过氧化物酶体增殖物活化受体δ及其在代谢综合征中的作用

肥胖与胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、高血压及糖耐量降低是代谢综合征的主要特点。过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）δ是新近发现的PPAR家族的新成员，存在多种配体。激活PPARδ可增强脂肪及肌肉组织中的脂肪酸氧化和能量偶联，抑制巨噬细胞内的炎症反应，同时具有改善血脂和胰岛素抵抗的作用。这些功能提示PPA鼢可用于控制体重、增加胰岛素敏感性，缓减冠心病症状，可能是极具潜力的代谢综合征治疗的新靶点。     

PPARδ激动剂研究进展

过氧化物酶体增殖物活化受体δ(PPARδ)是一个由配体激活的核转录因子,属于核激素受体(nuclear hormone receptor)超家族。PPARδ被激活后,能增加逆向胆固醇转运,调节脂质和糖类代谢。因此,PPARδ激动剂有可能成为肥胖、糖尿病、代谢综合征以及动脉粥样硬化等心血管疾病的有效治疗药物。本文对现有的天然及合成PPARδ激动剂进行综述。     

PPAR：代谢性疾病的治疗靶标

三种过氧化物酶体增殖活化受体（PPAR）亚型,即PPAR-γ,PPAR-α和PPAR-δ,是近10年来受到广泛研究关注的核受体.三种受体行使脂质传感器的功能,协同调控多种基因序列的表达,调节重要的机体代谢.它们也是有效治疗代谢性疾病（如2型糖尿病和动脉粥样硬化）的药物靶标.目前研究提示,PPAR活性的调节可能有效治疗与代谢性综合征相关的疾病,如肥胖等.新型的PPAR配体正在开发,与目前的治疗药物相比,疗效更广泛,且耐受性改善.     

基于PPARs信号通路探索CB1对脂质代谢的调节作用

目的 研究CB1对PPARs信号通路在高脂饮食诱导肥胖小鼠脂质代谢的调节作用.方法 构建小鼠肥胖模型,观察给予CB1抑制剂利莫那班后小鼠体重、肝脏重量及血清生化指标的变化,并检测CB1、PPARα、PPAR β和PPARγ基因在各组织mRNA水平的表达情况.结果 利莫那班降低了小鼠的体重和肝脏重量(P＜ 0.05);改善了血清生化指标(P＜0.05);各组织中CB1基因mRNA水平的表达降低(P＜ 0.05);PPARα、PPARγ基因在皮下脂肪、内脏脂肪、肝脏组织mRNA水平的表达显著增高(P＜ 0.05);PPAR 3基因在各组织mRNA水平表达情况差异无统计学意义.结论 CB1通过作用于PPARα、PPARγ调节脂质代谢,为临床上脂质代谢紊乱的治疗提供了另一个可靠的理论依据.     

过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ激动剂对脂代谢的作用及其机制研究进展

作为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)的一个亚型,PPARβ/δ对骨骼肌、心肌、肝脏等组织的脂代谢具有重要调节作用,研究发现PPARδ激动剂对脂代谢紊乱的相关疾病具有潜在治疗作用。本文对PPARβ/δ激动剂对脂代谢的影响及相关机制的研究进展进行了综述。     

PPARβ/δ在炎症中的作用

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome prolifera-tors-activated receptors,PPARs)是配体激活的转录因子,属于核受体超家族成员。PPARs有3种亚型,即PPARα(NR1C1)、PPARβ/δ(NUC1;NR1C2)和PPARγ(NR1C3)。大量研究表明PPARs广泛参与机体的脂质代谢、糖代谢、能量代谢、血压调节、细胞生长分化及生殖过程,并在炎症过程中发挥重要的作用。近年来,PPARβ/δ在炎症发生中的作用及其调控机制日益受到人们的关注,该文对PPARβ/δ在炎症发生中的作用作一综述。     

PPAR的结构及其与疾病的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator—activatived receptors，PPAR）是由配体激活的转录因子，属于核激素受体超家族。PPAR的激活对调节体内的多种代谢过程有重要的作用。对于多种人体的疾病，以PPAR作为治疗靶点可以取得明显的效果。本文对PPAR的结构及其与疾病的关系作一综述。     

PPARγ与骨代谢的研究进展

过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）是核激素受体超家族成员。PPARγ2亚型是脂肪细胞分化的主要调节因子,对骨髓干细胞的分化方向起关键调控作用,可能是引起骨质疏松的机制之一。本文综述了PPARγ与骨代谢的研究进展。     

