转化生长因子α和表皮生长因子在恶性肿瘤的表达

目的;探讨转化在子（TGF－α）和表皮生长因子（EGF）在恶性肿瘤患中表达的临床意义。方法：采用放射免疫方法,以健康体检为对照,检测206例中晚期恶性肿瘤患血清和TGF－α和EGF水平。结果：恶性肿瘤患因清TGF－α和EGF都有高表达,与对照组相比有显性差异（P＜0．01）,肝癌和乳腺癌组TGF－α水平较其它肿瘤组增高（P＜0．05）,而各肿瘤组EGF水平无差异,这可能与肝癌患TGF－α自分泌循环有关;有远处转移癌组TGF－α水平高于无远处转移癌组（P＜0．01）,而EGF水平则差异,说明TGF－α表达与肿瘤分期有关。结论：TGF－α与EGF在许多肿瘤中出现过度表达,TGF－α和EGF的表达状况可作为肿瘤及肿瘤恶性程度的标记物,TGF－α还可作为判断肿瘤临床分期的一个重要指标。     

TGFα基因和某些癌基因在人膀胱癌细胞系BIU-87中的表达

本文应用Northern和Dot印渍分析检测了我国新建人膀胱癌细胞系BIU－87中TGFα基因以及某些癌基因的表达情况，发现BIU—87细胞中有TGFα、c—myc、c—fos、erbB等基因的表达，而作为对照的正常膀胱组织中没有检测到这些基因的表达。提示多种基因的异常表达在膀胱肿瘤细胞的恶性增殖过程中起一定的作用。     

人结肠癌中EGFR、EGF及TGF－α的基因表达

本文报道了人结肠癌细胞系（ＬＳＴ１７４、ＨＴ１０、Ｌｏｖｏ）中表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）及其配体即表皮生长因子（ＥＧＦ）和转化生长因子（ＴＧＦα）的基因表达。从人结肠癌细胞系细胞提取总ＲＮＡ，经Ｎｏｒｔｈｅｒｎ吸印转移后，用［α－３２Ｐ］－ｄＣＴＰ标记的ＥＧＦ、ＴＧＦα及ＥＧＦＲｃＤＮＡ探针进行杂交，放射自显影结果表明三个结肠癌细胞系中均有ＥＧＦｍＲＮＡ及ＥＧＦＲｍＲＮＡ的表达。ＬＳＴ１７４ＨＴ１０中亦有ＴＧＦα的基因表达，Ｌｏｖｏ无ＴＧＦα的表达。结果说明人结肠癌存在生长因子自泌循环。这些癌细胞系中自泌的生长因子作用于自身的ＥＧＦＲ，不断地刺激其自身增殖，这可能是癌细胞自主无休止生长的主要原因之一。     

局部应用糖皮质激素对鼻息肉TGFα、TGFβ1的表达和微血管密度调控的影响

目的 探讨局部应用糖皮质激素布地奈德(BUD)对鼻息肉TGFα、TGFβ1的表达和微血管密度调控的影响及意义.方法 将53例鼻息肉病患者随机分为2组:BUD组27例,术后1周开始应用BUD鼻腔喷雾(400 μg/d).对照组26例,术后不使BUD及其它类固醇药物.经鼻内窥镜鼻息肉切除术后第8周门诊复查时钳取筛窦腔内的增生组织.采用HE染色观察其形态学改变,以免疫组织化学方法观察两组增生组织中TGFα、TGFβ1及CD34的表达,对CD34阳性血管进行微血管记数.并对两组随访1年的临床疗效进行比较.结果 术后增生组织的形态学改变与鼻息肉相类似.第8周对照组增生组织TGFα、TGFβ1及CD34高表达,微血管多,BUD组增生组织中TGFα、TGFβ1及CD34低表达,微血管少.两组TGFα、TGFβ1及微血管记数比较相差显著(P＜0.01),随访1年试验组临床疗效显著优于对照组(治愈率、复发率及总有效率均为P＜0.05).结论 TGFα、TGFβ1及微血管增生与鼻息肉的发生发展有关,BUD可通过对TGFα、TGFβ1的表达和微血管密度的调控而对鼻息肉病发挥积极的治疗作用,能有效预防复发.     

