LC-MS/MS法测定人血浆中的替加色罗及其药动学

目的建立人血浆中替加色罗LC-MS/MS测定法,进行人体药动学研究。方法测定24名健康受试者口服受试制剂(单剂量、多剂量)后血浆中替加色罗浓度。结果单剂量口服替加色罗(4、6、12mg)后药动学参数:t(1/2)β为(2.92±0.89)、(3.81±0.84)、(3.3±0.47)h;t_(max)为(1.06±0.28)、(1.00±0.26)、(1.00±0.18)h;ρ_(max)为(1.23±0.47)、(2.34±0.60)、(4.24±1.71)μg·L~(-1);AUC_(0→12)为(3.04±0.91)、(5.21±1.13)、(9.29±3.37)μg·h·L~(-1);MRT为(3.57±0.81)、(3.91±0.65)、(3.34±0.48)h;替加色罗多剂量(6mg,bid)药动学参数t_(max)为(0.96±0.10)h,ρss_(max)为(2.60±0.53)μg·L~(-1),pss_(min)为(0.07±0.01)μg·L~(-1),ρ_(av)为(0.51±0.11)μg·L~(-1),AUC_(0→12)为(6.13±1.3)μg·h·L~(-1)。结论本方法结果准确、灵敏,替加色罗在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献相近。     

LC-MS/MS法测定手术患者中罗哌卡因注射液的血浓度及药动学

目的评价国产甲磺酸罗哌卡因注射液在手术患者中的药动学特点。方法采用LC-MS/MS法测定血浆中罗哌卡因的浓度,并用非房室模型计算药动学参数。结果16例下腹部或下肢手术患者单剂量给予135mg甲磺酸罗哌卡因(含罗哌卡因100mg)或112.5mg盐酸罗哌卡因注射液(含罗哌卡因100mg)的主要药动学参数分别是:甲磺酸罗哌卡因组AUC0→t为(7904.14±3699.28)μg·h·L-1;AUC0→∞为(8300.40±3891.91)μg·h·L-1;ρmax为(1701.25±198.60)μg·L-1;tmax为(0.41±0.29)h;t1/2为(6.50±1.39)h;MRT0→t为(5.23±1.07)h;MRT0→∞为(6.59±1.29)h;Ke为(0.11±0.02)h-1;V/F为(135.23±65.45)L;CL/F为(13.78±4.45)L·h-1。盐酸罗哌卡因组AUC0→t为(9559.03±3890.03)μg·h·L-1;AUC0→∞为(9936.23±3974.98)μg·h·L-1;ρmax为(1483.75±318.21)μg·L-1;tmax为(2.12±2.57)h;t1/2为(5.12±1.12)h;MRT0→t为(5.97±0.65)h;MRT0→∞为(7.00±1.09)h;Ke为(0.14±0.03)h-1;V/F为(90.50±48.24)L;CL/F为(12.06±6.00)L·h-1。结论在下腹部或下肢手术患者受试者中,单剂量注射甲磺酸罗哌卡因注射液或盐酸罗哌卡因注射液15mL后的主要药动学参数均无差异,而且耐受性和安全性良好,无不良事件发生。     

富马酸替诺福韦酯胶囊在健康人体内的药动学研究

目的:建立测定人血浆中替诺福韦浓度的液相色谱-质谱-质谱(LC-MS-MS)联用方法,研究富马酸替诺福韦酯胶囊在健康人体内的药动学。方法:9名健康志愿受试者单剂量口服300 mg富马酸替诺福韦酯胶囊,采用LC-MS-MS联用法测定给药后不同时间点血药浓度,计算其药动学参数。结果:富马酸替诺福韦酯胶囊在健康人体内的主要药动学参数为:t1/2(15.67±2.70)h,cmax(273.00±67.48)μg/L,tmax(2.83±1.00)h,AUC0→48(2 516.94±451.26)ng.h.mL-1,CL(1.70±0.33)L.h-1.kg-1,MRT0→48(14.60±1.34)h(n=9)。结论:该方法灵敏度高、专属性强、准确、简便,适用于富马酸替诺福韦酯胶囊的人体药动学研究。     

