间充质干细胞移植对心肌基质金属蛋白酶-9及抑制因子-1表达的影响

目的:探讨骨髓间充质干细胞移植对阿霉素诱导的心力衰竭大鼠心功能及心肌细胞基质金属蛋白酶(MMP)-9及其抑制因子(TIMP)-1表达的影响.方法:Wister大鼠分为正常对照组、心力衰竭对照组和细胞移植组,后2组腹腔注射阿霉素建立扩张型心肌病模型.细胞移植组尾静脉注射骨髓间充质干细胞.移植后4周,超声心动图测量左室射血分数,免疫组化检查MMP-9、TIMP-1表达情况.结果:与心力衰竭对照组比较,细胞移植组LVEF和MMP-9明显增高,TIMP-1明显下降(P<0.05),接近正常对照组(P>0.05).结论:经静脉移植骨髓间充质干细胞能改善心力衰竭大鼠心功能,调节MMP-9/TIMP-1表达,影响心室重塑.     

基质金属蛋白酶在阿霉素心肌病左室重构中的表达与意义

目的:研究基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)在阿霉素心肌病(ADR DCM)大鼠左室心肌中的表达与意义。方法:雄性Wistar大鼠分两组:正常对照组(n=10)和ADR DCM组(n =25)。ADR DCM模型建立方法:阿霉素2.5mg/kg,尾静脉注射,每周1次,连续10周。12周时进行超声检测 评价其心功能,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量,逆转录 聚合酶链反应、Western印迹分析检测MMP 2、 MMP 9及TIMP 1的表达。结果:ADR DCM组大鼠死亡率40%,左室舒张末期内径及收缩末期内径增加,左室 短轴缩短率明显下降,MDA含量增加(P<0.01)。ADR DCM组大鼠左室心肌MMP 2、MMP 9mRNA及蛋白 水平表达较正常对照组明显升高(P<0.01),而TIMP 1的表达在两组间均无统计学意义(P>0.05)。结论: ADR DCM左室心肌MMPs表达上调,MMPs可能参与ADR DCM左室重构和心力衰竭的发生发展。     

同种异体骨髓间充质干细胞移植对扩张型心肌病心功能衰竭大鼠左心室功能的影响

目的探讨同种异体大鼠骨髓间充质干细胞移植在阿霉素诱导的扩张型心肌病心功能衰竭大鼠心脏内存活、分化的情况及对左心室功能的影响。方法雌性Wistar大鼠55只,随机分成正常对照组(n=10)、模型组(n=15)、诱导前移植组(n=15)和诱导后移植组(n=15)。体外分离培养雄性大鼠骨髓间充质干细胞,传至一代后用10μmol/L5-氮胞苷诱导4周,DAPI标记后,诱导前移植组移植诱导前的骨髓间充质干细胞,诱导后移植组移植诱导后的骨髓间充质干细胞;4周后检测左心室功能及移植细胞存活、分化情况。结果异体骨髓间充质干细胞移植4周后可存活并分化成心肌细胞,表达心肌细胞特异性蛋白;与模型组比较,细胞移植组左心室功能明显改善,且两细胞移植组间差异无显著性。结论同种异体骨髓间充质干细胞移植4周后可存活并分化成心肌细胞,对扩张型心肌病心功能衰竭大鼠的左心室功能有保护作用。     

心肌样细胞与内皮祖细胞联合移植治疗兔心肌梗死心室重构的实验研究

目的:评价心肌样细胞和内皮祖细胞联合移植对心肌梗死心室重构疗效是否优于单一细胞移植。方法:体外骨髓穿刺提取、分离、培养骨髓间充质干细胞(mensenchymal stem cell,MSC),向心肌样细胞和内皮祖细胞定向诱导分化。心肌梗死模型制作成功2周后,随机分为对照组、心肌样细胞组、内皮祖细胞组、联合移植组,沿梗死周边区域注射100μl培养基或心肌样细胞、内皮祖细胞、二者混合悬液各3×1012/L。移植前、后4周心脏超声检查,TTC染色评价梗死面积、氯胺T氧化法测定血浆、心肌组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量及基质金属蛋白酶含量。结果:①诱导后MSC呈现心肌样细胞超微结构特征,PCR检查表达β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy main,β-MHC)、受磷蛋白(phospholamban,PLB)、心房钠尿肽(atrial natriuretic polypeptide,ANP);内皮祖细胞呈"铺路石"外观,高表达CD133并随时间推移表达逐步下降。②与对照组相比,细胞移植能改善心功能(P0.05),降低梗死面积(P0.05),血浆羟脯氨酸含量(P0.05),心肌组织羟脯氨酸(P0.05)基质金属蛋白酶(MMP-9)含量(P0.05),联合细胞移植组效果更好。结论:MSC可定向分化心肌样细胞和内皮祖细胞,两者联合移植能够更好降低梗死面积、改善心室重构,效果优于单一细胞移植。     

