乙型肝炎病毒转基因鼠孕期应用拉米夫定和干扰素的疗效及安全性研究

目的　观察乙型肝炎病毒(HBV)转基因鼠孕期使用拉米夫定和干扰素,对降低HBV水平的作用及其对母胎安全性的影响。方法　将高滴度表达HBsAg的HBV转基因鼠35只分成5个研究组,每组7只。研究组1和研究组2分别从孕第5天(孕早期)和孕第10天(孕中期)开始给予拉米夫定100mg/(kg·d)直至分娩;研究组3和研究组4从孕第5天和孕第10天分别给予干扰素5MU/(m2·2d);研究组5给予生理盐水。检测各研究组实验鼠用药前、后血中HBsAg、HBVDNA等水平的变化。另选18只普通孕鼠(清洁级)分为对照组1、对照组2及对照组3(每组6只),分别给予拉米夫定、干扰素和生理盐水(剂量与研究组相同)。观察各研究组及各对照组实验鼠、胎鼠及新生鼠的安全性相关指标。结果　(1)HBsAg滴度变化:研究组1实验鼠,用药后平均血清HBsAg滴度由用药前的(166±98)ng/ml降至用药后的(82±59)ng/ml,用药前后血清HBsAg滴度比较,差异有统计学意义(P<0 .05);研究组2实验鼠,用药后平均血清HBsAg滴度虽由用药前的( 159±49 )ng/ml也降至用药后的(82±60)ng/ml,但用药前后血清HBsAg滴度比较,差异均无统计学意义(P>0 .05);其余各组实验鼠用药前后血清HBsAg滴度比较,差异均无统计学意义(P>0 .05)。(2)HBVDNA滴度变化:研究组1和研究组2的HBVDNA阳性鼠,HBVDNA滴度由用药     

抗心磷脂抗体阳性孕妇的血液动力学特点

目的　探讨抗心磷脂抗体(aCL)阳性孕妇的血液动力学特点。方法　选择aCL阳性孕妇272例,其中有不良孕产史(含1次及以上自然流产、死胎史)91例(A组)、无不良孕产史者181例(B组),aCL阴性且无不良孕产史孕妇186例(C组),采用金标免疫斑点法检测3组孕妇血清aCL,无创性妊娠高血压综合征(妊高征)血液动力学监测仪监测3组孕妇血液动力学参数变化。结果血液黏度A组为(4 .7±0 .5)mPa·s、B组(4. 6±0 .7)mPa·s、C组(4 .4±0 .4)mPa·s,B、C两组比较,差异有统计学意义(t=-2 157,P<0 .05);波形系数A组为0 .41±0. 04、B组为0 39±0. 05、C组为0. 39±0 .04,A、B两组比较,差异有统计学意义(P<0 .05);外周阻力A组为( 1 .3±0 .4 )mmHg·s·ml-1、B组为(1 .2±0 .4)mmHg·s·ml-1、C组为(1. 2±0. 4)mmHg·s·ml-1,A、B两组比较,差异有统计学意义(P<0 .05);心脏排血指数A组为( 43±15 )ml/(s·m2 )、B组为( 48±16 )ml/(s·m2 )、C组为(48±14)ml/(s·m2 ),A、B两组比较,差异也有统计学意义(P<0 .05)。结论　aCL阳性有不良孕产史孕妇的血液黏度、波形系数、外周阻力异常增高,心脏排血指数下降,aCL可能与自然流产、死胎等不良妊娠结局相关。     

