壮、汉族HLA—DRB1＊07基因与乙肝疫苗应答相关性对比研究

目的对比广西壮、汉民族HLA-DRB1＊07基因与乙肝疫苗免疫应答的相关性。方法以广西73名壮族、97名汉族健康大学生作为研究对象进行全程乙肝疫苗接种,采用PCR—SSP技术检测受试者外周血细胞DNA的HLA—DRB1＊07基因,采用ELISA方法检测其血清乙肝病毒标志物（HBsAg,抗-HBs,HBeAg,抗-HBe,抗-HBc）。结果壮族与汉族之间乙肝疫苗的应答率无显著性差别（84．21％V886．60％,P=0．658）,壮族与汉族人群之间HLA-DRB1＊07基因携带频率的差异也无统计学意义（9．21％vs6．19％。P=0．454）,但壮、汉族中HLA—DRB1＊07携带者的疫苗应答率都显著低于非携带者（P=0．00／P=0．03）。结论民族差异不是广西人群乙肝疫苗应答效果的影响因素;广西壮、汉族人中携带HLA—DRB1＊07基因都可能是导致机体对乙肝疫苗无／弱应答的因素。     

HLA-DRB1基因多态性与扩张型心肌病的相关分析

目的探讨扩张型心肌病（IDC）与人类白细胞抗原（HLA）-DRB1基因多态性的关系。方法用聚合酶链反应一序列特异性引物方法检测301例IDC患者（IDC组）与436例正常人（对照组）的HLA-DRB1等位基因分布情况。结果IDC组HLA-DRB1＊11、HLA-DRB1＊12、HLA-DRB1＊14的基因频率明显高于对照组（RR=2．91、4．02、3．78，P〈0．05）；IDC组同时携带HLA-DRB1＊12、DRB1＊14基因型的阳性率亦显著高于对照组（RR=6．24．P〈0．01）。结论HIA-DRB1＊11、DRB1＊12、DRB1＊14与IDC有明显相关性。     

HLA-DRB1* 1301,1302等位基因对慢性丙型肝炎患者的影响

目的：探讨HLA—DRB1＊1301，1302基因对慢性HCV感染及其慢性化的影响。方法：采用异硫氰胍一步法提取血清RNA，RT，PCR方法检测HCVRNA；采用酚-氯仿法从血液中提取基因组DNA，根据人工合成的HLA—DRB1＊1301，1302的特异性引物，进行PCR扩增，对结果进行测序分析。结果：61例慢性丙型肝炎患者中血清HCVRNA阳性41例（67．2％），其中4例（9．8％）HLA—DRB1＊1301，1302基因阳性，20例血清HCVRNA阴性患者中7例（35．0％）HLA-DRB1＊1301，1302基因阳性（P=0．029，OR=0．22）。结论：HLA—DRB1＊1301，1302基因是宿主抗HCV慢性感染的重要遗传因子。     

GD药物引起粒细胞减少与等位基因的关系

采用多聚酶链式反应-序列特异引物（per—ssp）方法检测65例GD病人抗甲状腺药物引起粒细胞减少（1）组，65例GD病人并发粒细胞减少（2）组，65例非GD病人粒细胞减少（3）组，65例正常参照人群（4）组的HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501的等位基因频率。结果1：（1）组HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501的基因频率高于（2）组（P〈0．05）。2：（1）组HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501的基因频率明显高于（3）组（4）组，（P〈0．01）。3：（2）组HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501的基因频率高于（4）组（P〈0．05）。结论：GD病人应用抗甲状腺药物引起粒细胞减少与HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501等位基因频率增加有关。     

HLA—DRB和ACE基因与肺结核的相关性分析

目的探讨人类白细胞抗原（HL气）-DRB基因和血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与肺结核的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物法（PCR—SSP）对肺结核组和健康对照组进行HLA-DRB和ACE基因分型。结果肺结核组HLA—DRB1＊15等位基因的频率显著高于对照组（P〈0．05）；复治和耐药肺结核组ACE基因的I／D基因型频率显著高于初治和无耐药组（P〈0．05）。结论HLA—DRB1＊15等位基因及ACE基因的I／D基因型与肺结核密切相关。     

HLA—DRB1、DQB1基因多态性与流行性出血热的相关性

目的从基因水平探讨HLA—DRB1、DQB1等位基因多态性与流行性出血热的相关性,以阐述其免疫遗传学特征。方法应用序列特异性引物聚合酶链反应技术检测流行性出血热患者和正常对照组各50例的HLA—DRB1、DQB1等位基因。结果流行性出血热患者与正常对照组比较,HLA—DRB1＊16等位基因分布频率明显增高（Pc=0．0106）,两组间其余HLA-DRB1、-DQB1等位基因分布频率差异无统计学意义（Pc〉0．05）。结论HLA-DRB1＊16等位基因与流行性出血热呈正相关,可能为流行性出血热易感基因之一。     