结缔组织生长因子反义寡核苷酸抑制TGFβ1诱导人肾小管上皮细胞转分化

目的探讨转化生长因子β-1(TGFβ1)诱导人肾小管上皮-肌成纤维细胞转分化(TEMT)过程中结缔组织生长因子(CTGF)的表达和作用.方法在用MTT比色、荧光分析证明阳离子脂质体(DOTAP)介导CTGF反义寡核苷酸(AS)转染HKC可行的基础上,将培养的HKC分为4组正常对照组(C组);TGFβ1组(T组);TGFβ1加AS组(T+AS组);4、TGFβ1加CTGF错义寡核苷酸组(T+SC组).分组处理96h后,分别采用免疫组化、Western blot和RT-PCR技术检测各组CTGF、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,并分析CTGF和α-SMA表达量的相关性.结果C组CTGF和α-SMA表达阴性;T组CTGF和α-SMA表达阳性;T+AS组CTGF和α-SMA表达阳性,但皆显著低于T组(P＜0.01)T+SC组CTGF和α-SMA表达皆和T组无显著差异(P＞0.05).相关分析CTGF和α-SMA在表达量上皆呈较强的线性相关性.结论CTGF的AS能有效地抑制TGFβ1所诱导的TEMT,提示CTGF是TGF β1诱导TEMT所必需的成份.     

大肠癌组织和HR-8348细胞系TGFα,β1 mRNA的表达意义

目的：研究转化生长因子α和β1（TGF－α，TGF-β1）mRNA在大肠癌3组不同组织及直肠癌细胞系中的表达，探讨其在大肠癌发生，发展中的作用。方法：分别取14例大肠癌患者癌灶，癌旁2cm及10cm之间全层肠壁组织，采用Northern-blot方法检测TGF－α，TGF-β1mRNA表达，结果：14例3组不同组织及HR－8348细胞系均有TGF－α，TGF-β1mRNA不同程度表达，以癌远侧组织中表达最弱，同一病例癌远侧组织的表达在14例中均呈现减弱的趋，在癌远侧组织A，B组3例（2，5，6号）和C组2例（8，9号）杂交信号明显弱于其他例C，D期信号，结论：TGF－α及TGF-β1mRNA表达与大肠癌Dukes分期相关，有可能作为手术切边缘的评估指标。     

卵巢肿瘤中表皮生长因子受体和转化生长因子α的表达

研究表皮生长因子受体（EGFR）和转化生长因子α（TGF－α）与卵巢癌发生发展的关系．方法：用免疫组化ABC方法检测了EGFR，TGF－α，表皮生长因子（EGF）在72例卵巢肿瘤及正常卵巢组织中的表达情况．结果：TGF－α在卵巢癌中的检出率为71．05％，在良性肿瘤、交界性肿瘤和正常卵巢组织中的检出率分别为3．00％，58．33％％及41．67％，各组与卵巢癌组间均有显著差异（PM0．05）．EGFR在上述4组中的检出率分别为76．32％，40．00％，66．67％和41．67％，除交界性肿瘤组外，其余各组与卵巢癌组相比差异显著（P＜0．05）．在不同临床分期的卵巢癌中，TGF－α和EGFR的检出率分别为Ⅰ期：50％和50％，Ⅱa，b期：70．59％和76．47％，Ⅱc－Ⅳ期：84．62％和92．31％，可以看出TGF－α和EGFR在临床分期越晚的卵巢癌中，其检出率越高，且多数组间存在显著差异（P＜0．05）．EGF在上述各类组织中极少表达．结论：TGF－α和EGFR在卵巢肿瘤中有高水平的表达，且恶性程度越高，表达率越高，提示TGF－α／EGFR自分泌系统在卵巢癌的发生发展中起着重要的作用，而EGF／EGFR这一系统可能在卵巢癌中不发挥作用．     

鼻息肉患者激素治疗前后转化生长因子-α及其受体的表达

目的：研究转化生长辄大－α（TGF－α）及其受体表皮生长因子受体（EGFR）在鼻息肉组织中的表达情况及与增殖细胞核抗原（PCNA）表达的关系。方法：应用免疫组织化学技术检测激素（观察）组和对照组各45例，鼻息肉组织中TGF－α、EGFR和PCNA的表达及分布情况。结果：鼻息肉组织中上皮细胞、腺上皮细胞及炎性细胞TGF－α，EGFR和PCNA高表达，且上皮细胞、腺上皮细胞TGF－α及EGFR的表达与PCNA的表达呈显著正相关。观察组治愈率明显高于对照组（P＜0．05－0．01），复发率和术中平均出血量均低于对照组。结论：TGF－α可能通过促进上皮细胞、腺上皮细胞的增殖而促进鼻息肉的形成和发展。     