乙型肝炎疫苗和乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的效果

目的:调查实际应用中免疫预防阻断乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播的效果,观察孕期注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)能否减少HBV母婴感染。方法:对2006年1月至2010年12月在镇江市妇幼保健院分娩的224例乙肝表面抗原(HBsAg)阳性母亲以及250例儿童,结合住院病历,进行回顾性调查,记录母亲孕期HBIG使用情况、子女出生后HBIG和乙型肝炎疫苗接种资料,并采血检测HBV血清标志物及谷丙转氨酶(ALT)。其中69例儿童出生后免疫预防前采外周血检测HBV血清标志物。结果:250例HBsAg阳性孕妇的子女随访时年龄(3.3±1.6)岁,出生时检测HBV标志物的69例中,4例HB-sAg阳性,其中2例随访时HBsAg仍阳性,乙型肝炎e抗原(HBeAg)也阳性,说明慢性感染,另外2例HBsAg转阴;1例出生时HBsAg阴性,但随访时转为阳性。另1例出生时未检测,随访时HBsAg阳性。因此共4例(1.6%)慢性感染HBV,其母亲均为HBeAg阳性。4例感染儿童中,2例出生时未注射HBIG,且未正规接种疫苗。随访的224例母亲中,215例明确孕期使用HBIG的情况;76例子女的母亲孕期注射了HBIG,1例(1.3%)HBsAg阳性,142例子女的139例母亲孕期未使用HBIG,3例(2.1%)HBsAg阳性(P>0.05)。结论:HBsAg阳性孕妇的子女经正规免疫预防后,HBV母婴阻断效果良好,部分预防失败是由于未实施正规预防。新生儿出生时HBV血清标志物不能作为诊断是否感染HBV的指标。孕晚期使用HBIG对阻断母婴感染无效。     

子宫内乙型肝炎病毒感染对新生儿免疫接种的影响

目的　探讨乙型肝炎病毒 (HBV)侵犯新生儿外周血单个核细胞 (PBMC) ,对新生儿免疫接种的影响 ,并从白细胞介素 2 (IL 2 )水平变化分析其可能的机理。方法　对 5 2例乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)阳性孕妇分娩的新生儿行乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗 (HBVac)联合免疫接种 ,7个月时进行随访。用巢式聚合酶链反应 (nested PCR)技术检测新生儿血清和PBMC中HBVDNA ,固相放射免疫法检测血清乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) ,采用体外细胞培养和双抗体夹心酶联免疫法检测PBMC在植物血凝素 (PHA)和HBsAg刺激下 ,培养上清液中IL 2的含量。结果　HBV侵犯PBMC后 ,新生儿免疫接种的失败率为 73 3% ,显著高于PBMC未受侵犯新生儿的 5 4 % ,差异有显著性 (P<0 0 5 ) ;免疫接种失败新生儿的PBMC培养上清液中 ,IL 2含量为 (85± 37)ng/L(PHA刺激 )、(5 1±18)ng/L(HBsAg刺激 ) ,明显低于免疫接种成功者和正常对照 ,差异均有显著性 (P值均 <0 0 5 )。结论　宫内感染HBV并侵犯PBMC ,是新生儿免疫接种失败的重要原因 ;HBV侵犯PBMC可使其IL 2分泌能力下降 ,可能是导致新生儿免疫接种失败的原因之一     

乙肝表面抗原阳性孕妇肌注乙肝免疫球蛋白预防母婴传播的临床研究

目的　探讨经母亲对胎儿行被动免疫在预防乙型肝炎病毒(HBV) 宫内感染中的作用。方法　对自孕20 周起多次肌注乙肝免疫球蛋白(HBIG) 的HBsAg( ) 孕妇34 例(A 组) 及未注射的14 例HBsAg( ) 孕妇(B 组) ,用固相放免法和套式PCR 检测母血HBsAg 、HBV DNA 及其新生儿血HBsAg 、抗HBS、HBV DNA。结果　A 组35例新生儿中32 例血清抗HBS( ) ,与B 组相比具有显著差异( P < 0-05) 。A 组新生儿血HBsAg 、HBV DNA 检出率均明显低于B 组。A 组孕妇用药后血HBsAg 滴度及HBVDNA 水平较用药前明显下降。结论　经母亲对胎儿行被动免疫可有效预防HBV 宫内感染。     

乙型肝炎病毒阳性父-婴垂直传播的临床研究

目的探讨乙型肝炎病毒阳性父婴垂直传播的关系。方法采用血清酶联免疫吸附试验(ELISA)筛选出母亲HBsAg阴性、父亲HBsAg阳性85例(A组)作为研究对象,以及母亲HBsAg阳性、父亲HBsAg阴性132例(B组)作为对照组;并用ELISA和荧光定量聚合酶链反应(FQPCR)技术检测两组新生儿的血清HBsAg和HBVDNA。结果两组的新生儿血清HBsAg检出率比较,差异无显著性(χ2=1.23,P>0.05);两组的新生儿血清HBVDNA检出率比较,差异无显著性,(χ2=0.56,P>0.05)。A组中父亲是大三阳的新生儿血清HBsAg和HBVDNA的检出率高,差异有显著性(χ2=6.41,P<0.05);A组新生儿血清HBVDNA的总检出率比血清HBsAg的总检出率高,差异有显著性(χ2=5.83,P<0.05)。结论乙型肝炎病毒阳性父亲可以垂直传播给新生儿引起宫内感染,大三阳父亲更容易发生父婴垂直传播。     