小檗碱对2型糖尿病大鼠骨骼肌糖脂代谢的影响及其机制

目的观察小檗碱对糖尿病大鼠骨骼肌病理结构改变和糖脂代谢紊乱的影响及其与PPARe α/γ/δ蛋白表达的关系。方法注射链脲菌素（35mg·kg^-1，i．p．）加高糖高脂饲料喂养16周建立2型糖尿病大鼠模型，随后16周每天分别拌食给予低中高剂量小檗碱（75、150、300mg·kg^-1）、非诺贝特（100mg·k^-1）和罗格列酮（4mg·k^-1），用HE染色检查骨骼肌结构病变、分光光度法测定肌糖元和甘油三脂含量及免疫组化检测PPAR α/γ/δ的表达。结果骨骼肌纤维在各组大鼠中仍正常分布，中高剂量小檗碱部分地改善糖尿病肌纤维的萎缩，增加肌糖元和降低甘油三脂含量（P〈0．01）。中高剂量小檗碱和罗格列酮都能明显降低糖尿病大鼠骨骼肌中PPARγ蛋白水平（P〈0．01），中高剂量小檗碱和非诺贝特能促进PPARα和PPARδ的表达（P〈0．01）。结论小檗碱调控骨骼肌PPARα/γ/δ蛋白的表达可能是其改善糖尿病骨骼肌纤维萎缩和糖脂代谢紊乱的机制之一。     

PPARα受体亚型与新药研究

综述了过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)中α亚型的结构、功能和配体研究的最新进展。PPAR受体是新发现的一种甾体激素类受体，PPARα作为PPAR受体的一个亚型，在脂类代谢、炎症过程、免疫反应等生理过程中发挥着巨大的作用。     

参附益心方对缺氧原代心肌细胞脂肪酸利用的影响

目的:探讨参附益心方对缺氧原代心肌细胞脂肪酸利用的影响及其可能机制。方法:取新生1～3 d的SD大鼠心尖部组织,进行原代心肌细胞的分离、培养与鉴定,并将细胞随机分为正常组、模型组、辅酶Q_(10)组(阳性对照,1×10~(-4)mol/L)和参附益心方低、高剂量组(0.25、0.5 mg/mL)。除正常组外,其余各组细胞均于5%O_2、5%CO_2、90%N_2条件下培养6 h以复制缺氧损伤模型。缺氧6 h后,采用荧光素酶发光法检测各组细胞中三磷酸腺苷(ATP)的含量,采用Western blotting法检测其脂肪酸转位酶(FAT/CD36)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα、PPARβ/δ)的表达情况。结果:与正常组比较,模型组细胞中ATP含量以及FAT/CD36蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,辅酶Q_(10)组和参附益心方高剂量组细胞中ATP含量均显著升高,而辅酶Q_(10)组细胞中FAT/CD36、PPARα蛋白,参附益心方高剂量组细胞中FAT/CD36蛋白以及参附益心方各剂量组细胞中PPARα、PPARβ/δ蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05)。结论:参附益心方可通过抑制FAT/CD36、PPARα、PPARβ/δ蛋白的表达来抑制缺氧原代心肌细胞的脂肪酸利用,改善其能量代谢。     

噻唑烷二酮类的临床应用

核激素受体超家族配基依赖的转录因子包括过氧化物酶增殖体活化受体y(PPARy)与PPARα、PPARδ等,对人体代谢具有重要调节作用。其中PPARy激动增加胰岛素(INS)敏感性,决定对生长因子释放、细胞因子的产生、细胞增殖和迁移、细胞外基质的重塑和对细胞循环节数和分化的控制等的调节[1];PPARδ与PPARy作用几乎相反;PPARα激动剂主要用于降低血脂。噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones,TZDs)是PPARy激动剂,包括曲格列酮(Troglitazone,TRO)、罗格列酮(Rosiglitazone,ROS)、吡格列酮(Pioglitazone,PIO)、环格列酮(ciglitazone,C…     

降脂排卵方对多囊卵巢综合征患者脂质代谢相关因子的影响

目的 研究降脂排卵方在多囊卵巢综合征治疗过程中对配体激活的核受体超家族转录因子（PPARα）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子（PGC-1α）及含有＂碱性螺旋-环-螺旋-亮氨酸拉链＂结构的核转录因子（SREBP-1c）、固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白（SCAP）的调控作用.方法 选择多囊卵巢综合征患者84例随机分为中药治疗组、西药治疗组、中西医结合治疗组,中药治疗组采用降脂排卵方治疗,西药治疗组服用炔雌醇环丙孕酮片3个周期,中西医结合治疗组则同时采用中药治疗组和西药治疗组方法联合治疗.观察各组治疗前后脂质代谢相关因子的变化.结果 中西医结合治疗组可以显著提高PPARα、PGC-1α及降低SREBP-1c、SCAP拷贝数,可以显著降低体质量指数,中药组次之,而西药组则对脂质代谢相关因子及体质量指数的调控作用不明显.三组月经改善总有效率分别为71.42%、75.00%、92.86%.结论 降脂排卵方对多囊卵巢综合征患者脂质代谢相关因子PPARα、PGC-1α及SREBP-1c、SCAP有明显调控作用.     

