载脂蛋白A-Ⅰ作为经心血管造影评价的冠状动脉病变的标志

高密度脂蛋白是血浆中的微粒,按重量计,脂质约占50%,载脂蛋白约占50%。脂质的主要成份是磷酯40～50%,胆固醇32%,甘油三酯10%;蛋白的主要成份为载脂蛋白 A-Ⅰ 65%,载脂蛋白 A-Ⅱ30%。近来的研究表明载脂蛋白可用于检出心肌梗塞的存活者。本研究试图确定载脂蛋白 A-Ⅰ作为识别心血管造影确定的冠状动脉病变的指标是否优于高密度脂蛋白(HDL)胆固醇以及载脂蛋白 A-Ⅰ水平是否与病变范围相关。方法:108例因胸痛或疑有冠心病而作了冠状     

高密度脂蛋白组分中血浆淀粉样蛋白A与载脂蛋白A-Ⅰ比值在冠心病诊断中的价值

目的:探讨高密度脂蛋白(HDL)组分中血浆淀粉样蛋白A(SAA)与载脂蛋白A-Ⅰ(apo A-Ⅰ)比值在冠心病诊断中的价值。方法:入选我院冠状动脉造影患者152例,按冠状动脉狭窄程度分为冠心病组77例,对照组75例。密度梯度超速离心法分离提取血浆HDL,酶联免疫吸附法分别检测HDL及血浆中SAA与apoA-Ⅰ的含量。结果:与对照组相比,冠心病组HDL组分中SAA(HDL-SAA)显著升高(P<0.001),HDL组分中apoA-Ⅰ(HDLapoA-Ⅰ)显著降低(P<0.001)。多因素logistic回归分析显示HDL-SAA/HDL-apoA-Ⅰ比值与冠心病风险独立相关(比值比:9.521,95%可信区间:3.345~27.100,P<0.001)。受试者工作特征曲线分析显示HDL-SAA/HDL-apoA-Ⅰ比值具有中等程度诊断冠心病的能力(曲线下面积:0.712,95%可信区间:0.632~0.793,P<0.001),最佳诊断临界点为3.27。血浆中SAA/apoA-Ⅰ比值与HDL-SAA/HDL-apoA-Ⅰ比值呈显著正相关(r=0.857,P<0.001),诊断冠心病的能力相似(曲线下面积:0.676,95%可信区间:0.591~0.761,P<0.001),诊断的最佳临界点为8.3。结论:HDL组分中SAA/apoA-Ⅰ比值与冠心病风险独立相关,可能成为冠心病诊断的线索。     

载脂蛋白A-Ⅰ,A-Ⅱ和E与胆汗淤积性肝病

在9例(5例女性,4例男性)胆汗淤积性肝病患者(8例原发性胆汗性硬化和1例硬化性胆管炎)的空腹或餐后血浆中测定了载脂蛋白蛋白A-Ⅰ,A-Ⅱ和E。在胆汗淤积性肝病患者载脂蛋白蛋白A-Ⅰ、A-Ⅱ的浓度降低,其中载脂蛋白蛋白A-Ⅰ水平与肝病的严重程度呈逆相关(r=-0.66,P,<0.01)。     

关注高密度脂蛋白降低心血管病的患病风险

高密度脂蛋白（HDL）胆固醇低水平与冠心病风险的增加具有联系。对于HDL胆固醇可能在动脉粥样硬化和临床疾病中的保护机理的进一步研究得出，从动脉壁去除胆固醇过程中HDL起显著作用，并且提示出一些增加脂蛋白有效活性的方法。目前提高HDL胆固醇功能水平的药物包括他汀类、贝特类和烟酸类。用来提高HDL或者载脂蛋白A-Ⅰ（apoA-Ⅰ）的功能，从而降低动脉粥样硬化进程的措施包括：通过上调在血管壁巨噬细胞中腺苷三磷酸-结合载体的含量来增加在这些细胞中胆固醇的排出量；药物刺激内源性apoA—Ⅰ的合成；apoA-Ⅰ、apoA-Ⅰ Milano、apoA—Ⅰ-似蛋白肽或者脱脂HDL的利用；胆固醇酯转运蛋白抑制剂的利用。     

烟酸与动脉粥样硬化

烟酸是临床上常用的调节血脂异常的药物,具有全面而独特的调脂作用,几乎可以对所有与动脉粥样硬化(AS)相关的脂类产生有益的调节作用.烟酸通过增加肝细胞载脂蛋白B(apoB)的降解和抑制脂肪降解来降低血浆中的甘油三酯及apoB负载的脂质含量;通过抑制肝细胞对高密度脂蛋白-载脂蛋白A-Ⅰ(HDL-apo A-Ⅰ)的摄取来升高血浆中的HDL水平,从而增强胆固醇外流和胆固醇逆向转运,最终表现出很强的抗AS效应.本文综述了烟酸对AS相关脂质的作用及机制研究的现状.     