30例重症肌无力患者人类白细胞抗原-Ⅱ基因多态性测定及分析

目的 探讨人类白细胞抗原（HLA）-Ⅱ基因多态性在贵州汉族人群重症肌无力（MG）发病中的作用。方法选择本地区汉族人群中30例MG患者（MG组）、36例神经内科非自身免疫性疾病患者（疾病对照组）及30例健康查体者（正常对照组）,采用PCR-序列特异性引物（PCR-SSP）技术进行HLA-Ⅱ类基因DRB1、DQB1位点分型,并对其与Mc的相关性进行分析。结果MG组HLA-DRB1＊0901和DQB1＊0303等位基因频率显著高于其他两组（P〈0．05）,DQB1＊0601等位基因频率显著低于其他两组（P〈0．05）。结论HIA-DRB1＊0901及DQB1＊0303可能为MC的易感基因,而HLA—DQ＊0601为保护基因。     

北京HIV抗体阳性MSM中HLA—A—B—DRB1基因多态性与病毒载量相关性的初步研究

目的从基因水平了解北京艾滋病病毒（HIV）抗体阳性的男男性行为者人群（MSM）中,人类白细胞抗原（HLA）-A、-B、-DRB1位点的等位基因频率,分析其与HIV感染者自身病毒载量的关系。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术（PCR—SSP）,对北京32例HIV阳性MSM进行了HLA—A、-B、-DRB1等位基因分型。结果鉴定了12个HLA—A等位基因,21个HI．A—B等位基因,12个HLA—DRB1等位基因。最常见的等位基因分别为A＊02（26．56％）、B＊40（17．19％）和DRB1＊15（20．31％）。含有A＊02等位基因组者的血浆病毒载量,较不含有此等位基因组者低（P-0．002）,而含有HI,AB＊40和HLA—DRB1＊15等位基因组者的血浆病毒载量,较不含有对应等位基因组者高（HLA—B＊40：P-0．799;HLADRB1＊15：P=0．021）。结论北京HIV阳性MSM人群HLA—A、-B、-DRB1基因多态性较高。HLA—A＊02等位基因在该人群中可能与延缓AIDS疾病进程相关,而HLA—DRB1＊15等位基因可能与加速该人群AIDS疾病进程相关。     

HLA-DRB1＊15及相应位点下Th1／Th2细胞相关因子对乙肝疫苗免疫效果的影响

目的探讨广西人群HLA—DRB1＊15基因及相应位点下Th1／Th2细胞相关因子IFN-γIL-4对乙肝疫苗免疫应答水平的影响。方法选取完成重组乙型肝炎疫苗标准全程接种的广西籍汉族健康大学生中抗-HBsS／N值〈10mIU／ml的无、弱应答者80名（A组）作为研究对象,随机选取抗-HBsS／N值〉10mIU／ml的中、强应答者62名（B组）作为对照。应用PCR—SSP进行HLA-DRB1＊15等位基因的检测,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中Th1／Th2细胞相关因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）。结果①A组HLA—DRB1＊15基因表达频率为11．25％,显著低于B组的36．67％（P=0．001）;②A组中IFN-γ的平均表达水平为（6．28±6．84）pg／ml,显著低于B组（16．28±10．05）pg/ml（P=0．000）;③A组的IL-4平均表达水平为（2．36±1．91）pg／ml。显著低于B组（8．50±6．68）pg／ml（P=0．000）;④HLA—DRB1＊15阳性组IFN-γ平均表达水平为（13．82±9．89）pg／ml,显著高于HLA—DRB1＊15阴性组（9．76±9．54）pg／ml（P=0．029）;⑤HLA-DRB1＊15阳性组IL-4平均表达水平为（5．81±4．27）pg／ml,阴性组IL-4平均表达水平为（4．82±5．84）pg／ml,两组间差异无统计学意义（P=0．207）。结论①HLA—DRB1＊15基因可能是促进广西人群乙肝疫苗免疫应答的相关基因;②Th1／Th2细胞相关因子IFN-1、IL-4的表达水平可能影响机体乙肝疫苗的免疫效果;③HLA—DRBB1＊15基因可能是通过影响Th1细胞相关因子IFN-γ的表达水平,而不是通过影响Th2细胞相关因子IL-4的表达水平来影响乙肝疫苗的免疫应答。     

