临床分期的增高表达增强,而与年龄无关（x2=0．001,P〉0．05）,与预后相关％=2．378,P〈0．05）。VEGF—C表达与患者年龄（x2=1．117）、临床分期（x2=1．840）、预后ZC=1．187）均无关（均P〉0．05）。VEGF—C、HIF-1αmRNA表达阳性组微血管密度均高于阴性组（Zc分别为4．74和4．40,P〈0．01）,HIF-1αtmRNA表达与VEGF—C表达呈正相关（rs=0．321,P〈0．05）。结论：VEGF—C、HIF-1αmRNA在宫颈癌进展过程中可能通过调节肿瘤相关的血管生成起协同作用。关键词血管内皮生长因子C宫颈肿瘤癌RNA,信使缺氧诱导因子