硼替佐米治疗难治性套细胞淋巴瘤一例并文献复习

 目的　探讨硼替佐米在难治性套细胞淋巴瘤（MCL）治疗中的价值。方法　分析1例应用硼替佐米治疗的MCL患者的临床资料,并复习相关文献。结果　患者应用R-CHOP方案化疗后5月余疾病进展,改用硼替佐米化疗后达完全缓解,随访14个月,疾病仍处于缓解状态。结论　硼替佐米在治疗复发／难治的MCL中有积极作用,并且患者不良反应在可控范围。     

硼替佐米联合化疗治疗原发性浆细胞白血病一例并文献复习

目的探讨硼替佐米联合化疗治疗原发性浆细胞白血病（PCL）的疗效。方法报告一例原发性PCL患者使用硼替佐米联合化疗的临床资料,并文献复习。原发性PCL患者常规化疗无效,PCL病情进展,使用硼替佐米联合化疗（硼替佐米＋地塞米松＋沙利度胺）治疗。结果经过硼替佐米联合化疔治疗2个疗程后,患者获得完全缓解（CR）。其后患者又接受2个疗程硼替佐米联合化疗,保持在CR状态。结论硼替佐米联合化疗治疗PCL有效。     

硼替佐米治疗复发难治性套细胞淋巴瘤的研究进展

 复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗是临床医师面临的严峻挑战。近年来,蛋白酶体抑制剂硼替佐米的应用给复发难治性MCL患者的治疗提供了新方法。就硼替佐米治疗复发难治性MCL的机制、临床疗效以及MCL细胞对硼替佐米耐药产生的机制和应对策略进行综述。     

硼替佐米联合化疗治疗老年难治性套细胞淋巴瘤一例并文献复习

目的观察硼替佐米联合化疗治疗难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的疗效。方法选择2014年7月解放军总医院第一附属医院收治的1例难治性MCL患者为研究对象,患者连续接受不同化疗方案共13个疗程后无明显疗效,给予硼替佐米联合MOFP（米托蒽醌、长春碱、氟达拉滨、甲泼尼龙）方案化疗,分析该例患者的临床资料并复习相关文献。结果硼替佐米联合MOFP方案化疗5个疗程后,患者颈部淋巴结肿物缩小75％以上,且腹腔淋巴结肿物及胸腔积液消失,至截稿前无进展生存10个月余。结论难治性MCL患者予硼替佐米联合MOFP方案疗效显著。     

硼替佐米和沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效分析

目的探讨硼替佐米、沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效。方法 18例初诊MM患者采用硼替佐米、沙利度胺联合VAD方案治疗（A组）,硼替佐米1.3 mg/m2,沙利度胺从100 mg/d开始口服,逐渐增加剂量,至200 mg/d。单纯使用VAD方案（B组）治疗的23例初诊MM患者作为对照组。结果 A组的治疗有效率优于B组（P〈0.05）,联合治疗组的不良反应有皮疹、便秘、神经毒性、乏力、嗜睡、脱发及感染。结论硼替佐米和沙利度胺联合VAD方案治疗MM疗效明显优于VAD方案,缓解率高,对于初诊性MM是疗效较好而又较安全的方案,在选择化疗方案时可优先考虑。     

低剂量硼替佐米联合沙利度胺及化疗治疗多发性骨髓瘤35例

 目的　观察低剂量硼替佐米联合沙利度胺及化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及安全性。方法　35例初治及难治复发MM患者,硼替佐米1.1 mg／m2,第0、3、7、10天,静脉注射;沙利度胺从50 mg／d开始逐渐加量至150 mg／d或患者能够耐受的最大剂量;化疗方案根据每疗程患者情况选择MP、VAD或AD方案。28 d为1个疗程,每例患者至少接受2个疗程以上治疗。达到部分缓解（PR）及以上疗效的患者应用沙利度胺150 mg／d或患者能够耐受的最大剂量维持治疗。采用2006年MM国际统一疗效标准观察疗效,根据国际癌症研究中心不良事件通用命名标准评估不良反应。结果　中位随访20个月,35例患者治疗总有效率82.8 ％,其中完全缓解（CR）率48.6 %,良好的部分缓解（VGPR ）率17.1 %,PR率17.1 %。3年预计无进展生存（PFS）和总生存（OS）率分别为60.92 %和72.41 %。达PR以上疗效患者的OS率高于未达PR患者,差异有统计学意义（P＝0.004）。初治及难治复发患者客观缓解率（ORR）及OS率差异无统计学意义。Ⅲ～Ⅳ度非血液学毒性主要包括乏力（3／35）、恶心、呕吐（8／35）、便秘（4／35）和周围神经病变（3／35）。Ⅲ～Ⅳ度血液学毒性为粒细胞缺乏（10／35）和血小板减少（8／35）。结论　低剂量硼替佐米联合沙利度胺及化疗治疗MM具有较好的疗效及安全性,沙利度胺维持治疗可延长患者PFS时间。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤后严重肺损伤二例报告并文献复习

