中药一致性评价关键问题-中药固体制剂溶出度测定方法与评价

随着中药制剂现代化的发展,溶出度作为固体制剂体外工艺控制的重要指标,其日益受到重视。针对中药药效成分的复杂多样性,本文依据文献对中药固体制剂溶出度测定的重要意义、溶出度测定装置、检测方法和数据处理分析方法的现状进行综述。提出用不同批次制剂的溶出曲线点的宏定性相似度S_m≥0.9和宏定量相似度70%≤P_m≤110%作为判定批间溶出曲线一致性的新标准,为中药固体制剂的溶出度研究提新的控制标准。评价中药工艺是否恒定规范以保证药效是否最优,固体制剂溶出度的一致性是先决条件。中药一致性控制中的药效物质总量控制并不难,最难的地方是中药固体溶出度的一致性控制。溶出度控制是中药固体制剂一致性控制的重点和难点,是制剂药效一致性控制的前提条件。     

系统指纹定量法评价牛黄解毒片质量

建立牛黄解毒片（Niuhuangjiedu tablets,NHJDT）HPLC指纹图谱,以系统指纹定量法评价其质量。采用RP-HPLC法,以黄芩苷为参照物峰,确定53个共有指纹峰,建立了NHJDT-HPLC指纹图谱。以宏定性相似度S_m和宏定量相似度P_m为参量对15批NHJDT进行聚类分析,确定用其中10批生成对照指纹图谱 (RFP), 以此RFP为标准用系统指纹定量法鉴别评价15批NHJDT质量。鉴别出9批质量合格,1批均化系数相对偏差明显偏高,5批含量明显偏低。系统指纹定量法是对系统化学指纹的整体定性分析和整体定量分析的密切整合, 是评价中药质量的便捷有效方法。

     

基于GC-MS指纹图谱及多成分含量测定对经典名方乌药汤物质基准质量评价研究

目的 建立经典名方乌药汤物质基准中挥发油的GC-MS指纹图谱，分析物质基准中挥发油的化学组成，并建立多指标含量测定方法。方法 遵古籍并结合前期考察工艺，将不同批次的饮片采用混批的投料方式，制备乌药汤物质基准，采用GC-MS建立物质基准指纹图谱，使用"中药色谱指纹图谱相似度评价软件（2012年版）"计算相似度，并结合正交偏最小二乘判别分析，挖掘影响不同批次乌药汤物质基准质量的标志性化合物，将其中4个标志性化合物香附烯酮、α-香附酮、去氢木香内酯、藁本内酯作为指标，建立其含量测定方法，并对10批样品进行含量测定。结果 10批样品指纹图谱与对照图谱的相似度0.954~0.990，确定了27个共有峰，鉴定出26个化学成分，并找到8个影响批次间差异的标志性化合物（峰6，21，22，9，23，18，27，20），乌药汤物质基准中香附烯酮、α-香附酮、去氢木香内酯、藁本内酯平均质量分数分别为5.54%，2.93%，1.52%，8.89%。结论 研究建立了GC-MS指纹图谱和多指标含量测定方法，初步形成了经典名方乌药汤物质基准挥发油部分的质量控制方法。     

色谱指纹图谱定性相似度和定量相似度的比较研究

以药材栀子为例，对中药色谱指纹图谱定性相似度和定量相似度的宏观评价方法进行比较研究。用栀子对照药材和不同产地的栀子药材的HPLC指纹图谱实验结果，分别从化学成分分布相似性和含量相似性两个方面评价各产地药材与对照指纹图谱的相似性。以对照药材供试液不同进样量时获得的数据比较定性和定量相似度差异。提出了指纹图谱比率定性相似度s_F′，投影含量相似度C%、定量相似度P%和平均质量百分数M%等一系列概念。结果显示，表征化学成分分布相似性的定性相似度不能揭示含量性质，只有在定性相似度合格基础上，定量相似度合格的药材才能满足生产和实际需要。可见，定性相似度和定量相似度的密切结合是用指纹图谱宏观控制药材质量的最佳方法。     

中药质量一致性评价体系-基于定量指纹图谱检查的中药标准制剂控制模式的解析

目的阐述中药质量一致性评价体系的基本架构。方法解析中药标准制剂概念和建立方法,剖析中药参比制剂的基本内涵。二者既有区别又有必然联系。增加【指纹图谱检查】是中药质量一致性评价体系的基础,用宏定性相似度大于0.90,宏定量相似度在80%≤Pm≤120%作为基本控制方法。结果基于系统指纹定量法的标准制剂控制模式或者参比制剂控制模式是中药质量一致性评价的有效方法,从宏观战略角度拓展中国药典应采用定量指纹图谱对中药化学指纹物质进行整体幅度控制。结论中药标准制剂和中药参比制剂都是新生事物,二者是中药质量一致性评价体系的基石。基于三固色谱柱和指纹系统定量校正系数,采用中国药典的标准指纹图谱法可实现中药质量一致性的宏观定量控制。     

