生长激素释放肽对慢性心力衰竭大鼠心肌组织中白细胞介素-1β水平的影响

目的: 研究生长激素释放肽（GHRP）对慢性心衰(CHF)大鼠心肌组织中白细胞介素-1β（IL-1β）水平的影响,并探讨其相关机制。方法: 30只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和治疗组,每组10只。采用腹腔注射阿霉素法建立CHF模型,监测各组大鼠血流动力学变化,HE染色观察大鼠心肌组织病理改变,电镜观察大鼠心肌细胞形态变化;免疫组织化学法检测大鼠心肌中IL-1β免疫阳性细胞的形态变化和平均光密度,ELISA法检测心肌组织匀浆中IL-1β水平变化。结果: 与正常组比较,模型组大鼠心率、动脉压及舒张期左室内压最大变化速率显著降低（P<0.05）;治疗组各项指标比正常组轻度下降,差异无统计学意义（P>0.05）。模型组大鼠心肌细胞排列紊乱,有炎性细胞浸润;与正常组比较,治疗组大鼠心肌细胞形态变化不明显。模型组闰盘电子密度降低,许多区域出现线粒体肿胀、空泡变;治疗组线粒体结构正常,少数区域出现肿胀、空泡变。模型组免疫阳性细胞趋于肥大,有聚集分布现象,治疗组免疫阳性细胞肥大明显减轻,细胞趋于散在分布;模型组心肌组织中IL-1β表达的平均光密度明显高于正常组和治疗组（P<0.05）,治疗组IL-1β表达的平均光密度比正常组轻度增高,差异无统计学意义（P>0.05）。模型组心肌组织中IL-1β水平明显高于正常组和治疗组（P<0.05）;治疗组IL-1β水平比正常组轻度增高,差异无统计学意义（P>0.05）。结论: GHRP能降低CHF大鼠心肌组织中IL-1β表达,从而改善CHF时大鼠心肌细胞重塑。     

葶苈生脉方对心衰大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的：通过观察葶苈生脉方对充血性心力衰竭（CHF）大鼠心肌细胞凋亡的影响,探讨其治疗CHF的作用机制。方法：采用腹主动脉缩窄法复制CHF大鼠模型,随机分为假手术组、模型对照组、葶苈生脉方高剂量组、葶苈生脉方低剂量组、阳性药心宝丸对照组。观察其对心衰大鼠心肌组织形态学的影响,并运用流式细胞仪检测各组大鼠心肌细胞凋亡的情况。结果：模型组大鼠心肌纤维着色不均,纹理消失,间质轻度水肿,灶性间质细胞增生,细胞核萎缩,染色变深。流式细胞术分析可见心肌细胞凋亡率明显高于正常组（P〈0.01）。葶苈生脉方高、低剂量组心肌损害均较模型组减轻,心肌纤维仅轻度颗粒样变性,间质无明显充血;心肌细胞凋亡率均较模型组降低（P〈0.05或P〈0.01）。结论：葶苈生脉方能抑制心衰大鼠心肌细胞的凋亡,减少心衰时心肌细胞的缺失,此可能是其治疗CHF的作用机制之一。     

白藜芦醇苷对阿霉素致心肌损伤大鼠心肌超微结构的影响

【目的】观察白藜芦醇苷对阿霉素导致的心肌损伤大鼠心肌超微结构的影响。【方法】成年雄性Wistar大鼠32只,随机分为4组：正常对照组（NC组）、ADR模型组（ADR组）、PD对照组（PD组）及PD治疗组（PD加ADR组）。用透射电镜观察各组大鼠心肌的超微结构。【结果】ADR组大鼠心肌细胞内出现肌原纤维片状坏死、断裂、溶解,肌节排列紊乱,核周隙明显扩张,核两端线粒体和糖原数量减少,线粒体嵴减少或消失,甚至空泡变。PD加ADR组大鼠心肌细胞结构基本完好,肌节排列基本正常,线粒体轻度病变,部分嵴融合。【结论】白藜芦醇苷可明显减轻阿霉素对心肌细胞的毒性,对损伤心肌具有显著的保护作用。     

