N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸(fMLP)三肽的合成

目的合成N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸三肽(fMLP)。方法以L-亮氨酸、L-苯丙氨酸为原料,采用环酸酐法(NCA)合成二肽L-亮氨酰-L-苯丙氨酸;又以DCC、HOBT为偶联剂,与N-甲酰-L-甲硫氨酸进行偶联,在0.5mol.L-1的NaOH溶液中水解得到fMLP三肽。结果与结论合成的三肽fMLP总收率为44.0%。其结构经IR、1H-NMR、MS确证。     

免疫刺激药Muroctasin

本品又名MDP-Lys(L 18)、DJ-7041。化学名为N~α-(N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺酰)-N-硬脂酰-L-赖氨酸。本品是胞壁酰二肽(MDP)经修饰而优于MDP的化合物。合成用N-羟基琥珀酰亚胺(NOHS)和二环己基碳二亚胺(DCC)使叔丁氧羰基-L-丙氨酸(Ⅰ)和D-异谷氨酰胺苄酯(Ⅱ)缩合得被保护好的二肽(Ⅲ)。Ⅲ于甲醇中在Pd/(?)上通氢氢化生成(N-叔丁氧羰基-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺(Ⅳ)。用氯甲酸乙酯和三乙胺使Ⅳ与N~ε-(苄氧羰基)-L-赖氨酸苄酯(Ⅴ)缩合可得已被保护的三肽(Ⅵ),它用三氟乙酸(TFA)处理可得L-丙氨酰-D-异谷氨酰     

药品行政保护品种介绍——心血管系统药物(一)(待续)

盐酸地拉普利通用名：盐酸地拉普利(delapril hydrochloride)，商品 名：压得克(Adecut)片剂。化学名：N-{N-［(S)-1-乙氧羰基-3-苯基丙基］-L- 丙氨酰}-N-(茚满-2-基)甘氨酸盐酸盐，结构式见图1。     

抗溃疡药Dalargin

化学名 N_2-[N-[N-[N-(N-L-酪氨酰-D-丙氨酰)甘氨酰]-L-苯丙氨酰]-L-亮氨酰]-L-精氨酸合成本品是多肽化合物,用逐步增长多肽链的标准法合成,从游离精氨酸碳末端用取代氨基酸的活性酯开始,经以下中间化合物:苄氧羰基-亮氨酰基-精氨酸;苄氧羰基-苯丙氨酰基-亮氨酰基-精氨酸;苄氧羰基-甘氨酰基-苯丙氨酰基-精氨酸;苄氧羰基-D-丙氨酰基-甘氨酰基-苯丙氨酰基-亮氨酰基-精氨酸;苄氧羰基-O-苯基-酪氨酰基-D-丙氨酰基-甘氨酰基-苯丙氨酰基-亮     

降压利尿药 醋酸阿那立肽(Anantide Acetate)

本品化学名为L-精氨酰-L-丝氨酰-L-丝氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-甘氨酰-甘氨酰-L-精氨酰-L-甲硫氨酰-L-天冬氨酰-L-精氨酰-L-异亮氨酰-甘氨酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺酰-L-丝氨酰-甘氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰-L-半胱氨酰-L-天冬酰胺酰-L-丝氨酰-L-苯丙氨酰-L-精氨酰-L-酪氨酸环(4-20)二硫化物。 H-Arg-Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Met-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr-OH     

肾素抑制剂——四肽衍生物的合成及其初步药理研究

近年来寻找抑制活性强、口服有效的短肽肾素抑制剂作为抗高血压新药的研究有了较大的进展。本文在原工作小组研究的基础上,以N-(2-氨基-3-羟基苯丙酰)-L-苯丙氨酰(AH-PP-Phe)和N-(2-氨基-3-羟基-5-甲基己酰)-L-苯丙氨酰(AHMH-Phe)取代已知的与底物类似的四肽抑制剂Leu-Leu-Val-Phe-OCH_3中的Leu-Leu,共合成10个四肽新化合物。药理结果显示所有化合物均有     