载脂蛋白A-1模拟肽

高密度脂蛋白(HDL)在动脉硬化中的有益作用与其主要结构性蛋白载脂蛋白A-1密切相关。载脂蛋白A-1相对分子质量大,用于治疗干预需要静脉给药,且制造困难、价格昂贵,因此,研制了载脂蛋白A-1模拟肽。载脂蛋白A-1模拟肽与载脂蛋白A-1有类似地抗炎、抗氧化、抗动脉硬化作用,模拟肽抗炎和抗动脉硬化的机制包括增加前β-HDL的形成、增加胆固醇的流出和减少脂蛋白的氧化。动物实验表明模拟肽不仅在动脉硬化模型小鼠中有抗炎、减轻动脉硬化作用,在移植排斥、糖尿病、慢性肾脏疾病中均有潜在的治疗作用。     

高甘油三酯血症的研究进展（续一）

三、富含甘油三酯微粒的病理生理学我们不能忽视升高血浆TG水平对CVD的危险作用,因富含TG的微粒如富含TG的乳糜微粒(CM)、VLDL微粒的代谢作用与HDL之间有密切关系。实际上,个体TG的代谢能力对LDL和HDL的结构、代谢和功能都有很大的影响,特别是对微粒内脂质交换的影响很大。每日摄取的脂肪经肠道吸收后被转运到大的富含TG的CM内,它包含的一些表面蛋白被称为载脂蛋白(apolipoprotein)(apoA-Ⅰ、A-Ⅳ和B-48),这些微粒的分泌,关键依赖apoB的产生。 apoB在肝脏和消化道形成,在肝脏上apoB基因得以彻底表达并产生由5235个氨基酸构成的产物即apoB-100,而在肠道,     

激动β_3肾上腺素能受体上调载脂蛋白A-Ⅰ促进泡沫细胞胆固醇流出的研究

目的 通过激动或抑制HepG2细胞的β3肾上腺素能受体(β3-AR),探讨β3-AR调节胆固醇逆转运过程的可能机制。方法 将培养的HepG2细胞随机分为对照组、β3-AR激动剂组(激动剂组)和β3-AR拮抗剂组(拮抗剂组),ELISA法检测上清液载脂蛋白(apo)A-Ⅰ、apoA-Ⅱ及β3-AR水平;测定细胞内胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯水平,3 H标记的胆固醇测定胆固醇流出率,实时定量PCR和蛋白印迹法分别检测细胞中三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ABCA1)和肝X受体α亚型(LXRα)的表达。结果 与对照组比较,激动剂组apoA-Ⅰ、游离胆固醇、胆固醇流出率显著增加,胆固醇、胆固醇酯显著降低,ABCA1和LXRαmRNA及ABCA1和LXRα蛋白显著增加;拮抗剂组胆固醇、胆固醇酯显著升高,apoA-Ⅰ、胆固醇流出率显著减少,ABCA1和LXRαmRNA及ABCA1和LXRα蛋白显著降低。与激动剂组比较,拮抗剂组ABCA1和LXRαmRNA及ABCA1和LXRα蛋白显著降低(0.49±0.10 vs1.24±0.02,0.85±0.05 vs 1.32±0.05,0.38±0.01 vs 1.45±0.20,0.08±0.01 vs 0.76±0.02,P0.01)。结论激动HepG2细胞的β3-AR,可上调apoA-Ⅰ表达,促进巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇逆转运相关蛋白的表达。     

人血浆高密度脂蛋白亚类分布与动脉粥样硬化

高密度脂蛋白(HDL)是一类不均一的脂蛋白,各种HDL亚类具有不同而又相关的代谢功能.血浆脂质和载脂蛋白含量变化会影响HDL亚类分布.高甘油三酯血症、高胆固醇血症、特别是混合型高脂血症患者血浆HDL颗粒变小,而且随着血浆甘油三酯、总胆固醇含量的升高,上述变化会更加明显.提示HDL成熟代谢受阻,胆固醇逆向转运减弱.不同的载脂蛋白在HDL合成及代谢中起着各不相同的作用.当血浆apoAⅠ含量增加时,所有的HDL亚类均增加,且大颗粒的HDL2b增加最为明显.ApoAⅡ具有双重功能,有使小颗粒HDL3b、HDL3a以及大颗粒的HDL2b同时增加的作用.血浆apoB100、CⅡ以及CⅢ在HDL组装中具有协同作用,apoAⅠ对抗上述载脂蛋白引起HDL颗粒变小的作用.此外,糖尿病和冠心病患者血浆HDL颗粒呈变小趋势.使用他汀治疗的冠心病患者血浆HDL亚类分布的改善滞后于血浆脂质水平的正常化,表明HDL亚类图谱分析有助于冠心病患者的风险分层.     