中药整体质量控制标准体系构建和中药一致性评价步骤

阐述中药整体质量控制标准体系构建方法和中药一致性评价核心方法,提出中药拉平投料基本操作方法;阐述中药标准制剂概念和构建方法,剖析中药5种质量控制模式基本内涵,指出中药标准制剂控制模式的优越性和先进性;增加【定量指纹检查】项是控制中药整体质量批间一致性的关键;用宏定性相似度(Sm)> 0.90,宏定量相似度(Pm)在80%～120%作为整体控制方法是提升我国中药整体质量的首要前提;用中药紫外全指纹溶出度测定法监控中药主组分化学指纹的整体溶出行为的一致性。可见,基于系统指纹定量法的标准制剂控制模式和拉平投料技术是实现中药整体质量批间一致性控制的保证和检验中药主组分物质的整体质量平衡传输的有效方法,可实现中药整体质量批间一致性的控制;基于三固色谱柱和指纹系统定量校正因子校正,采用《中国药典》指标成分的精准定量和标准指纹图谱整体定量检查法可实现中药整体质量批间一致性的宏观定量的精准控制;中药紫外全指纹溶出度测定法能代表中药所有主组分的溶出度,其在中药固体制剂工艺一致性评价中具有高效、便捷、准确和可靠的特点。     

当归补血汤基准样品质量控制方法研究

目的 建立经典名方当归补血汤基准样品系统的质量控制方法,为其质量评价提供参考。方法 制备26批基准样品,在同一供试品溶液下,基于超高效液相色谱-二极管阵列检测器（UPLC-PDA）、UPLC-蒸发光散射检测器（ELSD）、亲水相互作用色谱-二极管阵列检测器（HILIC-PDA）法建立当归补血汤基准样品多维指纹图谱,明确其指纹图谱的峰归属和相似度范围。对毛蕊异黄酮葡萄糖苷和毛蕊异黄酮、黄芪甲苷、阿魏酸、总多糖进行定量分析,确定其含量限度范围。结果 建立当归补血汤基准样品三维指纹图谱方法,共标定了32个共有峰,通过与对照品比对,指认了其中17个共有峰,使用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）”计算相似度,其相似度均大于0.9。26批基准样品毛蕊异黄酮葡萄糖苷和毛蕊异黄酮、黄芪甲苷、阿魏酸、总多糖的含量均值±30%范围分别为0.075%～0.140%、0.023%～0.043%、0.103%～0.191%、4.69%～8.70%。结论 建立经典名方当归补血汤多维指纹图谱及多成分含量测定方法,适用性强,重复性、稳定性良好,可为当归补血汤基准样品及其制剂的质量控制提供依据。     

色谱指纹图谱指数F和相对指数Fr的研究

目的提出色谱指纹图谱指数(F)和相对指数(F_r)概念，用F和F_r揭示中药色谱指纹图谱信息的丰富程度和分离情况，反映指纹信号强度的大小和均化程度。方法用HPLC和HPCE指纹图谱实验结果进行应用研究。结果评价了射干抗病毒注射液及其各单味药材的指纹图谱结果，并对文献中丹参HPLC指纹图谱进行了评价。当评价中药毛细管电泳指纹图谱时，其F无显著差别，但F_r是HPLC法的1000倍之上。结论F与F_r可客观、全面、简便地用于评价色谱指纹图谱。     

图像数据化软件在仿制药体外溶出曲线一致性评价中的应用

目的 利用图像数据化软件读取日本橙皮书中或FDA固体制剂溶出曲线数据库中溶出曲线数据,再用f₂相似因子计算公式计算,用于国产仿制药与原研药的体外溶出曲线一致性评价的预试验。方法 按软件使用说明,设置坐标原点和纵坐标、横坐标最大值。利用截图软件获取参比制剂的溶出曲线图,保存为图像文件。确定溶出曲线上需要获取数据的点,经软件分析即可获得各个点的累积溶出量。再用f₂相似因子计算公式计算,得到的f₂值用于仿制药与参比制剂溶出曲线一致性判断。结果 以盐酸雷尼替丁片为例,通过图像分析软件可以获得日本橙皮书溶出数据库中参比制剂的累积溶出量数据,用于仿制药与参比制剂体外溶出曲线一致性评价的预试验。结论 图像分析软件可以通过数据化处理,得到文献上参比制剂的溶出量数据,用于仿制药体外溶出曲线一致性的预试验。     

HPLC-MS/MS测定同济2号颗粒剂中黄芪甲苷、绿原酸、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1