人类白细胞抗原-DRB基因多态性与儿童哮喘易感性的相关性研究

目的 通过对人类白细胞抗原(HLA)-DR基因的检测,探讨哮喘儿童HLA-DRB基因型基因多态性与儿童哮喘易感性的关系.方法 将无血缘关系的84名哮喘儿童(哮喘组)和168名无哮喘和特应性疾病的健康个体(对照组)纳入研究.采用Pharmacia UniCAP系统检测哮喘儿童的血清总IgE水平,同时完成10种吸入性过敏原皮肤实验.应用基因芯片法检测HLA-DR的21个基因位点.结果 支气管哮喘组HLA-DRB1*070X基因和HLA-DRB1*11XX基因频率(分别为2.98%和13.69%)高于对照组(分别为0.3%和5.95%,χ2=6.915,P<0.05和χ2=9.478,P<0.01),优势比(OR )分别为10.57(95%CI 1.215~91.986)和2.79(95%CI 1.429~5.449);HLA-DRB3(52)*010X基因频率在哮喘组为7.14%,低于对照组的13.99%(χ2=5.854,P<0.05),OR 为0.429(95%CI 0.214~0.862).结论 HLA-DRB1*070X基因和HLA-DRB1*11XX基因与哮喘儿童易感性相关;HLA-DRB3(52)*010X基因则为抗性基因.     

蒙族和汉族人群HLA-DQA1基因多态性与支气管哮喘的关系

目的 研究蒙族和汉族人群HLA-DQA1基因多态性与支气管哮喘的关系.方法 采用引物序列特异性聚合酶链反应（PCR-SSP）方法对祖籍三代居住在内蒙古地区无血缘关系、异族通婚史,无高血压、糖尿病、免疫系统疾病、炎性肠病等与HLA相关病史及家族史的汉族哮喘患者32例、蒙古族哮喘患者34例进行HLA-DQA1等位基因频率的检测,并分别与符合以上标准、长期居住在内蒙古地区的33例健康汉族和30例健康蒙古族对照者进行比较分析.结果 汉族哮喘组DQA1 ＊ 0501、0301、0302、0201等位基因频率分别为35.93%、46.88%、43.75%和40.63%,较汉族健康组（19.70%、36.37%、6.06%和6.06%）明显增高（P〈0.05）;蒙古族哮喘患者DQA1 ＊ 0501、0302、0104等位基因频率分别为22.06%、36.77%和16.18%,较健康蒙古族（5.00%,5.00%和5.00%）明显增高（P〈0.05）;健康汉族人群DQA1 ＊ 0501等位基因频率高于健康蒙古族人群（P〈0.05）;DQA1 ＊ 0201和0301等位基因却在汉族哮喘患者中明显增高,在健康蒙古族与蒙古族患者之间分布无差异.结论 DQA1 ＊ 0501、0302是汉族和蒙古族哮喘患者共同的易感基因;DQA1＊ 0201、0301等位基因是汉族哮喘患者发病特有的易感基因;DQA1 ＊ 0501等位基因是蒙古族人群中的一个少见基因;DQA1 ＊ 0104等位基因是蒙古族哮喘患者发病的易感基因;该研究进一步证明HLA-DQ基因的种族差异性和在哮喘发病方面的多态性.     

维吾尔族、汉族冠心病人群CYP2C19基因多态性分析

目的：探讨细胞色素P4502C19（CYP2C19）在维吾尔族、汉族冠心病人群中的基因型及等位基因分布特征,并考察年龄对其基因多态性的影响。方法：选择355例（维族194例、汉族161例）无亲缘关系的冠心病患者,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法分析维、汉族 CYP2C19基因特征,并比较两族不同年龄组（＜60岁和≥60岁）基因多态性的差异。结果：与汉族患者比较,维族患者等位基因＊1显著增加[（64.9％比75.2％）,P＜0.01],等位基因＊2（29.5％比22.2％）和等位基因＊3（5.6％比2.6％）频率显著降低（P均＜0.05）,;基因型＊1/＊1显著增加[（38.5％比57.7％）,P＜0.01],＊1/＊2显著降低[（44.7％比31.5％）,P＜0.05],其他4基因型两族无显著差异（P＞0.05）;快代谢型频率（38.5％比57.7％）显著增加,中代谢型（52.8％比31.5％）显著降低（P均＜0.01）;同一民族中,年龄对其基因型及等位基因分布差异无显著影响（P均＞0.05）。结论：维、汉族冠心病患者细胞色素 P4502C19基因型及等位基因分布有显著不同,了解其特征对指导临床用药,改善患者预后具有重要意义。     

