正常妊娠

030094正常妊娠钙代谢和骨吸收指标的变化/荣墨克…//吉林医学一2002,23(5)一293一294 对43例正常妊娠期及产后恢复期和21例健康妇女分别测定骨密度、抗酒石酸酸性磷酸酶、血清白蛋白、总钙、离子钙、碳酸氢根、尿Ca/Cr比值。结果妊娠期及产后期骨密度无明显变化,血清白蛋白自妊娠30d后逐渐明显降低,总钙降低,离子钙无变化,抗酒石酸酸性磷酸酶增高,尿Ca/Cr比值升高,妊娠中期后碳酸氢根下降。各项变化指标产后2个月后逐步恢复正常。综上所述,正常妊娠妇女通过神经体液调节使血离子钙增高,骨的吸收和生成活跃。新的平衡倾向于骨吸收,以利于…     

补土益水汤对去卵巢大鼠骨质疏松影响

目的:探讨补土益水汤对去卵巢致骨质疏松症大鼠的作用。方法:以切除雌性大鼠双侧卵巢诱导骨质疏松为模型,观察补土益水汤对大鼠血清钙、磷含量,碱性磷酸酶(Alkalin phosphatase,ALP)、骨钙素(Bone Glaprotein,BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate-resisitant acid phosphatase,TRACP)含量测定,尿吡啶啉(Pyridinoline,PYD)/尿肌酐(Creatinine,Cr)及骨密度(Bone mineral density,BMD)等指标的影响。结果:补土益水汤可显著降低血清ALP、TRACP、BGP含量,降低PYD/Cr比值,增加骨密度。结论:补土益水汤对去卵巢所致的实验性骨质疏松症具有明显的改善作用。     

补钙对产褥期妇女骨钙代谢及骨密度的影响

目的：探讨产褥期妇女补钙对骨代谢及骨密度的影响。方法：选取正常产妇208例。根据自愿分为观察组（规律补充片剂钙钙尔奇D）113例和对照组（仅喝牛奶未补片剂钙或极少量补片剂钙者）95例。比较产后1～3天与产后42天测定的血清钙（Ca）、磷（P）及尿钙／肌酐（Ca／Cr）比值、尿羟脯氨酸／肌酐（HY／Cr）比值及腰椎体和髋关节两部位的骨密度。结果：产褥期结束时观察组血清Ca水平明显高于对照组（P〈0．05），而血清ALP及尿Ca／Cr、尿HY／Cr水平明显低于对照组（P均〈0．01）。结论：妊娠和哺乳会影响妇女的骨钙代谢，导致骨密度降低。片剂钙钙尔奇D的补充有利于产褥期妇女的骨钙代谢恢复，单纯靠食物来源补充钙是不够的。     

骨松汤对去卵巢小鼠骨质疏松影响的实验研究

目的:建立去卵巢小鼠骨质疏松模型,观察骨松汤对去卵巢小鼠骨质疏松骨代谢指标及骨密度的影响,并探讨骨松汤对去卵巢骨质疏松影响的机制。方法:将40只雌性小鼠随机分为空白组、模型组、骨松汤组、钙尔奇组,每组各10只。除空白组外,其余各组经双侧卵巢切除术建立骨质疏松小鼠模型。骨松汤组在造模后灌胃骨松汤水煎剂每天早晚各3 m L(1.72 g/10 g),钙尔奇组给予钙尔奇灌胃每天早晚各3 m L(0.42 g/10 g)、空白组和模型组灌胃等量生理盐水,共12 w。12 w后测各组定小鼠血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP)和雌二醇(E2)及骨密度。结果:1.血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP)和血清雌二醇(E2):骨松汤组治疗前后比较血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP)明显降低,雌二醇(E2)明显升高,P0.05,差异显著,有统计学意义。钙尔奇组治疗前后比较的血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP)明显降低,雌二醇(E2)明显升高,P0.05,差异显著,有统计学意义。治疗后骨松汤组和钙尔奇组2组比较,血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP)明显降低,雌二醇(E2)明显升高,P0.05,差异显著,有统计学意义。骨松汤可以升高去卵巢小鼠骨质疏松的血清雌二醇(E2),降低血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP),改善去卵巢骨质疏松小鼠骨密度。2.骨密度:治疗后骨松汤组和钙尔奇组的骨密度与空白组接近,与模型组相比差异显著,有统计学意义。2组组间比较差异显著,P0.05。结论:骨松汤可以改善去卵巢小鼠骨密度,其机制与其减缓雌激素水平有关。     

