神经病理性疼痛的药物治疗研究进展

神经病理性疼痛是一种神经系统损伤引起的慢性疼痛,严重影响患者的生活质量。药物治疗仍是现用治疗神经病理性疼痛的主要方法。本文综述了现用于治疗神经病理性疼痛主要药物的分子药理机制及其临床运用特点,并在总结疼痛的发生机制的基础上对靶向治疗药物的研发进行了展望。     

维生素D与甲状腺疾病的相关性

维生素D除了具有调节钙磷及骨代谢作用外，免疫调节及抗肿瘤增殖作用逐渐被研究者们提出。目前，大量研究发现患有甲状腺疾病的患者体内维生素D水平较低，并认为维生素D不足/缺乏可能参与甲状腺疾病的发病过程，但二者之间具体的关系及作用机制尚未完全明确。本文旨在对近几年关于维生素D与几种常见的甲状腺疾病相关性的研究进行综述，分析维生素D在甲状腺疾病发病中的作用，以及补充维生素D对甲状腺疾病发生、发展的影响。     

静脉注射免疫球蛋白对神病理性疼痛大鼠的治疗作用

目的: 观察静脉注射免疫球蛋白对神经病理性疼痛大鼠的治疗作用,初步探讨其作用机制。方法: 雄性Wistar大鼠104只,随机分成4组：假手术组（S组,n=8）,假手术+静脉注射免疫球蛋白组（SI组,n=32）,坐骨神经慢性压迫性损伤（chronic constriction injury of the sciatic nerve, CCI）模型组（NP组,n=32）,CCI模型+静脉注射免疫球蛋白组(NI组,n=32)。S组只分离暴露坐骨神经不结扎,NP组分离并结扎坐骨神经,SI组和NI组分别在手术后静脉注射免疫球蛋白。分别于术前、术后3、7、14、21 d测定各组大鼠热/机械痛阈。RT-PCR检测术后3、7、14、21 d 时脊髓腰膨大部位和背根神经节（dorsal root ganglia,DRG）中 Fc gamma RI（Fc RⅠ）mRNA的表达。结果: 与S组相比,NP组术后3、7、14、21 d 大鼠热/机械痛阈显著降低（P<0.05）,SI组术后3、7、14、21 d大鼠热/机械痛阈显著升高（P<0.05）;与NP组相比,NI组给药后3、7、14、21 d大鼠的热/机械痛阈值显著升高（P<0.05）。与S组比较,NP组和SI组大鼠脊髓和DRG中FcγRⅠmRNA表达明显上调（P<0.05）;与NP组相比,NI组大鼠脊髓和DRG中FcγRⅠmRNA明显上调（P<0.05）。结论: 静脉注射免疫球蛋白可以缓解神经病理性疼痛大鼠的疼痛程度,脊髓中的FcγRⅠ在免疫球蛋白的镇痛作用中发挥作用。     

神经病理性疼痛动物模型及其评价

对神经病理性疼痛发病机制的研究大多来源于动物模型;尽管模型还存在不少缺点, 但是它为理解和探索人类神经病理性疼痛的发病机制提供了有用的工具。动物模型的缺点是动物无法语言交流,对动物的疼痛测量多基于主观行为反应, 比如测量痛敏和异常痛敏。最常用的动物模型包括坐骨神经慢性压迫模型和坐骨神经部分损伤模型等, 通过测量神经损伤侧肢体脚爪皮肤的感觉阈值即主要通过测评对热、机械刺激痛敏(hyperalgesia)和冷、触异常痛敏(allodynia)来确定模型是否成功。     

DNA甲基化在自身免疫性疾病发病机制中作用研究进展

DNA甲基化的异常不仅与体外T淋巴细胞自身反应相关,而且与体内自身免疫性疾病相关。环境以及遗传因素引起DNA甲基化异常,进而影响白细胞功能相关抗原1（leukocyte function associated antigen 1,LFA-1）基因的表达,成为研究自身免疫疾病机制的热点。本文综述甲基化异常在系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、多发性硬化病和Ⅰ型糖尿病发生和发展过程中发挥的作用,旨在更好地理解自身免疫性疾病的发病机制,为这类疾病的治疗提供新的思路。     

褪黑素与特发性肺纤维化关系的研究进展

特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、纤维化性肺部疾病,病因不清,发病机制也未完全明确,目前尚无可以治愈的药物。褪黑素（MT）是脊椎动物松果体产生和释放的一种神经激素,多项研究表明MT具有抗纤维化作用,可以通过减轻氧化应激、抑制炎症反应、抑制上皮-间质转化、抗凋亡、调节自噬等多种途径抑制肺纤维化的发展。本文总结了近年来MT与IPF关系的研究成果,以期为IPF的临床治疗提供新的思路。     

鸢尾素在脏器缺血/再灌注损伤中作用及机制的研究进展

鸢尾素是一种内源性分泌的肌因子,不仅在多种代谢性疾病、心脑血管疾病、神经系统性疾病、肿瘤等疾病方面发挥一定的临床应用价值,也影响脏器缺血/再灌注损伤的发生发展。本文通过对鸢尾素在脏器缺血/再灌注损伤中的作用及机制进行归纳和总结,旨在为预防和治疗缺血/再灌注损伤提供新思路。     