转染人血管内皮生长因子165基因的骨髓间充质干细胞移植改善兔心肌梗死后心功能

目的探讨将骨髓间充质干细胞移植和血管内皮生长因子基因治疗相结合治疗兔心肌梗死的疗效及其机制。方法将48只新西兰大白兔随机分为心肌梗死组、骨髓间充质干细胞移植组、血管内皮生长因子组和骨髓间充质干细胞 血管内皮生长因子组。建立兔心肌梗死模型,在心肌梗死后2周取107个骨髓间充质干细胞移植至梗死区。移植后4周测定心功能,梗死区骨髓间充质干细胞进行鉴定及计数,进行Ⅷ因子免疫组织化学染色。结果血流动力学比较发现,骨髓间充质干细胞 血管内皮生长因子组各项参数明显优于骨髓间充质干细胞组;心肌梗死区BrdU阳性细胞数骨髓间充质干细胞 血管内皮生长因子组明显多于骨髓间充质干细胞组(61.24±8.51个/视野比44.21±7.68个/视野,P<0.01);梗死区血管的数量骨髓间充质干细胞 血管内皮生长因子组(48.75±7.96个/视野)明显多于骨髓间充质干细胞组(33.08±6.12个/视野,P<0.01)、血管内皮生长因子组(29.98±8.04个/视野,P<0.01)和心肌梗死组(18.32±3.88个/视野,P<0.01)。结论转染血管内皮生长因子基因的骨髓间充质干细胞移植可改善兔心肌梗死后的心功能,其疗效明显优于单纯骨髓间充质干细胞移植及血管内皮生长因子基因治疗,可能是通过增加骨髓间充质干细胞的存活及改善梗死区的血供而起作用的。     

骨髓间充质干细胞移植对大鼠梗死心脏核因子кB活性的影响

目的观察骨髓间充质干细胞对心肌梗死的治疗效果,以及心肌梗死后炎症因子表达的影响,探讨其治疗心肌梗死的可能机制。方法提取 SD 大鼠骨髓间充质干细胞,体外培养、纯化扩增。采用结扎冠状动脉前降支方法复制大鼠心肌梗死模型,将建立的模型随机分为:1)假手术组(仅穿线不结扎血管,n=8);2)PBS 溶液注射组(n=8);3)干细胞移植组(n=8)。模型制作成功即刻,将骨髓间充质干细胞通过心外膜分4点注射到梗死周边部位。4周后测定血流动力学指标。随后通过 Western blot 方法测定核因子 kB 活性,RT-PCR 和 westernblot 法测定肿瘤坏死因子α、白介素6 mRNA 和蛋白表达。结果 1)4周后,假手术组大鼠死亡率20%(2/10),治疗阴性对照组大鼠死亡率33.3%(4/12),干细胞移植组大鼠死亡率20%(2/10),3组死亡率没有统计学差异(P=0.646);2)与注射 PBS 溶液相比,骨髓间充质干细胞移植可以改善心肌梗死大鼠血流动力学指标;3)骨髓间充质干细胞可以抑制大鼠梗死心肌核因子 kB 活性,下调肿瘤坏死因子α和白介素6 mRNA 和蛋白表达水平。结论骨髓间充质干细胞可以改善心肌...     