乳腺癌α转化生长因子及表皮生长因子受体免疫组化双重标记研究

目的：研究α转化生长因子（TGFα）及其受体表皮生长因子受体（EGFR）在乳腺癌中的表达特点，以及两者间的相互作用。并通过与已知预后因素的相关分析，研究它们各自在肿瘤发展中的作用。方法：对84例导管浸润型乳腺癌标本进行TGFα－EGFR免疫组织化学双重标记，同时观察两者在非肿瘤及肿瘤组织的表达，并对结果进行单变量和多变量统计学分析。结果：TGFα和EGFR在癌旁组织上皮细胞中均有表达，分别在76．2％和17．8％浸润癌细胞中表达，在16．7％浸润癌细胞中同时表达。χ^2分析显示TGFα在浸润癌细胞中的表达只与ER阴性相关联，而EGFR的表达则与大体积肿瘤、炎性乳癌、腋窝淋巴结受累、不良肿瘤组织学分级（SBRⅢ级）以及雌孕激素受体阴性相关联。多变量统计分析显示，浸润癌细胞中TGFα的表达与炎性乳癌相关联（P＝0．048），而EGFR的表达则与雌激素受体阴性相关联（P＝0．002）。结论：TGFα和EGFR在乳腺癌组织中的表达与在非肿瘤组织中明显不同，并与乳腺癌不良愈后因素相关联，提示他们在乳腺癌的发展中起着重要作用。     

TGFα—PE40对人胰腺癌细胞生长的抑制作用

目的 探讨基因重组转化生长因子α-绿脓杆菌外毒素融合蛋白（TGFα-PE40,简称TP40）对人胰腺癌细胞生长的导向抑制作用。方法 用免疫组化LSAB法检测人胰腺癌SW－1990细胞表皮生长因子受体（EGFR）的表达,用结晶紫染色法和3H－亮氨酸掺入法检测TP40对SW01990细胞生长及蛋白质合成的抑制,用过量被生长因子（EGF）竞争拮抗TP40的细胞毒作用。结果 SW－1990细胞免疫组化显示出大量棕黄色的EGFR阳性染色。TP40浓度为1－100ng/ml时,对SW－1990细胞生长及蛋白质合成呈剂量依赖性抑制。过量EGF能完全拮抗TP40的细胞毒作用。结论 人胰腺癌SW－1990细胞能高水平地表达EGFR,重组TP40对SW－1990细胞生长具有较强的抑制作用,作用部位为细胞的EGFR。     

各种肝病患者血清TGFα含量与肝细胞损害的关系研究

目的 :探讨转化生长因子α(Transforminggrowthfactor aplha ,TGFα)在各种肝病患者中的变化规律及其与肝细胞损害的关系。方法 :采用非平衡竞争性放射免疫法测定 172例各种肝病患者血清中TGFα含量。结果 :慢性中度肝炎、急性黄疸肝炎、慢性重度肝炎、肝硬化失代偿期、原发性肝癌患者血清TGFα含量分别为 12 .12± 7.35pg ml、14.19± 7.30 pg ml、15 74±9 6 5pg ml、16 .0 2± 9.18pg ml、19.89± 9.0 9pg ml,逐渐升高 ,明显高于对照组 6 .86± 0 .89pg ml(P <0 .0 5)。肝硬化失代偿期与代偿期组间差异有显著性 (P <0 .0 5)。结论 :血清TGFα含量明显升高对原发性肝癌的诊断有帮助。TGFα与各种肝病肝细胞的再生、分化、增殖以及损害有一定的关系。     