哺乳时间、产次与骨密度关系的探讨

目的：探讨哺乳时间、产次对妇女骨代谢、骨密度影响.方法：采用统一问卷表方式调查问卷,早晨8：00～10：00取空腹血和第二次晨尿,采用酶法测定尿钙（Ca）、肌酐（Cr）、血清总碱性磷酸酶（ALP）、血清钙（Ca）,并计算尿Ca与尿Cr比值（Ca/Cr）,采用GE公司提供双能X线骨密度仪测定骨密度.结果：哺乳时间大于2年组在尿钙与尿肌酐比值（Ca/Cr）、ALP值高于哺乳时间≤2年组,腰椎（L2～4）、股骨Wards三角区（Wards）骨密度值与哺乳时间≤2年组（P＜0.05）;产次大于3次组各部位骨密度低于产次3次及以下组（P＜0.05）,血清Ca高于产次3次及以下组,两组骨代谢指标差异无统计学意义.结论：女性一生哺乳时间越长,骨量丢失越多,产次越多,尤其是4次以上,骨密度越低,越容易发生骨质疏松.     

糖尿病患者骨代谢异常相关生化指标的表现

目的:对糖尿病患者骨代谢异常生化指标的表现情况进行分析和研究。方法:选取平顶山市新华区人民医院内分泌科2012年1月至2013年1月收治的40例糖尿病患者作为研究组,同时选取40例正常人作为对照组,对两组的血清钙(Ca)、血骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(ALP)、尿脱氧吡啶啉(DPD)、尿Ca、尿肌酐(Cr)进行测定,并将这些指标进行比较。结果:研究组的血清BGP明显比对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组的尿DPD/Cr比值以及尿Ca/Cr比值明显比对照组高,差异具有统计学意义(P<0.05);两组的血清Ca以及ALP浓度无明显差异(P>0.05)。结论:糖尿病患者发生骨量减少和骨质疏松时血清BGP浓度下降,尿DPD/尿Cr及尿Ca/尿Cr比值升高;血清BGP、尿DPD/尿Cr及尿Ca/尿Cr等生化指标可以作为糖尿病患者骨量减少和骨质疏松的诊断依据。     

尿微量白蛋白与尿肌酐比值测定在糖尿病肾病诊断中的应用

目的:探讨尿标本中微量白蛋白(mALB)/肌酐(Cr)比值测定在糖尿病性肾病诊断中的应用。方法:应用免疫透射比浊法检测mALB,用酶法检测Cr,并计算尿mALB/Cr比值。结果:正常对照组尿mALB/Cr为(1.65±0.81)mg/mmol,糖尿病无肾病组中尿mALB/Cr为(2.07±1.05)mg/mmol,与正常对照组相近(P>0.05),在糖尿病初期肾病组与临床肾病组尿mALB/Cr明显高于正常对照组,分别为(23.20±18.30)mg/mmol和(43.70±28.58)mg/ mmol(P<0.01)。结论:检测尿mALB/Cr比值是早期诊断糖尿病性肾病灵敏、可靠的实验室指标。     

哺乳妇女尿DPD/Cr比值与婴儿骨钙代谢相关性分析

目的 :了解产后 42天哺乳妇女的骨代谢状况与婴儿骨钙代谢的相关性。方法 :测定 51例产后 42天哺乳妇女及 2 2例健康非孕妇女的尿脱氧吡啶啉 (deoxypyridinoline,DPD)与尿肌酐(Creatinine,Cr)比值 (DPD/Cr) ,并对照检测其哺乳婴儿的血清骨硷性磷酸酶 (BALP)。结果 :哺乳妇女尿 DPD/Cr明显高于健康非孕妇女 (P<0 .0 1 ) ,其中 BALP异常婴儿的乳母尿 DPD/Cr明显高于 BALP正常者 (P<0 .0 1 ) ,两者具等级正相关关系 (r′=0 .8731 )。结论 :哺乳妇女骨吸收增强 ,宜适量补钙 ,既能减少自身骨钙丢失 ,又能保证婴儿的钙需求。尿 DPD/Cr可推荐产后哺乳妇女定期监测 ,指导补钙     

