上皮细胞钙黏附蛋白与胃癌

胃癌是在我国最常见的恶性肿瘤之一。上皮钙黏蛋白是介导同型细胞间黏附的重要分子，参与了肿瘤的发生、发展及转移。有关钙黏蛋白与胃癌的关系，目前的研究已取得很大进展，但仍处于摸索探讨阶段。本文就上皮细胞钙黏附蛋白的结构特点、功能及其与胃癌关系的研究进展作一综述。     

钙粘连素的结构和功能

钙粘连素（cadherin）是主要的细胞黏附分子之一,钙粘连素家族由功能结构相似的分子组成,它们介导细胞黏附作用。近年的研究发现,钙粘连素分子的作用不仅仅局限于黏附功能,还具有识别细胞、调控组织器官形态发生、介导细胞信号转导甚至神经传导等更广泛的生物学功能, 与肿瘤的发生及转移机制也有关,而且不断有新的家族成员被发现。     

钙黏附素分子与肿瘤

细胞黏附作用是将细胞与细胞、细胞与细胞外基质连在一起,是多细胞生物的基本生命现象之一.细胞黏附对维持组织结构稳定、调节细胞运动具有重要作用,并影响细胞的增殖、分化.恶性肿瘤细胞的重要生物学特征是其对周围组织的侵袭和破坏,并在远隔器官形成转移灶.它涉及肿瘤细胞与宿主间黏附、迁移和肿瘤细胞对细胞外基质的侵袭等多个复杂过程.其中细胞黏附参与整个过程并发挥着重要作用.而细胞黏附分子是细胞膜上的跨膜糖蛋白,目前已在人体内鉴定出50多种细胞黏附分子,根据它们的功能和结构,可大致分为钙黏附素族、整合素族、免疫球蛋白超家族等五大类.研究表明,细胞黏附分子表达水平或功能活性的改变与恶性肿瘤的发生相关,其中尤以对钙黏附素分子的研究最为集中.本文就与肿瘤发生、发展相关的钙黏附素分子及作用机制做一综述.     

上皮性钙粘附素、β-连环素在上皮性卵巢癌及其转移灶的表达及意义

目的研究上皮性钙粘附素、β-连环素在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况,探讨其表达与上皮性卵巢癌各项临床病理指标、肿瘤转移的关系。方法采用免疫组织化学法检测正常卵巢,良性、交界性卵巢上皮性肿瘤,上皮性卵巢癌及其转移灶组织中上皮性钙粘附素、β-连环素的表达。结果上皮性钙粘附素在正常卵巢组织表达缺失,在上皮性卵巢癌的表达明显低于良性、交界性卵巢上皮性肿瘤（P〈0.05）,上皮性钙粘附素在上皮性卵巢癌的表达随组织学分化的降低而减少（P〈0.05）,随临床分期的增加而降低（P〈0.05）,术后残留癌〉2cm则上皮性钙粘附素的表达明显降低（P〈0.05）。β-连环素在上皮性卵巢癌组织中的表达较正常卵巢及良性、交界性卵巢上皮性肿瘤明显升高（均P〈0.05）,在交界性卵巢上皮性肿瘤中的表达亦高于正常卵巢组织与卵巢良性上皮性肿瘤（均P〈0.05）;β-连环素在卵巢浆液性囊腺癌的表达明显高于卵巢黏液性囊腺癌及卵巢内膜样癌（均P〉0.05）,并随组织学分化的降低而升高（P〈0.05）。上皮性钙粘附素、β-连环素在上皮性卵巢癌转移灶的表达较原发灶明显增强（均P〈0.05）。结论上皮性钙粘附素、β-连环素在上皮性卵巢癌的发生、发展中起重要作用,两者可随肿瘤的转移而发生改变,两者联合检测可更好地评价上皮性卵巢癌的预后,为临床治疗方案提供理论依据。     

钙黏附素与肿瘤的相关性研究进展

钙黏附素（cadherin，Cad）是细胞黏附分子中的一个重要家族，由一系列结构和功能相似的单链跨膜糖蛋白组成。经典的Cad蛋白按其最初来源分为：上皮型钙黏附素（E—cad-herin，E—cad）、神经型钙黏附素（N—cadhefin，N—cad）、胎盘型钙黏附（P—cadhefin，P—cad）等，分子量均在120kD左右。该家族的特点是既可以作为受体，又可以作为配体，按嗜同类结合方式而相互结合。Cad家族中各种黏附分子具有相似的结构：细胞内区、跨膜区、细胞外区。在细胞内，Cad的C末端与β-或γ-连接索（catenin）以及p120ctn结合形成黏着结合体（adherens junctions，AJ），β—catenin或γ-catenin又通过α—catenin与肌动蛋白细胞骨架相连，参与细胞信号的转导、组织形态发生和胚胎发育等过程。cadherin／catenin（Cad／Cat）分子复合体是钙黏附素介导细胞黏附作用的重要结构，     

