肝动脉栓塞微球的动物药动学和药效学研究

肝动脉栓塞微球是用于治疗中晚期肝癌的新剂型。通过动脉插管即可将微球栓塞肝癌邻近的末梢动脉血管,起阻断血流和在局部缓释药物的双重作用。本文结合几年来对甲氨蝶吟(MTX),羟基喜树碱明胶微球和顺铂-乙基纤维素微球的基础研究工作,综述微球栓塞后在动物的体内过程和药效学。     

肝动脉栓塞微球的动物药效学研究

肝动脉栓塞微球是用于治疗中晚期肝癌的新剂型。采用超选导管将微球注入肝动脉末梢，起阻断肝癌血供和在局部缓释药物的双重功能。本文重点介绍作者实验室研究的羟基喜树碱，甲氨蝶呤，明胶微球和顺铂乙基纤维素微球的大鼠栓塞药效学试验。结果证明该剂型对移植性肝癌治疗有显著作用。     

靶向给药系统——肝动脉栓塞微球的研究

肝动脉栓塞微球是治疗中晚期肝癌的一种新的药物剂型。它通过选择性肝动脉插管将微球输送至靶部位,栓塞肿瘤供血动脉,     

100～300μm微球栓塞治疗70例肝癌患者的安全性及疗效评价

观察100～300μm微球栓塞治疗肝癌是否可靠安全,评价其疗效。对70例经股动脉插管,选择肝动脉和肠系膜动脉造影,再超选择肿瘤供血动脉,采用表柔比星和碘油混悬液联合微球栓塞肿瘤,观察其手术效果、患者术中及术后并发症发生情况及恢复情况和初步短期疗效评价。在肝癌化疗栓塞治疗手术中,应用100～300μm微球栓塞治疗肝癌是安全的、可靠的,近期疗效满意,长期疗效尚待观察。     

丝裂霉素葡聚糖微球的研究

本文报告了丝裂霉素葡聚糖微球的制备与性质,也研究了丝裂霉素葡聚糖微球(简称(MMC-DMS)在狗体内的药物动力学特征和栓塞效果。微球的平均粒径为75±19μm,MMC含量为5%。在体外实验中,药物释放速度证明微球有缓释的性质。丝裂霉素葡聚糖微球与常规丝裂霉素通过导管分别输入狗的肝动脉内进行栓塞。用高效液相色谱(HPLC)法测定血药浓度,结果表明常规丝裂霉素峰浓度比MMC-DMS大1.6倍。血管造影显示肝的外周血管显著减少。组织病理学检查表明微球嵌入肝动脉内并在栓塞部分显示结节性坏死。MMC-DMS 在临床上试用于100例患肝癌的病人,肝动脉栓塞后病人瘤块缩小,症状改善,存活期延长。这些结果提示丝裂霉素葡聚糖微球是治疗肝癌很有用的栓塞剂,将有利于增强癌症化疗效果减少全身毒副反应。     

靶向给药系统——甲氨蝶呤肝动脉栓塞微球特征及其对大鼠肝癌的实验治疗

本文介绍用乳化—冻凝技术制备甲氨蝶吟—明胶微球的方法。实验结果证实,包裹在微球内的MTX对~(60)钻幅射、温度和光照射是稳定的。微球的体外溶出试验、明胶微球在介质中不同时间的溶胀度试验也在文中介绍。微球肝动脉栓塞实验治疗用大鼠移植性肝癌进行,结果表明MTX微球治疗组的大鼠在肿瘤抑制率、促使肿瘤坏死程度以及延长荷瘤动物存活期方面比肝动脉灌注生理盐水、MTX溶液和明胶微球为佳.由于MTX微球具有阻断肿瘤血供和在其局部缓释化疗药物等双重功用,故治疗肝癌的效果明显优于动脉化疗或单纯栓塞方法。     

靶向给药系统——甲氨蝶呤肝动脉栓塞微球特征及其对大鼠肝癌的实验治疗

本文介绍用乳化—冻凝技术制备甲氨蝶吟—明胶微球的方法。实验结果证实,包裹在微球内的MTX对⁶⁰钻幅射、温度和光照射是稳定的。微球的体外溶出试验、明胶微球在介质中不同时间的溶胀度试验也在文中介绍。微球肝动脉栓塞实验治疗用大鼠移植性肝癌进行,结果表明MTX微球治疗组的大鼠在肿瘤抑制率、促使肿瘤坏死程度以及延长荷瘤动物存活期方面比肝动脉灌注生理盐水、MTX溶液和明胶微球为佳.由于MTX微球具有阻断肿瘤血供和在其局部缓释化疗药物等双重功用,故治疗肝癌的效果明显优于动脉化疗或单纯栓塞方法。     