联合检测血清CEA、CA199、TGFα和TGFβ1在胃癌诊断中的价值

目的检测血清CEA、CA199、TGFα和TGFβ₁在胃癌患者血清中的水平,探讨其在胃癌诊断中的临床价值。方法 采用化学发光免疫法和酶联免疫吸附法测定60例胃癌患者血清CEA、CA199、TGFα和TGFβ₁水平,选择同期的20例健康体检者作为对照。分别于术前、术后对患者血清CEA、CA199、TGFα和TGFβ₁进行检测,对比胃癌患者手术前、后CEA、CA199、TGFα和TGFβ₁血清水平及术后变化规律。研究CEA、CA199、TGFα和TGFβ₁血清水平与临床因素(性别、年龄)和胃癌肿瘤特性(肿瘤大小、淋巴转移、远处转移、临床分期)的关系,观察其在不同TNM分期的变化。结果 与正常对照组相比,胃癌患者血清CEA、CA199、TGFα和TGFβ₁含量均显著升高(P＜0.05)。胃癌组患者术后血清CEA、CA199、TGFα和TGFβ₁水平均显著低于术前,差异有统计学意义(P＜0.05)。术后7、14、28、56d,各血清指标逐渐下降,趋近正常水平。CEA、CA199、TGFα和TGFβ₁四项血清指标联合检测的阳性检出率(85.00%)显著高于单项检测的阳性检出率(38.33%,46.67%,53.33%,51.67%),差异有统计学意义(P＜0.05)。各血清指标CEA、CA199、TGFα和TGFβ₁的表达水平在胃癌患者的年龄、性别、肿瘤大小各因素方面无统计学差异,而TGFβ₁在有无淋巴结转移,有无淋巴结远处转移方面有显著性差异。各血清指标水平升高与胃癌的临床病理分期有密切的关系。结论 血清CEA、CA199、TGFα和TGFβ₁水平与胃癌的发展程度相关,联合检测CEA、CA199、TGFα和TGFβ₁,有助于胃癌的早期诊断,提高胃癌的检出率。     

α-生育酚抑制高糖诱导大鼠系膜细胞AP-1活性及TGF β1表达

目的　研究α 生育酚对高糖诱导肾小球系膜细胞转录激活蛋白 1(AP 1)和转化生长因子 β1(TGF β1)的影响 ,探讨抗氧化剂治疗糖尿病肾病的机制。方法　采用凝胶迁移率实验 (Gelshiftassay)和超迁移率实验(Gelsupershiftassay)检测不同浓度及不同时间下葡萄糖对系膜细胞AP 1活性的影响、AP 1二聚体中Jun和Fos成分的变化、Western杂交检测TGF β1蛋白表达水平以及抗氧化剂α 生育酚对上述指标的影响。结果　高糖呈浓度和时间依赖性激活系膜细胞AP 1活性 ,AP 1二聚体中JunD、Fos参与这一作用。同时 ,葡萄糖增加系膜细胞TGF β1蛋白表达。加入α 生育酚预处理系膜细胞后 ,葡萄糖诱导的AP 1活性和TGF β1表达水平降低。结论　α 生育酚抑制高糖诱导的系膜细胞AP 1活性及TGF β1表达可能是其作为抗氧化剂治疗糖尿病肾病的分子机制之一     

口腔鳞癌诱导化疗中TGFβ1原位表达的研究

目的通过研究口腔鳞癌诱导化疗中转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGFβ1)在肿瘤细胞和间质细胞中的变化规律,探讨在口腔鳞癌诱导化疗中TGFβ1信息传递的作用机理.方法 40例N0期口腔鳞癌术前经皮下埋植泵进行诱导化疗,采用原位杂交检测治疗前后癌灶与肿瘤间质TGFβ1 mRNA表达.按照统一制定的病例选择标准进行治疗前后对照实验.结果经原位杂交检测表明,TGFβ1在口腔鳞状细胞癌中的表达普遍增强,而癌旁上皮、淋巴细胞、血管内皮细胞有散在阳性表达.经皮下埋植泵诱导化疗后,肿瘤前沿区和间质淋巴细胞TGFβ1 mRNA表达显著增强(P＜0.05),治疗有效者间质淋巴细胞TGFβ1 mRNA表达显著高于治疗无效者(P＜0.05). 结论 TGFβ1转录水平表达异常是口腔鳞癌发生发展的机制之一.TGFβ1具有调节肿瘤微环境免疫功能的作用.     

脑损伤中的TGF β、TNF-α和β APP细胞信号作用

在急慢性脑损伤中β淀粉前体蛋白(β amyloid precursor protein, β APP)、转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF β1)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)是较突出的炎性细胞因子.这些脑损伤相关因子(Injury-associated factors)通过它们的变化作用(如表达水平,功能和代谢的变化,以及可能影响细胞易感性的基因和环境因素等)对中枢神经系统(CNS)产生影响.     