2型糖尿病大鼠血清AGEs与骨代谢相关性分析

目的研究2型糖尿病大鼠血清晚期糖基化终末产物(AGEs)含量及其与骨代谢指标改变的相互关系。方法30只3月龄雄性Wistar大鼠随机分为两组,一组为高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病大鼠模型,另一组为正常对照组。成模后喂养20周处死。采用酶联免疫吸附实验测定大鼠血清AGEs含量。观察股骨和腰椎骨密度、灰干重比、骨生物力学、骨代谢相关指标(血清钙、磷、骨钙素、抗酒石酸酸性磷酸酶、胰岛素样生长因子-Ⅰ)的变化。结果与正常组相比,(1)糖尿病组大鼠血清AGEs含量显著升高;(2)灰干重比、腰椎和股骨骨密度、骨生物力学显著降低;(3)血清钙、磷降低,但差异无显著性,血清抗酒石酸酸性磷酸酶升高,血清骨钙素、胰岛素样生长因子-Ⅰ降低,差异均有显著性;(4)AGEs与骨密度、力学指标之间存在较强负相关。结论2型糖尿病大鼠血清AGEs含量升高,可能是导致糖尿病模型鼠骨量下降和骨生物力学特性改变的原因之一。     

帕米膦酸二钠治疗绝经后妇女骨质疏松症3年临床观察

目的观察帕米膦酸二钠治疗绝经后妇女骨质疏松症（PMOP）3年疗效。方法选取2007年8月至2008年6月PMOP患者97例,每月3次静脉输注帕米膦酸钠30 mg,同时每天补充钙剂800～1 200 mg和活性维生素D 0.25μg,疗程3年。定期测定治疗前后腰椎、股骨颈与全髋骨密度值（BMD）及骨转换标记物（血清CTX、尿CTX、NTX、血清TRACP5b）。结果①治疗3年后,腰椎、股骨颈和全髋部位BMD均较治疗前相比,差异有统计学意义（P〈0.001）;②治疗6个月,血清I型胶原交联羧基端肽（CTX）、I型胶原交联氨基端肽（NTX）、尿CTX/Cr、尿NTX/Cr、尿吡啶啉/肌酐（PYD/Cr）、尿脱氧吡啶啉/肌酐（DPYD/Cr）和血浆抗酒石酸酸性磷酸酶均较治疗前显著下降（P〈0.01）,其后各骨转换标记物仍维持较低水平,但无进一步下降。Pearson相关分析显示治疗6个月时尿吡啶啉和脱氧吡啶啉、血浆抗酒石酸酸性磷酸酶的变化与3年后腰椎、股骨颈和全髋部位BMD的变化值均呈负相关（P〈0.01）。③治疗后疼痛明显缓解生活能力明显改善,治疗期间新发骨折2例。结论帕米膦酸二钠治疗PMOP安全有效,早期骨转换标记物的下降与3年后骨密度的改善呈负相关。     