靶向给药系统—甲氨蝶呤肝动脉栓塞微球动物体内行为的研究

本文研究交链的甲氨蝶呤明胶微球(MTX-ms),经动物肝动脉栓塞后的体内药动学过程和微球在体内的生物降解期限等。 肝动脉灌注MTX-ms后,外周血液中MTX血药浓度上升与下降缓慢,而灌注MTX溶液立即出现峰值并迅速下降;微球药物消除半衰期为MTX溶液的2.14倍,在16h的体内检测中,肝静脉局部的MTX-ms血药浓度始终高于MTX溶液组。 经肝动脉造影随访证实,微球属血管末梢栓塞剂,明胶微球在体内降解时间约一月。微球栓塞后对肿瘤血供的切断以及药物在局部缓释作用对肝癌治疗是有积极意义的。     

华蟾素微球合并多柔比星和顺铂肝动脉化学栓塞治疗肝癌

目的 :观察华蟾素微球合并多柔比星、顺铂肝动脉化学栓塞治疗肝癌的临床效果。方法 :采用Seldinger方法超选至肿瘤血管 ,注入化疗药物和华蟾素微球 10 0～ 50 0mg ,治疗肝癌 4 3例。结果 :4 1例病人肿瘤部分缓解 14% ,轻微缓解 54% ,甲胎蛋白 (AFP)水平明显降低。 0 .5,1和 2a生存率分别为 95% ,51%和 2 9%。结论 :华蟾素微球合并多柔比星、顺铂是一种治疗肝癌较好的肝动脉化学栓塞剂     

甲氨蝶呤白蛋白微球在狗肝动脉灌注的体内过程

甲氨蝶呤白蛋白微球（４０μｍ）经狗肝动脉灌注后，肝静脉药物浓度维持在一个相对高水平达３ｈ之久。而盐水剂型甲氨蝶呤肝动脉灌注后药物浓度骤降。肝组织药物浓度前者大于后者。组织形态学观察到微球栓塞在肝毛细管前小动脉，在肝小动脉以微球为中心形成血栓。甲氨蝶呤微球肝动脉灌注可能是治疗肝癌的有效手段。     

阿霉素羧甲基葡聚糖微球犬肝动脉栓塞后阿霉素的体内过程

研究了阿霉素羧甲基葡聚糖微球经肝动脉栓塞后的体内动力学过程、靶向特征和微球在体内的肝动脉栓塞效果。对犬进行肝动脉栓塞实验,并与肝动脉阿霉素(ADM)溶液灌注组进行对照。用HPLC荧光检测外周静脉和组织中药物浓度。结果表明:微球组峰浓度为0.558μg/ml,溶液组为1.013μg/ml;微球组的T_1/2(α),T_1/2(β)和MRT分别为溶液组的2.82,3.19和1.28倍。栓塞不同部位组织中ADM浓度,微球组分别是溶液组的8.0和9.1倍。动态血管造影表明:肝内外未见侧枝循环形成,栓塞作用持久,16周后微球仍未见完全降解。     

肝动脉灌注莪术油明胶微球对荷瘤大鼠的抗癌活性

建立了大鼠移植性肝癌模型 ,对肝动脉栓塞用莪术油明胶微球的抗癌活性进行研究 ,结果表明莪术油明胶微球经肝动脉灌注对大鼠移植性肝癌有较好的疗效 ,大鼠平均肿瘤生长抑制率为 94 5 % ,平均生命延长率为 117 9% ,与对照组相比能显著性抑制肿瘤生长 (P <0 0 1)和延长大鼠生存时间 (P <0 0 1) .     

肝动脉栓塞微球的研究

本文用乳化聚合法制备了明胶和聚乙烯醇两种微球,通过正交试验,确定了制备特定粒径微球的最佳工艺条件。以氟脲嘧啶和甲氨喋呤为模型药物,对明胶微球的体外溶出特性进行了探讨,结果表明,经复合交联能延缓药物的体外溶出。实验狗灌注微球前后的肝动脉造影表明术后肝动脉分枝有不同程度的减少;病理检查表明微球沉积于肝血窦前的肌性小动脉;γ-射线扫描也证实锝标记微球在肝内的特异性分布。     