Exendin-4通过抗氧化应激减轻糖尿病心肌病心肌纤维化的实验研究

目的 探讨Exendin-4对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的作用.方法 高热量饮食加小剂量链脲佐菌素注射建立2型糖尿病大鼠模型.成模大鼠随机分为糖尿病心肌病组(DCM组)和大、小剂量Exendin-4干预组(DI组),另设正常对照组(NC组).治疗6周后测各组血脂、免疫组化法检测心肌血红素加氧酶-1(HO-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达、Masson染色测心肌胶原含量.结果 与NC组相比,DCM组HO-1的表达甚少,DCM大鼠MMP-9的表达明显升高,心肌组织胶原含量明显升高,心肌间质纤维化,Exendin-4治疗后,HO-1的表达增强,MMP-9表达减少,心肌纤维化减轻.结论 Exendin-4通过抗氧化应激在逆转DCM心肌纤维化过程中起着重要的作用.     

骨髓干细胞移植通过基质金属蛋白酶及其抑制剂降低大鼠缺血性心力衰竭心室重构

目的探讨骨髓干细胞通过调节基质金属蛋白酶2/基质金属蛋白酶抑制剂1(MMP2/TIMP1)系统改善急性心肌梗死后心力衰竭心室重构。方法结扎雌性 SD 大鼠左冠状动脉制作急性心肌梗死模型。4周后随机分为2组:移植组大鼠7只,移植雄性 SD 大鼠来源的骨髓干细胞(5×10~6)到梗死后瘢痕区。对照组大鼠7只,移植等体积的 PBS 到瘢痕心肌。通过 HE 染色和 Masson 染色评价左室形态。免疫组织化学分析心肌 MMP2和 TIMP1和瘢痕区Ⅰ、Ⅲ型胶原表达情况。经Western 杂交检测 MMP2和 TIMP1蛋白变化。结果部分骨髓干细胞在移植后21天呈纤维母细胞样生长。移植后早期有炎症细胞聚集在瘢痕区,移植后7天炎症细胞减少。与对照组相比,移植组大鼠左室射血分数和左室短轴缩短率提高[(63.43±3.97)%与(36.20±3.99)%,(31.71±1.98)%与(18.00±2.07)%,P<0.05],左室压力下降最大值(dp/dt_(min))降低[(-4756.24±270.00)mm Hg/s(1 mm Hg=0.133 kPa)与(-2789.53±624.13)mm Hg/s,P<0.05],左室厚度率增加[(76.34±2.66)%与(64.37±2.36)%,P<0.05],梗死区面积缩小[(36.19±0.83)%与(42.12±1.88)%,P<0.05]。移植组大鼠瘢痕区Ⅰ型胶原表达升高,Ⅲ型胶原降低;心肌 MMP2蛋白水平降低而TIMP1水平升高。结论骨髓干细胞移植通过 MMP2/TIMP1导致胶原网络的动态变化,从而改善急性缺血后衰竭心脏的左室重构。     

组织蛋白酶L在扩张型心肌病心肌中的表达及其意义

目的探讨溶酶体组织蛋白酶L在扩张型心肌病(DCM)心肌组织中的表达及其在DCM发病中的意义。方法终末期扩张型心肌病行心脏移植术的受体标本20例(心肌病组)及脑死亡3h内排除心脏疾患的心脏标本5例(对照组),通过免疫组化、Westernblotting和实时定量RTPCR等方法检测心肌组织组织蛋白酶L基因转录及蛋白表达水平,并对组织蛋白酶LmRNA表达水平的动态变化与射血分数进行相关性分析。结果心肌病组心肌中组织蛋白酶LmRNA及蛋白表达水平均明显高于对照组,两组比较,差异有高度统计学意义(P值均<0.01);DCM患者心肌组织蛋白酶LmRNA表达水平与射血分数呈显著负相关(r=-0.884,P<0.01)。结论组织蛋白酶L过度激活可能在扩张型心肌病的发病机制中起重要作用。     

骨髓间充质干细胞联合螺内酯抑制糖尿病心肌病大鼠细胞凋亡的机制研究

目的:探讨骨髓间充质干细胞联合螺内酯抑制糖尿病心肌病心肌纤维化的可能机制。方法:建立糖尿病心肌病大鼠模型:SD大鼠随机分为对照组与模型组,对照组普通喂养,模型组通过小剂量链脲佐菌素(STZ)及高糖高脂饲养。通过超声、血流动力学、病理染色等评判模型。将构模成功的模型大鼠随机分为3组予以饲养:PBS组(尾静脉注射PBS),干细胞组(干细胞移植),联合组(干细胞移植及螺内酯灌胃)。通过Western Blot检测各组大鼠14-3-3蛋白的表达。结果:(1)通过血糖、血脂、心脏指数、心脏超声及血流动力学检测,判断糖尿病心肌病模型成功;(2)免疫荧光及流式细胞学检测证实干细胞移植到模型大鼠体内;(3)干细胞组及联合组的心肌纤维化要低于PBS组,而14-3-3蛋白表达较PBS组明显上升(均P0.05),联合组更为明显。结论:骨髓干细胞通过上调14-3-3蛋白表达抑制糖尿病心肌病的心肌纤维化,和螺内酯有协同作用。     