慢性心力衰竭心肌纤维化大鼠模型的建立

目的:建立成熟、稳定的慢性心衰心肌纤维化大鼠模型.方法:采用肾上腹主动脉缩窄法制作雄性Wistar大鼠慢性心衰模型,随机分为心衰1d组、7d组和14d组,另设立假手术组作为对照.观察各组大鼠左心室肌重量指数(LVMI)和血流动力学参数,HE染色和Masson染色观察左室心肌形态结构的变化.结果:心衰各组大鼠血流动力学参...     

Hydrogen sulfide protects cardiac tissues in rats from heart failure

目的 探讨硫化氢( hydrogen sulfide,H2S)对心力衰竭(heart failure,HF)大鼠心肌的保护作用及机制.方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组(control组),心衰模型组(HF组),NaHS(外源性的H2S)干预组(NaHS组).其中心衰模型组用异丙肾上腺素(ISO)制备,NaHS组在给予ISO的同时每天腹腔注射NaHS—次.统计各组大鼠死亡率,测定肺与体重比值;通过超声检测各组大鼠左室血流动力学的变化;HE,电镜观察心肌形态学变化,TUNEL观察心肌细胞凋亡情况.结果 H2S提高了心衰大鼠存活率,降低肺与体重比值;明显改善心衰大鼠心脏血流动力及心肌损伤情况,并且减少了心肌细胞的凋亡.结论 H2S对心衰大鼠心肌具有明显的保护作用,能阻止心衰的进一步发展.     

活血、益气法及其方药治疗心衰大鼠心气虚证的实验研究

目的 :对比观察活血、益气法及其方药对心衰大鼠心气虚证证候、血流动力学及心肌细胞凋亡和相关基因表达、左室重构的影响 ,为心衰治疗的临床用药提供依据。。方法 :在心梗后心衰大鼠心气虚证病证结合模型上 ,观察活血、益气注射液对心气虚证证候、血流动力学及心肌细胞凋亡和相关基因表达、左室重构的影响 ,同时设西药组、空白组作为对照。结果 :活血注射液在以下方面与益气法治疗心衰心气虚证具有同效 :①改善心衰大鼠血流动力学参数 (SV、CO、CI、LVET) ;②改善心衰大鼠心气虚病证结合模型的心气虚指标 (心率、呼吸频率、力竭性游泳时间、心功能参数等 )。对以下指标的改善某些方面好于益气法 :①可减少心衰大鼠心肌细胞凋亡 ,活血组明显少于益气组 (P <0 .0 5 ) ;下调心肌局部Bax蛋白表达 ,上调心肌局部Bcl- 2蛋白表达 ;②对心衰大鼠左室重构有一定的干预作用 ,具体表现为健存区肥大的心肌细胞较模型组少 ,心肌细胞外胶原成分较模型组减少 ,降低心脏与体重比值 ,增大左室变薄比 ,减小左心腔面积 ,单位面积内心肌细胞核数较模型组为多。结论 :心衰心气虚证不仅有其功能的失常 ,而且还有与心主血脉功能相关的组织结构的改变。无正性肌力作用的活血药可能通过改善心衰心气虚证的相关组织结构的物质基础     

硫化氢对心衰大鼠心肌保护作用的研究

目的探讨硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对心力衰竭(heart failure,HF)大鼠心肌的保护作用及机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组(control组),心衰模型组(HF组),NaHS(外源性的H2S)干预组(NaHS组)。其中心衰模型组用异丙肾上腺素(ISO)制备,NaHS组在给予ISO的同时每天腹腔注射NaHS一次。统计各组大鼠死亡率,测定肺与体重比值;通过超声检测各组大鼠左室血流动力学的变化;HE,电镜观察心肌形态学变化,TUNEL观察心肌细胞凋亡情况。结果 H2S提高了心衰大鼠存活率,降低肺与体重比值;明显改善心衰大鼠心脏血流动力及心肌损伤情况,并且减少了心肌细胞的凋亡。结论 H2S对心衰大鼠心肌具有明显的保护作用,能阻止心衰的进一步发展。     