β-连环素及E-钙粘附素在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨在正常卵巢组织、良性、交界性及恶性上皮性卵巢肿瘤组织中β-连环素及E-钙粘附素的表达及与临床病理特征间的相关性。方法采用免疫组织化学法检测正常卵巢,良性、交界性卵巢上皮性肿瘤、上皮性卵巢癌中β-连环素、E-钙粘附素的表达情况,并结合卵巢癌的病理分级和临床分期对其表达进行分类和统计分析。结果β-连环素在上皮性卵巢癌组织中的异常表达较正常卵巢及良性、交界性卵巢上皮性肿瘤明显升高（均P〈0.05）,而在交界性、良性及正常组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;在有淋巴结转移者异常表达亦高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。E-钙粘附素在上皮性卵巢癌的异常表达明显高于正常卵巢组织、良性、交界性卵巢上皮性肿瘤（P〈0.05）,E-钙粘附素异常表达在上皮性卵巢癌的不同组织学分化、临床分期、病理学类型及有无淋巴结转移间均有差异（P〈0.05）。结论β-连环素、E-钙粘附素在上皮性卵巢癌的发生、发展中起重要作用,二者在上皮性卵巢癌中表达呈正相关,联合检测可更好地评价上皮性卵巢癌,为临床诊断及治疗提供理论依据。     

β-catenin在脑膜瘤中的相关性研究

β—catenin是细胞内的一种骨架蛋白质,是Wnt信号传导通路中的重要分子,同时也通过上皮钙粘素-连环素复合体（E—cadherin/catenin complex）参与构成细胞粘附系统。由于β-catenin在细胞增殖和粘附过程中的双重作用,已成为肿瘤发生发展机制研究中的热点。脑膜瘤为颅内常见的富血管性实体良性肿瘤,但一部分仍表现出恶性肿瘤的生物学特征,     

非小细胞肺癌泛素和上皮型钙黏附素的表达及其相关性分析

目的　探讨在非小细胞肺癌中泛素与上皮型钙黏附素表达及相关性。方法　选择 70例非小细胞肺癌为研究对象 (试验组 ) ,根据其转移、分化程度和组织类型再分组 ;30例肺部良性病变作为对照组。用免疫组化SABC法检测泛素、上皮型钙黏附素的表达。结果　试验组较对照组泛素阳性细胞数增高 ,上皮型钙黏附素明显降低 (P <0 0 1) ;转移、低分化者分别较无转移者和中高分化者泛素表达高、上皮型钙黏附素表达低 (P <0 0 1) ;鳞癌、腺癌组织泛素和上皮型钙黏附素表达无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;泛素与上皮型钙黏附素表达间不呈线性相关关系 (r =- 0 2 17,P >0 0 5 )。结论　泛素、上皮型钙黏附素在非小细胞肺癌发生、转移、分化中起重要作用 ,可能各自通过不同途径参与其发生、转移和分化的生物学行为。     

上皮钙粘素/β-连环素表达与大肠癌分化、转移及预后的关系

上皮钙粘素 (Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ)是一种跨膜糖蛋白 ,它与胞质蛋白 β 连环素 (β ｃａｔｅｎｉｎ)形成复合物 ,并与肌动蛋白细胞骨架相连接 ,在维持细胞形态和调节细胞间粘附中起重要作用 ,多种肿瘤的转移与Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ/ β ｃａｔｅｎｉｎ表达异常有关。本研究探讨了Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ/ β ｃａｔｅｎｉｎ的表达与大肠癌分化、转移及预后的关系。一、材料与方法1 材料 :石蜡包埋大肠癌组织来自中国人民解放军第二○二医院和中国医科大学第一附属医院病理科 ,所有标本临床病理资料完全 ,并有随访记录。按“全国大肠癌病理学研究…     

原发鼻咽癌及其颈淋巴结转移癌中上皮钙粘附素和连环素的表达

目的 检测上皮钙粘附素（Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ，Ｅ－ｃａｄ）和连环素（β－ｃａｔｅｎｉｎ，β－ｃａｔ）复合物在鼻咽癌原发肿瘤及其颈淋巴结转移癌中的表达，探讨其在鼻咽癌转移中的作用。方法 随机选择１６例鼻咽癌患者鼻咽部肿瘤及其颈淋巴结转移癌活检组织标本，利用免疫组化方法检测癌细胞中Ｅ－ｃａｄ和β－ｃａｔ表达，非参数秩和检验。结果 １６例原发鼻咽癌皆表达Ｅ－ｃａｔ和β－ｃａｔ，但各例癌细胞阳性表达率和鼻     