骨髓间质干细胞移植对心力衰竭大鼠心室重构影响的实验研究

目的 研究骨髓间质干细胞移植对异丙基肾上腺素致心力衰竭(心衰)大鼠心脏功能及心室重构的影响,进而探讨细胞移植影响心脏功能的可能机制.方法 雄性Wistar大鼠60只,取其中的10只作为假手术组,单纯开胸.另外50只皮下注射异丙基肾上腺素(170 mg/kg)连续4 d,建立大鼠心衰模型.末次给药后4周,将左心室射血分数<70%的大鼠(共26只)随机分成2组:移植组(n=13)和对照组(n=13),前者心肌内注射来源于雄性Wistar幼鼠的骨髓问质干细胞悬液(2 ×107/ml,150μl),后者心肌内注射等量的细胞培养液.移植前和移植后4周,多普勒超声心动仪测定大鼠心脏功能、HE及Masson's染色评估心肌病理学改变、荧光显微镜观察移植细胞、RT-PCR和Western blot检测各组心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶(MMP)-2,9的表达.结果 心衰大鼠心肌组织发生了弥漫性纤维化.移植组左心室射血分数及短轴缩短率明显高于对照组[(78.51±6.78)%比(65.40±12.33)%,(42.09±6.53)%比(32.38±10.22)%,P均<0.05],左心室收缩末径明显小于对照组[(2.91±0.54)mm比(3.83±0.69)mm,P<0.05].移植组心肌组织内可以观察到移植细胞的存在,心脏纤维化面积明显小于对照组(P<0.05),心肌组织内Ⅰ、Ⅲ型胶原,MMP-2、MMP-9的表达下调.结论 骨髓间质干细胞移植通过影响心室重构相关因子进而改善发生了弥漫性纤维化的心衰大鼠的心脏功能.     

碱性成纤维细胞生长因子联合间充质干细胞构建组织工程瓣膜的研究

目的:探讨采用碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)联合间充质干细胞(MSCs)体外构建组织工程瓣膜(TEHV)过程中,MSCs表型特性和基质金属蛋白酶及其抑制物的表达情况.方法:分离培养大鼠MSCs,进行细胞鉴定后种植于去细胞瓣叶支架上.将瓣叶置于含5 ng/ml bFGF的培养液中,培养14 d构建的TEHV作为A组;B组除培养液中不添加bFGF外,其余同A组;C组为大鼠肌成纤维细胞构建TEHV的对照组.RT-PCR检测各组TEHV中α-SMA、MMP-13和TIMP-1 mRNA的表达.结果:MSCs表达CD29(94.82%)和CD44(93.59%).A组与C组α-SMA、MMP-13和TIMP-1 mRNA表达比较均差异无统计学意义(P>0.05),但均高于B组(P<0.05).结论:采用bFGF联合MSCs体外构建TEHV过程中,通过bFGF的调控作用,可以使MSCs的表型特性和基质金属蛋白酶及其抑制物表达与肌成纤维细胞相当.     

The roles of MMP-2/TIMP-2 in extracellular matrix remodelling in the hearts of STZ-induced diabetic rats