褪黑素人体网络机制及其临床应用

人体内的褪黑素主要是一种内源性吲哚胺类激素,具有多种生理功能。褪黑素除在治疗睡眠障碍方面发挥重要作用之外,还在治疗神经系统疾病、癌症、心血管系统疾病以及骨骼疾病等方面发挥重要作用。本文将基于褪黑素的人体网络机制和临床应用现状进行总结,探讨其进一步临床应用研究的重要问题聚焦点与方向。     

国产齐考诺肽对L5脊神经结扎后大鼠神经病理性疼痛的疗效

目的: 观察国产齐考诺肽注射液对大鼠L5脊神经结扎后神经病理性疼痛(L5SNL)的镇痛作用。方法: 取雄性SD大鼠共40只,随机分为5组(n=8),包括假手术组(SC组):0.9%NS 20 μL、L5SNL模型组(L5SNL组):0.9%NS 20 μL;DZ1组:第一批次国产齐考诺肽 100 ng;DZ2组:第二批次国产齐考诺肽 100 ng;IZ组:进口齐考诺肽 100 ng。采用测试50%机械刺激撤足阈值(50%PWT)和热刺激撤足潜伏值(TWD)的方法,观察大鼠治疗前后机械痛阈和热痛阈的变化,并计算药物的最大效应百分比(MPE),评价抗神经病理性疼痛的效果。结果: 与L5SNL模型组相比,鞘内单次给予国产及进口齐考诺肽 100 ng 均可显著提高大鼠50%PWT和TWD(P＜0.01);与IZ组相比,国产齐考诺肽组的MPE和TWD均无统计学差异(P＞0.05)。结论: 国产齐考诺肽对L5脊神经结扎后大鼠神经病理性疼痛具有显著的疗效。     

帕金森氏病关联miRNAs的功能和调控

帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种老年期常见的神经系统退行性疾病,致病过程复杂,其发病机制尚未明确,目前普遍认为帕金森病的发生与环境、遗传和年龄等多个因素有关。microRNAs（miRNAs）是一种内源性的小分子非编码RNAs,在转录后水平调控人类基因组中约1/3的基因。大量研究表明,帕金森病与miRNAs存在密切关联,在PD的发生发展、诊断甚至治疗过程中起到重要作用。本综述讨论了最近研究报道的和帕金森病相关的miRNAs,并分析了miRNAs的特异性表达在帕金森病的致病机制和诊断中发挥的作用。     

皮肌炎治疗研究进展

皮肌炎是一种以累及皮肤和肌肉为主的免疫性疾病。目前糖皮质激素是皮肌炎一线的治疗药物,联合使用免疫抑制剂,包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特、他克莫司及霉酚酸酯有助于提高临床疗效,降低糖皮质激素使用剂量。对于糖皮质激素和免疫抑制剂治疗无效的病情顽固者,可选择生物制剂（包括利妥昔单抗、阿巴西普、托珠单抗和英夫利昔单抗等）、静脉注射丙种球蛋白、血浆置换等疗法。一些免疫抑制剂和生物制剂治疗皮肌炎的临床疗效还有待于较大样本量的临床试验进一步验证。     

IL-33/ST2在急性冠脉综合征中的研究进展

白介素-33(interleukin33, IL-33)是IL-1免疫球蛋白家族的新成员，可与靶细胞膜上的生长刺激表达基因2蛋白（ST2）结合形成跨膜复合体，形成IL-33/ST2信号通路，参与了与Th2活化相关的许多炎症和免疫疾病。近年来许多研究发现IL-33/ST2信号通路在冠心病等心脑血管疾病中也起到重要的作用。急性冠脉综合征是冠心病的一种严重类型，本质是冠状动脉炎性病变后，斑块的破裂和侵蚀过程。本文综述IL-33/ST2信号在急性冠脉综合征中研究进展，希望为急性冠脉综合征的治疗提供新的靶点和思路。     

阿尔兹海默病的疾病进展模型与研究进展

阿尔兹海默病（AD）是一种病理机制暂不明确的神经退行性疾病,定量药理学中的疾病进展模型可以通过定量的方法充分描述AD患者疾病发展轨迹。通过模型中引入生物标志物信息,可有助于加深对AD病理机制的研究,辅助并优化临床试验的设计。现已有多种经验性或半机制的AD疾病进展模型报道。本文对此进行了综述,以期为阿尔兹海默病的临床研究和新药研发提供参考。     

非甾体类抗炎药与心血管疾病的研究进展

非甾体类抗炎药(NSAIDs) 是当今广泛应用的一类药物。目前许多证据表明选择性的环氧化酶-2(COX-2) 抑制剂具有不良心血管作用, 包括增加心肌梗死、中风、心衰和高血压的危险, 对有心血管病史或高心血管疾病危险者上述不良作用可能最为明显。对上述病人, 仅在没有可替代的药物时使用COX-2 抑制剂, 并使用最小的剂量和必需的最短的时间。普通的非选择性的环氧化酶(COX) 抑制剂其心血管安全性也有待更多的证据。因此, 使用NSAIDs 时要注意权衡利弊。     