Radionuclide liver cancer therapies: from concept to current clinical status

Primary and secondary liver cancer have longtime been characterized by an overall poor prognosis since the majority of patients are not candidates for surgical resection with curative intent, systemic chemotherapy alone has rarely resulted in long-term survival, and the role of conventional external beam radiation therapy has traditionally been limited due to the relative sensitivity of the liver parenchyma to radiation. Therefore, a host of new treatment options have been developed and clinically introduced, including radioembolization techniques, which are the main topic of this paper. In these locoregional treatments liver malignancies are passively targeted because, unlike the normal liver, the blood supply of intrahepatic tumors is almost uniquely derived from the hepatic artery. These internal radiation techniques consist of injecting either yttrium-90 ((90)Y) microspheres, or iodine-131 ((131)I) or rhenium-188 ((188)Re) labeled lipiodol into the hepatic artery. Radioactive lipiodol is used exclusively for treatment of primary liver cancer, whereas (90)Y microsphere therapy is applied for treatment of both primary and metastatic liver cancers. Favorable clinical results have been achieved, particularly when (90)Y microspheres were used in conjunction with systemic chemotherapy. The main advantages of radiolabeled lipiodol treatment are that it is relatively inexpensive (especially (188)Re-HDD-lipiodol) and that the administration procedure is somewhat less complex than that of the microspheres. Holmium-166 ((166)Ho) loaded poly(L-lactic acid) microspheres have also been developed and are about to be clinically introduced. Since (166)Ho is a combined beta-gamma emitter and highly paramagnetic as well, it allows for both (quantitative) scintigraphic and magnetic resonance imaging.     

顺铂壳聚糖微球犬肝动脉栓塞的研究

研究了顺铂壳聚糖微球经犬肝动脉栓塞后体内药动学过程、靶向特征及栓塞效果,并初步应用于临床。经肝动脉给药材24h,栓塞组肝组织顺铂浓度为顺铂溶液组的2.92倍,而其血浓峰值及药时曲线下面积(AUC)均低于溶液组。血管造影显示,微球栓塞后肝脏外周血管明显减少,病理切片可见栓塞部位组织坏死。微球栓塞后GPT,GOT及ALP有一过性升高,3周后基本恢复正常;微球临床初步应用效果较好。结果表明,以壳聚糖为载体材料制备的微球是一种良好的癌症化疗栓塞剂。     

肝动脉化疗栓塞术、射频消融、体外高频热疗法联合治疗肝脏恶性肿瘤的可行性报道

目的探讨肝动脉介入治疗（化疗栓塞术）、射频消融、体外高频热疗法联合治疗原发性肝癌及转移性肝癌的临床疗效及安全性,研究其医学价值,从而为临床提供借鉴意义。方法选取我院2008年10月至2012年12月收治的100例原发性肝癌、转移性肝癌患者,将其随机分为对照组和观察组各50例,对照组采用肝动脉化疗栓塞术治疗,观察组则在栓塞后见实体肿瘤后经皮经肝射频消融联合体外高频热疗法予以治疗。回顾性分析治疗后对其进行CT扫描、彩超检查、肿瘤标记物检测、观察记录患者临床副作用等,对治疗效果级安全性作出评估。结果经影像学检查及临床统计,对照组总有效率为92％;观察组经影像学、病理学等检查,并经临床统计后,总有效率为96％,对照组与观察组均未出现严重毒副作用。结论肝动脉化疗栓塞术、射频消融、体外高频热疗法联合治疗肝脏恶性肿瘤安全有效,能更好地改善患者血清AFP水平;加大肿瘤坏死效果、减小肿瘤体积;在一定程度上改善了患者的生活质量,值得推广。     

多柔比星纳米微粒-碘油乳剂肝动脉栓塞治疗大鼠肝癌的药效学研究

将多柔比星（ＡＤＭ）纳米微粒（小粒径脂质体与毫微粒）与碘油制成乳剂经肝动脉栓塞治疗大鼠Ｗ２５６ 肝癌模型。结果表明,与同剂量游离ＡＤＭ 及生理盐水对照组相比,ＡＤＭ 纳米微粒－碘油乳剂治疗组对肿瘤生长抑制明显提高（Ｐ＜ ０．０１）,肿瘤坏死彻底,而大鼠的生存延长期则显著延长（Ｐ＜ ０．０１）。高效液相色谱测定结果表明纳米微粒－碘油乳剂治疗组ＡＤＭ 在体内的分布以肝、脾组织为主,说明用ＡＤＭ 纳米微粒－碘油乳剂肝动脉栓塞治疗肝癌能降低毒性,提高治疗效果。