中医综合养生干预对绝经后骨密度低下女性骨密度和骨代谢标志物的影响

目的 常规药物治疗绝经后骨密度低下的临床疗效并不理想,且长期服用存在副作用,因此本研究拟探讨中医综合养生干预对绝经后骨密度低下女性骨密度的改善效果。 方法 将2016年1月—2018年1月温州市中医院收治的124例绝经后骨密度低下患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,各62例,对照组给予钙尔奇碳酸钙D₃片+常规饮食及活动,观察组给予中医综合养生干预,连续干预6个月,比较治疗前、治疗6个月2组骨密度及骨代谢标志物变化水平的差异。 结果 与治疗前相比,治疗6个月对照组股骨粗隆(0.57±0.07)的骨密度明显升高(P<0.05),观察组第1~4腰椎(0.77±0.06)、股骨颈(0.75±0.07)、股骨粗隆(0.61±0.08)及Wards三角区(0.60±0.09)的骨密度(g/cm2)均明显升高(均P<0.05);对照组Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列[(0.49±0.06)ng/mL]、血钙[(2.28±0.07)mmol/L]、骨特异性碱性磷酸酶[(326.37±100.82)U/L]水平较治疗前明显升高(均P<0.05),观察组Ⅰ型前胶原氨基端肽[(50.13±12.76)ng/mL]、骨钙素氨基中分子片段[(21.24±6.77)ng/mL]、骨特异性碱性磷酸酶[(418.72±129.90)U/L]水平均明显升高(均P<0.05),Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列[(0.43±0.09)ng/mL]、血钙[(2.21±0.07)mmol/L]水平均明显降低(均P<0.05);观察组骨密度及骨代谢标志物水平较对照组明显改善(均P<0.05)。 结论 中医综合养生干预能在短期内提高绝经后骨密度低下患者的骨密度,同时改善骨形成标志物及骨吸收标志物表达水平。      

产后骨密度恢复影响因素分析

目的探讨产后骨密度恢复的影响因素。方法单胎足月分娩的健康产妇144例,分别于产后3 d内、产后12个月测量骨代谢指标[血碱性磷酸酶(ALP)、尿钙/尿肌酐(Ca/Cr)]和一侧股骨颈骨密度,记录产妇的哺乳时间。将产妇随机分为3组,每组48例。A组产妇口服碳酸钙600 mg,牛奶250 ml,2次/d,指导运动;B组产妇口服碳酸钙600 mg,牛奶250 ml,2次/d,专人负责督导;C组无专人督导其服钙片、牛奶且无运动指导。结果 (1)产后3 d内骨量减少发生率为76.9%(100/130),3组间比较差异无统计学意义(P>0.05);(2)产后12个月3组左侧股骨颈骨密度差异有统计学意义(P<0.05),A组最高;3组的血ALP、尿Ca/Cr比较差异有统计学意义(P<0.05),A组最低;(3)产后是否补钙及运动、哺乳时间长短及产后早期骨密度值与产后12个月骨密度恢复有显著相关(P<0.05)。结论孕期容易发生骨量减少,产后骨密度恢复与孕期骨密度状况及哺乳时间长短密切相关。哺乳期适当的运动辅以高钙饮食可促进骨量恢复。     

正常妊娠各期桡、尺骨骨矿含量、钙、磷及25(OH)D_3水平的研究

本文测定了1987年9月～1989年9月我院产科门诊未曾服用钙剂及维生素 D,也无代谢性疾病或肾脏病的健康未产妇110人共113次,不同孕月的桡、尺骨骨矿含量,血钙、磷及25(OH)D_3和 AKP 的水平;尿钙及磷的排泄率。发现自第4孕月始骨矿面密度值、血钙水平及尿钙排泄率均有下降趋势;血磷水平有所下降,而尿磷排泄率增高;AKP随孕月有明显增高;25(OH)维生素 D_3处于正常范围。补充钙剂与维生素 D 可以阻断各项指标的变化。本文讨论了各项指标变化的意义并提出了预防措施。     