目的 分析复发多发性骨髓瘤(MM)患者接受硼替佐米治疗后患者出现严重肺损伤的情况,提高对硼替佐米副作用的认识.方法 报道2例复发MM患者接受硼替佐米联合地塞米松或沙利度胺的化疗过程中出现严重肺损伤并复习文献.结果 2例复发MM患者在应用硼替佐米治疗过程中出现哮喘、呼吸困难、发热、低氧血症.胸部X线片提示肺部感染,细菌学检查无阳性发现,广谱抗生素治疗无效,糖皮质激素治疗有效.结论 硼替佐米治疗MM导致严重肺损伤尽管少见,但预后凶险,值得重视.预防性应用激素可能降低肺损伤的发生率.     

大剂量地塞米松联合硼替佐米及沙利度胺治疗多发性骨髓瘤合并肾衰竭的临床研究

 【摘要】　目的　观察以大剂量地塞米松为基础的常规化疗加用硼替佐米及沙利度胺治疗后对多发性骨髓瘤合并急性肾衰竭患者的影响。方法　对23例伴肾衰竭的新发骨髓瘤患者均采用大剂量地塞米松加用硼替佐米和沙利度胺治疗,观察患者在用药前后肾损害的改善情况。结果　严重肾衰竭的12例患者中逆转1例,好转6例,总有效率58.3 %;肾衰竭的11例患者中逆转4例,好转5例,总有效率81.8 %。全部病例总有效率69.5 %（16／23）。对原发病骨髓瘤治疗总有效率60.9 %（14／23）。中位显效时间为2个月（1～5个月）。3年总体生存率为56.5 %,中位生存期34.4个月。结论　大剂量地塞米松联合硼替佐米和沙利度胺对新发骨髓瘤患者的肾衰竭逆转率高,对原发病治疗效果较好,不良反应少、安全可靠、见效快,可作为一线治疗用药。     

新药治疗复发难治性多发性骨髓瘤的研究进展

复发难治性多发性骨髓瘤（MM）是血液系统恶性肿瘤治疗的难点.由于耐药现象的广泛存在,复发难治性MM治疗方案的选择较初治者有着更多影响因素,且疗效较差.文章分别评价了沙利度胺、来那度胺、硼替佐米等新药治疗复发难治性MM的单药及联合用药的疗效及相关不良反应,并报道了正在进行研究的新药的临床试验结果.     

硼替佐米为主方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤

 目的 探讨硼替佐米联合地塞米松等治疗复发难治性多发性骨髓瘤（MM）的疗效及毒副作用。方法 5例复发难治的MM采用硼替佐米1.1 ~ 1.3 mg／m2,联合地塞米松30 mg ~ 40 mg,第1、4、8、11天;沙利度胺100 ~ 200 mg,第1天至第21天,第4天加或不加表柔比星,3周为1个疗程,每位患者治疗1 ~ 4个疗程。根据欧洲血液病和骨髓移植组（EBMT）标准判断疗效、WHO抗癌药毒副作用的分度标准判断不良反应。结果 5例患者均有效,疗效出现在治疗3周后,1个疗程近似完全缓解（CR）2例,轻微有效（MR）2例,另1例3个疗程后达部分缓解（PR）。患者不良反应主要是贫血、白细胞和血小板减少,其减少的程度和治疗前水平相关,其次为腹泻、末梢神经炎和乏力,经对症处理缓解。结论 硼替佐米联合地塞米松等能有效治疗复发难治性MM,耐受性良好。     

硼替佐米治疗套细胞淋巴瘤的分子学机制

 套细胞淋巴瘤（MCL）是生存期最短的非霍奇金淋巴瘤（NHL）,目前尚不能根治。硼替佐米是第一个用于治疗血液系统恶性肿瘤的蛋白酶体抑制剂,主要用于多发性骨髓瘤（MM）及复发难治性MCL的治疗。探讨硼替佐米治疗MCL的相关机制,其中包括调节细胞周期、影响细胞凋亡、干扰MCL的微环境以及与其他抗肿瘤药物的协同作用等,有助于未来合理应用硼替佐米治疗MCL。     

雷利度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤七例

 目的　探讨雷利度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤（MM）的疗效及安全性。方法　7例MM患者给予雷利度胺单用或联合激素、异环磷酰胺化疗。结果　4例获得部分缓解,3例进展。不良反应主要为乏力、胃肠道反应、周围神经炎、血细胞减少。未出现心、肺、肝、肾等重要脏器的不良反应,未出现深静脉血栓。结论　雷利度胺对于接受过硼替佐米或沙利度胺治疗的复发难治性MM是有效的,各药物之间无交叉耐药性,不良反应可耐受。     