目的 建立HPLC-MS/MS同时测定同济2号颗粒中5个主要活性成分黄芪甲苷、绿原酸、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁及三七皂苷R₁的方法。方法 以水(0.1%甲酸)-乙腈(0.1%甲酸)为流动相,梯度洗脱,体积流量为0.4 mL/min。YMC-Pack Pro C₈色谱柱分离,采用电喷雾离子源(ESI源),负离子模式,以选择性离子监测模式(SIM)进行测定。监测离子分别是m/z 829(黄芪甲苷)、m/z 353(绿原酸)、m/z 845(人参皂苷Rg₁)、m/z 1 108(人参皂苷Rb₁)、m/z 932(三七皂苷R₁)。结果 黄芪甲苷、绿原酸、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁和三七皂苷R₁分别在0.075～2.4、0.95～30.3、1.71～54.72、1.12～35.92、0.45～14.28 μg/mL与峰面积呈良好线性关系。结论 该方法专属性好,灵敏度高,准确快捷,适用于同济2号颗粒的快速检测,为该药的质量标准提供依据。     

护理风险管理在同单元多学科病区安全管理中的应用

目的：探讨护理风险管理在同单元多学科病区安全管理中的应用效果。方法成立风险管理小组，评估同单元多学科病区护理风险点，提出风险管理的措施。结果护理人员提高了风险防范意识，病区投诉率和护理不良事件发生率降低，患者对护理工作满意度提高。结论同单元多学科病区实施护理风险管理可有效提高护理人员的风险防御能力，降低或避免护理不良事件的发生，确保患者的护理安全，提高患者满意度，具有重要作用。     

同品类集采药品使用监测和精细化管理

目的:开发同品类集采药品监测和管理系统,提升集采药品精细化管理水平,推动医院集采药品工作常态化、制度化。方法:按照统一监测、精准化管理思路,利用商业智能(business intelligence, BI)决策支持系统开发了同品类集采药品监测和管理系统,并从医院信息系统(HIS)和BI系统两方面进行开发和改造。结果:先后完成了药品处方权限黑白名单管理改造、药品字典库同品类药品信息维护、BI系统同品类药品监测与分析评价等。从药品价格、数量、费用三方面对同品类集采药品进行持续动态监测和分析,监测分析主要科室使用情况,并对同品类药品个别科室和医生的用药行为进行精准管控。结论:医疗机构应转变药品采购工作思路和模式,以适应新的形势和要求,开展基于BI决策支持系统的集采药品监测与管理,完善集采药品制度建设,提升集采药品精细化管理水平。     

基于网络药理学及分子对接技术探讨金匮肾气丸“异病同治”多囊卵巢综合征和甲状腺功能减退的作用机制

目的以中医“异病同治”理论为依据,采用网络药理学与分子对接方法探究金匮肾气丸对多囊卵巢综合征和甲状腺功能减退的作用机制。方法自 2022年 3—10月通过中药系统药理学数据库与分析平台( TCMSP)检索获取金匮肾气丸活性成分及潜在靶点,利用 DrugBank、GeneCards数据库获取疾病靶点,将两者取交集获取共有靶点,通过 STRING11.5数据库构建蛋白质 -蛋白质相互作用( PPI)网络,使用 Cytoscape 3.7.1构建金匮肾气丸“药物 -疾病 -靶点”网络,利用 R语言对共有靶点进行富集分析,运用 SYBYL-X 2.0软件进行分子对接。结果筛选得到疾病与药物共有靶点 65个,核心靶点主要涉及血管内皮生长因子 A(VEGFA)、白细胞介素 -6(IL-6)、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、胱天蛋白酶 -3(CASP-3)、细胞肿瘤抗原 p53(TP53)、基质金属蛋白酶 -9(MMP-9)等,潜在靶点主要富集在 AGE-RAGE信号通路、癌症的途径、 PI3K-Akt信号通路、胰岛素抵抗、 JAK-STAT信号通路等多条信号通路中。结论金匮肾气丸中多种活性成分通过多靶点、多途径发挥抑制炎症反应及细胞凋亡、促进组织血管生成等作用,初步揭示了金匮肾气丸“异病同治”多囊卵巢综合征与甲状腺功能减退的潜在靶点与现代生物学机制,为深入研究开展实验及临床应用提供参考。     

同期经尿道电切膀胱肿瘤联合前列腺增生35例

目的证明同期经尿道电切膀胱肿瘤联合前列腺增生的可行性。方法采用在2005年4月～2010年5月,我们对我科35例膀胱肿瘤合并前列腺增生患者行同期经尿道电切术,术后予以"丝裂霉素"正规膀胱灌注。结果这些患者顺利出院,术中无膀胱穿孔、电切综合征、大出血等并发症发生,术后随访前列腺窝未发现肿瘤转移。结论同期经尿道电切治疗膀胱肿瘤合并前列腺增生安全、可行、有效。     