孕妇乙肝免疫球蛋白被动免疫阻断HBV母婴垂直传播作用机理的研究

目的 :研究HBV阳性孕妇孕期应用乙肝免疫球蛋白 (HBIG)预防HBV宫内感染的作用机理。方法 :将 78例乙肝表面抗原 (HBsAg)阳性孕妇分为两组 :预防组 30例 ,于孕 2 8、32、36周肌肉注射HBIG 3次 ,每次 2 0 0IU ;对照组 4 8例 ,只随访查体不用药。检测母儿血清乙肝标志物 (HBVM)和细胞因子IFN γ ,IL 12 ,IL 6水平用双抗夹心酶联免疫吸附法 (DAS ELISA) ,测定HBVDNA含量用荧光定量PCR(FQ PCR)技术。结果 :78例HB sAg阳性孕妇分娩的新生儿宫内感染 10例 ,宫内感染率为 12 .82 % .HBIG预防组孕妇的胎儿HBV感染率显著低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;预防组新生儿脐血清抗 HBs检出率显著高于对照组 (P <0 .0 0 1) ;预防组孕妇血清中IFN γ ,IL 12水平显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,IL 6水平、HBVDNA含量则显著低于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :孕妇HBIG被动免疫可有效阻断HBV母婴垂直传播。     

肠三叶因子对新生鼠坏死性小肠结肠炎模型iNOS及TNF-α、NO的影响及意义

目的探讨肠三叶因子(intestinaltrefoilfactor,ITF)对坏死性小肠结肠炎(necrotizingenterocolitis,NEC)新生大鼠的肠黏膜组织中iNOS、TNF-α、NO的含量的影响,及ITF对NEC是否具有保护作用。方法建立NEC模型,对新生1日龄Wistar大鼠予100%二氧化碳,5min后再予以100%氧气,5min后放回母鼠身边喂养,第4天处死,取肠组织待检。新生鼠40只随机分为五组,每组8只,A组为NEC模型后予以腹腔注射ITF0.5mg;B组为NEC模型后予以皮下注射ITF0.2mg;C、D组为NEC模型后予以腹腔注射生理盐水分别为0.5ml和0.2ml;E组为正常对照组。取近回盲部1~2cm肠道组织固定包埋、切片、HE染色做病理学检查及免疫组化观察iNOS的表达,其他肠道组织制备组织匀浆取上清液检测TNF-α、NO的含量。结果A、B及E组iNOS呈弱阳性表达,C、D组iNOS呈强阳性表达;A、B组组织匀浆中TNF-α的含量各为[(30.515±2.731)和(32.229±4.978)pg/mg·pro]均较C、D组[(39.957±8.283)、(39.960±8.374)pg/mg·pro]明显下降(P<0.01),与E组[(33.523±6.752)pg/mg·pro]差异无统计学意义(P>0.05);A、B组组织匀浆中NO的含量各为[(0.37±0.07)和(0.54±0.08)μmol/mgtissue]较C、D组[(0.76±0.01)和(0.82±0.04)μmol/mgtissue]明显下降(P<0.01),与E组[(0.41±0.02)μmol/mgtissue]差异无统计学意义(P>0.05);A、B组间及C、D组间TNF-α、NO含量差异无统计学意义(P>0.05);病理切片显示C、D组HE染色切片见肠壁损伤轻重不一,可见全肠黏膜绒毛坏死,病理评分的中位积分为3分;A、B组肠上皮细胞少量脱落,顶端绒毛坏死,病理评分的中位积分为1分。结论通过腹腔和皮下注射ITF可以减轻NEC后的肠道炎症反应,ITF有可能为治疗NEC提供新的方法。     