富马酸卢帕他定的人体药动学

目的:研究健康受试者单剂量和多剂量口服富马酸卢帕他定片的药动学.方法:采用HPLC-MS/MS法测定12名健康受试者单剂量和多剂量口服马酸卢帕他定片血浆药物浓度经时过程,运用DAS2.0程序计算主要的药动学参数.结果:血浆富马酸卢他定的线性范围为0.05～13μg·L-1,定量下限为0.05μg·L-1(S/N≥10).12名健康受试者单次空腹口服10mg富马酸卢帕他定片的主要药动学参数分别为:AUC0-24:(30.3±12.4)μg·L-1·h;AUC0-∞:(31.9±12.5)μg·L-1·h;V1/F:(619.0±202.5) L;CL/F:(368.5±166.4) L·h-1;MRT＜0-24:(5.0±0.6) h;MRT0-∞:(6.7±2.0) h;tmax: (1.0±0.4) h;Cmax:(8.3±2.7)μg·L-1;t1/2:(6.5±4.7)h.12名健康受试者连续7d服用10 mg富马酸卢帕他定片的主要药动学参数分别为 AUC0-24:(34.0±11.4)μg·L-1·h,AUC0-∞:(35.8±12.2)μg·L-1·h;C55_max:(9.4±3.2)μg·L-1;C55_max(0.35±0.14)μg·L-1;tmax: (0.92±0.31)h;V1/F:(702.9±289.2) L;CL/F: (321.3±145.8) L·h-1;MRT0-24:(5. 24±0. 34) h;MRT0-∞:(7.9±1.8)h;t1/2:(7.6±7.2)h.结论:单剂量组、多剂量组中男性和女性受试者药动学参数差异都无统计学意义,同时单剂量和多剂量之间差异也无统计学意义.     

单剂量滴注注射用头孢替坦二钠在健康人体中的药动学及其安全性

目的:研究中国健康志愿者单剂量静脉滴注1.0,2.0,4.0g注射用头孢替坦二钠后的药动学行为,并评价药动学参数在剂量1.0～4.0g范围内的相关性。方法:12名健康志愿者,随机三交叉试验,分别单剂量静脉滴注注射用头孢替坦二钠1.0,2.0,4.0g;测定给药后24h内的血药浓度和尿药浓度,用DAS Ver 2.0软件计算药动学参数。结果:单剂量静脉滴注1.0,2.0,4.0g注射用头孢替坦二钠后,头孢替坦的消除半衰期大约为3～4h,血浆药物浓度(Cmax)随剂量增加呈线性增加(75.0±10.4～230.7±33.7μg·mL-1)。另外,曲线下面积(AUC)在1.0～4.0g剂量范围内也呈线性增加(AUC0-t:308.5±62.9～1 018.5±164.2μg.h·mL-1,AUC0-∞:314.4±63.2～1 031.7±172.5μg·h·mL-1)。24h尿药累积排泄率分别为65.6%±16.7%、44.4%±10.1%和49.1%±11.2%。结论:在剂量1.0～4.0g范围内头孢替坦呈线性药动学,Cmax、AUC的升高与剂量成正比。除2.0g剂量组t1/2性别间存在显著性差异,其他剂量组tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、CL、Vd、MRT0-t、尿排泄率性别间均无统计学差异。     

健康受试者口服复方替米沙坦片后氢氯噻嗪的药物动力学

目的:建立口服复方替米沙坦片后氢氯噻嗪血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS/MS)测定法,进行人体药动学研究.方法:20例健康受试者随机分成两组,分别口服低剂量(1片)和高剂量(2片)受试制剂复方替米沙坦片(每片含替米沙坦40mg,氢氯噻嗪12.5 mg),应用LC-MS/MS法测定样品中氢氯噻嗪的血药浓度.结果:口服低剂量和高剂量受试制剂(分别含氢氯噻嗪12.5 mg和25 mg)后,估算的氢氯噻嗪的药动学参数Cmax分别为(78±15)μg·L-1,(150±50)μg·L-1;tmax分别为(1.9±0.7)h,(2.4±0.9)h;AUC0-t分别为(591±163)μg·h·L-1,(1026±306)μg·h·L-1;AUC0-∞分另q为(601±157)μg·h·L-1,(1039±303)μg·h·L-1;t1/2分别为(7.1±1.5)h,(9.3±2.9)h;CLz/F分别为(22.1±5.6)L·h-1,(25.8±6.6)L·h-1;Vz/F分别为(226±77)L,(341±130)L;MRT分别为(8.4±1.3)h,(8.7±1.9)h.结论:本方法结果准确,灵敏度高,氢氯噻嗪进入人体分布后,其主要药动学参数与文献报道单方氢氯噻嗪数据一致.     