苯并间二氧杂环戊烯-2,2-二羧酸衍生物的合成及其PPARδ激动活性研究

目的设计合成苯并间二氧杂环戊烯-2,2-二羧酸衍生物,并研究其PPARδ激动作用,以期发现新颖的PPARδ激动剂。方法以芳香甲酰胺和邻苯二酚为起始原料,经十余步反应制得目标化合物;并用细胞水平的转染激动实验评价目标化合物的PPARδ激动活性。结果与结论合成目标化合物15个,其结构经核磁和质谱确证。初步生物活性评价结果显示,此类化合物对PPARδ具有一定的激动作用,其中XI-c1的最大激动作用达到阳性对照药GW501516的90%。     

PPAR及其激动剂与脂肪酸代谢及胰岛素抵抗

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)在脂肪细胞分化、脂肪酸代谢中起重要作用,PPAR及其所调控基因的激活可促进脂肪细胞分化、减少脂质产生、增加脂肪酸氧化,从而减少脂质的异位沉积,进一步改善损伤的胰岛素信号转导通路,逆转胰岛素抵抗。针对脂肪酸合成及氧化的关键调控点的药物可能是今后治疗胰岛素抵抗引发的一系列代谢异常的新的靶点。     

小檗碱对脂质代谢相关基因PPARα和CPTIA表达的影响

目的研究小檗碱(Berberine,Ber)对HepG2细胞的PPARα基因及其调控基因CPTⅠA表达的影响。方法以PPARα激动剂非诺贝特作阳性对照药,采用RT-PCR法研究Ber对HepG2细胞PPARα基因及其调节基因CPTⅠAmR-NA表达影响的时—效和量—效关系。结果非诺贝特明显促进CPTⅠAmRNA表达;Ber也呈浓度和时间依赖性促进CPTⅠAmRNA的表达,而对PPARαmRNA表达无影响;PPARα特异拮抗剂MK-886能阻断非诺贝特和Ber上述作用。结论Ber可能通过激动PPARα促进与脂质代谢相关的靶基因CPTⅠAmRNA的表达。     

苯并间二氧杂环戊烯-2，2-二羧酸衍生物的合成及其PPAR6激动活性研究

目的设计合成苯并间二氧杂环戊烯-2，2-二羧酸衍生物，并研究其PPARδ激动作用，以期发现新颖的PPARδ激动剂。方法以芳香甲酰胺和邻苯二酚为起始原料，经十余步反应制得目标化合物；并用细胞水平的转染激动实验评价目标化合物的PPARδ激动活性。结果与结论合成目标化合物15个，其结构经核磁和质谱确证。初步生物活性评价结果显示，此类化合物对PPARδ具有一定的激动作用，其中Ⅺ-c1的最大激动作用达到阳性对照药GW501516的90％。     

过氧化物酶体增殖物激活受体δ与中枢神经系统疾病

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferatoractivated receptors,PPARs）是核受体超家族成员,在哺乳动物中存在3种亚型：PPARα、PPARγ和PPARδ。它们的结构相似,     

代谢综合征的防治靶标过氧化物酶体增殖物激活受体γ

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是核受体超家族成员PPAR之一,其配体作为胰岛素增敏剂已广泛应用于临床2型糖尿病的治疗。PPARγ亚型因基因结构的不同,而呈现组织分布和配体激活的特异性。PPARγ配体除调节糖脂代谢外,对胰岛素敏感性、动脉粥样硬化、炎症以及细胞增殖与分化都具有重要的调控作用。本文通过综述PPARγ的研究进展,初步探讨其临床应用前景以及存在的争议。     

六味地黄汤相关单体对HepG2细胞内PPARδ水平的影响

目的研究六味地黄汤中芍药苷、没食子酸、丹皮酚、梓醇、马钱苷、莫诺苷、桃叶珊瑚苷、23-乙酰泽泻内酯醇B、薯蓣皂苷元9种单体成分对过氧化物酶体增殖激活受体PPARδ水平的影响。方法通过建立HepG2(人肝癌细胞)细胞高脂模型,降低PPARδ的水平,再分别给予六味地黄汤中的9种单体成分(3个质量浓度/单体),考察各单体对PPARδ的作用。结果丹皮酚、薯蓣皂苷元、桃叶珊瑚苷3个单体在不同质量浓度下使PPARδ都有明显的增加,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01),其他单体作用不明显。结论丹皮酚、薯蓣皂苷元、桃叶珊瑚苷使PPARδ都有明显增加,可能是六味地黄汤降脂的有效成分。