心衰大鼠心肌细胞对Ca2+和异丙肾上腺素的反应

目的观察异丙肾上腺素致大鼠心衰后心肌细胞对不同浓度的Ca^2＋和异丙肾上腺素的反应。方法用异丙肾上腺素制作大鼠心衰模型;测血流动力学指标验证;动物随机分为正常组和心衰组;分离心肌细胞测定细胞存活率和单个细胞在不同浓度Ca^2＋和异丙肾上腺素刺激下的收缩幅度。结果与正常对照组比较,心衰组大鼠血流动力学明显改变（P〈0.05）,心肌细胞存活率下降（P〈0.01）,对不同浓度的Ca^2＋和异丙肾上腺素的反应也较同浓度正常对照组心肌细胞收缩幅度下降（P〈0.01）。结论排除神经和体液因素的影响后,心衰大鼠心肌细胞自身对Ca^2＋和异丙肾上腺素的反应性下降。     

低温海水浸泡对失血性休克大鼠血流动力学的影响及机制研究

目的 研究海水浸泡对失血性休克大鼠血流动力学的影响,并探讨其改变机制。方法 采用雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠,分为３组;正常对照组（ｎ＝８）,平原休克组（ｎ＝８）,海水浸泡失血性休克组（ｎ＝８）。测定血流动力学指标,血浆磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）活性,心肌和心肌线粒体钙含量,心肌线粒体Ｃａ＾２＋、ｇ＾２＋－ＡＴＰａｓｅ活笥变化,血浆和心肌ＭＤＡ的变化。结果 海水浸泡失血性休克动物血流动力学明显低于平原失血性休     

GHRP对心衰大鼠血清中IL-6含量的影响

目的研究心衰大鼠血清中白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）的含量变化以及生长素释放肽（Growth hormone releasing peptide,GHRP）对其产生的干预作用。方法以阿霉素（Adriamy-cin,ADR）制备大鼠心衰模型,采用放射免疫学方法检测各组大鼠血清中IL-6的含量。结果模型组与正常组相比,左室峰压、左室压力最大上升和下降速率（±dp/dtmax）降低,而血清中IL-6含量增高,差异均有统计学意义（P〈0.05）;治疗组与模型组相比,左室峰压、±dp/dtmax增高,血清中IL-6含量降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 GHRP具有降低大鼠血清中IL-6含量和改善CHF大鼠心功能的作用。     

养心2号方对慢性心力衰竭大鼠心肌组织ATP及MMP的影响

目的 研究养心2号方对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌组织能量代谢的影响,探讨其治疗CHF的作用机制。方法 将45只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组（A组,n=6）及CHF组（n=39）,CHF组采用连续28d皮下注射异丙肾上腺素(ISO)方法建立慢性心力衰竭模型。造模成功后,将存活的CHF组大鼠随机分为模型组（B组,n=6）、卡维地洛组（C组,n=6）及养心2号组（D组,n=6）。A组、B组大鼠予蒸馏水灌胃,C组、D组分别予卡维地洛、养心2号方灌胃。各组均连续灌胃28d后,水合氯醛麻醉下取心肌组织,分别测定组织中三磷酸腺苷（ATP）浓度及线粒体膜电位（MMP）水平。结果 ①ATP浓度变化:B组ATP浓度下降,与A组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;D组ATP浓度升高,与B组及C组比较,差异有显著统计学意义（P＜0.01）;②MMP水平变化:B组MMP水平显著下降,与A组比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）;D组、C组MMP水平均明显升高,与B组比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）。结论 养心2号方能升高慢性心衰模型大鼠心肌组织的ATP浓度,同时升高MMP水平,具有明显改善心肌组织能量代谢的作用,该作用可能是养心2号方治疗CHF的作用机制之一。      