氨甲环酸在脊柱手术中的应用及研究进展

行脊柱侧凸矫形手术的患者常因术中大出血而需输血。虽然近年来血液制品的安全性得到显著提高,但仍存在感染性和非感染性风险。且输血与患者发病率和死亡率之间存在紧密联系。因此围术期常采用许多措施如抗纤溶药物来减少脊柱矫形手术过程的出血量,从而降低输血需求。由于抑肽酶可能会增加肾功能不全、心血管不良事件、肺栓塞等并发症的发生率,FDA于2007年11月宣布暂停使用抑肽酶。目前临床常用的抗纤溶药物是赖氨酸类似物——氨甲环酸。脊柱侧凸矫形手术中使用氨甲环酸,一方面可以减少患者出血量,保护血液,避免因输血而造成患者住院费用的增加;另一方面术后患者未出现如癫痫等神经系统并发症,也未增加静脉血栓发生率。本综述旨在探讨氨甲环酸脊柱手术的应用及研究进展。     

P-糖蛋白在神经退行性疾病中的作用

神经退行性疾病(neurodegenerative disease)是一种以神经元退行性病变为基础的慢性进行性神经系统疾病,发病机制尚不明了,但一些内源性和外源性物质在脑部的异常聚集和沉积与其病因密切相关,且其往往是P-糖蛋白的底物。近年来研究表明血脑屏障的P-糖蛋白在一些神经退行性疾病发展过程中表达会减少,这可能导致致病性内外源性物质的进一步聚集和沉积,恶化病情。本文对近年来有关P-糖蛋白在神经退行性疾病的发病和病情进展中的作用作一综述。     

外周NMDA受体在疼痛发生及药物干预中的作用

NMDA(N-甲酰-D 天门冬氨酸)受体是一种离子型谷氨酸受体, 广泛存在于外周躯体或内脏的痛觉传导通路上。外周NMDA 受体的活化或表达的改变与疼痛发生发展密切相关, 外周局部使用NMDA 受体拮抗剂可有效缓解或预防疼痛, 并能增加阿片类药物的镇痛效果, 此种用药方式可减少药物作用于中枢神经系统所导致的副作用, 是今后疼痛治疗研究的重要方向。     

中药提取物在脊髓损伤修复中的研究进展

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）作为一种致残率极高的中枢神经系统疾病，可导致患者损伤节段以下运动、感觉以及排泄功能的丧失。但是目前临床上尚无有效的治疗方案用来重建患者受损的神经功能。但是已有大量实验结果证实中药提取物可以作为重要的补充治疗方法改善脊髓损伤后神经功能修复与重建的效果。这种治疗作用可通过多种复杂的作用机制促进脊髓损伤后的损伤与修复反应。但目前涉及该领域的系统分析还不多见，因此本文就近几年有关单味中药提取物、中药单体以及复方中药提取物应用于脊髓损伤治疗中的研究进展进行一个较为全面的综述。     

亚胺培南-西司他丁钠联合免疫球蛋白对婴儿脓毒症并发弥散性血管内凝血的疗效

目的:探讨亚胺培南-西司他丁钠联合免疫球蛋白对婴儿脓毒症并发弥散性血管内凝血(DIC)患儿血清降钙素原(PCT)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:选择2013年1月至2019年4月本院收治的92例脓毒症并发DIC婴儿纳入研究,依随机数表法分观察组、对照组,各46例。对照组患儿采用亚胺培南-西司他丁钠治疗,观察组患儿给予亚胺培南-西司他丁钠联合免疫球蛋白治疗。对比两组疗效、DIC指标恢复正常、出血停止及重症护理病房(ICU)住院时间、凝血指标[纤维蛋白原(FIB)、血小板计数(PLT)、D-二聚体(D-D)、凝血酶时间(TT)]、血清炎症因子水平及不良反应发生率。结果:观察组患儿的治疗总有效率93.48%(43/46)高于对照组的78.26%(36/46),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿的DIC指标恢复正常时间、出血停止时间、ICU住院时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗5 d后两组患儿的血浆FIB、D-D、TT均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗5 d后两组患儿血清PCT、hs-CRP、TNF-α表达均减少,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿用药不良反应发生率[2.17%(1/46)vs. 6.52%(3/46)]对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:亚胺培南-西司他丁钠联合免疫球蛋白治疗婴儿脓毒症并发DIC疗效确切,能缓解或消除出血等症状,缩短ICU住院时间,改善凝血功能,减少血清PCT、hs-CRP及TNF-α表达,减轻机体炎症反应,且不良反应少,临床治疗价值高。     

帕金森病的药物治疗进展

帕金森病是一种神经节退行性疾病, 主要以静止震颤, 肌肉僵直和运动减少为临床症状, 其确切病因目前还不清楚, 但可以肯定的是与很多因素均有关。目前国内外对帕金森病的治疗均以药物为主。本文介绍了用于治疗帕金森病的大多数药物的特点以及今后的发展趋势。