肺结核病患者与HLA-DRBI等位基因的关联

目的：通过对湖北省汉族肺结核病（PTB）患者进行HLA-DRB1基因分型,探讨此人群与HLA-DRB1的相关性。方法：用序列特异性寡核苷酸探针聚合酶链反应（PCR-SSOP）技术对174例PTB患者及1358例健康人群进行HLA-DRB1基因分型。基因频率与Hardy-Weinberg平衡卡方检测使用arlequin软件进行,组间比较用Fisher精确概率法计算P值,检测水准为a=0．05,相对危险系数用RR表示,RR：A（A＋B）／C（C＋D）。结果：174例PTB患者HLA-DRB1基因分型结果与希望值进行H-W平衡检测（P〉0．05）。此人群检出HLA-DRB1等位基因共13种与对照组一致。其中RB1＊08与DRB1＊09基因频率显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈O．01）,且RR〉1,说明DRB1＊08与DRB1＊09或与其连锁的单倍型可能是的PTB易感基因;RB1＊10与DRB1＊13基因频率显著低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）,且RR〈1,说明RB1＊10与DRB1＊13可能是PTB的保护基因。其余等位基因频率组间比较均无统计学意义。结论：湖北省汉族PTB患者这个疾病群体遗传平衡被杂化,其与HLA-DRBl有一定的关联,但有其自身的特点。     

CYP2C19功能缺失性等位基因与老年冠心病患者支架植入术后氯吡格雷抗血小板反应性和疗效的药物基因组学研究

目的：探讨编码CYP2C19酶的基因（CYP2C19）功能缺失性（LOF）等位基因与老年冠心病患者支架植入术后氯吡格雷抗血小板反应性和临床心血管终点事件的关联性。方法连续募集2011年9月1日至2012年12月1日期间在解放军总医院住院拟行经皮冠状动脉介入术（PCI）、年龄≥65岁的老年冠心病患者,术前给予氯吡格雷负荷剂量（300mg）治疗,手术当日测定血小板聚集率,采用SNaPshot法进行CYP2C19 LOF等位基因型（CYP2C19＊2和CYP2C19＊3）检测,并记录在院临床资料。所有患者均在PCI术后1年规律服用阿司匹林和氯吡格雷,随访1年内主要心血管缺血和出血事件的发生率。结果在436例符合入选标准的老年冠心病患者中,CYP2C19＊2携带者与氯吡格雷负荷剂量治疗后的抗血小板反应性之间存在显著相关性（P＝0.001）,但在CYP2C19＊3携带者中未见上述相关性（P＝0.884）。CYP2C19＊2和至少一个CYP2C19 LOF携带者1年内心血管终点事件的发生率较非携带者均明显增加（P＜0.05）。与非携带者相比,CYP2C19＊2携带者因心绞痛再入院的发生率明显增加[校正比值比（OR）：1.67,95%可信区间（CI）：1.05～2.65,P＝0.010]。至少一个CYP2C19 LOF携带者的联合心血管事件（校正OR：1.22,95%CI：1.03～1.98,P＝0.049）和因心绞痛再入院（校正OR：1.67,95%CI：1.04～2.68,P＝0.032）的发生率较非携带者明显增加。结论 CYP2C19 LOF等位基因与老年冠心病患者PCI术后的氯吡格雷抗血小板反应性密切相关,并可明显削弱PCI术后双联抗血小板的治疗效果,导致PCI术后1年内的心血管终点事件发生风险明显增加。     

Association of IL-13 rs20541 and rs1295686 variants with symptomatic asthma in a Saudi Arabian population

Objective: Interleukin 13 (IL-13) plays a critical pro-inflammatory role in asthma. Several single nucleotide polymorphisms (SNPs) are associated with asthma susceptibility in specific populations; however, further replicative studies in other ethnic groups are mandatory. Methods: The association between IL-13 SNPs rs762534, rs20541, rs1295686, and rs1800925 (risk alleles A, A, T, and A, respectively) and asthma predisposition in a Saudi Arabian cohort was examined via a case–control cross-sectional study. Results: The frequencies of alleles between asthmatics and control populations were significantly different for rs20541 and rs1295686 SNPs (p < 0.001), whereas the frequencies of genotypes between asthmatics and controls were significantly different only for rs20541. The association of the risk (minor) alleles with asthma was examined using the dominant genetic model. Individuals with at least one copy of the risk alleles A (for rs20541) and T (for rs1295686) had significantly greater odds of being asthmatic (OR = 2.13, 95% CI = 1.39–3.26, p < 0.0001; OR = 1.69, 95% CI = 1.12–2.54, p = 0.008) relative to their most common homozygous genotypes. On the other hand, the minor A alleles for rs762534 and rs1800925 were not significantly associated with asthma risk. Regarding haplotype association analysis, individuals with at least one copy of the minor “risk” allele for both rs20541 and rs1295686 (CATG and CATA, respectively) had greater odds of being asthmatic relative to CGCG haplotype; however, this trend was not statistically significant (p > 0.3). Conclusions: IL-13 minor T and A alleles for rs1295686 and rs20541, respectively, were associated with significantly higher risk of asthma in the Saudi Arabian population.     