OBJECTIVE: The present study was designed to examine the changes of MMP-2/TIMP-2 in the hearts of streptozotocin-induced diabetic rats and gain insight into their roles in extracellular matrix (ECM) remodelling on an experimental animal model of diabetic cardiomyopathy. METHODS AND RESULTS: Sixteen male Wistar rats were randomly divided into two groups: normal control and diabetic rats. Diabetes mellitus was induced in rats by streptozotocin injection. All rats were fed with standard chow and water ad libitum for 4 weeks. At 4 weeks diabetic rats were associated with a lower body weight (BW) and heart weight (HW) but a higher HW/BW. In the diabetic group, serum MMP-2 level had a tendency to increase but not significantly, while serum TIMP-2 significantly increased. Both the activity and expression of MMP-2 weakened in the hearts of diabetic rats. TIMP-2 gene expression in myocardium enhanced significantly. TIMP-2 protein level in diabetic heart was strengthened slightly but not significantly. VG staining showed a marked deposition of collagen in the diabetic group. Multivariate analysis revealed that total collagen content correlated negatively with the activity and gene expression of MMP-2 in the myocardium, and correlated positively with TIMP-1 mRNA expression. CONCLUSIONS: The decrease in MMP-2 activity and expression and increase in TIMP-2 gene expression in the myocardium of diabetic rats may lead to impairment of collagen degradation and contribute to the matrix deposition in diabetic myocardiopathy. The correlation between the serum level and cardiac expression of TIMP-2 in diabetic rats suggested that serum TIMP-2 level may be a viable marker for early diagnosis of diabetic myocardiopathy.     

不同骨髓间充质干细胞移植方法对糖尿病大鼠的影响

目的 探讨不同骨髓间充质干细胞(MSCs)移植方法对糖尿病治疗的影响.方法 54只成模糖尿病大鼠按随机数字表法分为3组:对照组(n=18)、经尾静脉注射MSCs组(n=18)及经心内注射MSCs组(n=18).MSCs从正常大鼠骨髓中分离培养获得,体外用5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记.制模前、制模1周和细胞移植后第3、7、14天检测血糖及体质量,胰腺组织行HE染色、胰岛素和BrdU免疫组织化学.多组样本均数比较采用单因素方差分析,其中两两比较采用LSD法.结果 三组各时点血糖差异均无统计学意义(F值分别为0.404、0.578及3.670,均P>0.05).MSCs移植后第7及14天,三组间体质量差异有统计学意义(F值分别为5.0及4.8,均P<0.05).经尾静脉注射MSCs组和经心内注射MSCs组体质量较成模时增加.MSCs移植后第7天,经心内注射MSCs组胰岛面积与对照组比较差异有统计学意义(F=4.50,P<0.05).MSCs移植后第14天,三组间胰岛素表达差异有统计学意义(F=4.613,P<0.05).经尾静脉注射MSCs组及经心内注射MSCs组胰腺内可见少量BrdU阳性细胞.结论 心脏注射MSCs是实验性糖尿病大鼠起效的较好途径.     

AT2R基因在体可调控表达对大鼠血管损伤后MMP-2表达的影响

目的研究间充质干细胞（MSCs）移植实现血管紧张素Ⅱ2型受体（AT2R）基因在体可调控表达对大鼠颈动脉损伤后新生内膜中基质金属蛋白酶2（MMP-2）表达的影响。方法采用常规分子生物学方法连续两个回合转染体外培养的MSCs，获得受到强力霉素（Dox）调控的低背景、高诱导表达AT2R基因的双重稳定MSCs系；建立大鼠颈动脉球囊损伤动物模型，将双重稳定MSCs系种植于动脉损伤局部，通过尾静脉注射Dox，分别于术后14、28d行病理切片，采用免疫印迹、免疫组化法及RT-PCR等技术检测AT2R基因在新生内膜中的表达及其对MMP．2表达的影响。结果成功建立了低背景、高诱导表达AT2R基因的双重稳定MSCs系。该MSCs系受到Dox给予／去除的紧密调控，诱导后48h即可使AT2R显著表达，在Dox干预72h后AT2R表达进一步增强；这种表达的可诱导性至少在8周内维持稳定。免疫印迹、免疫组化及RT-PCR检测显示：球囊损伤大鼠血管后14d及28d，Dox组新生内膜中AT2R的表达显著高于对照组、MSC组、MSC转染组（P〈0．01）；同时，Dox组新生内膜中MMP．2阳性染色较对照组、MSC组和MSC转染组显著减弱（P〈0．01）。结论血管损伤局部导人双重稳定MSCs系后AT2R表达受到Dox的良好调控。Dox诱导AT2R表达后，新生内膜中MMP-2表达减少，可能是MSCs细胞移植实现AT2R基因在体可调控表达有效抑制新生内膜增生的机制之一。     