Effect of intravenous infusion time on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of the same total dose of torasemide in rabbits

The pharmacokinetics and pharmacodynamics of torasemide were evaluated after intravenous administration of the same total dose of torasemide at a dose of 1mg/kg to rabbits with different infusion times, 1 min (treatment I), 30 min (treatment II) and 2 h (treatment III). The loss of water and electrolytes in urine induced by torasemide was immediately replaced with infusion of an equal volume of lactated Ringer's solution. All the pharmacokinetic parameters of torasemide, such as total area under the plasma concentration-time curve from time zero to time infinity (AUC), total body clearance (CL), apparent volume of distribution at steady state (Vss), terminal half-life and mean residence time (MRT), were independent of infusion times. However, the 8 h urine output (235, 534 and 808 ml) and 8 h urinary excretion of sodium (24.2, 80.1 and 89.2 mmol) and chloride (27.1, 89.2 and 94.0 mmol) were significantly greater in treatments II and III than those in treatment I, although the total 8 h urinary excretion of unchanged torasemide (1210, 1210 and 1310 microg) were not significantly different among the three treatments. This could be due to the higher diuretic efficiencies in treatments II and III.     

母婴同室前后剖宫产分析

目的　探讨母婴同室及母乳喂养对于割宫产产妇子宫复旧及乳汁分泌的影响。方法　随机抽取我院产科1999年8月割宫产病例100例，均为母婴同室及母乳喂养，与1993年同期非母婴同室及母乳喂养的割宫产病例100例进行对比分析。结果　母婴同室及母乳喂养较非母婴同室及母乳喂养的剖宫产产妇子宫复旧更好，乳汁分泌早且量较多，初乳利用冯高。结论　剖宫产产妇实行母婴同室及按需哺乳，既有利于产妇的产后恢复，又能促进乳汁分泌，使婴儿得到营养丰富、含有多种抗体的初乳。     

奈达铂联合紫杉醇同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌临床观察

目的探讨奈达铂联合紫杉醇同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效。方法回顾分析35例患者的临床资料。结果本组35例患者均完成治疗（至少3周期化疗加全程放疗）。其中CR10例,PR25例,有效率100%,放化疗后全部患者临床症状（头疼、鼻塞、血涕、颅神经症状）及肿大淋巴结有不同程度缓解,缓解率80%。结论奈达铂与紫杉醇结合同步放疗治疗局部晚期鼻咽癌疗效确切,且患者耐受性良好,值得临床应用。     

同期不变换体位行胸腔镜双侧肺大泡切除术效果探讨

目的 观察同期不变换体位行胸腔镜双侧肺大泡切除术的临床疗效.方法 选取2007年1月至2013年5月期间在我院住院治疗的胸部螺旋CT明确诊断40例双侧肺大泡患者作为研究对象.随机分为实验组和对照组,对照组采取常规的开胸手术,实验组采取同期不变换体位行胸腔镜双侧肺大泡切除术.结果 采取同期不变换体位行胸腔镜双侧肺大泡切除术的实验组的手术时间、术中出血量、住院时间、下床活动时间、疼痛时间以及术后引流明显低于采取常规开胸手术的对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;实验组切口感染、肺部感染、复张性肺水肿、包裹性胸腔积液、肺功能不全术后并发症发生率明显低于采取常规开胸手术的对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 同期不变换体位行胸腔镜双侧肺大泡切除术临床效果显著.     

从异病同治论小儿便秘与泄泻的辨证相关性

论述了小儿便秘与泄泻的辨证相关性,依据异病同治的原则,临证中饮食积滞、肝郁气滞、脾肾亏损、寒热错杂等证型,均可同证同治。从而拓宽临床诊疗思路,使辨证与辨病相结合,为临床辨证施治提供更为具体化的参考依据,同时使临床治疗简化明了,有利于治疗效果的评价。     

医护同组责任制护理对肝硬化患者预后及生活质量的影响

目的 探讨医护同组责任制护理对肝硬化患者预后及生活质量的影响.方法 2014年1月至2015年12月选取本院收治的80例肝硬化患者,根据抽签法将患者分为对照组(n=40)及观察组(n=40),对照组给予常规性护理,观察组给予医护同组责任制护理,对比分析两组患者干预前后肝功能及生活质量改善情况,记录两组患者遵医行为情况.结果 观察组干预3个月后总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平均低于对照组(均P＜0.05).观察组按时服药、合理休息、饮食调整、戒烟戒酒、合理运动、定期复查等方面遵医行为比率均高于对照组(均P＜ 0.05).观察组躯体功能、社会功能、心理功能、物质功能及总评分均高于对照组(均P＜ 0.05).结论 医护同组责任制护理能有效提高肝硬化患者遵医行为,改善患者肝功能,提高患者生活质量.