宫腔镜下不同手术方式治疗子宫内膜息肉的临床疗效观察

目的探讨宫腔镜下不同手术方式治疗子宫内膜息肉的疗效。方法对不同年龄和不同生育要求的子宫内膜息肉患者327例,分别行子宫内膜息肉切除+子宫内膜汽化电切术(A组,53例);子宫内膜息肉切除+子宫内膜电切术(B组,175例);子宫内膜息肉切除+息肉旁浅层内膜切除术(C组,54例,要求保留生育功能者);子宫内膜息肉切除+子宫内膜电凝术(D组,45例,绝经后患者)。结果手术时间:A组(15·1±0·8)s,B组(19·7±0·7)s,C组(20·9±0·7)s,D组(22·1±0·8)s,A组平均手术时间与其他3组比较,差异有统计学意义(P<0·01);术后子宫内膜息肉复发率:A、D组为0,B组为1·7%(3/175),C组为7·4%(4/54),C组术后复发率与其他3组分别比较,差异均有统计学意义(P<0·05);C组术后无闭经者,但术后息肉复发率高于其他3组,C组中有14例术后5~23个月妊娠。结论宫腔镜下不同手术方式治疗子宫内膜息肉的临床疗效无明显差异,但子宫内膜息肉切除+息肉旁浅层内膜切除术后复发率高;应根据患者年龄、生育要求等选择适宜的宫腔镜下手术方式。     

黄体酮阴道环在家兔的药代动力学研究

目的:提供研制可供哺乳期妇女避孕的黄体酮阴道环的药理学依据。方法:将18只去卵巢后2周的新西兰雌兔随机分为3组:阴道环低剂量组(175mg,A组)、高剂量组(350mg,B组)及肌注组(C组),分别在放置阴道环及肌注黄体酮前后不同时点取静脉血,用磁性分离酶联免疫法测定兔血清中黄体酮的浓度,用PK-Graph程序计算药代动力学参数。结果:黄体酮阴道环和黄体酮注射剂在兔体内的药代动力学符合二室开放模型。主要药代动力学参数分别是A组:Tmax:2.23±1.3h,Cmax:47.64±23.58ng/ml,T1/2:818.08±511.77h,AUC:16115.11±8398.88ng·ml·h-1;B组:Tmax:2.03±1.33h,Cmax:74.04±24.57ng/ml,T1/2:730.31±306.49h,AUC:28751.95±7151.95ml·h-1;C组:Tmax:1.54±0.77h,Cmax:138.88±60.96ng/ml,T1/2:2.55±0.89h。其中A组的AUC(56d)明显低于B组,二者有显著性差异(P<0.05);A组和B组的Cmax均低于C组,差异显著(P<0.05);A组和B组的T1/2均明显高于C组(P<0.01),但A、B组间无差异。结论:与传统的黄体酮注射剂相比,黄体酮阴道环的药代动力学参数呈现明显的长效缓释特征。应可成为安全长效且使用方便的哺乳期避孕药具。     

用荧光探针定量PCR技术检测孕妇与胎儿乙肝病毒感染的研究

目的 :探讨孕妇血中乙肝病毒 (HBV)DNA数量与胎儿乙肝病毒感染的关系。方法 :对 71例孕妇乙肝病毒表面抗原 (HBsAg)阳性者 ,用荧光探针定量PCR(FQ -PCR)方法 ,检测血清、宫颈分泌物及乳汁中HBVDNA数量 ,HBVDNA阳性者肌注乙肝免疫球蛋白 ,分娩后新生儿取末梢静脉血进行HBVDNA定量测定。结果 :孕妇血中HBVDNA阳性者其宫内感染率为 32 .6 % ,宫内感染与孕妇血中HBVDNA数量有关 ,HBVDNA数量高易导致胎儿宫内感染 ,乙肝免疫球蛋白可阻断HBV宫内传播。结论 :FQ -PCR方法能快速、准确检测孕妇血中HBVDNA数量 ,孕妇血中HBVDNA数量高易导致胎儿宫内感染 ,孕期肌注乙肝免疫球蛋白可减少胎儿乙肝病毒感染     