广西梧州籍汉族α-地中海贫血患者HLA-A、B等位基因多态性及单倍型分析

目的分析广西梧州籍汉族α-地中海贫血患者人类白细胞抗原（HLA）-A、B在高分辨基因分型水平上的等位基因多态性和单倍型的分布特征。方法采用聚合酶链反应-直接测序分型法（PCR-SBT）,对广西梧州籍汉族117例α-地中海贫血患者的HLA-A、B位点进行高分辨基因分型,用直接计数法计算等位基因频率,应用Arlequin V3.5软件,以最大似然法分析单倍型频率。结果在117例α-地中海贫血患者中共检出高分辨HLA-A等位基因17个,HLA-B等位基因33个。A位点等位基因频率最高的是A＊11：01（27.35%）,B位点等位基因频率最高的是B＊40：01（15.38%）和B＊46：01（14.96%）。频率最高的HLA-A-B单倍型有A＊33：03-B＊58：01（11.49%）、A＊02：07-B＊46：01（8.33%）、A＊11：01-B＊40：01（6.34%）。连锁不平衡最显著的单倍型是A＊33：03-B＊58：01、A＊02：07-B＊46：01、A＊74：02-B＊51：01、A＊02：03-B＊38：02、A＊11：02-B＊27：04。结论广西梧州籍汉族α-地中海贫血患者HLA-A、B等位基因具有较高的多态性,其双座位单倍型具有地区性遗传特征。     

TGF-β1对乙肝疫苗免疫应答的影响及与HLA-DRB1*15基因的关系

目的探讨TGF-β1对乙肝疫苗免疫应答的影响以及与HLA-DRB1*15基因的关系。方法选取完成重组乙型肝炎疫苗标准全程接种的健康大学生中抗-HBsS/N值10mIU/ml者77名为无、弱应答组,选取抗-HBsS/N值10mIU/ml者101名为中、强应答组,应用PCR-SSP进行HLA-DRB1*15等位基因的检测,采用ELISA法检测血清中TGF-β1水平。结果①无、弱应答组的HLA-DRB1*15基因表达频率为14.29%(11/77),低于中、强应答组的28.71%(29/101)(P=0.022);②无、弱应答组中TGF-β1的平均表达水平为(24.04±14.74)ng/ml,高于中、强应答组(17.80±14.42)ng/ml;差异有统计学意义(P=0.005);③HLA-DRB1*15阳性组TGF-β1平均表达水平为(17.81±17.38)ng/ml,阴性组为(21.28±14.00)ng/ml,差异无统计学意义(P=0.194)。结论①HLA-DRB1*15基因可能是促进人群乙肝疫苗免疫应答的相关基因;②TGF-β1的表达水平可能影响机体乙肝疫苗的免疫效果;③HLA-DRB1*15基因可能不是通过影响TGF-β1的表达水平来影响乙肝疫苗的免疫应答。     

支气管哮喘儿童外周血神经生长因子水平变化及临床意义

目的研究支气管哮喘患儿血清神经生长因子水平及临床意义。方法研究分两组,研究组72例患支气管哮喘儿童,对照组80例无喘息发作支气管肺炎患儿,抽取患儿外周血,检测其血清神经生长因子水平。结果支气管哮喘组患儿外周血神经生长因子浓度为92.6±32.5 pg/ml,轻度、中度、重度哮喘临床发作患儿血神经生长因子浓度分别为53.2±18.5 pg/ml、97.8±22.7 pg/ml、162.4±28.6 pg/ml,血清NGF水平与临床发作程度呈正相关(r=0.62;P0.05)。对照组支气管肺炎患儿外周血NGF浓度为32.8±12.6 pg/ml,低于支气管哮喘儿童外周血神经生长因子水平(P0.001)。结论支气管哮喘儿童外周血NGF明显升高,并与临床发作程度正相关。