硼替佐米联合化疗治疗复发难治小B细胞淋巴瘤一例报告并文献复习

 目的　探讨硼替佐米联合化疗方案治疗复发难治小B细胞淋巴瘤（SLL）的治疗方法。方法　报道1 例SLL患者的临床资料, 探讨硼替佐米联合COP化疗方案治疗效果,并复习相关文献。结果　患者复发后间断给予4个疗程完整的CHOP方案治疗后,疾病仍进展,且患者对利妥昔单抗过敏反应严重,不能使用,挽救化疗采用硼替佐米联合COP化疗,达到部分缓解。随访15个月后,患者死亡。结论　采用硼替佐米联合COP方案治疗复发难治的SLL, 有一定的效果,但该药在复发难治的惰性淋巴瘤中治疗效果有待更多的病例和远期疗效的观察。     

以硼替佐米为基础的联合化疗序贯自体外周血造血干细胞移植治疗原发性浆细胞白血病一例并文献复习

目的：探索以硼替佐米为基础的联合化疗序贯自体外周血干细胞移植治疗原发性浆细胞白血病（pPCL）的效果。方法报道1例经硼替佐米为基础的联合化疗序贯自体外周血干细胞移植治疗pPCL,并进行相关文献复习。结果该例患者经硼替佐米为基础的联合化疗达到非常好的部分缓解（VGPR）,进行自体外周血干细胞移植后达到完全缓解（CR）,无进展生存达33个月。结论以硼替佐米为基础的联合化疗及自体造血干细胞移植可能会改善pPCL患者的预后,减少复发。     

PAD序贯自体造血干细胞移植治疗难治多发性骨髓瘤（附22例）

目的：多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）至今仍不可治愈,几乎所有病人均会出现复发或难治,本文初步探讨硼替佐米应用于难治性MM患者PAD化疗并序贯自体外周血造血干细胞移植（autologous pe-ripheral blood stem cell t ransplantation,APBSCT）的可行性和疗效。方法：采用PAD（硼替佐米＋阿霉素＋地塞米松）方案治疗复发或难治性MM。结果：22例中3例难治MM患者给予PAD方案化疗4-6个疗程后,2例达到接近完全缓解（nCR）,1例达到部分缓解（VGPR）,并随后行APBSCT,动员方案PAD＋CTX（PAD,环磷酰胺1.5g/m2,d15）联合G-CSF。预处理方案为马法兰140mg/m2。移植后采用沙利度胺100mg/天。所有患者在移植前均达到CR或VGPR,干细胞采集充分,安全有效,移植后造血功能均快速顺利重建。无1例死亡。移植后采用沙利度胺维持,随访3-12个月,病情稳定。结论：PAD用于难治MM患者的治疗达CR后,继续序贯进行APBSCT不仅可行,而且PAD不影响正常造血干细胞动员,故采用PAD和序贯用PAD＋CTX动员方案的APBSCT的治疗手段,为难治MM患者的治疗提供新的治疗手段。但对长期生存的改善作用需进一步研究。     

多发性骨髓瘤疾病进展及治疗过程中的凝血功能变化及其意义

目的:探索多发性骨髓瘤患者疾病进展及治疗过程中凝血功能变化,硼替佐米、沙利度胺、血栓通注射液等治疗对MM患者凝血功能的影响.方法:回顾性分析109例多发性骨髓瘤患者临床资料和凝血功能结果,使用SPSS 19.0进行统计分析.结果:D-二聚体＞500 ng/ml患者在初治、缓解、进展组中分别占33.3％、11.1％、46.7％,差异有统计学意义(P＜0.05).硼替佐米联合化疗患者,化疗后APTT延长(P＜0.05).沙利度胺联合化疗的患者,化疗后PT缩短,血浆纤维蛋白原增多(P＜0.05).使用血栓通改善高凝状态者TT较对照组延长(P＜0.05).结论:多发性骨髓瘤在进展中常出现高凝状态.硼替佐米在治疗MM时,表现出一定的抗栓塞作用.沙利度胺联合化疗方案使患者易出现高凝状态,加用血栓通在一定程度上可缓解高凝状态.     