乙肝病毒携带者实施体外授精处理的垂直传播风险

目的:探讨乙肝病毒携带者实施体外授精过程HBV DNA的变化,评价体外操作的安全性。方法:应用荧光定量聚合酶联反应(FQ-PCR)技术检测乙肝病毒携带者血清、卵泡液、精子上游液、IVF受精培养液中HBV DNA含量。结果:24对夫妇中妻子乙肝大三阳血清HBV DNA阳性率100%,卵泡液HBV DNA阳性率83.3%,IVF受精培养液HBV DNA阳性率54.16%。12对夫妇中丈夫乙肝大三阳血清HBV DNA阳性率75%,精子上游液HBV DNA阳性率25%,IVF受精培养液HBV DNA阳性率16.67%。1对夫妇双方均乙肝大三阳血清HBV DNA阳性率100%,卵泡液、精子上游液和IVF受精培养液HBV DNA阴性。16对夫妇中妻子乙肝小三阳,17对夫妇中丈夫乙肝小三阳,3对夫妇双方乙肝小三阳的血清、卵泡液、精子上游液、IVF受精培养液HBV DNA阴性。IVF-ET临床妊娠率乙肝大三阳组37.84%,乙肝小三阳组36.11%,差异无统计学意义(P=0.948)。结论:乙肝大三阳患者血清、卵泡液、精子上游液和IVF培养液中HBV DNA阳性率高,临床和实验室操作应重视交叉感染问题,但IVF培养环境乙肝病毒检出率逐渐降低,提示体外培养没有增加病毒垂直传播风险,血清乙肝病毒复制水平高低对IVF-ET临床妊娠率无显著影响。     

乙型肝炎病毒宫内感染相关因素的研究

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）宫内感染的相关因素、新生儿外周血单个核细胞（PBMC）及胎盘HBV感染的影响因素。方法分别采用酶联免疫吸附试验,检测151例血清HBsAg阳性孕妇HBV标志物及其新生儿血清HBsAg;PCR检测孕妇及其新生儿血清和PBMC中的HBV DNA;免疫组化ABC法检测孕妇胎盘组织中HBsAg。非条件logistic回归模型对孕妇血清HBV DNA阳性、孕妇PBMC HBV DNA阳性、胎盘HBV感染等73项危险因素进行分析。结果（1）151例血清HBsAg阳性孕妇分娩的151例新生儿中,血清HBsAg阳性5例,血清HBV DNA阳性29例,PBMC HBV DNA阳性36例,HBV标志物任一项阳性57例,宫内感染率为37．8％（57／151）。（2）HBV宫内感染的危险因素为孕妇血清HBV DNA阳性、孕妇PBMC HBV DNA阳性、胎盘HBV感染比值比（OR）分别为2．25（1．08～4．72）、2．69（1．26～5．73）、4．63（1．70～12．62）。（3）胎盘HBV感染的危险因素为孕妇血清HBV DNA阳性,OR为4．24（1．22—14．69）。（4）新生儿PBMC HBV DNA阳性的危险因素为孕妇PBMC HBV DNA阳性,OR为24．53（7．92～76．01）。结论孕妇PBMC和血清HBV DNA阳性及胎盘HBV感染为HBV官内感染的危险因素;孕妇PBMC HBV DNA阳性可能是形成新生儿宫内感染的独立危险因素。     

常规免疫预防阻断乙型肝炎病毒母婴感染的效果

目的 评价免疫预防措施在实际应用中阻断乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)母婴感染的效果,阐明孕妇孕晚期使用乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)能否减少HBV母婴感染.方法 将2002年7月至2004年8月江苏省14个县市的419例乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)阳性孕妇所分娩子女作为研究组,同地区同期的453例 HBsAg-孕妇分娩的子女作为对照组,于2009年10月至2010年3月期间对2组研究对象进行随访,调查母亲孕期HBIG使用情况以及子女出生后HBIG和乙型肝炎疫苗接种情况,检测儿童HBV血清标志物.率的比较采用χ2分析或者Fisher精确概率法,均数的比较采用t检验.结果研究组实际随访298例(71.12%),其中11例(3.69%) HBsAg+;而随访的328例(72.41%)对照组中,HBsAg阳性率为0.00 (χ2=12.32,P<0.01).共11例儿童HBsAg+,其母亲均为HBsAg和HBeAg同时阳性,除1例具体情况不详外,9例儿童在出生时明确没有使用HBIG或延迟接种疫苗,仅1例同时规范使用了HBIG和乙型肝炎疫苗.2组儿童抗-HBs阳性率分别为69.46%和69.21% (χ2=0.01,P=0.95).孕晚期注射HBIG的92例孕妇中,2例(2.17%)儿童HBsAg+;未使用HBIG的197例孕妇中,9例(4.57%)儿童HBsAg+ (χ2=0.98,P=0.51).结论 江苏省常规免疫预防措施在阻断母婴HBV感染方面取得了良好的效果,但对HBV携带孕妇(特别是HBeAg+者)的新生儿仍需强调及时注射HBIG.孕妇孕晚期使用HBIG不能减少母婴HBV感染.