阿霉素诱导和腹主动脉缩窄术复制大鼠慢性心力衰竭模型的比较

目的:通过阿霉素诱导和腹主动脉缩窄术分别建立大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型,比较二者的优缺点,为后续实验选择合适的动物模型提供依据。方法:40只雄性SD大鼠随机分为三组,腹腔注射阿霉素诱导复制CHF模型组(ADR组,n=8)、腹主动脉缩窄术复制CHF模型组(AAC组,n=8)、假手术组(SO组,n=8,除不进行腹主动脉缩窄术外,其他制作程序与AAC组相同)。8周后在体检测大鼠心电图和心功能指标:心率(HR)、左室峰压(LVSP)、左室舒张期末压(LVEDP)、室内压变化速率(±dp/dtmax),计算大鼠心脏质量/体质量(HW/BW),并观察各组大鼠心肌形态学变化。结果:与SO组相比,ADR组与AAC组HW/BW均增加(P<0.01),(LVSP-LVEDP)×HR、LVSP、±dp/dtmax明显减低(P<0.01),LVEDP明显升高(P<0.01);病理切片显示SO组大鼠心肌纤维排列整齐、心肌细胞大小、形态正常,ADR组大鼠心肌细胞排列紊乱、胞质呈溶解状态、核深染,可见心肌纤维溶解断裂、心肌细胞间隙明显增宽,AAC组大鼠心肌纤维排列紊乱、心肌细胞肥大、间质中有炎症细胞浸润、间质增生。结论:腹腔注射阿霉素诱导及腹主动脉缩窄术均是复制大鼠CHF模型的有效方法,但前者操作简单、对大鼠损伤较小,大鼠病死率低,是我们后续实验较为理想的大鼠CHF模型选择。     

参芪益心方对慢性心力衰竭大鼠心肌组织Caspase-3及Caspase-9蛋白表达的影响

目的观察参芪益心方对阿霉素所致慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡的影响,探讨益气温阳,活血利水法对心肌细胞凋亡的干预效应及机制。方法将90只Wistar雄性大鼠随机平均分为正常对照组、模型组、依那普利对照组(西药对照组)、芪苈强心对照组(中药对照组)、参芪益心方低剂量组、参芪益心方高剂量组。阿霉素复制CHF大鼠模型,造模大鼠药物干预4周。TUNEL法测定心肌细胞凋亡率;RT-PCR法检测心肌组织中Caspase-3及Caspase-9 mRNA的表达;Western blot法检测心肌组织中Caspase-3和Caspase-9蛋白的表达。结果各治疗组药物干预后均可降低CHF大鼠心肌组织Caspase-3、Caspase-9 mRNA及蛋白表达,除参芪益心方低剂量组外,各治疗组与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05);参芪益心方高剂量组与中、西药对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论参芪益心方可以降低阿霉素所致CHF大鼠死亡率,下调心肌组织Caspase-3及Caspase-9表达,其抑制心肌细胞凋亡的作用可能是改善心功能的作用机制。     

淫羊藿总黄酮对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

目的研究淫羊藿总黄酮(TFE)对异丙肾上腺素(ISO)所致收缩性心力衰竭大鼠心功能的保护作用。方法取SD雄性大鼠,采用皮下注射ISO方法建立心力衰竭模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组(n=15),美托洛尔组(n=12,8 mg·kg~(-1)·d~(-1)),TFE小剂量组(n=11,50 mg·kg~(-1)·d~(-1)),TFE中剂量组(n=10,100 mg·kg~(-1)·d~(-1)),TFE大剂量组(n=12,200 mg·kg~(-1)·d~(-1)),另取皮下注射生理盐水的正常大鼠作为对照组(n=10)。给药8周后观察各组动物血流动力学变化,进行心肌纤维化相关指标测定。结果与对照组比较,TFE可呈剂量依赖性逆转左心室质量指数和血流动力学参数(P<0.05,P<0.01)。减轻组织学的改变,包括心肌细胞肥厚、心肌细胞变性、炎性细胞浸润和心脏纤维组织增生(P<0.05,P<0.01),降低左心室病理积分(P<0.05,P<0.01);降低心肌组织中羟脯氨酸的含量(P<0.05);此外,TFE可明显抑制心力衰竭大鼠血清TNF-α、NE、AngⅡ和BNP水平(P<0.05,P<0.01)。结论TFE可抑制ISO所致心力衰竭大鼠心肌纤维化。     