阿托伐他汀钙对高胆固醇血症患者载脂蛋白A-Ⅰ和载脂蛋白B的影响

近来研究表明,载脂蛋白A-Ⅰ(ApoA-Ⅰ)、载脂蛋白B(ApoB)与动脉粥样硬化心脑血管疾病密切相关[1],本研究旨在观察阿托伐他汀钙对原发性高胆固醇血症患者载脂蛋白的作用.     

重组载脂蛋白A-I_(Milano)在心血管保护及冠心病治疗中的研究进展

冠心病是严重危害人类健康的一类心血管疾病。他汀类药物是近年来冠心病治疗的一个重大突破,该药物主要是通过抑制肝脏胆固醇合成限速酶———HMG-CoA还原酶,减少总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)合成,降低循环血液中LDL-C,从而达到降低冠心病发病率和死亡率的疗效[1]。然而他汀类药物对于降低动脉粥样硬化灶中的脂质沉积作用并不明显。已知高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)或其主要蛋白质组分载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-Ⅰ,apoA-Ⅰ)是体内逆向胆固醇转运的关键作用因子,通…     

血浆载脂蛋白H基因多态性研究进展

载脂蛋白Ｈ又称β２糖蛋白Ⅰ于１９６１年发现，１９８０年才根据对脂蛋白酯酶的体外激活作用命名为载脂蛋白Ｈ，成熟的载脂蛋白Ｈ是由３２６个氨基酸残基组成的单链糖蛋白，包括５个相似的结构域，其中富含Ｐｒｏ及Ｃｙｓ。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者高密度载脂蛋白A-Ⅰ、A-Ⅱ和血清淀粉样蛋白A水平变化及意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清高密度载脂蛋白(Apo)A-Ⅰ、A-Ⅱ和血清淀粉样蛋白(SA)A水平变化及意义。方法 100例AECOPD患者(试验组)于治疗前后检测血清中总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、ApoA-Ⅰ、ApoA-Ⅱ、SAA浓度,并选择30例健康人群作为对照组。结果试验组治疗前后TC、HDL-C水平与对照组相比均无统计学差异(P0. 05);治疗前血清ApoA-Ⅰ、ApoA-Ⅱ水平明显低于对照组,而SAA水平明显高于对照组(P0. 01);治疗后ApoA-Ⅰ、ApoA-Ⅱ水平较治疗前明显升高,SAA水平较治疗前明显下降(均P0. 01),较对照组均无统计学差异(P 0. 05)。结论AECOPD患者血清TC、HDL-C水平无明显变化,ApoA-Ⅰ、ApoA-Ⅱ下降和SAA的上升是AECOPD患者脂质代谢异常的重要原因;表明Apo在AECOPD期起重要作用。     

治疗高密度脂蛋白胆固醇减低的老方法与新思路

1 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)减低的危害性 血浆HDL-C及其主要载脂蛋白apoA-Ⅰ水平与动脉粥样硬化性心血管病的发病与严重性呈负相关.     

高密度脂蛋白胆固醇/载脂蛋白A-Ⅰ增大与心血管和全因死亡率增加相关

<正>已知高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和载脂蛋白A-Ⅰ(apolipoprotein A-Ⅰ,Apo A-Ⅰ)是心血管危险因素,但两者浓度的比值对心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)和其他疾病的影响尚不清楚。该研究旨在探索HDL-C、Apo A-Ⅰ及HDL-C/Apo A-Ⅰ对CVD、癌症及全因死亡的影响。方法:纳入2002-2009年包含     

载脂蛋白AI水平与高密度脂蛋白亚类分布的关系

目的载脂蛋白AI是高密度脂蛋白（HDL）中主要的蛋白质，它是细胞胆固醇逆向转（RCT）的特殊重要因素。载脂蛋白AI能与磷脂，多种血浆因子及细胞膜受体结合，可以激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT），起着促进细胞内胆固醇的移出，酯化，转移，以及调节HDL代谢的作用。本研究旨在探讨载脂蛋白水平主要是载脂蛋白AI的水平对HDL亚类分布的影响。     