阿托伐他汀联合雌激素在绝经期骨质疏松女性患者中的应用价值

目的 探讨阿托伐他汀联合雌激素在绝经期骨质疏松女性患者中的应用价值。 方法 自2013年1月—2015年11月,前瞻性收集金华市人民医院收治的绝经期伴有骨质疏松的女性患者80例,将患者随机分为实验组和对照组,实验组使用阿托伐他汀联合雌激素治疗,对照组仅使用雌激素治疗。主要观察指标为雌激素、降钙素、钙、磷、血清碱性磷酸酶、血清骨钙素、股骨颈骨矿物质密度。 结果 2组患者治疗前后雌激素水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗前2组患者降钙素差异无统计学意义[(191.18±49.12) pg/ml vs.(210.23±58.16) pg/ml,P=0.118];但治疗后实验组患者降钙素水平显著高于对照组[(262.10±72.50) pg/ml vs.(231.78±62.57) pg/ml,P=0.049]。治疗后2组患者钙、磷和碱性磷酸酶等差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后与对照组比较,实验组患者骨钙素显著增高[(11.53±2.69)μg/L vs.(9.05±2.27)μg/L,P=0.000]。治疗前2组患者骨密度差异无统计学意义[(0.49±0.03) g/cm2 vs.(0.48±0.04) g/cm2,P=0.174],治疗后实验组患者骨密度显著增高[(0.54±0.03) g/cm2 vs.(0.48±0.03) g/cm2,P=0.000]。 结论 阿托伐他汀联合雌激素有助于增加绝经期骨质疏松患者骨密度。      

补肾方药骨疏康防治原发性骨质疏松机理研究

目的：研究补肾方药骨疏康冲剂防治原发性骨质疏松的机制。方法：用维甲酸致Wistar大鼠骨质疏松模型,分别给与骨疏康、钙（Ca）、骨疏康＋Ca治疗,保留一组模型不给药为对照;同时取相同数量正常大鼠为正常组。检测各组骨矿物质密度（BMD）骨生物力学性能、骨生化代谢指标。临床观察绝经后骨质疏松病人30例,服骨疏康并用钙剂6个月为观察组,单用钙剂组30例为对照组,检测骨代谢相关生化指标。结果：骨疏康＋Ca组大鼠BMD增加;生物力学最大载荷、刚性系数、极限强度、弹性模量等指标达到正常水平,优于单钙组。单用骨疏康组大鼠骨吸收指标尿钙／肌酐（Ca/Cr）、尿羟脯氨酸／肌酐（Hop/Cr）、血抗酒石酸盐酸性磷酸酶（TRAP）下降;骨形成指标血碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（BGP）上升。绝经后骨质疏松病人服用骨疏康和钙剂血TRAP下降;血中雌激素（E2）、睾酮（T）上升。结论：骨疏康通过增加血中E2、T水平,降低骨吸水,增加骨形成;与钙剂合用促进BMD增加并能加强骨生物力学性能。     

Cola beverage consumption induces bone mineralization reduction in ovariectomized rats

BACKGROUND: A significant association of cola beverage consumption and increased risk of bone fractures has been recently reported. The present study was carried out to examine the relationship of cola soft drink intake and bone mineral density in ovariectomized rats. METHODS: Study 1. Four groups of 10 female Sprague-Dawley rats were studied. Animals from groups II, III, and IV were bilaterally ovariectomized. Animals from groups I and II received tap water for drinking, while animals from groups III and IV each drank a different commercial brand of cola soft drink. After 2 months on these diets, the following were measured: solid diet and liquid consumption; bone mineral density; calcium in bone ashes; femoral cortex width; calcium; phosphate; albumin; creatinine; alkaline phosphatase; 25-OH hydroxyvitamin D, and PTH. RESULTS: Study 2. Two groups of seven ovariectomized rats were compared. Group A animals received the same management as the group III animals from study 1 (cola soft drink and rat chow ad libitum), while rats from group B received tap water for drinking and pair-feeding. After 2 months plasmatic ionized calcium, phosphate, creatinine, albumin, calcium in femoral ashes, and femoral cortex width were measured.Study 1. Rats consuming cola beverages (groups III and IV) had a threefold higher liquid intake than rats consuming water (groups I and II). Daily solid food intake of rats consuming cola soft drinks was one-half that of rats consuming water. Rats consuming soft drinks developed hypocalcemia and their femoral mineral density measured by DEXA was significantly lower than control animals as follows: group I, 0.20 +/- 0.02; group II, 0.18 +/- 0.01; group III, 0.16 +/- 0.01, and group IV, 0.16 +/- 0.01 g/cm(2). Study 2. To rule out the possibility that these calcium and bone mineral disorders were caused by decreased solid food intake, a pair-fed group was studied. Despite a lower body weight, pair-fed animals consuming tap water did not develop bone mineral reduction or hypocalcemia. CONCLUSIONS: These data suggest that heavy intake of cola soft drinks has the potential of reducing femoral mineral density.     