血清脂联素水平与CHF 大鼠心肌纤维化的关系研究

目的：通过观察血清脂联素（APN）水平与慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌纤维化的关系,探讨APN在心肌纤维化发生、发展中的作用。方法：采用肾上腹主动脉缩窄法制作大鼠CHF模型,随机分为心衰1d 组、7d组和14d组,另设假手术组作为对照。测定各组大鼠左心室肌重量指数（LVMI）和心肌胶原容积分数（CVF, Masson染色）,ELISA法检测各组大鼠血清APN水平。结果：心衰模型各组大鼠血清APN水平均高于假手术组（P ＜0.01）,且随心肌纤维化程度的加重APN水平逐渐升高;APN水平与CHF大鼠LVMI、CVF呈正相关（P＜0.01）。结论：APN可能参与了大鼠压力负荷型心肌纤维化的发生发展,其水平的高低与CHF 的严重程度有关。     

益气活血方对心肌缺血大鼠心功能及心肌闰盘相关基因表达的影响

目的观察益气活血方对心肌梗死模型大鼠心功能及心肌闰盘相关基因表达的影响。方法 120只SD大鼠随机分为6组,假手术组、模型对照组、阳性对照组及益气活血方低、中、高剂量组,连续7次给药后,结扎冠状动脉复制急性心肌梗死模型,4h后经右颈总动脉行左心室插管,测定左心室压力峰值(LVP)等心功能指标;取心肌组织,PCR法检测闰盘桥粒斑蛋白、N-钙黏蛋白和心肌缝隙连接蛋白(Cx43蛋白)的mRNA表达。结果与模型对照组比较,益气活血方中、高剂量组LVP明显提高(p<0.05),高剂量组+LVdp/dt_(max)、-LVdp/dt_(max)明显升高(p<0.05)。与模型对照组比较,低剂量组桥粒斑蛋白、N-钙黏蛋白、Cx43 mRNA的表达水平改变不明显,中剂量组和高剂量组表达水平明显升高。结论益气活血方对急性心肌缺血大鼠心功能有明显的改善作用,其作用可能与升高心肌闰盘桥粒斑蛋白、N-钙黏蛋白、Cx43 mRNA的表达、改善心肌细胞间信息传递有关。     

阿霉素大鼠心肌重塑中PKC的表达

目的探讨蛋白激酶C（PKC）在阿霉素诱导大鼠心肌胶原重塑中的作用。方法20只8周龄雄性SD大鼠随机分为2组：对照组腹腔注射生理盐水2ml／kg,连续8周;模型组腹腔注射阿霉素（ADM）2mg／kg,连续8周;末次注射后无菌取心脏。光镜下观察心肌的病理改变;免疫组化法检测大鼠心肌组织I、Ⅲ型胶原的表达并计算二者比值;Western blotting方法检测大鼠心肌组织PKC的表达。结果光镜下心肌病理改变：对照组心肌细胞排列整齐,心肌纤维结构清晰,未见心肌纤维破坏;模型组心肌细胞肥大、伸长、灶状坏死,肌质变性,核大、深染,问质纤维化、胶原增生。心肌I、Ⅲ型胶原表达：与对照组相比,模型组I、Ⅲ型心肌胶原的表达及I／Ⅲ比值均升高（P〈0．01）。心肌组织PKC的表达：模型组PKC表达较对照组明显增加（P〈0．01）。结论PKC参与了阿霉素诱导的SD大鼠心肌纤维化。