男性心肌梗死患者血浆载脂蛋白A-1水平和C-肽水平的相关性

有资料显示在低高密度脂蛋白胆固醇 ( HDL)和心肌梗死( MI)的危险因素之间存在着因果关系 ,低 HDL 患者伴有血浆胰岛素水平的增高、血糖正常且存在胰岛素抵抗 ,而人类中低HDL很少发现 ,本文作者比较了冠心病 ( CHD)患者人群中 ,血浆 HDL或载脂蛋白 A- 1、葡萄糖、胰岛素或 C肽与 CHD危险因素间的相关性。选择 15 9例有 MI病史的男性患者 ,年龄 <60岁 ,所有患者均经行冠状动脉造影检查证实。对照组 1:61例非炎性退行性骨踝部疾病的患者 ;对照组 2 :来自流行病学的人群调查 92例 ( PROCAM研究 )。三组间在年龄、体重指数和吸烟习…     

β_3肾上腺素受体调节肝细胞核因子活性促进肝细胞载脂蛋白A-Ⅰ基因的转录

目的探讨β_3肾上腺素受体(β_3-AR)对肝细胞载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)基因转录的调控作用。方法不同浓度(10-5～10-10 mol/L)β_3-AR激动剂(BRL37344)和拮抗剂(SR59230A)分别孵育HepG2细胞,CCK8检测细胞活性。将HepG2细胞分为对照组、激动剂组(10-6 mol/L的BRL37344)和拮抗剂组(10-7 mol/L的SR59230A),孵育6h;RT-qPCR检测apoA-ⅠmRNA表达;ELISA检测细胞外基质apoA-Ⅰ分泌水平;染色质免疫共沉淀联合RT-PCR检测肝细胞核因子(HNF)-4和HNF-3及早期生长反应蛋白1(EGR-1)。结果 HepG2细胞在10-6～10-8 mol/L的BRL37344和SR59230A区间内生长增殖良好,孵育6h和24h时细胞呈现较高活性。与对照组比较,激动剂组肝细胞apoA-ⅠmRNA和细胞外基质apoA-Ⅰ分泌水平上调[2.9±0.5 vs 1.0±0.2,(590.1±54.6)μg/ml vs(395.5±23.4)μg/ml,P0.01],且HNF-4和HNF-3结合活性显著升高(90.4±13.4 vs 17.2±1.2,78.3±20.6 vs 19.7±2.5,P0.01)。3组肝细胞EGR-1结合活性比较,无统计学差异(P0.05)。结论激活β_3-AR使肝细胞HNF-4和HNF-3活性增高,可能是β_3-AR上调肝脏apoA-Ⅰ转录水平的分子机制之一。     

急性脑梗死患者颈动脉狭窄程度与相关载脂蛋白关系的研究

目的探讨急性脑梗死患者颈动脉狭窄程度与血清载脂蛋白B(apoB)、载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)及其比值之间的关系。方法入选131例急性脑梗死患者为脑梗死组,根据颈动脉狭窄程度又分为狭窄1组36例,狭窄2组33例,狭窄3组32例,狭窄4组30例。另选择健康体检者38例为对照组。检测血清TC、TG、LDL C、HDL-C、apoA-Ⅰ、apoB水平,比较2组及各狭窄组患者载脂蛋白及各血脂水平的差异,以及颈动脉狭窄程度与载脂蛋白及各血脂水平的相关性。结果与对照组比较,脑梗死组血清apoB、apoB/apoA-Ⅰ水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),血清apoAⅠ水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。各狭窄组血清apoB、apoA-Ⅰ、apoB/apoA-Ⅰ水平比较差异有统计学意义(P<0.01)。apoB/apoA-Ⅰ、apoB水平与颈动脉狭窄程度呈正相关(r=0.567,r=0.402,P<0.01),apoA-Ⅰ与颈动脉狭窄程度呈负相关(r=-0.197,P<0.05)。逐步回归分析显示,apoB/apoA-Ⅰ与脑梗死患者颈动脉狭窄呈正相关(P<0.01)。结论急性脑梗死患者的血清apoB/apoA-Ⅰ水平可能与颈动脉狭窄程度密切相关。     

隐匿型冠心病患者血浆溶血磷脂酸和血脂水平变化及相关性分析

对27例隐匿型冠心病患者(冠心病组)和30例健康人(对照组)的血浆溶血磷脂酸(LRA)及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A Ⅰ(Apo AⅠ)、载脂蛋白B(ApoB)等血脂指标进行检测.用多元线性回归分析LPA的影响因素.结果 冠心病组TC、TG、LDL、Apo B、LPA水平明显高于对照组,HDL、Apo AⅠ明显低于对照组(P<0.01);直线相关分析显示,LPA与TC、LDL、Apo B呈正相关,与HDL、Apo A Ⅰ呈负相关;多元逐步回归分析显示,LDL、HDL、Apo B纳入回归方程.认为血浆LPA和血脂水平密切相关,两者在隐匿型冠心病的发病中起重要作用.