硼替佐米治疗复发难治性多发性骨髓瘤43例

 目的　观察硼替佐米联合地塞米松、甲泼尼龙或其他化疗药物治疗复发难治多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效与不良反应。方法　43例复发难治MM患者,男34例,女9例,年龄36～72岁,平均年龄58.13岁,其中31例接受硼替佐米联合甲泼尼龙或地塞米松（VMP或VD）方案治疗,12例接受硼替佐米联合环磷酰胺、泼尼松、沙利度胺（VCPT）治疗或联合环磷酰胺、地塞米松、顺铂、依托泊苷（VDECD）治疗,每个患者至少接受2～8个疗程的治疗。采用Bladè标准评价疗效,按照美国国立癌症研究所常规毒性判断标准（NCI CTCAE3.0）判断不良反应。结果　中位随访9个月,复发难治患者43例,完全缓解（CR） 5例（11.6 %）,接近CR（nCR）11例（25.6 %）,部分缓解（PR）15例（34.9 %）,轻微反应（MR）5例（11.6 %）。总有效率（CR+ nCR+ PR+ MR）83.7 %。主要不良反应有乏力、胃肠道症状、周围神经病变、不同程度的血小板减少、皮疹及带状疱疹等,经过对症治疗以及调整剂量后均能改善。结论　硼替佐米联合其他药物治疗复发难治MM是一种安全可靠、有较好治疗前景的方法。     

硼替佐米致周围神经病变27例临床分析

目的:分析和研究硼替佐米致周围神经病变（BIPN）的临床特征。方法:以2014年5月至2015年5月于中国医科大学附属盛京医院血液科住院接受硼替佐米治疗的27例多发性骨髓瘤患者为研究对象,统计分析其治疗过程中周围神经病变发生情况。结果:经硼替佐米方案化疗后,40.7%的患者出现了BIPN,其中初治患者4人,复发难治患者7人;3-4级神经毒性占27.3%（3/11）,其中初治患者1人,复发难治患者2人。复发难治组患者11人既往接受过长春新碱、沙利度胺等神经毒性药物化疗,63.6%的患者产生BIPN,其中2人为3-4级神经毒性。既往糖尿病或酗酒患者共7人,BIPN发生率为85.7%。年轻患者（年龄≤60岁）BIPN发生率为27.3%,低于老年患者（50.0%）。停止治疗后再次评价,81.8%患者症状和体征得到改善。结论:高龄、糖尿病、酗酒,接受过长春新碱、沙利度胺等治疗是硼替佐米致周围神经病变发生的主要危险因素。3-4级神经毒性需要减量或停药,BIPN具有剂量依赖性和可逆性,停止治疗后患者症状和体征会有改善。     

硼替佐米联合VMCLP方案治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病一例并文献复习

 【摘要】　目的　探讨硼替佐米联合VMCLP方案（简称VMCLP-硼替佐米方案）治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效。方法　采用VMCLP-硼替佐米方案（米托蒽醌 10 mg 第1天至第3天,长春地辛 4 mg 第1、8天,泼尼松片 80 mg 第1天至第8天,环磷酰胺 0.8 g 第2、5天,左旋门冬酰胺酶 1万U 第2天至第7天,硼替佐米 2.25 mg 第7、10、14、17天）治疗1例复发难治性ALL,并结合相关文献对其作用机制进行讨论。结果　应用VMCLP-硼替佐米方案治疗1个疗程后,患者取得完全缓解,患者的体能状况评分令人满意。结论　VMCLP-硼替佐米方案为复发难治性ALL的治疗提供了新的治疗策略。     

原发性浆细胞白血病22例临床特征与治疗

目的:探讨原发性浆细胞白血病（PPCL）的临床特征与治疗,提高对该病的认识。方法:对本院1987年5 月至2009年4 月确诊的22例PPCL患者的临床资料进行回顾性分析。结果:22例患者中,男性13例,女性9 例;年龄33～76岁,平均年龄（53.3 ± 13.3）岁。主要临床特征为贫血者19例,乏力17例,骨痛15例,发热9 例,出血9 例,体重下降7 例,肝肿大7 例,脾肿大11例,淋巴结肿大7 例,胸腔积液6 例,腹腔积液4 例,心包积液2 例,盆腔积液2 例,双下肢浮肿3 例。实验室检查以外周血白细胞升高（68.2%）、贫血（86.4%）、血小板减少（86.4%）、M 蛋白、肾功能不全、低蛋白血症、ESR 增快和血清尿酸升高常见。骨质破坏常见。多种常规化疗方案均难以达到或维持长期临床缓解。10例予常规化疗方案,其中1 例一过性CR、6 例PR、3 例进展;1 例常规化疗联合沙利度胺,获得CR长达7 个月;3 例应用硼替佐米联合化疗或沙利度胺均获PR;2 例因肺部感染、肝功能异常以及心功能不全,不能化疗,分别生存1、4 个月;1 例未开始治疗即死亡;5 例放弃治疗。结论:PPCL在临床特点上兼有急性白血病与多发性骨髓瘤的特征,且更加倾向于急性白血病,预后极差。新药硼替佐米在PPCL的靶向治疗中具有积极显著的作用,为患者提供了新的治疗希望。硼替佐米联合化疗及沙利度胺有望提高对PPCL的疗效。