上皮钙粘素和β-连环蛋白在皮肤Bowen病、鳞癌中的表达

目的 研究上皮钙粘素（E—cadherin）和β-连环蛋白（β—catenin）在皮肤Bowen病（BD）、鳞癌（SCC）中的表达情况。方法 免疫组化法检测15例正常皮肤、28例BD、18例SCC标本中E-cadherin和β-catenin蛋白的表达，根据染色强度、阳性细胞比率和胞质染色对结果进行半定量分析。结果 与正常皮肤相比，E-eadherin和β-eatenin在BD和SCC肿瘤细胞膜上的表达显著降低。而在SCC和BD肿瘤细胞的胞质或胞核β-catenin表达显著升高。结论 E—cadherin／catenin复合体的异常表达在BD和SCC中常见。     

MMP-9和E-cadherin在胃癌中的表达

目的研究MMP-9和E—cadherin在胃癌中的表达，探索胃癌侵袭与转移的分子基础和可能机制。方法采用免疫组化技术检测99例胃癌，16例癌周黏膜石蜡切片标本中MMP-9和E-cadherin表达情况。结果MMP-9表达与Laureffs分型、Borrmanffs分型、浸润深度和肿瘤TNM分期有关；E-cadherin表达与肿瘤细胞分化、Laureffs分型和Borrmann＇s分型有关；在癌与癌周非癌黏膜间E-cadherirL和MMP-9表达的差别具有统计学意义；而且E-cadherin与MMP-9之间存在负相关关系；结论随着肿瘤的演进和异质化，MMP-9和E-cadherin的异常表达率相应逐渐增加，这提示它们在胃癌演进过程中起着关键作用；而且，这两种因素间的互相作用更加速了肿瘤演进过程。     

肝内胆管癌中上皮-钙黏附素基因CDH1的甲基化研究

目的:探讨肝内胆管癌组织中上皮-钙黏附素(epithelial-cadherin,E-cadherin基因CDH1的甲基化状况.方法:42例肝内胆管癌标本系东方肝胆外科医院术后肿瘤组织和癌旁组织的石蜡包埋及新鲜冰冻标本.男性32例,女性10例.分别采用MSP、RT-PCR以及EnVision方法检测42例肝内胆管癌患者术后标本中CDH1基因甲基化以及E-cadherin的mRNA及蛋白表达变化.结果:肝内胆管癌中CDH1甲基化发生率为28.6%.E-cadherin的mRNA及蛋白表达减低率分别为64.3%和69.1%.CDH1基因甲基化与E-cadherin蛋白表达、mRNA表达以及胆管癌肝内转移之间存在显著相关(分别P=0.008,P=0.031和P=0.020).CDH1甲基化与生存预后之间无相关性,E-cadherin表达异常与患者不良生存则显著相关(P=0.002).结论:肝内胆管癌中常发生CDH1高甲基化及E-cadherin表达异常,表明CDH1甲基化及E-cadherin的表达异常与肝内胆管癌的发生发展密切相关.     

E—cadherin基因蛋白在口腔疣状癌中的表达

OBJECTIVE: To determine the relationship between E-cadherin over-expression and progression in oral verrucous carcinoma. METHODS: Immunohistochemistry assay was performed on 12 cases of oral verrucous carcinoma (VC) and 20 cases of oral squamous epithelial cells carcinoma (SCC) using monoclonal antibody against E-cadherin gene protein. RESULTS: The E-cadherin positive expression in VC (83.3%) was significantly higher than that in the poorly differentiated SCC(37.5%; P < 0.05), but the negative expression of E-cadherin in VC was between the well differentiated squamous cell carcinoma and the poorly differentiated squamous cell carcinoma. CONCLUSION: E-cadherin over-expression plays an important role in oral verrucous carcinoma.     

Inhibition of Invasion and Up-regulation of E-cadherin Expression in Human Malignant Melanoma Cell Line A375 by（-）-Epigallocatechin-3-gallate

The inhibitory effects of （-）-epigallocatechin-3-gallate （EGCG） on the invasion of human malignant melanoma cell line A375 and the possible molecular mechanisms of this effect were investiaged. A375 cells were pretreated with 20 μg/mL EGCG for 24, 48 and 72 h respectively and the E-cadherin expression was detected by Western blot analysis. A375 cells were also pretreated with different concentrations of EGCG （1, 5, 10 and 20 μg/mL） for 72 h and the expression of E-cadherin was measured by RT-PCR. The adhesion and invasion of A375 cells were tested by cell-matrigel adhesion assay and matrigel invasion assay respectively. The results showed that EGCG could significantly up-regulate the expression of E-cadherin time-and concentration-dependently （both P〈0.05）. Statistical analysis showed that A375 cells invasion was inhibited by EGCG and correlated with the up-regulation of E-cadherin expression. It was suggested that EGCG strongly inhibited invasion of A375 cells, and the inhibition mechanism was possibly associated with the up-regulation of E-cadherin expression.     