Abstract：

Objective To assess the protective effect of vaccination in routine application on hepatitis B virus (HBV) exposed infants and to clarify whether hepatitis B immunoglobulin (HBIG) administration of pregnant women may reduce the risk of maternal-fetal transmission of HBV. Methods Serum samples of 6398 pregnant women at gestation of 15-20 weeks from 6 urban and 8 rural areas across Jiangsu province were previously tested for serologic markers of HBV by ELISA from July 2002 to August 2004. In this study, infants born to 419 HBV carrier mothers were taken as the study group, while infants born to 453 non-carrier mothers were taken as the control group by stratified random sampling. They were followed-up and screened for HBV markers during October 2009 to March 2010. Information including HBIG administration during pregnancy, HBV vaccination and HBIG administration of the infants were collected. χ2 test or Fisher′s exact method were used to compare the rates and the comparison of the means was by t test. Results The follow-up rates of the study group and control group were 71.12% (298/419) and 72.41% (328/453), respectively. Of the 298 infants born to HBV carrier mothers, 11 (3.7%) were positive for HBsAg, while none of the 328 infants born to non-carrier mothers was HBsAg positive (χ2=12.32, P<0.01). All of the 11 children were born to mothers with both HBsAg and HBeAg positive, and nine of the 11 children were not injected HBIG or not immunized with hepatitis B vaccine within 24 hours after birth, with only one received regular vaccination and detailed information was unknown in one case. The positive rates of anti-HBs in the study group and the control group were 69.46% and 69.21% respectively (χ2=0.01, P=0.95). HBsAg positive rate of the children born to pregnant women treated with HBIG during late pregnancy (n=92) was 2.17% (n=2), whereas that in the children born to women not treated with HBIG (n=197) was 4.57% (χ2=0.98, P=0.51). Conclusions The protective effect of immunoprophylaxis in routine application against perinatal HBV infection in Jiangsu province is good. Efforts are required to emphasize the importance of HBIG administration in infants born to HBV carrier mothers, especially in HBeAg positive mothers within 24 hours after delivery. Treatment of HBsAg positive pregnant women with HBIG in third trimester would not decrease the risk of maternal-fetal transmission of HBV.     

乙型肝炎病毒携带者母乳喂养的研究

目的探讨乙型肝炎(乙肝)病毒(hepatitis B virus，HBV)携带者在其新生儿、婴儿接受被动及主动全程联合免疫的条件下，是否可以母乳喂养。方法对2001年9月至2003年10月间妊娠期无症状HBV携带者所娩婴儿进行前瞻性随访研究，新生儿出生时留取脐血检测HBV脱氧核糖核酸(HBV DNA)，出生后12h内及第14天注射乙肝免疫球蛋白，并按0、1、6的程序全程接种乙肝疫苗，由产妇自愿选择母乳喂养或人工喂养，55例母乳喂养，36例人工喂养。分别于婴儿7个月和12个月时随访检测HBV DNA及乙肝血清标志物，婴儿7个月时未感染乙肝但抗-HBs阴性者给予乙肝疫苗5μg加强注射。结果婴儿7个月和12月时，母乳喂养组HBV DNA阳性率分别为9．09％(5／55)及9．09％(5／55)，抗HBs阳性率分别为85．45％(47／55)及90．90％(50／55)；人工喂养组HBVDNA阳性率分别为8．33％(3／36)及8．33％(3／36)，抗HBs阳性率分别为86．11％(31／36)及91．67％(33／36)。母乳喂养与人工喂养相比，差异均无统计学意义。结论在新生儿、婴儿接受被动及主动全程联合免疫的条件下，无症状HBV携带者可以母乳喂养。     

Prevention of vertical hepatitis B transmission by hepatitis B immunoglobulin in the third trimester of pregnancy.