抗糖尿病药pramlintide acetate

Pramlintide acetate的化学结构为:L-赖氨酸基-L-半胱氨酸基-L-天冬酰氨基-L-苏氨酸基-L-丙氨酸基-L-苏氨酸基-L-半胱氨酸基-L-丙氨酸基-L-苏氨酸基-L-谷氨酰氨基-L-精氨酸基-L-亮氨酸基-L-丙氨酸基-L-天冬酰氨基-L-苯丙氨酸基-L-亮氨酸基-L-缬氨酸基-L-组氨酸基-L-丝氨酸基-L-丝氨酸基-L-天冬酰氨基-L-天冬酰氨基-L-苯丙甘氨酸基-L-脯氨酸基-L-异亮氨酸基-L-亮氨酸基-L-脯氨酸基-L-脯氨酸基-L-苏氨酸基-L-天冬酰氨基-L-缬甘氨酸基-L-丝氨酸基-L-天冬酰氨基-L-苏氨酸基-L-酪氨酰胺环(2→7)二硫化物醋酸水合物.也称为25-L-脯氨酸-28-L-脯氨酸-29-L-脯氨酸amylin(人)的醋酸盐水合物,分子式:C171H 267N51O53S2.C2H4O2.H2O,相对分子质量: 4 027.493 0.     

马来酸依那普利合成路线图解

马来酸依那普利(enalapril maleate,马来酸苯丁酯丙脯酸,MK-421和 Vasotec,1),化学名为(S)-N-〔N-[1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酰〕-L-脯氨酸马来酸盐。马来酸依那普利于1980年由 Patchett等首先合成,经美国默克公司开发作为第二代血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),1984年在西德首次上市。本品是第一个无巯基的     

静脉注射Enalaprilat(MK-422)治疗高血压危象

Enalapril(MK-421)是一种分子内不具巯基的血管紧张素转化酶抑制剂,进入人体以后主要在肝脏发生生物转化使乙酯基水解生成有药理活性的代谢物Enalaprilat(MK-422)。它是一种二元酸,化学名为N-[(S)-1-羧基-3-苯基丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸。Till等报道12名健康男性正常血压志愿者,接受2.5～10mg MK-422静脉注射后4小时内,坐位和卧位舒张压平均值降低6～10mmHg。本文研究了静脉注射MK-422用于     

首批N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺国家对照品的研制

目的建立首批N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺国家对照品。方法应用红外光谱、液质联用仪等对N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺进行结构确证,采用HPLC法测定纯度及氨基酸比值,采用3种方法进行含量测定。结果确定首批N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺对照品的含量为99.8%。结论首批N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺国家对照品可用于N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰铵及其制剂的定性和定量控制。     

血浆或药物制品中人干扰素α、β、γ的测定

鉴于在一定条件下,人干扰素经激肽释放酶(Kal-likrein)或胰蛋白酶作用,所得分解产物可以水解一种底物(肽-MCA,MCA=L-脯氨酰-L-苯丙氨酰-L-精氨精-4-甲基-香豆酰-7-胺),由MCA 产生的萤光     

免疫增强剂Murabutide

莫拉布胺(murabutide)是胞壁酰二肽(MDP)的衍生物,为一具有多种免疫活性的免疫调节剂。合成 N-苄氧基羰基-L-丙氨酸琥珀酰亚胺酯(Ⅰ)和D-谷氨酰胺(Ⅱ)与三乙胺在THF水溶液中反应生成苄氧基羰基-L-丙氨酰-D-谷氨酰胺(Ⅲ),该生成物在DMF中以Cs_2CO_3为催化剂,与溴丁烷酯化产生相应的丁酯(Ⅳ),Ⅳ经氢化生成L-丙氨酰-D-谷氨酰胺正丁酯(Ⅴ),Ⅴ与1-O-苄基-4,6-O-亚苄基-N-乙酰胞壁酸(Ⅵ)缩合生成1-O-苄基-4,6-O-亚苄基-N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-谷氨酰胺正丁酯(Ⅶ),最后,该化合物     

醋酸兰瑞肽(lanreotide acetate)