慢性乙型肝炎患者α干扰素治疗前后血清中TGFβ1含量测定

目的　探讨慢性乙型肝炎患者血清中转化生长因子 (TGFβ1)的含量与α干扰素治疗的关系。　方法　采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)法测定 36例慢性乙型肝炎患者α干扰素 (IFN α)治疗前后血清中TGFβ1含量 ,并和 30例健康成人作对照。　结果　慢性乙型肝炎患者干扰素治疗前血清TGFβ1含量为 38.35± 8.97ng/L ,治疗 6个月后下降到 2 1.76± 6 .2 2ng/L ,治疗前后比较t =9.15 ,P <0 .0 1。健康对照组血清TGFβ1含量为 2 1.32± 3.81ng/L ,与肝性乙型肝炎组干扰素治疗前比较t=11.97,P <0 .0 1,差异有显著性 ;与干扰素治疗后比较 (t=0 .4 0 ,P >0 .0 5 )则无差异显著性。　结论　慢性乙型肝炎患者血清中TGFβ1含量明显升高 ,α干扰素治疗可以有效抑制TGFβ1的表达 ,起到预防乙型炎肝纤维化的作用。     

慢性乙型肝炎患者血清TGFβ1及TNFα水平变化与肝纤维化的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清TGFβ1、TNFα的水平与肝纤维化程度的关系.并从细胞因子角度探讨肝纤维化的发病机理.方法肝穿刺取得肝脏活体组织进行HE、网状纤维染色,了解纤维化程度.采用ELISA法分别测定20例正常人、100例慢性乙型肝炎及24例肝硬化患者血清中TGFβ1和TNFα的水平.结果 1)慢性乙型肝炎轻、中、重度及肝硬化患者血清TGFβ1、TNFα水平均不同程度高于对照组,并且随着肝损害程度的加重逐渐升高.2)血清中TGFβ1、TNFα水平与肝纤维化程度呈正相关关系.结论 1)血清中TGFβ1、TNFα水平随着肝纤维化程度加重而升高,与肝纤维化发生发展密切相关.2)对血清中TGFβ1、TNFα水平同时测定,可作为诊断肝纤维化的血清学指标.3)寻找有效的方法拮抗TGFβ1、TNFα对抗纤维化治疗具有重要意义.     

脂溢性角化病中TGF-α及EGFr的表达

目的 :探讨转化生长因子α(TGF α)和表皮生长因子受体 (EGFr)在脂溢性角化病 (seborrheickeratosis,SK)发病机制中的作用。方法 :采用免疫组化SP法检测 30例脂溢性角化病 (SK)组织中TGF α和EGFr的原位表达 ,并选用 1 0例正常皮肤组织作为对照。结果 :SK组中TGF α、EGFr的阳性表达程度分别显著高于对照组。结论 :SK组织中存在TGF α和EGFr的过度表达 ,这种异常高表达的TGF α和EGFr可能通过参与SK的自分泌生长环路而与SK的增生发展有关     

TGFα对胃癌细胞周期的作用及tyrphostin 51对TGFα作用的抑制

目的探索TGFα对胃癌细胞周期的促进作用,以及PTK抑制剂对这种作用的抑制效应.方法利用细胞体外培养技术,观察TGFα对胃癌SGC7901细胞的促增殖作用;细胞经G1期同步化后,用流式细胞仪检测TGFα作用不同时间的细胞周期变化,用3H-TdR掺入法检测TGFα对细胞DNA合成的影响;加PTK抑制剂tyrphostin 51 处理后用流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 TGFα对SGC7901具有明显的促增殖作用,细胞生长曲线上移;TGFα作用4、6 h后S期细胞和作用8、10 h后G2+M 期细胞均明显增加,作用5 h 后DNA合成也显著高于对照组.tyrphostin 51作用48 h后出现了细胞凋亡.结论 TGFα能够刺激胃癌SGC7901细胞生长,促进其细胞周期进程,而tyrphostin 51通过抑制TGFα受体的PTK活性,使细胞发生凋亡.     

136例广东地区汉族人TGF-α/BamHI基因多态性分析

目的　研究TGF -α基因BamHI限制性片段多态性在正常中国广东汉族人群的分布 ,计算各型的基因频率。方法　用盐提取法提取 136例广东地区正常汉族人白细胞的DNA ,用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术检测TGF -α基因BamHI多态性 ,并与其他人群做了比较。结果　TGF -α基因的BamHIA突变点A1(BamHI- )、A2 (BamHI )等位基因频率分别为 6 %和 94 % ;A1A2和A2A2基因型频率分别为 12 5 %、87 5 %。与高加索人群比较无显著差异 (P >0 0 5 )。结论　该位点在中国广东汉族人群中具有多态性 ,与高加索人群不存在明显差异 ,为TGF -α基因BamHI多态性在广东正常汉族人群分布提供依据。