OBJECTIVE: To explore the possible efficacy of using hepatitis B immunoglobulin (HBIG) during the third trimester of pregnancy to prevent intrauterine transmission of hepatitis B virus (HBV). METHODS: Of 469 pregnant women testing positive for hepatitis B surface antigens (HBsAg), 126 had hepatitis B e antigen (HBeAg) and 343 did not. RESULTS: There were women who declined to be treated with HBIG in these 2 groups. Among infants born to HBeAg-positive mothers, the rates of those testing positive for HBsAg at birth and at the 6-month visit were significantly lower when the mothers had been treated with HBIG (P<0.05). Among infants born to HBeAg-negative mothers, however, no significant differences were found whether the mothers had been treated or not. Furthermore, all newborns received HBIG treatment and the first dose of a vaccination schedule within 12 h of birth. At the 6-month visit the protective anti-HBs rates were only 32.3% among infants whose mothers were HBeAg-positive and 56.2% among those whose mothers were HBeAg-negative when their mothers had not been treated with HBIG during pregnancy, whereas the corresponding rates were as high as 75.8% and 88.7% when the mothers had been treated. CONCLUSION: Maternal administration of HBIG is effective in preventing intrauterine fetal HBV infection in HBsAg-positive, HBeAg-positive pregnant women and in improving immune response to hepatitis B vaccine in infants born to HBV carriers.     

预防免疫对乙型肝炎父婴传播的初步研究

目的　探讨预防乙型肝炎病毒 (HBV )父婴传播 (P FT)的方法。方法　选取 1996年 1月至 2 0 0 2年12月 3 1例孕妇丈夫血清HBVDNA( )、孕妇无HBV感染的病例 ,孕前以乙肝疫苗 (HBVac)免疫至抗 HBs( )后再妊娠 ,自孕 2 0周起 ,每 4周肌注乙肝免疫球蛋白 (HBIG ) 2 0 0IU至产前 (观察组 )。另筛选入院时发现孕妇无HBV感染 (乙肝两对半各指标全阴性 ) ,而丈夫血清HBVDNA ( )的 2 6例夫妇作对照组 ,两组病例产时均取脐带血查HBVDNA ,及抗 HBs ,观察两组新生儿HBV感染率及抗 HBs( )率。结果　观察组新生儿HBV感染率为 16 13 % (5/3 1) ,而对照组感染率为 42 3 1% (11/2 6) ;观察组新生儿抗 HBs( )率为 54 84% (17/3 1) ,对照组为 0 (0 /2 6)。观察组的HBV感染率显著低于对照组 (P <0 0 5)。结论　孕前肌注乙肝HBVac、孕期肌注HBIG可有效预防HBV的P FT。     

HBV在原代胎盘滋养细胞内复制的初步探讨

目的:从体外实验研究HBV在胎盘滋养细胞的感染和复制,初步探讨HBV经胎盘传播的机制。方法:收集HBV携带孕妇足月胎盘12例,采用密度梯度离心法联合反复贴壁法分离、纯化滋养细胞,提取滋养细胞进行培养。流式细胞术检测滋养细胞中CK-7表达,进行细胞纯度鉴定;免疫双标法结合激光扫描共聚焦显微镜技术检测滋养细胞CK-7及间质Vimentin的表达,进行细胞形态学鉴定。PCR-荧光探针法检测体外培养24、48、72h滋养细胞上清HBV DNA的表达;微粒子酶免疫分析技术检测体外培养24、48、72h滋养细胞上清HBs Ag和HBeAg的表达。流式细胞分选技术分选出纯度98%以上的滋养细胞,荧光定量PCR检测滋养细胞中HBV ccc DNA的表达。结果:12例HBV携带孕妇胎盘滋养细胞体外培养24、48、72h,上清均可检测到HBV DNA和HBsAg、HBeAg的阳性表达。HBV-M滴度在24h表达量最高,随着时间的推移,HBV DNA滴度逐渐下降,而HBs Ag和HBe Ag滴度呈先下降后上升的趋势,但3个时间点均无统计学差异(P0.05);3个时间点上清HBs Ag和HBe Ag的表达量有良好的相关性(P0.05)。12例HBV胎盘滋养细胞标本中,4例检测出HBV cccDNA阳性,阳性率为33.3%,表达量(copies/ml)分别为5.67×103、2.12×104、1.72×104、4.90×104。Pearson相关分析结果显示,母血HBV DNA滴度和滋养细胞HBV cccDNA滴度呈良好的正相关(r=0.977,P=0.023)。结论:HBV可感染胎盘滋养细胞并在滋养细胞内繁殖复制。