醋酸兰瑞肽(lanreotide acetate)于2007年8月30日由美国FDA批准上市,该药由IPSEN公司开发研制,商品名为索马杜林(Somatuline De-pot)。本品为注射剂,用于肢端肥大症的长期治疗[1],适用于对于手术和(或)放射疗法不应答的患者,或者不适合进行手术和(或)放射疗法治疗的患者。兰瑞肽中文化学名称:3-(2-萘基)-D-丙氨酰基-L-半胱氨酰基-L-酪氨酰基-D-色氨酰基-L-赖氨酰基-L-缬氨酰基-L-半胱氨酰基-L-苏氨酰胺,环(2~7)二硫化物;英文化学名称:3-(2-naphthalenyl)-D-alanyl-L-cysteinyl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-L-lysyl-L-valyl-L-cysteiny…     

Ulimorelin

<正>1药物概况英文名:Ulimorelin别名:TZP-101化学名:(2S)-N-{(2R)-2-[2-(3-氨丙基)苯氧基]丙基}-2-环丙基甘氨酰-N-甲基-D-丙氨酰-4-氟-,(3→1)D-苯基丙氨基酸内酯     

狼毒大戟中的7-氧代-7α羟基和7β-羟基甾醇

狼毒大戟(Euphorbia fischeriana)是多年生草本植物,在传统中药中用作抗肿瘤治疗已有二千多年历史。迄今为止,仅报导该植物含有邻-乙酰基-N(N-苯甲酰-L-苯丙氨酰)-L-苯基阿兰醇。本文报道从该植物中分离得到的在药理作用上非常重要的物质:7-氧代-(1b、2b、3b),7α-羟基-     

柱前衍生化HPLC法测定N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液的含量

目的建立柱前衍生化高效液相色谱(HPLC)法测定N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液含量的方法。方法采用异硫氰酸苯酯作柱前衍生剂,色谱柱为Waters sunfire ODS柱(4.6 mm×250 mm),流动相为:乙腈-0.1 mol/L醋酸钠(用稀醋酸调整pH 5.50)为44∶56,柱温30℃,检测波长254 nm。结果线性范围为0.025~2.5mg/mL(r=0.999 8),平均加样回收率为99.9%,RSD为0.5%。结论此法操作简单快速,灵敏度高,结果准确可靠,适用于N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液中N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的含量测定。     

阿斯巴坦制备工艺改进

阿斯巴坦(aspartame,1),化学名:N-L-α-门冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯,是一种氨基酸甜味剂,甜度约为砂糖的200倍[1]。其合成通常以L-苯丙氨酸(4)与N-甲酰-L-门冬氨酸酐(3)缩合(产生α和β体,当以冰醋酸作介质时,其β/α约为1/3),再经水解、酯化和中和制得[2,3]。文献[2]以10倍?..     

血管紧张素转化酶抑制剂苯丁酯丙脯酸的合成

血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是一类新型的高血压和充血性心力衰竭治疗药物、苯丁酯丙脯酸(1,Enalapril)化学名:N-[1-(s)-乙氧羰基-3苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸是近年来开发的非巯基的第二代ACEI,已于1984年在西德上市。据报道本品疗效高,作用时间长,副作用小,优于巯甲丙脯酸。主要副反应蛋白尿发生率为1.4％;其他副反应,如皮疹、味觉影响等,均低于巯甲丙脯酸~[1～3]。     

N-甲酰-L-天冬氨酸的制法

N-甲酰-L-天冬氨酸被广泛用作合成甜味剂a-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯(Aspar-tame,天冬甜素)的中间原料,本文探讨了N-甲酰-L-天冬氨酸的制法以及不同的甲酰化试剂对产率的影响.     

合成佐剂诱导抗肿瘤免疫作用

N-乙酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺(胞壁酰二肽,MDP)是各种细菌胞壁免疫潜能活性的最小结构单位。它的酰化衛生物b-O-2-十四烷基-十六(烷)醇-胞壁酰(基)二肽(B30-MDP)在诱导细胞免疫反应时具有强烈的佐剂效应。作者报道用它作为佐剂诱导抗肿瘤免疫的结果。