上皮钙粘附素及a连环素在肾癌组织中的表达及临床意义

目的探讨上皮钙粘附素(E-cadherin,E-cad.)及a连环素(a-carenin,a-cat.)在肾癌组织中的表达及临床意义.方法应用免疫组化方法对51例肾癌组织中E-cad.及a-cat.的表达进行研究.结果51例肾癌组织中E-cad.及a-cat.的异常表达率分别为50.9%和60.8%,其中46例肿瘤组织(90.2%)二者同时正常或异常表达,二者之间具有显著相关性(P＜0.01).E-cad.及a-cat.在肾癌组织中的异常表达率在肿瘤的病理分级和临床分期等方面差异具有显著性(P＜0.05).结论E-cad.及a-cat.的异常表达在肾癌的恶性进展过程中起重要作用,二者均可作为判断肿瘤恶性程度及预后的指标.     

结肠腺瘤性息肉蛋白、β-连接素和E-钙黏素在大肠癌中的表达

目的:探讨结肠腺瘤性息肉蛋白(APC)、β-连接素(β-catenin)和E-钙黏素(E-cadherin)在大肠癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组化方法检测30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤、10例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中APC、β-catenin和E-cadherin蛋白的表达情况。结果:大肠癌和大肠腺瘤恶变APC阳性率分别为44.0%,40.0%,显著低于大肠腺瘤(86.7%)和正常大肠黏膜(100%)。大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤β-catenin胞浆(胞核)异位表达率分别为62.0%,50.0%,30.0%,显著高于正常大肠黏膜(0%),大肠癌β-catenin异位表达率显著高于大肠腺瘤。大肠癌中β-catenin、E-cadherin膜表达缺失率为46.0%,34.0%,显著高于大肠腺瘤(10.0%,6.67%)和正常大肠黏膜(0%,0%),且与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关。APC蛋白表达与大肠癌组织分化程度有关。大肠癌中β-catenin异位表达与APC阳性表达呈负相关关系;β-catenin与E-cadherin胞膜阳性表达呈正相关关系。结论:APC失表达和(或)β-catenin异位表达与大肠癌的发生密切相关,可能是大肠癌发生的早期事件;β-catenin、E-cadherin膜表达缺失与大肠癌的侵袭、转移有关。     

E—cadherin、β—catenin、γ—catenin基因在胃癌组织中表达与侵袭转移的相关性

OBJECTIVE: To study the association of the expressions of E-cadherin, beta;- and gamma-catenins in gastric carcinoma tissues with the invasion and metastasis of the tumor. METHODS: From 60 patients with gastric carcinoma, the paraffin-embedded specimens including 60 carcinoma tissues, 20 precancerous lesions (10 intestinal metaplasia and 10 dysplasia specimens) and 20 corresponding normal tissues adjacent to the carcinomas were obtained for detecting E-cadherin, beta;- and gamma-catenin expressions by immunohistochemistry. RESULTS: Positive staining for E-cadherin, beta- and gamma-catenins was clearly observed on the cellular membrane throughout the epithelium in all the normal and metaplastic gastric mucosa. In 1 out of the 10 specimens of dysplastic mucosa, the staining for E-cadherin and beta;-catenin was absent but gamma-catenin staining appeared normal. Up to 80% (48/60) of the gastric carcinoma specimens presented abnormal staining for at least one of the components of the cadherin- catenin complex, showing a close correlation to Ming's classification, TNM staging and lymph node metastasis (P<0.05). The rates of abnormal expression were 6.67% for E-cadherin, 55% for beta;-catenin and 58.33% for gamma-catenin. CONCLUSIONS: Abnormal expression of E-cadherin, beta;- and gamma-catenins results in loss of epithelial cell-to-cell adhesion, with leads to uncontrolled cell growth, and may therefore participate in malignant transformation of the cells, and closely associates with the invasive growth and metastasis of human gastric carcinoma.     

E-cadherin-catenins粘附复合体与卵巢癌侵袭、转移和预后之间关系的研究进展

卵巢癌是具有高度转移性的疾病而且是妇科恶性肿瘤的主要致死因为,对此病还没有很好的临床预测指标.E-cadherin-catenins粘附复合体在维持组织结构上起着重要作用,其异常表达与癌转移密切相关.本文对E-cadherin-catenins复合体在卵巢癌侵袭、转移及预后中所起的作用进行了综述.E-cadherin表...