马来酸替加色罗胶囊与其片剂的人体生物等效性

目的研究马来酸替加色罗胶囊与其片剂的生物等效性。方法20名健康男性受试者随机交叉给药,分别单次口服受试药马来酸替加色罗胶囊和参比药马来酸替加色罗和片剂12 mg,采用LC-MS法测定替加色罗的血浓度。结果替加色罗胶囊与其片剂AUC0→24 h分别为(21.46±2.659)(、21.013±2.842)μg.h.L-1;AUC0→∞为(23.968±2.997)(、23.804±3.404)μg.h.L-1;ρmax为(4.835±1.103)(、4.863±1.164)μg.L-1;tmax为(1.288±0.383)(、1.250±0.292)h;t1/2为(8.373±1.133)(、8.867±1.052)h。马来酸替加色罗胶囊相对生物利用度为(102.183±2.338)%。方差分析显示制剂间、周期间各参数差异无统计学意义(P>0.05),但个体间存在差异。双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析示2制剂符合生物等效的假设。结论马来酸替加色罗胶囊与其片剂为生物等效制剂。     

硫辛酸片在中国健康人体内的药动学研究

目的:研究硫辛酸片在中国健康人体内的药动学。方法:24名健康志愿者单剂量口服硫辛酸片200 mg,用HPLC-MS法测定健康受试者的血药浓度,并计算药动学参数。结果:主要的药动学参数如下:t1/2=(24.13±9.73)min,tmax(实测值)=(15.95±5.15)min,cmax=(1.54±0.29)μg/mL,k=(0.032 6±0.010 8)1/min,AUC0～t=(58.21±15.08)μg.min.mL-1,Vc/F=(126.65±56.67)L,CLs/F=(3.67±1.00)L/min,MRT0～t=(38.22±15.63)min。结论:中国健康志愿者口服硫辛酸片后的体内过程符合一级消除过程,本研究结果可以指导临床合理用药。     

多沙普仑在中国回族和汉族健康人体内的药动学

目的:研究汉族和回族健康受试者单次静脉滴注盐酸多沙普仑后的药动学。方法:回族和汉族健康受试者各10名,单次静脉滴注盐酸多沙普仑50 mg,定时采血,用HPLC法测定多沙普仑血药浓度,DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:回族受试者的主要药动学参数为:cmax(1.48±0.46)μg/mlt、1/2β(3.91±2.05)h、Vd(1.35±0.45)L/kg、AUC0~12(3.02±0.56)μg·h·ml-1、AUC0~∞(3.49±0.73)μg·h·ml-1。汉族受试者的主要药动学参数为:cmax(1.55±0.52)μg/mlt、1/2β(3.87±2.17)h、Vd(1.35±0.96)L/kg、AUC0~12(3.51±1.26)μg·h·ml-1、AUC0~∞(4.06±1.44)μg·h·ml-1。结论:经统计学分析,回族和汉族健康受试者单次静脉滴注盐酸多沙普仑后药动学参数的差异无统计学意义。     

苯扎贝特在不同性别健康人体内的药动学研究

目的:研究健康男、女志愿者单剂量口服苯扎贝特片的药动学。方法:健康志愿者20名(其中男、女各半),单剂量口服苯扎贝特片400mg,采用高效液相色谱法测定血浆中苯扎贝特的浓度。用DAS软件程序进行数据处理,用SPSS软件对不同性别药动学参数进行统计分析。结果:男、女受试者单剂量口服苯扎贝特片400mg的主要药动学参数分别为:cmax(11.41±3.24)、(11.06±3.06)μg/ml,tmax(1.93±0.29)、(2.07±0.38)h,t1/2(2.06±0.33)、(2.03±0.27)h,AUC0-12h(35.46±9.26)、(39.36±9.63)μg.h/ml,AUC0-∞(40.34±10.35)、(39.57±9.28)μg.h/ml。结论:健康志愿者单剂量口服苯扎贝特片的体内药动学过程符合二室开放模型。经统计学分析,本品在健康志愿者体内药动学过程不存在性别差异。