骨代谢生化指标测定在中老年人骨质疏松症诊断中的价值

目的 了解中老年人骨代谢生化指标随年龄变化的特点，分析骨代谢生化指标在临床应用中的价值。方法 测定410例中老年患者腰椎正位骨密度，同时检测所有患者空腹血清骨钙素、血清碱性磷酸酶及晨尿吡啶啉，尿吡啶啉用肌酐校正。按年龄段和不同骨密度组对男性和女性的骨代谢生化指标值分别进行统计分析。结果 按年龄分析，中老年男性骨钙素随年龄增长下降，尿吡啶啉／肌酐随年龄增长上升，中老年女性骨钙素和尿吡啶啉／肌酐在50～69岁时明显升高。70岁以后又趋于下降，并与同年龄的老年男性的骨钙素、尿吡啶啉／肌酐值相近。而血清碱性磷酸酶不论男性或女性均在正常范围，各年龄段差异无显著性。按骨密度分析，中老年男性骨质疏松组和骨量减低组的骨钙素低于正常组，而尿吡啶啉／肌酐高于正常组，中老年女性骨质疏松组和骨量减低组的骨钙素和尿吡啶啉／肌酐均明显高于正常组。而同性别骨质疏松组和骨量减低组的骨钙素和尿吡啶啉／肌酐值差异无显著性。各骨密度组的血清碱性磷酸酶差异无显著性。结论血清骨钙素、尿吡啶啉／肌酐分别是反映骨形成和骨吸收特异性和敏感性较高的指标，有助于原发性骨质疏松症的早期诊断。     

妊娠妇女骨骼密度变化的观察

目的　观察妊娠期到产后妇女骨骼密度的变化。方法　198名妇女，分为四组，妊娠24周63人、36周53人、产后6周58人及对照组24人，运用英国CUBA Clinical定量骨超声分析系统，测定其左侧跟骨的骨密度[宽频超声衰减(BUA)和超声传导速度(VOS)],分析妊娠对骨密度的影响。 结果 四组妇女的BUA没有明显差异，VOS随妊娠发展直到产后逐渐下降，与对照组相比，妊娠24周及36周VOS虽渐有下降，但并无显著性差异，产后6周组妇女VOS值较妊娠组及对照组明显下降(P<0.05)。 结论　妊娠期间存在骨密度下降现象，但到产后6周才能检测到定量骨超声指标的变化。定量骨超声作为一种无福射、无创伤的骨骼强度测定技术，适用于妊娠妇女骨骼强度监测。     

钙与鸡冠花提取物对氟中毒大鼠骨代谢的影响

目的　探讨鸡冠花提取物与钙对氟中毒大鼠骨密度、血清碱性磷酸酶（ＡＫＰ）、丙二醛（ＭＤＡ）、尿羟脯氨酸（ＨＯＰ）的影响。方法　选用ＳＤ 大鼠４０ 只,雄性,随机平均分为５ 组。１ 组为正常对照,喂基础饲料及自来水;其余各组喂基础饲料及高氟水,除２ 组外,３ 组、４ 组、５ 组分别补加鸡冠花提取物、高钙饲料、高钙加鸡冠花提取物。实验８ｗｋ 后,测骨密度、血ＡＫＰ、ＭＤＡ、２４ｈ 尿钙、氟及尿肌酐含量。结果　高氟组血清ＭＤＡ、ＡＫＰ、尿ＨＯＰ、尿钙显著高于正常对照组（ Ｐ＜ ０ ．０５ 或Ｐ＜ ０．０１） ,高氟组体重、ＢＭＣ及ＢＭＤ均低于正常对照组和高钙加鸡冠花组（Ｐ＜ ０．０５ 或Ｐ＜０ ．０１）,各预防组血清ＡＫＰ、体重、ＢＭＣ及ＢＭＤ各预防组之间无显著差别并与正常组接近。结论　饮食高氟可影响大鼠骨质代谢,补钙、补鸡冠花提取物可减少高氟所造成的影响。