阿托伐他汀对心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的抑制作用

目的探讨阿托伐他汀对去甲肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的影响及其可能的机制.方法雄性SD大鼠随机分为三组(1)对照组,(2)去甲肾上腺素组[1.06 mg/(kg·d)×15 d],(3) 去甲肾上腺素+阿托伐他汀组[50 mg/(kg·d)×15 d].去甲肾上腺素ip,2次/d,15 d,建立心肌肥厚模型.应用超声心动图及病理学方法评价整体心肌肥厚及组织胶原表达.用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)及免疫组化检测细胞外基质调节因子-基质金属蛋白酶(MMP-9)及其生理性抑制剂(TIMP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA和蛋白表达.结果去甲肾上腺素组大鼠发生左心室肥厚及纤维化,胶原含量及MMP-9、TIMP-1和TGF-β-1蛋白、mRNA表达显著高于健康对照组(P<0.01).阿托伐他汀能减少心肌中总体胶原及Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成及MMP-9、TGF-β-1表达(P<0.01).结论 MMP-9、TIMP-1和TGF-β-1与心肌肥厚大鼠的细胞外基质重塑有关.阿托伐他汀能有效防治心肌纤维化及细胞外基质重塑,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP-9和TGF-β-1有关.     

骨髓间充质干细胞静脉移植对心肌梗死大鼠心功能的影响

目的探讨静脉途径移植骨髓间充质干细胞(MSCs)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能的影响。方法雄性SD大鼠20只,分为干细胞移植组(10只)和对照组(10只)。结扎大鼠左冠状动脉建立心肌梗死模型。同种异体大鼠MSCs体外分离、纯化、扩增,4’,6-二脒-2-苯基吲哚(4’,6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)标记,并通过尾静脉于心肌梗死后1周移植入AMI大鼠体内,对照组则注射等量培养液。4周后测定心功能,并行免疫组织化学检测。结果心肌梗死4周后,干细胞移植组心肌组织冷冻切片中可以观察到DAPI标记细胞存在,免疫组织化学显示阳性标记细胞a-Actin肌动蛋白检测阳性。干细胞移植组心功能较对照组有明显改善(P<0.05)。结论MSCs经静脉移植可以归巢至梗死心肌处,并能改善受损的心功能。     

Significance and therapeutic potential of endothelial progenitor cell transplantation in a cirrhotic liver rat model

BACKGROUND & AIMS: We investigated whether endothelial progenitor cell (EPC) transplantation could reduce established liver fibrosis and promote hepatic regeneration by isolating rat EPCs from bone marrow cells. METHODS: Recipient rats were injected intraperitoneally with carbon tetrachloride (CCl(4)) twice weekly for 6 weeks before initial administration of EPCs. CCl(4) was then readministered twice weekly for 4 more weeks, and EPC transplantation was carried out for these same 4 weeks. RESULTS: At 7 days in culture, the cells expressed Thy-1, CD31, CD133, Flt-1, Flk-1, and Tie-2, suggesting an immature endothelial lineage. Immunohistochemical analyses showed fluorescent-labeled, transplantation EPCs were incorporated into the portal tracts and fibrous septa. Single and multiple EPC transplantation rats had reduced liver fibrosis, with decreased alpha2-(I)-procollagen, fibronectin, transforming growth factor-beta, and alpha-smooth muscle actin-positive cells. Film in situ zymographic analysis revealed strong gelatinolytic activity in the periportal area, in accordance with EPC location. Real-time polymerase chain reaction analysis of multiple EPC-transplantation livers showed significantly increased messenger RNA levels of matrix metalloproteinase (MMP)-2, -9 and -13, whereas tissue inhibitor of metalloproteinase-1 expression was significantly reduced. Expression of hepatocyte growth factor, transforming growth factor-alpha, epidermal growth factor, and vascular endothelial growth factor was increased in multiple EPC-transplantation livers, while hepatocyte proliferation increased. Transaminase, total bilirubin, total protein, and albumin levels were maintained in EPC-transplantation rats, significantly improving survival rates. CONCLUSIONS: We conclude that single or repeated EPC transplantation halts established liver fibrosis in rats by suppressing activated hepatic stellate cells, increasing matrix metalloproteinase activity, and regulating hepatocyte proliferation.